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羟基磷灰石生物复合材料的研究进展

来源:化拓教育网
功能性羟基磷灰石生物复合材料的研究进展/赵珊等・69・功能性羟基磷灰石生物复合材料的研究进展*赵珊,李延报,李东旭(南京工业大学材料科学与工程学院材料化学国家重点实验室,南京210009)摘要由于羟基磷灰石(HA)不但与人体骨骼晶体成分和结构基本一致,而且其生物相容性、界面生物活性均优于医用钛、硅橡胶及植骨用碳材料等植入医用材料。另外有极好骨传导性和与骨结合的能力,无毒副作用,无致癌作用,所以被广泛用作硬组织修复材料和骨填充材料的生理支架以及疾病、意外事故中的骨修复材料。目前羟基磷灰石的研究热点是向功能化发展,从功能化角度论述了羟基磷灰石作为骨修复材料的主要研究动态,概括了形态发生蛋白(BMP)、骨胶原、纤维蛋白粘合剂、骨形成因子等与HA复合产生的仿生材料的研究进展。此外,还讨论了羟基磷灰石的压电效用在骨修复以及纳米羟基磷灰石颗粒在治疗肿瘤方面的研究进展。关键词羟基磷灰石功能性仿生材料抗肿瘤ResearchProgressinFunctionalityofHydroxyapatiteBiocompositesZHAOShan,LIYanbao,LIDongxu(StateKeyLabofMaterials-OrientedChemicalEngineering,CollegeofMaterialsScienceEngineering,NanjingAbstractUniversityofTechnology,Nanjing210009)Oneofthemineralcomponentsinsidetheboneandteethofthehumanbodyiscalciumhydroxyapa—raterite(HA).ItpossessesgoodbioeompatibilitypropertyandadequatebiodegradationusedinorthopaedicsasthatnotonlyhasbeenwidelybonegraftsbutalsoindrugdeliverysystemsforcontrolledreleaseTherecentprogressinthehydroxyapatite,especiallyinbonerepairandfieldoffunctionalityoftumorcuringapplicationsareisreviewed.Theexperi-mentalandtheoreticalresultsoffunctionalbiomimeticandmedicalhydroxyapatitelopmenttrendoffunetionalbiomaterialiSprospected.Keywordssummarized.Finallythedeve-hydroxyapaute,functionality,biomimeticmaterial,anti-tumor2功能性羟基磷灰石材料2.1模拟人体硬组织成分、结构与力学性能的HA生物复合材料将天然有机物和HA复合制备成HA/有机物复合材料,可以改善HA的力学性能和手术的可操作性,并能发挥天然有机物促进人体硬组织生长的特性。近年来发展起来0引言随着材料科学与生命科学的发展,生物材料的研究已经从被动地适应生物环境发展到有目的地设计材料组分,以达到与生物组织的有序连接,生物材料必将走向功能性半生命方向,被要求具备组织电学适应性和参与生物体组织、能量交换的功能,从而也就出现针对强韧化羟基磷灰石复合材料而言的功能性活性羟基磷灰石生物复合材料[1]。的仿生法就是模仿了自然界生理磷灰石的矿化机制,使磷灰石层在类似于人体环境条件的水溶液中自然沉积出来[3“]。这种磷灰石层具有如下的优越性:成分更接近于人体骨无机质,具有高的生物相容性和骨结合能力;可在低温下工作,为1羟基磷灰石的结构羟基磷灰石是一种磷酸钙生物陶瓷,是一类重要的骨修复材料,分子式为Ca。。(P04)。(0H)。,简写为HA或HAP,Ca/P物质的量比理论值为1.67,属磷酸钙陶瓷中的一种生物活性材料。从分子结构(in图1)可以看出,它易与周围液体发生离子交换。HA属六方晶系,空间群为P63/m。其结共沉积蛋白质等生物大分子提供了可能性;可在形状复杂和多孔的基体上形成均匀的涂层。采用的天然有机物主要指从动物组织中提取的、经过特殊化学处理的具有某些活性和特殊性能的物质,如骨形态发生蛋白(BMP)、骨胶原、纤维蛋白粘合剂、骨形成因子等,目前这方面研究仍处于初步阶段。构为六角柱体,与f轴垂直的面是一个六边形,n、b轴的夹角为120。,晶胞常数口=6=9.324A,c=6.881A。单位晶胞含有10个[ca]2十、6个[P04]3.和2个[0H]一,这样的结构和组成使得HA具有较好的稳定性。*国家自然科学基金(50802042)赵珊:女,硕士研究生,从事生物材料研究2.1.1蛋白一HA二元体系的复合BMP复合适宜的载体HA应用于修复骨缺损是目前的研究热点。BMP是一种水溶性低分子酸性糖蛋白,可诱导李东旭:通讯作者,教授E-mail:dongxuli@njut.edtLca万方数据・70・材料导报:综述篇2010年8月(上)第24卷第8期未分化间充质细胞和骨母细胞分化为成骨细胞和软骨细胞,从而诱导骨和软骨的形成K]。但由于BMP在体内扩散快,易被蛋白酶分解,无支架和填充作用,目前多使用载体与其结合,形成BMP缓释系统。目前,具有骨传导作用的多孔型羟基磷灰石材料与具有诱导异位成骨作用的BMP复合制成的HA—BMP已进行动物实验。Magin等¨。研究rhBMP7(成骨蛋白1)复合羟基磷灰石后发现,羟基磷灰石复合rhBMP7可诱导更多的骨形成。KubokiL73证实多孔状羟基磷灰石中0.35mm孔径可直接诱导骨形成。但羟基磷灰石不易完全降解,影响进一步吸收。Tao等№o对一种新型HA—BMP复合人工听小骨的临床应用效果进行评价,结果显示,新型HmBMP复合人工听小骨具有良好的生物相容性和优异的传音性能,术后成功率为92.3%,随访均未见听骨脱出。充分表明HA—BMP复合材料明显优于自体组织,临床应用效果稳定,具有广阔的应用前景。图1羟基磷灰石的晶体结构及(0001)面的投影[21Fig.1Crystalstructureofapatiteandprojectionontothe(0001)plane[2]蚕丝蛋白(丝素)及其纤维由于具有优异的力学特性、生物相容性、生物可降解性以及本质是蛋白质的结构特点,在生物医学领域表现出极大的应用潜力,是近年来医学组织工程感兴趣的一类特殊的生物材料。卢神州等[9]以羟基磷灰石/丝素蛋白复合凝胶为基体,以蚕丝短纤维和NaCI颗粒作为增强材料和致孔剂,制备羟基磷灰石/丝素蛋白多孔复合材料,结果表明,材料中含有少量蚕丝短纤维对材料抗弯强度和断裂能力的提高有显著效果。2.1.2多元体系的复合骨修复是一个极其复杂有序的过程。近年的研究表明,生长因子在骨愈合过程中起重要作用。骨形态发生蛋白(BMP)是骨生长的启动因子,对骨愈合有明显促进作用。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)主要存在于牛和人骨中,它的生物效应是由细胞表面具有高度亲合性的受体介导的。bFGF是一种潜在性的促有丝分裂剂,它不仅对未分化的正常细胞起作用,还能促进离体软骨细胞的增殖和分化[1…,能促进活体中软骨的修复。纤维蛋白(FS)作为生物粘合剂,具有粘合作用,便于塑形。BMP与自体红骨髓(RBM)均具有骨诱导作用,而RBM又是BMP的靶细胞,两者的生物活性万方数据互补,可发挥双重诱导及协同作用‘11]。胶原是骨骼中主要的有机成分,具有促进成骨细胞粘附和分化,提高成骨细胞AI,P活性和细胞外基质的蛋白表达,引导骨组织再生和传导的作用。因此,在剖析材料各自的优异性的前提下,采用多元体系制备的复合物将产生优于自体组织的骨传导、骨诱导及自身成骨效应。刘玲蓉等口23以胶原一HA-BMP为主要原料,赋予材料骨诱导生物活性。同时若在该复合体系中加入能协同BMP生物效应的生物活性因子(CS)就会发现:胶原一HA_C孓BMP在骨组织形成数量、速度等方面均超过胶原一HA—BMP,而作为对照的未携带rhBMP-2的支架在肌肉中均未出现诱导成骨的迹象。Yan等[131采用HA作为载体,将一定量的BMP和(或)bFGF与之复合,形成HA—BMP-bFGF、HA-BMP复合物,分别修复1.0cm兔挠骨节段性缺损,表明HA—BMP-BFGF复合后骨修复作用优于单一的BMP,而且在骨缺损修复过程中BMP和bFGF有良好的协同作用。Xiao等uu在新西兰大白兔双侧桡骨制备骨缺损模型,将HA-BMP-RBM-FS复合物植入骨缺损动物模型处,结果表明,HA—BMP-RBM-FS复合物具有成骨作用,其修复骨缺损的效果与自体骨无显著性差异,表明该复合物具有骨诱导和骨传导作用,且效果与自体骨相当,较单纯的珊瑚、陶瓷等人工骨有更好的成骨活性,且无免疫排斥反应,可塑性大,使用方便。在修复骨缺损时,HA-BMP-RBM-FS复合物可以作为自体骨的一种替代物。兰小勇等L141采用仿生学原理,利用藻酸盐水凝胶的易塑形、较好的亲水性、易于细胞吸附、营养物质易于渗透等特点,将海藻酸钙一胶原有机复合,再与n-HA按一定比例复合,制成一种可注射、可任意塑形并且具有良好骨传导、骨诱导性的纳米复合骨修复材料。前期实验表明该材料在注射性能及凝固时间乃至力学强度等方面均相对较合适,且具有良好的生物相容性。宋坤修等L150以纳米羟基磷灰石/胶原复合材料为载体,与血管内皮生长因子复合成人工骨来探讨该复合骨修复骨缺损的效果。研究设计合理,具有一定的创新性和I临床应用价值。为骨组织工程支架材料的进一步研究和临床应用提供了理论基础和实验依据,并为骨缺损和骨不连的治疗提供』,新的方法。2.2具有治疗功能的HA生物复合材料2.2.1HA的压电效应在骨修复方面的应用1953年Yasuda[16一最先报道骨上存在机械应力电位,微直流电能刺激骨生成。1962年Bassett073通过实验进一步证实细长的骨弯曲时,其凸部极化为正,凹部极化为负,这种由于形变而产生的电效应被称为压电效应。近年来,国内外的研究指出:自然骨本身具有压电性,在弯曲或受力时有压电极化产生,其压电性可以刺激和控制骨自身的生长[18’19|。自然骨的压电性主要归因于骨胶原的压电性能,这类纤维性蛋白的基本组成单元是胶原原分子,该分子定向整齐排列,分子间通过共价键交联,形成稳定的胶原微纤维,再聚集成胶原纤维束,其方向总是沿骨轴的方向取向【2…。HA材料因为其与骨组织无机成分的高度相似性,具有良好的生物相容性和骨传导性等而成为骨组织修复的经典功能性羟基磷灰石生物复合材料的研究进展/赵珊等用材。所以研究以HA为基材制成HABT(Hydroxyapatiteandbariumtitanate)的压电陶瓷复合材料可以实现材料与机体在电学相容性方面的最优化。目前的人工生物压电陶瓷复合种植材料HABT是利用骨的压电效应能刺激骨折愈合的特点,使压电陶瓷与生物活性陶瓷复合,在进行骨置换的同时,利用生物体自身运动对置换体产生的压电效应来刺激骨损伤部位的早期硬组织生长u],从而达到HABT材料中虽然不存在骨胶原,也能产生骨的压电效应的目的。冯建清等心u采用常规压电陶瓷的制作工艺,利用高纯原材料BaO、TiO:等,复合HA粉末进行成型,烧结成陶瓷。极化处理后得到一种以HA为基的生物陶瓷材料HABT。陈立今等[221分别对HABT、QT-4150硅橡胶(对照材料)以及空白对照(蒸馏水)3组进行体外细胞培养实验和动物体内定量地表征了HABT作为骨修复材料的优越性。李继红等[2朝将HABT生物压电陶瓷材料种植在成年猴子身上,1年后在HABT复合陶瓷材料上观察到沉积了较多的致密新生骨盐。这些新生骨盐都生长在HABT压电陶瓷晶粒上,并且骨盐的生长非常有序。可见通过微电流和微电场的刺激,可促进骨内的Ca2+、C032一和PO。3一的加速交换,对形成骨结王鹏等[25]将羟基磷灰石(HA)与铌酸锂钠钾(LNK)以质量比1:9复合后制备了新型生物压电陶瓷,极化处理后检测其压电性能并分别在其表面接种大鼠来源的成骨细胞,结果显示该配比下的压电性能以及生物活性结合结果较好。2.2.2HA在抗肿瘤方面的应用铁氧体是含铁酸盐的陶瓷磁性材料,存在自发磁化强度和磁畴,一般由多种金属的氧化物复合而成。生物磁性陶瓷主要为治疗癌症用磁性材料,属于功能性活性生物材料的一种,把它植入肿瘤病灶内,在外部交变磁场的作用下产生磁的肿瘤细胞。研究的思路一般是把磁纳米粒子输送到肿瘤8|、HAL29.303。Toshifumi等[31]对M91+,Fe2一bTL(L体系的磁学性能和磁滞热效应进行了研究。研究表明,随X的增加,材料的Pon-On:”]2(PO,)。一(()H):形成的铁氧体一HA的纳米核/壳结构,作为保护层的羟基磷灰石的存在降低了核结构铁氧体的毒性,进一步ESR万方数据・71・壳的外层材料也影响核状磁性粒子的生物兼容性,很多包裹在四氧化三铁基磁性流体的表面活性剂和聚合物都经过了生物兼容性测试L33u3引。结果表明,聚合长链分子以及表面活性剂涂层都可以作为纳米粒子的保护外壳,以减少铁氧体表面直接暴露于生物体环境。Hou等[36]将制备出的铁磁性羟基磷灰石植入老鼠体内,并加入交变磁场,15d临床实验证明该老鼠体内的肿块明显缩小,并未发现复发症状;血液测试表明该材料无毒性,与鼠体兼容性良好。充分表明了铁磁性羟基磷灰石在肿瘤治疗方面巨大的医疗价值。此外,利用共沉淀法,不同含量的金属离子如Ni(Ⅱ)、Co(II)、Al(III)、La(m)都能通过取代Ca2+进入HA晶格内,利用此种方法,可以制备出不同表面结构以及晶体形态的磁性纳米粒,具有巨大的医用价值∞7_39|。无机HA粒子在抗肿瘤方面初步显示了一定的优势.而纳米级HA更具有独特的性能。研究表明,HA的许多特性与其粒径大小密切相关。当粒径为1~100nm时,HA纳米粒子与普通的HA相比具有不同的理化性能,如溶解度较高、表面能较大、吸附性更强、生物活性更好,且无毒、无刺激、不致过敏反应、不致突变、不致溶血、不破坏生物组织等。曹献英等【4叫报道HA纳米粒子有体外抗Bel一7402肝癌作用,抑制作用略低于传统化疗药,而对正常肝细胞影响轻微,对舌癌细胞株Tca8113、肺癌细胞A549的生长有明显抑制作用。Savie等¨1j发现纳米颗粒可以进入癌细胞的细胞膜、细胞核和细胞质等部位,在溶酶体、线粒体、高尔基体及内吞小体内均有分布。HA微粒可以栓塞肿瘤末端动脉毛细血管从而抑制肿瘤生长【4引。Yin等H3]研究表明,肝癌细胞在4h后吞噬HA纳米颗粒,4天后肝癌细胞已经发生了超微结构的变化。3结束语随着人类医学的发展,使用高仿生的人工骨材料代替传统的自体、异体骨已成为骨修复的发展趋势‘44,45J。除此之外,通过人工复合、取代等手段使材料具备更加优异的临床应用功能是生物材料发展的必然趋势。由于天然材料和目前开发的各种羟基磷灰石功能材料的本征特性的优缺点各不一样,而生物机体对植入材料提出了多方面的要求,特别是生物相容性的要求,使得羟基磷灰石的功能性发展尚不能很好地满足人类自身需求。以肿瘤治疗为例。目前关于羟基磷灰石的医用研究只是停留在老鼠、家兔等动物,为了进一步表征其他人体内的安全性以及功效,有必要植入人体肿瘤细胞内,进行体内实验和细胞毒性实验,从而真正地为人类应用铺平道路。参考文献1贡长生.新型功能材料[M].北京:化学工业出版社,2001:4612IvanovaTI,Frank-kamenetskaya0V,Kol7tsovAB,eta1.Crystalstructureofcalcium-deficientcarbonatedhydroxya-patite.Thermaldecomposition[J].JSolidStateChem,植入实验,3天、7天的细胞增殖率和力学强度均有所提高,合界面起着蕈要的作用[z43。滞热效应,导致磁性材料区域内局部温度升高,当局部被加热到43~45℃时能杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤的发展,动物实验效果良好。现在最常用的是将铁氧体与生物活性陶瓷复合,填充在因骨肿瘤而产生的骨缺损部位,利用夕t,/m交变磁场使充填物因磁滞损耗而产生局部发热,杀死癌细胞,又不影响周围正常组织。研究证明,加热到42~45℃会杀死体内细胞处,在外加磁场的作用下[26]加热粒子以达到预期的温度效果。由于磁材料自身具有毒性,研究时需要将生物兼容性好的活性有机组织包裹在磁纳米粒子的外面。通常使用的包裹材料包括氧化硅L27j、惰性金属Ag或者AuL2居里温度下降,在x=0.35和z一0.38时.丁c分别为350K和315K,适合材料的医用移植用途。Weeraphat采用共沉淀法研究了掺杂Fe、Mn的Ca。。Feo.。Mno光谱分析表明Fe”、Mn2+进入HA中的Ca计位。此外,作为・72・材料导报:综述篇2010年8月(上)第24卷第8期2001。160:3403付涛.仿生法沉积磷灰石层的研究进展[J].生物医学工程学杂志,2001,18(1):1164FuT.Progressinthestudyofbiomimeticprocessforde—positingapatitecoatings[J].JBiomedEng,2001,18(1):1165TakagK。UristMRThereactionoftheduratobonemor-phogeneticprotein(BMP)inrepairoftheskulldefects[J].AnSurg,1982,196(1):1006MaginMN.DellingGImprovedlumbarvertebralinter—bodyfusionusingrhOP-1:Acompareisonofautogenousbonegraft,bovinehydroxylapatite(Bio-Oss)andBMP-7(rhOP-1)insheep[J].Spine,2001,26(5):4697KubokiY,JinQ,KikuchiM,etaLGeometryofartificialECM:SizesofporescontrollingphenotypeexpressioninBMP-inducedosteogenesisandchondrogenesis[J].ConnectTissueRes,2002,43(2-3):5298陶源,宋为明.新型HA-BMP复合人工听小骨临床应用观察[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,21(16):7389LuSZ。eta1.Preparationandcharacteri-zationofsilkfibro—in/hydroxyapatiteporouscompositematerials[J].JClinRehabilitativeTissueEngRes,2009,13(34):678910NiswanderL。MartinGRFGF-4andBMP-2haveoppositeeffectsonlambgrowth[J].Nature,1993,361:6811肖德明,徐忠世,林博文,等.HA、RBM、BMP及FS复合物修复骨缺损的实验研究[J].中华骨科杂志,2001,21(8):49812刘玲蓉,张立海,王福筠,等.胶原基复合骨组织工程支架材料的研究[J].透析与人工器官,2005,16(3):1513闵红巍,王友成,张新利.重组人BMP-2、bFGF与HA复合材料修复骨缺损的实验研究EJ].伤残医学杂志,2003,11(1):3814兰小勇,周初松,田京,等.海藻酸钙/纳米羟基磷灰石/胶原复合材料修复兔桡骨缺损[J].中国医学科学院学报,2009,31(4):45915宋坤修,何爱咏,谢求恩.纳米羟基磷灰石/胶原复合材料结合血管内皮生长因子修复兔桡骨缺损[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(34):662416YasudaLFundamentalaspectsoffracturetreatment[J].JKyotoMedSoc,1953,4(5):39517BassettCAL,BackerR0.Generationofelectricpotentialbyboneinresponsetomechanicalstress[J].Science,1962,137(3535):106318BasscttCALBiologicsignificanceofpiezoelectricity[J].CaleifTissueRes,1988,l:25219张福学.压电学[M3.北京:国防工业出版社,198420斋藤进六,峰岸敬一.人工齿骨材料[M].东京:医齿药出版株式公社,198721FengJQ,YuanHP,ZhangXD.Promotionofosteogenesisbyapiezoelectricbiologicalceramic[J].Biomaterials,1997,18(23):1531万方数据22陈立今,陈治清,张敏.一种新型的骨修复材料——压电陶瓷[J].生物医学工程学杂志,2001,18(4):57723李继红,冯建清,陈红,等.生物压电陶瓷复合种植材料的微观结构表征[J].四川大学学报(自然科学版),1997,34(3):29624顾汉卿,徐国凤,等,主编.生物医学材料学[M].天津:天津科技翻译出版公司,199325王鹏,张金超,张晓周,等.新型生物压电陶瓷HALNK的压电性及对大鼠成骨细胞功能表达的影响[J].四川大学学报(医学版),2009,40(5):88926MorozP,JonesSK,GrayBN.Theeffectoftumoursizeonferromagneticembolizationhyperthermiainarabbitlivertumourmodel[J].IntJHypertherm,2002,18(2):12927BretcanuO,VemeE,CoissonM,etakMagneticproper—tiesoftheferrimagneticglass-ceramicsforhyperthermia[J].JMagnMagnMater,2006,305(2):52928WijayaA,BrownKA,AlperJD,eta1.MagneticfieldheatingstudyofFe-dopedAunanoparticles[J].JMagnMagnMater,2007,309(1):1529KawasakiES,PlayerANanotechnology,nanomedicine,andthedevelopmentofnew,effectivetherapiesforcancer[J].Nanomed:NanotechBioMed,2005,1(2):10130AronovD。RosenmanG.Hydroxyapatitenanoceramics・BasicphysicalpropertiesandbiointeHacemodification[J].JEurCeram,2007,27(13):418131Toshifumi,Shimizuand,Massaki.Newmagneticimplantmaterialforinterstitialhyperthermia[J].SciTechnAdvMater,2003,4(5):46932WeeraphatPO,SiwapomM,TangTMSubstitutionofmanganeseandironintohydroxyapatite:Core/shellnano-particles[J].MaterResBull,2008,43(8):213733LaeavaLM。GarciaVAP,Kfickelhauss.Long-termre—tentionofdextramcoatedmagnetitenanoparticlesintheliverandspleen[J].JMagnMagnMater,2004,272(3):243434SadeghianiN,BarbosaLS,SilvaLP,eta1.Genotoxicityandinflammatoryinvestigationinmicetreatedwithmagne-titermnoparticlessurfacecoatedwithpolyasparticacid[J].JMagnMagnMater,2005,289:46635Petri-FinkA,ChastellainM,JuiUerat-JeanneretL,etaLDe—velopmentoffunctionalizedsuperparamagneticironoxidenanoparticlesforinteractionwithhumancancercells[J].Biomaterials,2005,26(15):268536HouCH,HouSM,eta1.Theinvivoperformanceofbio—magnetichydroxyapatitenanoparticlesincancerhyperther-miatherapy[J].Biomaterials,2009,30:395637MisonoM,HallWKOxidation-reductionpropertiesofcopper-andnickel-substitutedhydroxyapatites[J].JPhysChem,1973,77:791(下转第80页)・80・材料导报:综述篇properties2010年8月(上)第24卷第8期repulsion[J].Langmuir,ZwitterionicturesandofPDMsMDI-PEGcopolymersurfacepolysulfobetaineforplasmaprotein2008,24(10):545321Ladd[33.ChinJPolymSci,2009,27(3):32712ZhouJ,YuanteinJ,ZangXP,etonaLPlateletadhesionandpro-J,ZhangZ,ChenSF,ettoaLpolymersadsorptionsiliconerubbersurfacebyozone-inducedwithcarboxybetaineexhibitinghighresistancefromhumansenunand2008,9(5):1357nonspecificproteinadsorptiongraftedpolymerizationmonomer[J].plasma[J].Biomacromolecules,ColloidSurfB:Biointerf,2005,41(1):5513VermetteP,MeagherLInteractionssurfacesofphospholipid-and22许乾慰,肖世英.脂肪族聚氨酯弹性体肝素化的血液相容性[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(13):241523党英萍,蔡绍皙,等.一种LDL选择性吸附剂的制备及其血液相容性研究[J].中国医学物理学杂志,2007,26(4):43524poly(ethyleneglyc01)-modifiedterns:Relationtowithbiologicalsys-physico-chemicalpropertiesandmecha-Surfnisms[J].Colloids14B:Biointerf,2003,28(2—3):153EnhancedbloodaKimYH,HariaDK,ParkKD,etaLMeClungWG,BabcockDE,BrashJLFibrinolyticpro-incontactcompatibilityofnegative15polymersgraftedbysulfonatedPEOviaciliaconcept[J].Biomaterials,2003,24(13):2213carboxybetainepertiesoflysine-derivatizedpolyethyleneflowingwithwholeblood(ChandlerLoopmodel)[J].JBiome-ZhangZ,ChaoT,ChenS,etaLtaineandSuperlowfoulingsulfobe—dicalMaterRes:Pall:A,2007,81A(3):644onpolymersglassslides[J].Lang一25胡小洋,张燕霞,张锼,等.以PEG为间隔基固定赖氨酸制备muir,2006,22(24):1007216血液相容的聚氨酯材料[J].高等学校化学学报,2009,30onSibaraniJ,TakaiM,IshiharaK.Surfacemodification(3):61326microfluidiedeviceswith2-methacryloyloxyethylphospho一rylcholineManesfieldPBTissueculturedendotheliumforvascularpolymersforreducingunfavorableproteinadsorp-prostheticdevices[J].RevSurg,1970,27(4):29127Herringtion[J].ColloidsSurfB:Biointerf,2007,54(1).88MB,GardnerA,Gloved,etaLAsingle-stagedendo一17王晓丽,计剑,徐建平,等.医用不锈钢的细胞膜仿生表面修techniqueforseedingvasculargraftswith饰EJ].材料研究学报,2006,50(6):56118autologoustheliurn[J].Surgery,1978,84(4):49828XiaWangD,WilliamsCterizationG,LiQ,eta1.Synthesisandcharac一CY,LiuCJ.Surfacemodificationofsmall—diameterEngofanoveldegradablephosphate-containinghydro—vascularprosthesis[J].JClinicalRehabilitativeTissuegel[J].Biomaterials,2003,24(22):396919Res,2009,13(16):3197ofbacterial29TangClangG,ZhangZ,ChenSF,etaLadhesionInhibitionCJ,WangGX,CaoY,etaLonAdhesionandendothe—surfacaofendovascularandbiofilmformationonzwitterionicsurfaces[J].1ializationofendothelialcellsstentstheBiomaterials,2007,28(29):419220bythenovelrotationalcultureofcells[,J].Appl王炎)SurfChangY,LiaoSC,HiguehiA,etaLAhighlystablegraftednon-Sci,2008,255(2):315biofoulingsurfacewithwell-packedzwitterionic(责任编辑2003,300(25):615pppppppppp、pqppppp、妒№pp、一、p、p、矿pppp≯ppppppppppppppppp、妒p、≯‘(上接第72页)38WakamuraM,KandoriK,IshikawaT.Surfaceandstructure42KuboM,KuwayamaN,HirashimatiteY。etaLHydroxyapa—compositionofcalciumhydroxyapatitessubstitutedwithA,43ceramicsasaparticulateembolicmaterial:ReportoftheNeuroradiol,2003,24(8):1545nano-AI(111),La(III)andFe(Ⅲ)ions[J].ColloidsSurf2000,164:29739clinicalYinexperience[J].AmJonMZ,HanYC,etakEffectofhydroxya-patiteWakamuraM。KandoriK。IshikawaT.Surfacecompositionparticlestheultrastructureandfunctionofhepatocellularinofcalciumhydroxyapatitemodifiedwithmemlions[J].carcinomacellsvitro[J].BiomedMater,2006,1(1):38Colloids40SurfA,1998,142:107aLEffectonthehepaticcel—44甘少磊,冯庆玲.卡拉胶一纳米羟基磷灰石一胶原可注射骨修复材料的制备与表征[J].中国医学科学院学报,2006,28(5):71045CaoXY,LiSP,ZhangR,etlulararcinomaeelIproliferationandcellcycletreatedwithCancerPreyhydroxyapatitenanoparticles[J].ChinaJTrot,2003,10(3):2564lCuiFtionZ,孤Y,WenHB,eta1.Microstructureevolu—inexternalcallusofhumanlongbone[J].MaterScisavieR,LuoL,EisenbergA,etaLdistributetoMicellarnanocontainersEngC,2000,ii(1):27definedcytoplasmicorganelles[J].Science,(责任编辑曾文婷)万方数据

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