２０１４年４月基础医学与临床Ｂａｓｉｃ＆ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＡｐｒｉｌ２０１４Ｖ０１．３４Ｎｏ．４第３４卷第４期文章编号：１００１－６３２５（２０１４）０４－０５６２—０４短篇综述脂肪细胞因子与骨关节炎研究进展郑洁１’２，郭海英ｈ，潘思京１，张鹏飞１（１．南京中医药大学第二临床医学院，江苏南京２１００２３；２．陕西中医学院钊‘灸推拿系，陕西咸阿Ｉ７１２０４６）摘要：脂肪细胞因子是一类由白色脂肪组织分泌的内源忭活性多肽。近年来发现，瘦素、脂联素、内脂素及抵抗素等脂肪细胞因子在骨关节炎病理爿ｊ理过程ｌ｜ｌ发挥ｒ重要作用，既呵作为促炎性细胞因子参与骨关符炎性反应过程；也可独谚地或与一些炎性网子卧同作川，通过ＭＭＰｓ等软骨基质降解酶加速骨关节炎后期软骨退变过程。关键词：脂肪细胞因子；骨性关常炎；瘦素；脂联素；内脂素；抵抗素中图分类号：Ｒ６８３文献标志码：ＡＡｄｖａｎｃｅｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＳｉ－ｊｉｎ９１，ＺＨＡＮＧ．ＺＨＥＮＧＪｉｅｌ一，ＧＵＯＨａｉ—ｙｉｎｇｈ，ＰＡＮ（１．ｔｈｅＳｅｃｏｎｄｌｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｅｎｇ—ｆｅｉ’２１００２３；Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅ璐ｔｉｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ２．Ｄｅｐｔ．ｏｆＡｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅａｎｄＭｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，ＳｈａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｔｉｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０４６，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＲｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｗｈｉｔｅａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｆｈｎｃｔｉｏｎｓｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄｍａｙｈａｖｅｐｌａｙｃｒｉｔｉｃａｌＩＤｌｅｉｎｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｓｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｏｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓ（ＯＡ）．ｎｏｔＩｔｈａＶｅｂｅｅｎｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｏａｄｉｐｏｋｉｎｅｓ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇｌｅｐｔｉｎ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ｖｉｓｆ缸ｉｎ，ａｎｄｒｅｓｉｓｔｉｎ，ｍａｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅＯＡａｓｏｎｌｙｉｎｎａｍｍａｔｉｏｎｐｍｃｅｓｓｏｆｏｒｐｍｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｂｕｔａｌｓｏｔｏｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆ０ＡｌａｔｅｓｔａｇｅｂｙｍｅｔａＵｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓａｌｏｎｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎ玎ａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓ．Ｋｅｙｗｏ“ｂ：ａｄｉｐｏｋｉｎｅｓ；ｏｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓ；ｌｅｐｔｉｎ；ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ；ｖｉｓｆａｔｉ“；ｒｅｓｉｓｔｉｎ骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）是由多因素造成的关节退行性疾病，以关节软骨破坏、软骨下骨变化、骨赘形成以及滑膜炎性反应为主要特征。ＯＡ通常被认为是一种非炎性疾病，炎性反应过程只是加重ＯＡ临床症状及进程的诱发因素。但研究发现，炎性反应在ＯＡ的发生发展过程中起到了不可忽视的作用，炎性反应可能是ＯＡ的原发事件，也可能是关节软骨生化变化的继发事件…。脂肪细胞因子（ａｄｉｐｏｋｉｎｅｓ）是一类由白色脂肪组织分泌的内胞因子除参与调节糖脂代谢，在免疫反应、炎性反应过程以及０Ａ发病中均发挥了重要的调节作用心１。一些脂肪细胞因子也因而被视为肥胖、炎性反应及ＯＡ发生的潜在因素。本文将近年来瘦素、脂联素、内脂素和抵抗素等脂肪细胞因子在０Ａ发病中的研究进展作一综述。１瘦素瘦素（１ｅｐｔｉｎ）是由肥胖基因编码的肽类激素，主要由白色脂肪组织分泌。瘦素作用于下丘脑特异性受体（Ｏｂ．Ｒ），参与食欲及能量消耗的调节，在脂肪源性活性多肽，被认为与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等多种代谢性疾病密切相关。近年来发现，脂肪细收稿日期：２０１３—０６—２５修回日期：２０１３—０９—２４‘通信作者（ｃｏｒｒ髓ｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ）：ｇｈｙｉｎ９６３＠ｌ２６．ｃｏｍ万方数据郑洁脂肪细胞因子与骨关节炎研究进展５６３代谢中发挥了关键性作用。除脂代谢，瘦素还参与了炎性反应、感染及免疫反应等病理生理过程，尤其在ＯＡ、类风湿性关节炎等骨关节病的发生中起了重要作用旧Ｊ。正常软骨通常不表达瘦素，而瘦素和瘦素受体在进行性ＯＡ患者软骨及滑液中的表达显著提高旧ｊ。研究发现，瘦素通过诱导炎性介质及基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）的高表达参与ＯＡ炎性反应过程及软骨的降解旧Ｊ。瘦素诱导下的人软骨细胞ＩＬ．８的表达量显著提高ＨＪ，瘦素还可或与白介素（ＩＬ）一ｌＢ协同作用，通过核转录因子ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）、蛋白激酶Ｃ和ＭＡＰ激酶信号通路，上调ＭＭＰ－ｌ和ＭＭＰ－３在０Ａ患者软骨的表达，这一机制与ＯＡ患者滑液中高浓度的ＭＭＰ—ｌ和ＭＭＰ．３直接相关ｂｊ。瘦素上调大鼠关节软骨ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的基因表达及蛋白水平的同时，还可下调参与软骨合成代谢的成纤维细胞生长因子（胁ｒｏｂｌａｓｔｇｍ叭ｈｆａｃｔｏｒ，ＦＧＦ）的表达∞１。还有研究发现，经瘦素干预后，软骨细胞中血管细胞黏附分子（ＶＣＡＭ）一ｌ和蛋白聚糖酶（ＡＤＡＭ佟）４和ＡＤＡＭ佟＿５的表达量显著提高，而软骨基质中蛋白聚糖（软骨降解产物）的含量显著下降帕。７Ｊ。此外，瘦素与ＯＡ成骨细胞功能的异常改变也有密切关系，ＯＡ软骨下骨成骨细胞瘦素的高表达与成骨细胞中碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）、骨钙蛋白（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣ）、Ｉ型胶原以及转化生长因子．ｐｌ（ＴＧＦ—ｐ１）等的异常高表达直接关系，提示瘦素在ＯＡ软骨下骨成骨细胞功能的异常变化中发挥了作用旧Ｊ。临床研究表明，瘦素与０Ａ患者血清高浓度骨钙蛋白（Ｏｃ）、ｌ型胶原氨基端肽（ｐｍｃｏｌｌａｇｅｎｔｙｐｅＩＮ－ｔｅｍｌｉｎａｌｐｒｏｐｅｐ－ｔｉｄｅＰＩＮＰ）等骨形成生化标志物以及软骨容积缺损密不可分‘９Ｉ。２脂联素脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）由２４４个氨基酸组成，是白色脂肪组织分泌的内源性生物活性多肽，被认为与肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病相关。近年的研究发现，脂联素可能参与了０Ａ的发病过程，不仅扮演ｒ前炎性因子的角色，还在后期软骨基质的降解中发挥了重要作用。相关研究显示：ＯＡ患者关节液中的脂联素水平和软骨降解生物学标志物软骨寡聚基质蛋白（ｃａｎｉｌａｇｅｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃｍａｔ“ｘｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＯＭＰ）呈万方数据正相关¨刚；重度ＯＡ患者血清脂联素浓度和软骨释放出的脂联素浓度显著高于轻度ＯＡ患者…１。研究发现，脂联素可诱导人软骨细胞分泌ＭＭＰ一３，并与激活Ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（Ｐ３８ＭＡＰＫ）、腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）和ＮＦ－ＫＢ等相关¨２｜。脂联素诱导滑膜成纤维细胞的实验发现：脂联素能通过刺激滑膜成纤维细胞释放血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈ＾ｌｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）、ＭＭＰ一１和／ＭＭＰ．１３等软骨破坏因子¨纠；还可通过环氧合酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ２，ｃＯｘ）－２和膜相关型前列腺素Ｅ合成酶（ｍｉｃｍｓｏｍａｌｐｍｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥｓｙｎｔｈａｓｅ，ｍＰＧＥＳ）一ｌ促进前列腺素Ｅ２（ｐｒｏｓｔａｄａｎｄｉｎＥ２，ＰＧＥ２）的合成¨引。然而，与以上研究结果不同，一些研究显示脂联素在ＯＡ进程中可能具有保护作用：如，ｓＴＲ／ｏｒｔ小鼠（一种自发性ＯＡ模型）血清脂联素水平明显低于正常小鼠¨５｜；胶原诱导性关节炎小鼠模型接受脂联素治疗后关节滑膜组织肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｍｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）．仅、ＩＬ．１和ＭＭＰ．３的表达均明显下调，关节炎性反应程度有所减轻‘１６｜。３内脂素内脂素（ｖｉｓｆａｔｉｎ）是由４７１个氨基酸构成的肽类激素，最早发现于肝脏、骨髓和肌肉，后来发现内脏脂肪组织也可分泌内脂素。肥胖症患者血循环中内脂素水平明显高于正常人，粒细胞和单核细胞可能是其主要来源ⅢＪ。研究发现，ＩＬ—ｌＢ诱导后的人软骨细胞内脂素表达水平明显提高；同时，软骨细胞经内脂素干预后，其ＭＭＰ一３、ＭＭＰ—１３、ＡＤＡＭ眄一４和ＡＤＡＭＴｓ＿５的表达量显著升高，而蛋白聚糖表达量明显下降，提示内脂素有促关节软骨降解作用¨引。在ＩＬ－ｌ协同下，内脂素可促进人膝关节软骨及半月板的降解¨９｜。ＯＡ患者髌下脂肪垫和滑液中内脂素含量均显著增高心０。２‘｜，且滑液中内脂素水平与软骨降解产物ＩＩ型胶原和蛋白聚糖含量呈正相关，提示内脂素参与了ＯＡ软骨基质的降解过程旧‘｜。由以上研究可推测出，在ＯＡ发病过程中，炎性因子诱导关节内内脂素水平升高，内脂素通过上调ＭＭＰｓ的表达及活性加速关节软骨的降解过程。此外，内脂素对软骨合成代谢影响的研究发现，内脂素可通过抑制人软骨胰岛素样生长因子．１（ｉｎｓｕｌｉｎ．１ｉｋｅｇｍｗｔｈ５６４基础医学与临床Ｂａｓｉｃ＆ｃｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ２０１４．３４（４）ｆａｃｔｏｒ—ｌ，ＩＧＦ—１）功能，进而抑制软骨细胞蛋白聚糖的合成㈨。４抵抗素抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）又称脂肪细胞分泌因子（ａｄｉ－ｐｏｃ），ｔｅ－ｓｅｃｒｅｔｅｄｆ如ｔｏｒ，ＡＤＳＦ），被认为是肥胖症与糖尿病的纽带。除脂肪组织，中性粒细胞、巨噬细胞等也可分泌抵抗素。越来越多的资料表明，抵抗素在多种炎性反应性疾病的发病中起到了重要的作用。有人认为，抵抗素的促炎特性以及与肥胖症的密切联系表明，抵抗素可能又是一个将ＯＡ与炎性反应和肥胖联系在一起的脂肪细胞因子旧Ｊ。创伤性关节炎患者血清和滑液抵抗素的含量均明显提高心３Ｉ。体外实验发现：重组抵抗素可促进小鼠股骨头蛋白多糖降解，诱导炎性细胞因子和ＰＧＥ２的合成，还可抑制人软骨组织合成蛋白多糖旧副；经抵抗参考文献：［１］ＲａｉｎｂｏｗＲ，ＲｅｎｗＰ，ｚｅｎｇＬ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄＪｏｉｎｔＴｉｓ—ｓｕｅＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎ０Ａ：Ｉｍｐｌｊｃａ“ｏｎｓｆ．０ｒＰｏｔｅｎｔｉａｌＴｈｅｒａｐｅｕ—ｔｉｃＡｐｐｍａｃｈｅｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｎｔｉｓ，２０１２，２０１２：７４１５８２．［２］ｃｏｎｄｅＪ，ｓｃｏｔｅｃｅＭ，ＧｏｍｅｚＲ，ｅｆ０２．Ａｄｉｐｏｋｉｎｅｓａｎｄｏｓｔｅ－ｏａｎｈｒｉ“ｓ：ｎｏｖｅｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｖｏＩｖｅｄｉｎｔｈｅｐａ仆ｌｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｈｒｉｔｉｓ，２０１１，２０１１：２０３９０１．［３］ＳｃｏｔｅｃｅＭ，ｃｏｎｄｅＪ，Ｇ６ｍｅｚＲ，ｅｆｏ￡．Ｂｅｙｏｎｄｆａｔｍａｓｓ：ｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｍＩｅｏｆａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｉｎｒｈｅｕｍａ“ｃｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＳｃｉＷｏｒｌｄＪ．２０１１．１１：１９３２一１９４７．［４］ＧｏｍｅｚＲ，ｓｃｏｔｅｃｅＭ，ｃｏｎｄｅＪ，ｅ￡ｏｚ．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｌｅｐ—ｔｉｎｉｎｃｒｅａｓｅＩＴ．．８ｐｒｏｄｕｃ“ｏｎｉｎｈｕｍａｎｃｈｏｎｄｍｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２０１１。７０：２０５２—２０５４．［５］ＫｏｓｋｉｎｅｎＡ，ＶｕｏｌｔｅｅｎａｈｏＫ，ＮｉｅｍｉｎｅｎＲ，ｅｔ８ｆ．Ｉ七ｐｔｊｎｅｎｈａｎｃｅｓＭＭＰ—ｌ，ＭＭＰ－３ａｎｄＭＭＰ．１３ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｈｕ—ｍａｎｏｓｔｅｏａｒｔｈ—ｔｉｃｃａｎｉＩａｇｅａｎｄｃｏ兀．ｅｌａｔｅｓｗｉｔｈＭＭＰ—ｌａｎｄＭＭＰ－３ｉｎｓｙｎｏｖｊａｌｆｌｕｉｄｆｂｍ０Ａｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ｃｌｉｎＥ。ｐＲｈｅｕｍａｔＩＪ｜，２０１ｌ，２９：５７—６４．［６］ＢａｏＪＰ，ｃｈｅｎｗＰ，ＦｅｎｇＪ，ｅｔｎｆ．ＩＪｅｐ“ｎｐｌａｙｓａｃａｔａｂｏｌｉｃｍＩｅｏｎａｎｉｃｕｌａｒｃａｎｉｌａｇｅ［Ｊ］．Ｍ０１ＢｉｏｌＲｅｐ，２０１０，３７：３２６５—３２７２．［７］ｃｏｎｄｅＪ，ｓｃｏｔｅｃｅＭ，Ｉ正ｐｅｚＶ，ｅ￡耐．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎａｎｄｌｅｐ—ｔｉｎｉｎｄｕｃｅＶＣＡＭ—ｌｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎａｎｄｍｕｒｉｎｅｃｈｏｎ—ｄｍｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｐｒ由ｓ０ＮＥ，２０１２，７：ｅ５２５３３．万方数据素诱导后，人软骨细胞中多种趋化因子和细胞因子的基因表达均上调，提示抵抗素可能作为致炎因素参与了ＯＡ炎性反应反应，并加速了软骨的降解过程‘川。然而，未发现血清抵抗素水平与软骨骨量丢失有直接关系‘圳。５小结综上所述，脂肪细胞因子在ＯＡ病理生理过程中发挥了重要作用，既可作为前炎（和／促炎）细胞因子参与ＯＡ炎性反应过程；也可地或与一些炎性因子协同作用，通过ＭＭＰｓ等软骨基质降解酶加速ＯＡ后期软骨退变过程。此外，脂肪细胞因子在０Ａ发病中的作用提示，机械因素可能并不是肥胖引发ＯＡ的唯一原因，瘦素、脂联素、内脂素和抵抗素等脂肪细胞因子可能是更为重要的联系肥胖与ＯＡ的生物因素。［８］Ｍｕｔａｂ删ｋａＭｓ，ＡｏｕＪａｄＡｉｓｓａＭ，ＤｅＩａｌａｎｄｒｅＡ，ｅｆｎＺ．ＴＤ－ｃａｌｌｅｐｔｊｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｏｓｔｅｏａｎｈ—ｔｉｓｓｕｂｃｈｏｎｄＴａｌｏｓｔｅｏ—ｂｌａｓｔｓｍａｙｂｅｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｔｈｅｉｒａｂｎｏ丌ｎａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｅｘ－ｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２０１０，１２：Ｒ２０．［９］Ｂｅ丌了ＰＡ，Ｊｏｎｅｓｓｗ，ＣｉｃｕｔｔｉｎｉＦＭ，ｅｆ凸Ｚ．ＴｅｍｐｏｒａＩｒｅｌａ一“ｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍａｄｉｐｏｋｉｎｅｓ，ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｂｏｎｅａｎｄｃａｎｉｌａｇｅｔｕｍｏｖｅｒ，ａｎｄｃａｎｉｌａｇｅＶｏｌｕｍｅｌｏｓｓｉｎａｐｏｐｕｌａ“ｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ『Ｊ１．Ａｎｈ—ｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａ．ｔｉｓｍ．２０１ｌ，６３：７００一７０７．Ｄ，Ｔ．ｉＭ，ｗｕｚ，ｅ￡ｎｆ．ｓｙｎｏｖｉａｌｘｕｉｄｌｅｖｅｌｏｆａｄｉ—ｐｏｎｅｃ“ｎｃｏ丌．ｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｌｅｖｅｌｓｏｆａｇｇｒｅｃａｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｍａｒｋｅｒｓｉｎｏｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏ¨ｎｔ，２０１１，３ｌ：１４３３一１４３７．Ｊ］ＫｏｓｋｉｎｅｎＡ，ＪｕｓＩｉｎｓ，Ｎ；ｅｍｉｎｅｎＲ，“以ｚ．Ａｄ证．ｏｎｅｃｌｉｎａｓｓｏｃｉａｔｅｓｗｉｔｈｍａｒｋｅｒｓｏｆｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｏｓｔｅｏａ卜ｔｈｒｉ“ｓａｎｄｊｎｄｕｃｅｓｐＴ州ｕｃ“ｏｎｏｆｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｃａｔａ・ｂｏｌｉｃｆａｃｔｏｒｓｔｈｍｕｇｈｍｉｔｏｇｅｎ＿ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｍｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｐａｔｈ—ｗａｙｓ［Ｊ］．Ａｎｈ“ｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２０ｌｌ，１３：Ｒ１８４．ＫＭ，ｃｈｅｎｃＰ，ＨｕａｎｇＫＣ，ｅ￡Ⅱｆ．Ａｄ讪）ｏｎｅ（：ｔｉｎｉｎ－ｃｒｅａｓｅｓＭＭＰ－３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎ（：ｈｏｎｄｍ（：ｙｔｅｓｔｈｒｔ）ｕｇｈａｄｉｐｏｒｌｓｉｇｎａＩｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｊｃｅ｜｜Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０ｌｌ，１１２：１４３ｌ—１４４０．ＨＭ，Ｔ七ｅＹＡ，Ｉ七ｅｓＨ，ｅｆｎｆ．＾（“ｐｏｎｅ（：ｔｉｎｍａｙ（：（ｍ－［１０］Ｈａｏ［１［１２］Ｔｏｎｇ［１３］ｃｈｏｉ郑洁脂肪细胞因子与骨关节炎研究进展ｔｒｉｂｕｔｅｔｏｓｙｎｏＶｉｔｉｓａｎｄ５６５ｊｏｉｎｔｄｅｓｔｍｃｔｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａＩ。［２０］ＤｕａＩＩＹ，ＨａｏＤ，ＬｉＭ，“口ｚ．ＩｎｃｒｅａｓｅｄｓｙｎｏＶｉａｌｎｕｉｄ“ｓ－ｔｈｒｉ“ｓｂｙｓ“ｍｕｌａｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｍａｍｘｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ－１，１３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｊｎａｎｄｇｍｗｔｈｆｈｃｔｏｒ，ｆａｔｉｎｉｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ“ｎｋｅｄｔｏｃａｎｉｌａｇｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｉｏｍａｒｋ－ｅｒｓｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｍｔｅｉｎ硒ｅ—ｓｙｎｏＶｉｏｃ”ｅｓｍｏｒｅｉｎｏｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＲｈｅｕｍａｔｏｌＩｎｔ，２０１２，３２：ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｌｉｋｅｔｈａｎ９８５—９９０．ｐｍｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙ１１：Ｒ１６１．ｍｅｄｉａｔｏｒｓ［Ｊ］．ＡｎｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ，２００９，［２１］Ｋｌｅｉｎ－ｗｉｅｒｉｎｇａＩＲ，ＫｌｏｐｐｅｎｂｕｒｇＭ，Ｂａｓｔｉａａｎｓｅｎ－Ｊｅｎｎｉ—ｓｋｅｎｓＹＭ，ｅｆｏｆ．Ｔｈｅｉｎｆｈｐａｔｅｌｌａｒｆａｔｐａｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｈａｓａｎ［１４］左伟，吴志宏，苏新林，等．脂联素促进０Ａ滑膜细胞ＰＧＥ２合成及其机制的初步研究［Ｊ］．中国骨与关节外科，２０１２，５：４２５—４２８．［１５］ｕｃｈｉｄａＫ，ｕｒａｂｅＫ，ＮａｒｕｓｅＫ，ｅ￡ｏｆ．Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａａｎｄｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ．２０１ｌ。７０：８５１—８５７．［２２］ＹａｍｍａｎｉＲＲ，ｂｅｓｅｒＲＦ．ＥｘｔｒａｃｅｌＩｕｌａｒｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅｉｎｓｕ－ｐｈｏｓｐｈｏ“ｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＮＡＭｌ７１１／ｖｉｓｆａｔｉｎ）ｉｎｈｉｂｉｔｓＩｉｎ－ｌｉｋｅｇｍｗｔｈｆａｃｔｏｒ一１８ｉ８ｉｎｈｕｍａｎａｒｔｉｃｕｌａｒｈｅｒ，２０１２，１４：Ｒ２３．ｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｈｙｐｅｒｊｎｓｕｌｉｎｅｍｉａｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉ“ｓｍｏｕｓｅｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃ卸ｓｙｎｔｈｅ－Ａｒｔｈ＾ｔｉｓＲｅｓＴ－ｍｏｄｅｌ，ＳＴＲ／０ｎ［Ｊ］．ＥｘｐＡｎｉｍ，２００９，５８：１８１—１８７．ｍｉｔｉｇａｔｅｓｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．［１６］Ｔ七ｅｓｗ，ＫｉｍＪＨ，Ｐａ＾Ｍｃ，ｅｆ口ｚ．Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｊｎｔｈｅｓｅｖｅ＾ｔｙｏｆａｎｈｒｉ“ｓｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｃｏｌｌａｇｅｎ－ｊｎｄｕｃｅｄａ卜［２３］Ｔ七ｅＪＨ，０ｒｔＴ，ＭａＫ，ｅ￡ｎｆ．Ｒｅｓｉｓｔｊｎｉｓｅｌｅｖａｔｅｄｆ．ｏｌｌｏｗ—ｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ｓｃａｎｄＪ［１７］ｃａｔａｌ’ａｎＲｈｅｕｍａｔｏｌ，２００８，３７：２６０—２６８．ｉｎｇｔｒａｕｍａｔｉｃｊｏｉｎｔｉｎｊｕｒｙａｎｄｃａｕｓｅｓｍａｔｒｉｘｄｅｇｒａｄａ“∞Ｖ，Ｇ’ｏｍｅｚ－ＡｍｂｍｓｉＪ，Ｒｏｄｒ’１９ｕｅｚＡ，ｅ￡８ｚ．ａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｉｎｎａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｆｍｍａｒｔｉｃｕｌ盯ｃａｒｔｉ－ｌａｇｅ６２０．Ａｓｓｏｃｉａ“ｏｎｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｇＶｉｓｆａｔｉｎ／ＰＢＥＦ／ＮＡＭ胛ｃｉｒｃｕｌａｔ．ｉｎ口ｉ￡ｒＤ［Ｊ］．０ｓｔｅｏａｎｈｒｉｔｉｓｃａｎｉｌａｇｅ，２００９，１７：６１３—ｃｏｎｃｅｎｔＩ．ａｔｉｏｎｓａｎｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂＩｏｏｄｃｅＵｓｗｉｔｈ“ｐｉｄｍｅｔａｂｏＩｉｓｍａｎｄｆ乱ｔｙｌｉｖｅｒｉｎｈｕｍａｎｍｏｒｂｉｄ［２４］ｚｈａｎｇｚ，ｘｉｎｇｘ，ＨｅｎｓｌｅｙＧ，ｅ￡口ｆ．Ｒｅｓｉｓｔｉｎｉｎｄｕｃｅｓｅｘ－ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒ，ＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｃａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，ｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｐｍｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｈｕｍａｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓｖｉａｎ’ａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｍｅｓｓｅｎ—ｇｅｒ２０１１，２ｌ：２４５—２５３．［１８］ＧｏｓｓｅｔＭ，ＢｅｒｅｎｂａｕｍＦ，ｓａｌｖａｔｃ，酊ｏｆ．ｃｒｕｃｉａｌｍｌｅｏｆＲＮＡｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ，２０１０，６２：ｖｉｓｆａｔｉｎ／ｐｒｅ—Ｂｃｅ¨ｃｏｌｏｎｙ—ｅｎｈａｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｉｎｍａｔ而ｘｄｅｇ—ｒａｄａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ２ｓｙｎｔｈｅｓｉｓＰｏｓｓｉｂｌｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎ１９９３—２００３．ｉｎｃｈｏｎｄｒｏｃｙｔｅｓ：Ａｎｈ＾ｔｉｓ＆Ｒｈｅｕ．［２５］ＢｅｒｒｙＰＡ，Ｊｏｎｅｓｓｗ，ｃｉｃｕｔｔｉｎｉ“ｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｓｅｒｕｍＦＭ，以耐．Ｔｅｍｐｏｒａｌｒｅｌａ一ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆａｏｓｔｅｏａｎｈｎｔｉｓ『Ｊ１ａｄｉｐｏｋｊｎｅｓ，ｂｏｎｅｐｏｐ－ｍａｔｉ８ｍ，２００８，５８：１３９９—１４０９．ａｎｄｃａｒｔｉＩａｇｅｔｕｍｏｖｅｒ，ａｎｄｃａｎｉＩａｇｅｖｏｌｕｍｅｌｏｓｓｉｎｕｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｌｉｎｉｃａｌｋｎｅｅ［１９］ＭｃＮｕｌＩｙＡＬ，ＭｉｌｌｅｒＭＲ，０’ｃｏｎｎｏｒＳＫ，“０７．Ｔｈｅｅｆｋｃｔｓｏｎｏｓｔｅｏａｒｔｈ—ｔｉｓ『Ｊ］．Ａｎｈｒｉｔｉｓｏｆａｄｉｐｏｋｉｎｅｓｃａｎｉｌａｇｅａｎｄｍｅｎｊｓｃｕｓｃａｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍ，２０１１。６３：７００—７０７．ＣｏｎｎｅｃｔＴｉｓｓｕｅＲｅｓ。２０１１．５２：５２３—５３３．新闻点击停经后肥胖恐增加罹患乳腺癌风险据美国国家科学院学报（ＰＮＡｓ）网站（２０１３旬１．０４）报道，近日一项美国科罗拉多大学癌症研究中心的研究显示，停经后肥胖的女性罹患乳腺癌的风险将会提高，且在她们身上的癌细胞会比身材较瘦的女性更具侵袭性，提醒停经女性应注意控制饮食。这项研究对脂肪及糖分进行营养侦测，了解身体如何储存吸收到的过多热量。结果发现，身材较瘦者身上的过多脂肪与葡萄糖，会被肝脏、乳腺及骨骼细胞所吸收，但较肥胖者则由她们的癌细胞吸收，并会促进癌细胞的生长。研究观察到肥胖者对脂肪及糖的新陈代谢反应异常，与２型糖尿病患者的情况相同，研究中有给停经后乳腺癌患者服用治疗２型糖尿病药物Ｍｅｔｆｏｍｌｉｎ，结果癌细胞的大小确实显著变小。这项研究显示，停经后如果肥胖与体质量增加将会影响乳腺癌风险，而使用药物对于控制这项风险有显著疗效，但研究者认为通过饮食与运动应该也具有同样效果，因此目前也正在进行这部分的研究。该研究刊登在新一期癌症研究（ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ）期刊。万方数据脂肪细胞因子与骨关节炎研究进展
作者：作者单位：
郑洁， 郭海英， 潘思京， 张鹏飞， ZHENG Jie， GUO Hai-ying， PAN Si-jing， ZHANG Peng-fei郑洁,ZHENG Jie(南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京210023;陕西中医学院针灸推拿系,陕西咸阳712046)， 郭海英,潘思京,张鹏飞,GUO Hai-ying,PAN Si-jing,ZHANG Peng-fei(南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京,210023)基础医学与临床
Basic & Clinical Medicine2014,34(4)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
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