DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展＊

中国月４　临床２０１３年第４０￣．ｇ　９期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．９　ＷＷＷ．ｃｊｃｏ．ＣＹＩ　５５ｌ　ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展：ｌ：　周渝斌摘要综述车国卫审校　肺癌的发生与个体遗传易感性有关，其中ＤＮＡ修复基因多态性可以引起不同ＤＮＡ损伤反应，而机体间ＤＮＡ损伤修　复能力的不同与肺癌的发生有密切联系。ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌易感性的关系已成为当前的研究热点。本文回顾了ＤＮＡ　修复基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的国内外研究现状，就ＤＮＡ损伤和修复类型、ＤＮＡ不同修复途径相关基因的作用　机制及其多态性与肺癌易感性的关系、ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系几个方面进行综述　关键词ＤＮＡ修复基因多态性易感性肺癌化疗　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８１７９．２０１３．０９．０１５　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　Ｙｕｂｉｎ　ＺＨＯＵ，Ｇｕｏｗｅｉ　ＣＨＥ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：Ｇｕｏｗｅｉ　ＣＨＥ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｇｕｏｗｅｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｗｅｓｔ　Ｃｈｉｎａ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｙｔ，Ｃｈｅｎｇｄｕ　６　１　００４　１，Ｃｈｉｎａ　Ｔｈｉｓ　ｗｏｒｋ　ｗａｓ　ｓｕｐｐｏｓｅｄ　ｂｙ　ｇｒａｎｔｓ　ａｗａｒｄｅｄ　ｔｏ　Ｇｕｏｗｅｉ　ＣＨＥ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆＣｈｉｎａ（Ｎｏ．８１０７１９２９）　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｗｕ　Ｊｉｅｐｉｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ（Ｎｏ．３２０．６７９９．１　１　２０）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ＤＮＡ　ｄａｍ—　ａｇｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｖｅｒｓｅ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｃａｐａｃｉｔｉｅｓ　ａｍｏｎｇ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ．Ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ａ　ｆｏｃａｌ　ｐｏｉｎｔ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｗｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｌｏｃａｌ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅｓ　ａｓ　ｗｅｌｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ．Ｏｕｒ　ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｔｈｅ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ：ｔｙｐｅｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ａｎｄ　ｒｅ—　ｐａｉｒ；ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅｉｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ；ａｎｄ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｙｔ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｌｕｎｇ　ｎｅｏｐｌａｓｍ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤，且　括烷化剂和碱基类似物对ＤＮＡ的损伤。各种内源性　发生率逐年上升。研究证明吸烟与肺癌发生有密切　的细胞生理进程也会引起ＤＮＡ损伤，如正常的细胞　关系，肺癌患者中８０％以上是由吸烟引起的。在所有　代谢产生的活性氧分子会使ＤＮＡ碱基氧化发生单链　吸烟者中，约１５％最终会发展为肺癌。且在非吸烟者　ＤＮＡ断裂（ｓｉｎｇｌｅ　ｓｔｒａｎｄ　ｂｒｅａｋｓ，ＳＳＢ）。　中也有肺癌发生，这种现象说明肺癌的发生与个体　ＤＮＡ损伤修复是使受损的ＤＮＡ恢复正常的序列　易感性有关。其中ＤＮＡ修复基因多态性对不同个体　结构并维持遗传信息相对稳定。目前已知大概有超　的肺癌易感性有重要作用。因此，本文就ＤＮＡ损伤　过１００个修复酶参与ＤＮＡ的修复反应，根据其修复　和修复基因多态性这一肺癌分子水平研究热点做一　机制的不同大体上可以分为直接修复、碱基切除修　综述。　复、核苷酸切除修复、错配修复、双链断裂修复、跨损　１　ＤＮＡ损伤和修复类型　伤合成修复和模板转换修复等。这些损伤修复机制　多种物理或化学的外源性因素及细胞代谢产物　均可称作ＤＮＡ损伤反应（ＤＮＡ　ｄａｍａｇｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ，　的内源性因素均可引起不同形式的ＤＮＡ损伤。物理　ＤＤＲ）。目前大量研究表明由ＤＮＡ修复基因多态性　因素常见于紫外线和电离辐射引起的ＤＮＡ损伤。化　所决定的ＤＮＡ修复酶多态性会引起ＤＮＡ修复能力　学因素常指突变剂或致癌剂对ＤＮＡ的损伤，其中包　（ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｅａｐａｅｉｔｙ，ＤＲＣ）的差异，从而在一定程度　作者单位：四川大学华西医院胸外科（成都市６１００４１　１　本文课题受国家自然科学基金项目（编号：８１０７１９２９）和吴阶平医学基金（编号：３２０．６７９９１　１２Ｏ）资助　通信作者：车国卫ｃｈｅｇｕｏｗｅｉ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ｃａ　５５２　中国肿瘤临床２０１３年第４０卷第９期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．９　ＷＷＷ．ｃｊｃｏ．ｅｌｌ　上影响着不同个体的肺癌易感性。　２　ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌易感性的关系　２．１直接修复相关基因　直接修复途径可修复０　一烷基一鸟嘌呤引起的损　伤。细胞内的０　一甲基鸟嘌呤一ＤＮＡ甲基转移酶基因　（Ｏ６－ｍｅｔｈｙｌｇｕａｎｉｎｅ—ＤＮＡ　ｍｅｔｈｙｈｒａｎｓ　ｆｅｒａｓｅ，ＭＧＭＴ）　２．２．２人类ｘ射线交叉互补修复基因１（Ｘ—ｒａｙ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　１。ＸＲＣＣ　１）基因　ＸＲＣＣ　１定　位于人１９号染色体长臂区（１９ｑ１３．２—１９ｑ１３．３），大小为　３１．９　ｋｂ，包含１７个外显子。编码的ＸＲＣＣ１蛋白作为脚　手架蛋白，通过直接与聚合酶Ｂ、ＤＮＡ连接酶Ⅲ和多聚　ＡＤＰ核糖聚合酶［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ　ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ］　形成复合物，共同参与因电离辐射和氧化损伤引起的　能有效地修复ＤＮＡ分子鸟嘌呤Ｏ　位上的烷基化损　伤，从而防止细胞癌变和死亡，有ＭＧＭＴ　Ｌｅｕ８４Ｐｈｅ　和ｌｌｅ１４３Ｖａｌ两种常见的单核苷酸多态性，其中ＭＧＭＴ　碱基切除修复和单链断裂修复。目前ＸＲＣＣ１主要报道　的有３个单核苷酸多态位点，分别位于第６、９和ｌ０外显　隐性基因状态下的Ｔ等位基因（８４Ｐｈｅ）和肺癌发生关　系密切…。　２．２碱基切除修复ｂａｓｅ　ｅｘｃｉｓｉｏｎ　ｒｅｐａｉｒ，ＢＥＲ）相关基因　对于比较小的ＤＮＡ损伤如氧化损伤、烷化产物、　ＳＳＢ等都可经ＢＥＲ机制修复，在ＢＥＲ修复中，受损的　碱基首先会从ＤＮＡ双链上被切除，然后切除这一小　段受损的ＤＮＡ链骨架，用一段新合成的ＤＮＡ链完成　整个修复过程。ＢＥＲ的相关基因有ｈＯＧＧ１（ｈｕｍａｎ　８－ｏｘｏｇｕａｎｉｎｅ—ＤＮＡ　Ｎ—ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ　１）和ＸＲＣＣ　Ｉ（Ｘ—ｒａｙ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｅｎｅ　１）等。　２．２．１　ｈＯＧＧ　１（ｈｕｍａｎ　８一ｏｘｏｇｕａｎｉｎｅ—ＤＮＡ　Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌ—　ａｓｅ　１）基因外源性物理、化学因素和内源性的细胞　代谢均可使机体产生大量反应活性氧类（ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｏｘ—　ｙｇｅｎ　ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）自由基。过多的活性氧会造成多　种ＤＮＡ氧化损伤，其中鸟嘌呤８位碳原子的氧化为　最常见，其产物８一羟基鸟嘌呤（８－ｏｘｏｇｕａｎｉｎｅ，８－ｏｘ—　ｏＧ）被视为ＤＮＡ氧化损伤的代表Ｉ生产物，可诱导基因　突变、碱基脱落和ＤＮＡ链断裂，在肺癌发生过程中具　有重要的作用。人体内特异识别８－ｏｘｏＧ并将其切除　修复的酶称为人８一羟基鸟嘌呤ＤＮＡ糖苷酶（ｈｕｍａｎ　８—０ｘｏｇｕａｎｉｎｅ—ＤＮＡ　Ｎ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｓｅ　１，ｈＯＧＧ１）。ｈＯＧＧ１　基因位于人染色体３ｐ２５—２６区域内，由７个外显子和６　个内含子组成，其编码产物ｈＯＧＧ１蛋白是一个带有ＡＰ　裂解酶活性的双功能ＤＮＡ糖苷酶，其糖苷酶活性可　以切除异常碱基８－ｏｘｏＧ。此外，ＡＰ裂解酶活性能在　糖基化产生的可阻断ＤＮＡ复制的脱嘌呤或脱嘧啶　（ＡＰ）位点处将ＤＮＡ链切除以此修复ＤＮＡ。　ｈＯＧＧ１基因存在遗传多态性，研究最多的是第７　外显子的第１　２４５位碱基的Ｃ／Ｇ多态性，结果使第３２６　位密码子产生丝氨酸或半胱氨酸，形成ｈＯＧＧ１一Ｓｅｒ３２６　和ｈＯＧＧ１一Ｃｙｓ３２６两种蛋白。Ｌｉｕ等　的研究结果显　示ＤＮＡ修复基因ｈＯＧＧ１的３２６位密码子ｃ等位基因　和吸烟在肺癌的发展过程中有共同作用。Ｇｕａｎ等ｂ　对ｈＯＧＧ１基因Ｓｅｒ３２６Ｃｙ多态性与肺癌风险的Ｍｅｔａ　分析结果也表明ｈＯＧＧ１的Ｓｅｒ３２６Ｃｙｓ多态性与肺癌　发生有相关性，并可增加亚洲人群非小细胞肺癌的　发生风险。　子中，导致的改变依次为Ｃ２６３０４Ｔ（Ａｒｇ１９４Ｔｒｐ）、Ｇ２７４６６Ａ　（Ａｒｇ２８０Ｈｉｓ）和Ｇ２８１５２Ａ（Ａｒｇ３９９Ｇｌｎ）。Ｓｒｅｅｊａ等　研究　表明ＸＲＣＣＩ的３９９　ＡＡ基因型携带者比ＧＧ基因型携带　者有更高的肺癌患病风险（ＯＲ＝２．１，９５％ＣＩ：１．２２４—　３．６６９，Ｐ＝０．００７）。Ｈｕａｎｇ等　的Ｍｅｔａ分析表明ＸＲＣＣＩ　基因Ａｒｇ１９４Ｔｒｐ多态性是中国内地人１：３的癌症易感因　素。Ｋｉｍ等　研究结果显示ＸＲＣＣ１的￣１００１５８１单核苷　酸多态性会增加肺癌的患病风险。而对西班牙南部人　群的研究结果显示：无相关证据表明ＸＲＣＣ１　Ａｒｇ１９４Ｔｒｐ　和Ａｒｇ３９９Ｇｌｎ多态性与肺癌发生有相关性　。　２．３　核苷酸切除修复（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｅｘｃｉｓｉｏｎ　ｒｅｐａｉｒ，　ＮＥＲ）相关基因　大规模的ＤＮＡ单链损伤需进行核苷酸切除修　复。主要的相关基因有：ＥＲＣＣ２（ＸＰＤ）、ＸＰＡ、ＸＰＧ　等。核苷酸切除修复交叉互补基因２（ｅｘｃｉｓｉｏｎ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　２，ＥＲＣＣ２）又称为人类着色　性干皮病基因Ｄ（ｘｅｒｏｄｅｒｍａ　ｐｉｇｍｅｎｔｏｓｕｍ　ｇｒｏｕｐ　Ｄ，　ＸＰＤ）位于染色体１９ｑ１３．２—１３－３，由２３个外显子组　成，是核苷酸修复途径中的重要修复基因。ＸＰＤ基　因的蛋白产物具有ＡＴＰ依赖的５＂－３　ＤＮＡ解旋酶活　性，行使分开双螺旋的功能。有研究发现ＸＰＤ基因　存在７个单核苷酸多态性位点，目前对位于密码子　１５６、３１２、７１１、７５１的单核苷酸多态性研究较多　。　意大利的研究者发现ＥＲＣＣ２基因的ｒｓ１７９９７９３和　ｒｓ１３１８１两个单核苷酸多态性与肺癌发生有关　］。Ｐｏ—　ｐａｎｄａ等¨。。的病例对照研究结果显示：７５１Ｇｌｎ／Ｇｌｎ表　型能增加个体患肺癌的风险。Ｚｈａｎ等ｎ¨的Ｍｅｔａ分析　结果也显示ＥＲＣＣ２基因的Ｌｙｓ７５１Ｇｌｎ和Ａｓｐ３１２Ａｓｎ　多态性与肺癌发生风险相关，其中Ｌｙｓ７５１Ｇｉｎ基因型　的Ｃ等位基因会增加白种人中吸烟者的肺癌患病风　险，而Ａｓｐ３１２Ａｓｎ基因型的Ａ等位基因会增加亚洲人　中吸烟者的患病风险。在其他研究中也得出类似的　结果　。　２．４错配修复（ｍｉｓｍａｔｃｈ　ｒｅｐａｉｒ，ＭＭＲ）￣ｆＮ关基因　错配修复机制主要是针对ｄＮＴＰ错误掺人以及　ＤＮＡ复制过程中因插入或缺失突变形成的环状结构　这一类错误。目前发现的人类错配修复基因主要有　中国肿瘤临床２０１３年第４Ｏ卷第９期ＣｈｉｎＪ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．９　ＷＷ￣＊／．ｃｊｃｏ．ｃｎ　５５３　９种，其中作用最为重要的是ｈＭＬＨ１和ｈＭＳＨ２。　２．５双链断裂修复（ｄｏｕｂｌｅ—ｓｔｒａｎｄ　ｂｒｅａｋ　ｒｅｐａｉｒ，ＤＳ．　ＢＲ）相关基因　疗，其作用机制为进入细胞内的极少一部分铂类与　ＤＮＡ结合，形成Ｐｔ—ＤＮＡ加合物，导致ＤＮＡ的链问或　链内交链，引起ＤＮＡ复制障碍，从而抑制肿瘤细胞分　裂，诱导细胞凋亡。　细胞的ＤＳＢ修复机制主要是同源重组修复机制　（ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ＨＲ）和非同源末端连接修　复机制（ｎＯＤ～ｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ　ｅｎｄ　ｉｏｉｎｉｎｇ，ＮＨＥＪ）。ＨＲ是　ＤＮＡ修复基因多态性所决定的ＤＮＡ修复能力差　异将直接导致肿瘤细胞对ＮＳＣＬＣ铂类药物化疗敏感　性出现个体化差异。在碱基切除修复基因多态性与　种高保真的修复机制，可将受损的ＤＮＡ恢复原　一状。参与ＨＲ修复的关键因子有ＢＲＣＡ１、ＢＲＣＡ２、　ＲＡＤ５１等。而ＮＨＥＪ是细胞内最主要的ＤＳＢ修复机　制，其修复途径中不需要同源姐妹染色单体提供正　确的ＤＮＡ模板，而直接将断裂的ＤＮＡ双链末端连接　起来，但该机制不是高保真的修复机制。　２．５．１　人类ｘ射线交叉互补修复基因２（ｘ～ｒａｙ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　２，ＸＲＣＣ２）　基因ＸＲＣＣ２　基因位于人类染色体７ｑ３６．１，其编码产物作为Ｒａｄ５ｌ　相关蛋白家族的成员，在同源重组修复过程中发挥　重要作用。ＸＲＣＣ２存在多个单核苷酸多态性（ＳＮＰｓ）　位点，如Ｇ４２３４Ｃ、Ｇ３１４７９Ａ、Ｃ４１６５７Ｔ。波兰的研究　者发现ＸＲＣＣ２—４２３４Ｃ中一个或两个Ｃ等位基因的出　现对小剂量吸烟的男性具有保护效应　。Ｚｉｅｎｏｌｄ．　ｄｉｎｙ等　对挪威肺癌患者的研究表明：ＸＲＣＣ２　（Ａｒｇ１８８Ｈｉｓ）多态性与肺癌患病风险有显著联系。　２．５．２人类ｘ射线交叉互补修复基因３（Ｘ—ｒａｙ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　３，ＸＲＣＣ３）　基因ＸＲＣＣ３　基因位于人类染色体１４ｑ３２．３，编码的蛋白也是Ｒａｄ５１　相关蛋白家族的成员，参与ＤＮＡ双链断裂修复（ＤＳ．　ＢＲ）。目前对ＸＲＣＣ３与肺癌易感性关系的研究位点　多集中在第７外显子１８　０６７位点ｃ—Ｔ转换致使２４１　密码子发生Ｔｈｒ－￣－Ｍｅｔ替换（Ｔｈｒ２４１Ｍｅｔ）。Ｐｏｐａｎｄａ等ｎ。。　研究发现ＸＲＣＣ３　２４１Ｍｅｔ／Ｍｅｔ基因突变纯合型可提　高个体罹患肺癌的风险（ＯＲ＝Ｉ．２９，９５％ＣＩ：０．８５～　１．９８）。Ｉｍｐｒｏｔａ等　对意大利南部人群的研究结果显　示ＸＲＣＣ３　２４１Ｍｅｔ等位基因会增加肺癌的发生风　险。但Ｓｕｎ等ｎ　的ｍｅｔａ分析结果却显示无明显证据　表明ＸＲＣＣ３　Ｔｈｒ２４１Ｍｅｔ多态性与肺癌风险存在显著　关联。　２．５－３人类Ｘ射线交叉互补修复基因４（Ｘ—ｒａｙ　ｒｅｐａｉｒ　ｃｒｏｓｓ—ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　４，ＸＲＣＣ４）基因ＸＲＣＣ４　基因定位于人５号染色体ｑ１４．２，蛋白表达产物由　３３４个氨基酸残基组成，在重组修复的非同源末端连　接（ＮＨＥＪ）途径中发挥重要的作用。Ｈｓｕ等　引研究发　现ＸＲＣＣ４　Ｇ一１３９４Ｔ的Ｇ等位基因与肺癌的发生有　关。但美国研究者的一项Ｍｅｔａ分析却表明ＸＲＣＣ４中　的多个单核苷酸多态性与肺癌发生无明显关联　。　３　ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系　目前肺癌的化疗是以铂类药物为基础的联合化　化疗敏感ｊ生的研究方面，Ｊｏｅｒｇｅｒ等乜。。研究发现ＸＲＣＣ１　Ｇ　等位基因的突变可以成为预测铂类治疗的肺癌患者　总生存期的独立因素。Ｂｕｔｋｉｅｗｉｅｚ等　¨研究结果显示　ＸＲＣＣ１　Ａｒｇ３９９Ｇｌｎ多态性患者对铂类化疗的有效率　较低。在对ＮＥＲ修复基因ＥＲＣＣ２多态性与化疗敏感　性的研究中，Ｋｉｍ等　的研究显示ＥＲＣＣ２的ｈｔＳＮＰｓ　ｒｓ５０８７２、ｒｓ２３８４０５、ｒｓ２３８４１６多态性与接受化疗患者　的总体生存期有关。但也有研究表明ＥＲ．　ＣＣ２Ｌｙｓ７５１Ｇｌｎ和Ａｓｐ３１２Ａｓｎ多态性与接受铂类治疗　的肺癌患者预后未见明显相关　。另外在对双链　断裂修复基因ＸＲＣＣ３的多态性与化疗敏感性研究方　面，并未发现ＸＲＣＣ３　Ｔｈｒ２４１Ｍｅｔ多态性与肺癌患者铂　类化疗敏感性有明显关联　。　４问题与展望　肺癌作为一种多基因遗传疾病，是在多种因素　作用下、多种基因参与下共同作用而形成的。目前　ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌关系的研究内容非常广　泛，但各个ＤＮＡ修复基因多态性与肺癌发生风险的　关系有诸多研究结果不一致。可能与以下因素有　关：１）不同种族、地域的人群ＤＮＡ修复基因的变异有　差异，从而呈现不同的肺癌易感性。２）肺癌作为一　种典型的多基因遗传疾病，其在发生、发展、治疗反　应、预后等方面所表现出来的遗传差异性是由基因　组上一系列相关基因的ＳＮＰｓ群共同作用导致的，是　许多微效基因累加的结果。但目前研究大多集中在　单个ＤＮＡ修复基因，但几乎所有有意义的ＳＮＰ位点　与肺癌的关联度均非常微弱，因此对于单个基因的　研究结果仍难以具有实际应用意义。３）可能与其　他尚未发现的基因和作用因子相关。今后有望采　取国际多中心合作的策略以获取更有代表性的大　样本进行研究，并分析各个不同ＤＮＡ修复基因多态　性与肺癌易感性的共同关系，以期发现与肺癌易感　性相关的危险基因型，并将其作为分子标志物用于　筛选肺癌高危人群，以此对肺癌易感人群进行明确　有效的个体预防。在肺癌治疗中铂类药物的敏感　性也是多因素共同作用的，仅靠分析某几个基因是　很难预测化疗药物的实际敏感性，还需要对更多的　基因多态性进行深入的研究，才能真正实现肿瘤的　个体化治疗。　５５４　参考文献　中国肿瘤临床２０１３年第４０卷第９期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ　２０１３，Ｖｏ１．４０，Ｎｏ．９　ｗｗｗ．ｅｊｃｏ．ｃｎ　１７　Ｓｕｎ　Ｈ，Ｏｉａｎ　Ｙ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＸＲＣＣ３　Ｔｈｒ２４１Ｍｅｔ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　１　Ｚｈｏｎｇ　Ｙ，Ｈｕａｎｇ　Ｙ，Ｈｕａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ＋Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｏ６－ｍｅｔｈｙｌｇｕａ・　ｗｉ山ｌｕｎｇ　ｃｎｃｅａｒ　ｎｄ　ａｂｌａｄｄｅｒ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［１］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｓｃｉ．　２０１０，１０１（８）：１７７７－１７８２．　１８　Ｈｓｕ　ＮＹ，Ｗａｎｇ　ＨＣ，Ｗａｎｇ　ＣＨ，ｅｔ　ａ１．Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｎｄ　ｇｅｎｅｔａｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ＸＲＣＣ４　ｉｎ　Ｔａｉｗａｎ　ｎｉｎｅ－－ＤＮＡ　ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＭＧＭＴ）ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｎ　ｃａｎｃｅｒ：　ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［］］．Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ，２０１０，２５（１）：８３－－９５．　２　Ｌｉｕ　ＣＪ，Ｈｓｉａ　ＴＣ，Ｔｓａｉ　ＲＹ，ｅｔ　１ａ．Ｔｈｅｊｏｉｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｈＯＧＧ１　ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｈａｂｉｔ　ｏｉｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　Ｔａｉ—　Ⅱ１．Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｍａｒｋ，２００９，５（４）：１５９－１６５．　１９　Ｙｕ　Ｈ，Ｚｈａｏ　Ｈ，Ｗａｎｇ　ＬＥ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏｆｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　１２５　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅｓ　ｉｎ　Ｔｅｘａｓ　ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｉｔｈ　ａ　ｒｅｐｆｉｃａｄｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ＸＲＣＣ４　ｗａｎ３７．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０１０，３０（１０）：４１４１－４１４５．　３　Ｇｕａｎ　Ｐ，Ｈｕａｎｇ　Ｄ，Ｙｉｎ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈＯＧＧ１　Ｓｅｒ３２６Ｃｙｓ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｉｍ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　Ａｓｉｎｓ：ａ　ａｍｅｔａ－－ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｌ８　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｎｉｃｌｕｄｉｎｇ　７５９２　ｃ，９￥ｅｓ　ｎｄ　ａ８１２９　ｃｏｎｔｒｏｌｓ￣］．　ＳＮＰｓ￣］．ＤＮＡ　Ｒｅｐａｉｒ，２０１１，１０（４）：３９８－４０７．　Ａｓｉｎａ　ＰａｃＪ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｐｒｅｖ，２０１１，１２（４）：１０６７－－１０７２．　４　Ｓｒｅｅｊａ　Ｌ，Ｓｙａｍａｌａ　ＶＳ，Ｓｙａｍａｌ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｉｍｐｏｒｔｎａｃｅ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ＸＲＣＣ１　Ａｒｇ３９９Ｇｉｎ　ａｎｄ　ＸＰＤ　Ｌｙｓ７５１Ｇｌｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｉｎｄｉａ［］］．Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，１３４（６）：６４５－－６５２．　５　ＨｕａｎｇＪ，ＺｈａｎｇＪ，Ｚｈａｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ａｒｇ１９４Ｔｒｐ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｎｉ　ｈｔｅ　ＸＲＣＣ１　ｇｅｉｌｅ　ａｎｄ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｉｎｌｎａｄ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ：　ａ　ｍｅｔａ－ｎａａｌｙｓｉｓＯ］．Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐ，２０１１，３８（７）：４５６５－４５７３．　６　Ｋｉｍ　ＩＳ，Ｌｅｅ　ＧＷ，Ｋｉｍ　ＤＣ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｈａｐｌｏｔｙｐｅｓ　ｎｉ　ｔｈｅ　ＸＲＣＣ１　ｇｅｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［］］．Ｊ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，５（１２）：１９ｌ２—１９２１．　７　Ｉｍｐｒｏｔａ　Ｇ，Ｓｇａｍｂａｔｏ　Ａ，Ｂｉａｎｃｈｉｎｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅｓ　ＸＲＣＣ１　ａｎｄ　ＸＲＣＣ３　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ａｎｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｃａｓｅ——ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ａ　Ｓｏｕｔｈｅｒｎ　Ｉｔａｌｉｎａ　ｐｏｐｕｌａ—　ｔｉｏｎ￣］．Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００８，２８（５Ｂ）：２９４１－２９４６．　８　Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｉ　ＤＣ．ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ￣．Ｊ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｏｎｃｏｌ，２０１１，６（１）：２３３．　９　Ｒｉｃｃｅｒｉ　Ｆ．Ｍａｔｕｌｌｏ　Ｇ．Ｖｉｎｅｉｓ　Ｐ．Ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ｅｖｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎｉｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｃａｎｃｅｒ［］］．Ｍｕｒａｔ　Ｒｅｓ，２０１２，　７３６（１－－２１：１　１７－－１２１．　１０　Ｐｏｐａｎｄａ　Ｏ，Ｓｃｈａｔｔｅｎｂｅｒｇ　Ｔ，Ｐｈｏｎｇ　ＣＴ，ｅｔ　ａ１．Ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｖａｒｉｎａｔｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｒｉｓｋ　ｆｏｒ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ￣］．Ｃａｒｃｎｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，２００４，２５（１２）：２４３３－２４４１．　１１　Ｚｈａｎ　Ｐ，Ｗａｎｇ　Ｑ　Ｗｅｉ　ＳＺ，ｅｔ　ａ１．ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ　Ｌｙｓ７５１Ｇｉｎ　ａｎｄ　Ａｓｐ３１２Ａｓｎ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｒｓｋ：ａ　ｍｅｔａ－－ａｎａｌｙ－　ｓｉｓ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　２２　ｃａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｕｔｄｉｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｏｎｃｏｌ，２０１０，５（９）：　１３３７－１３４５．　１２　ＺｈａｎｇＪ，Ｇｕ　ＳＹ，Ｚｈａｎｇ　Ｐ，ｅｔ　１ａ．ＥＲＣＣ２　Ｌｙｓ７５１Ｇｉｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｍｏｎｇ　Ｃａｕｃａｓｉｎａｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，　２０１０，４６（１３）：２４７９－２４８４．　１３　Ｍｅｉ　Ｃ，Ｄｅｎｇ　Ｗ，Ｚｈｏｕ　Ｑ　Ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＸＰＤ　Ｇ３１２Ａ　ｐｏｌｙｍｏｒ—　ｐｈｉｓｍ　ｗｉ血ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ　ｒｉｓｋ：ａ　ｍｅｔａ－－ｎａａｌｙｓｉｓ［］］．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｆｅｉ　Ａｉ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２０１０，１３（５）：５２６－５３２．　１４　Ｆｅｎｇ　Ｚ，Ｎｉ　Ｙ，Ｄｏｎｇ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲＣＣ２／ＸＰＤ　ｐｏｌｙｍｏｒ－　ｐＮｓｍｓ　ａｎｄ　ｎｉｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｗｉ出ｔｏｂａｃｃｏ　ｓｍｏｋｉｎｇ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｓｃｅｐ－　ｔｉｂｉｌｉｔｙ：ａ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｒｅｉｖｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐ，２０１２，　３９（１）５７－－６９．　１５　Ｂｕｔｋｉｅｗｉｃｚ　Ｄ，Ｒｕｓｉｎ　Ｍ，Ｓｉｋｏｒａ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉ山ｒｅ—　ｓｅｃｔｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ￣．Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐ，２０１１，３８（８）：　５２３１－５２４１．　１６　Ｚｉｅｎｏｌｄｄｉｎｙ　Ｓ，Ｃａｍｐａ　Ｄ，Ｌｉｎｄ　Ｈ，ｅｔ　ａｉ．Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｆ　ＤＮＡ　ｒｅ—　ｐａｉｒ　ｇｅｎｅｓ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｎｏｎ－－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃｎａｃｅｒ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，　２００６，２７（３）：５６０－－５６７．　２０　Ｊｏｅｒｇｅｒ　Ｍ，Ｂｕｒｇｅｒｓ　ＳＡ，Ｂａａｓ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｒｍｌｉｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｉｆｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉ－　ｃａｌ　ｓｔｕｄｙⅡ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１１８（９）：２４６６－－２４７５．　２１　Ｂｕｄｄｅｗｉｃｚ　Ｄ，Ｄｒｏｓｉｋ　Ａ，Ｓｕｗｉｆｌｓｋｉ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．ＩＭｌｕｅｎｃｅ　ｏｆＤＮＡ　ｒｅｐａｉｒ　ｇｅｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｎ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｉｎ　ｉｎｏｐｅｒａｂｌｅ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｄｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉ出ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅ—　ｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＩｍＪ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１３１（７）：Ｅｌ１００－１１０８．　２２　Ｋｉｍ　ＳＨ，Ｌｅｅ　ＧＷ，Ｌｅｅ　ＭＪ，ｅｔ　ａ１．Ｃｆｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃｎａｃｅ　ｏｆＥＲＣＣ２　ｈａｐｌｏｔｙｐｅ—ｔａｇｇｉｎｇ　ｓｉｎｇｌｅ　ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉ山　ｕｎｒｅｓｅｃｔａｂｌｅ　ｎｏｎ－－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｐｌａｔｉ　ｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［］］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，７７（３）：５７８－５８４．　２３　Ｗｅｉ　ＳＺ，Ｚｈａｎ　Ｐ，Ｓｈｉ　Ｍ　ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ＥＲＣＣ１　ａｎｄ　ＸＰＤ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｎｉ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅ—　ｖｉｅｗ　ｎａｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ０］．Ｍｅｄ　Ｏｎｃｏｌ，２０１１，２８（１）：３１５－－３２１．　２４　Ｙｉｎ　Ｍ，ＹａｎＪ，Ｖｏｕｔｓｎｉａ　Ａ，ｅｔ　ａｉ．Ｎｏ　ｅｉｖｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｎａ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲＣＣ１　ａｎｄ　ＥＲＣＣ２　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆｐｌａｔｉ－　ｈｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ　ｉｎ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｉｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅ—　ｔａ－－ｎａａｌｙｓｉｓ［］］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，７２（３）：３７０－３７７．　２５　Ｌｉｕ　Ｌ，Ｙｕａｎ　Ｐ，Ｗｕ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ＸＰＤ　Ｌｙｓ７５１　Ｇｌｎ　ａｎｄ　ＸＲＣＣ１　Ｔ。＿７７Ｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｉｔｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉ出ｐｌａｔｎｉｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，７３（１）：１１０－１１５．　２６ＸｕＣ，ＷａｎｇＸ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｔｈｅＸＲＣＣ１　ａｎｄＸＲＣＣ３　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏ—　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｉｔｅｎｔｓ　ｗｉｔｌｌ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｒｒ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｚｈｏｎｇｇｎｏ　Ｆｅｉ　Ａｉ　Ｚａ　Ｚｈｉ，２０１　１，１４（１２）：９１２—９１７．　２７　Ｃｈｅｎ　Ｘ，Ｓｕｎ　Ｈ，Ｒｅｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＸＲＣＣ３　ａｎｄ　ＸＰＤ７５１　ＳＮＰ　ｗｉ山ｅｆｆｉａｃｃｙ　ｏｆ　ｐｌａｔｉｎｕｍ－－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ￣］．Ｃｌｉｎ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｏｎｃｏｌ，２０１２，１４（３）：２０７—２１３．　（２０１２－－１０－－１０收稿）　（２Ｏｌ３一Ｏｌ—Ｏ７修回）　（本文编辑：郑莉）