羊骨质疏松模型在人类骨科研究中的作用

４４１・综述・羊骨质疏松模型在人类骨科研究中的作用程立明丁铭李子荣王冉东中图分类号：Ｒ６８文献标识码：Ａ文章编号：１００６—７１０８（２００８）０６．０４４１—０８摘要：尽管啮齿类小动物目前是骨质疏松最常见的动物模型，大体形动物是研究人类骨质疏松疾病所必需的。羊作为骨质疏松模型有许多优点。羊足够大的体积有利于获得进行各种生化检查的血液和尿液标本和用于组织学检查的骨组织标本，也有利于应用于ｆ临床检查的仪器用于羊的相关检查。多因素综合处理的方法是诱导羊骨质疏松模型的最有效的方法。ＢＭＤ的最大减少被发现在行０ｖｘ＋限制钙摄入＋糖皮质激素应用的羊动物模型中。该方法所诱导的羊骨质疏松程度足以达到人类较严重骨质疏松症的程度，有可能成为研究人类骨质疏松的理想模型。羊骨质疏松模型是评估各种药物和其他治疗措施如人工关节置换对骨质疏松及骨质疏松性骨折的防治效果的理想模型。不过。羊作为更为理想的骨质疏松模型，还有一些有待解决的问题。关键词：羊；骨质疏松；模型；骨科胁昭２，Ⅱ厄ｒｏ增１，甜以．１．脚ｆ．矿嘶口ｅ抛，吼ｉ，跏却口ｎ胁，池＾咖脚沈Ｚ，＆乒ｎｇＤ如聊Ｃ．ＤＢ，ｍｎ庸Ａｂｓｔ翰ｃｔ：ｍｔｌｌｏｕｇｌｌｓｍａｌｌ锄ｉｍａｌｓ鹅ｒｏｄｅｎｔｓａ坼ｖｅｒｙＴｈｅｓｈ唧舔ａｈｒ妒璐ｔ∞ｐｏｍｔｉｃｍｏｄｅｌｆｏｒ蛐ｐａｅｍｃｒ∞腿Ｍｈｉｎｈ哪鹏Ｃ曰ＥⅣＧ厶枷愕１，Ｄ，ⅣＣ却ｆ．矿铆删洒，（地，珊￡，，访椰毋肋印厶耐，ｃｆｌｈ池Ｚ胁疵蹴，‰砂矿ＳＤ眦枷７ｌ眈，ｍ口琅，５０００ｐｏｐｕｌａｒ柚ｉｍａｌｓ１０００２９，ｃｈｉｎａ；２．ｆ撕∞ｔｅｏｐｏｒ∞ｉｓ肌小１８，ｌａＥｇｅ锄ｉｍａｌ８ｍｏｄｅｌｓａ坤ｂｅ！ｃｏｍｉＩｌｇⅡｍ陀ｒＬａｔｕｒｅｍｏｄｅｌｓａ绅ｎｅｃｅｓ鼢ｒｙｆｏｒｒｅ∞ａｒｃｈ０ｆｈｕｍａＩｌｏｓｔｅｏｐｏｍｔｉｃｄｉ∞ａｓｅ￥．Ｓｈｅ印稍ｔｅｏｌ脚ｉ８ａｒｅｉｍｐｏｒ眦ｂｅｃａｕ∞ｏｆｉｔｓ∞ｉｑｕｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｆ撕∞ｔｅｏｐｏｍｓｉｓｍ神ａｃｈ．ＳｈｅｅｐｄｏｃｉｌｅｉｎａｎｄｌａｒｇｅｉＩＩｓｉ神，ｔｅｓｔｓｗｈｉｃｈｆｈｃｉｌｉｔａｔｅ８ｏｂｔａｉｎｉｎｇｂｌｏｏｄ髓ｍｐｌ鹤，ｕＩｉｎｅ鼹ｎｌｐｌ∞卸ｄｂ‘ｍｅｔｉｓｓｕｅ蛐ｐｌｅｓｆｏｒｄｉ珏ｂ陀ｍｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｈｉ￥ｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｅ￥ｔｓ，肌ｄ叭画ｃａｌｍａｎｉｐｕｈｔｉｏｎ辨ｄｉｎｄｕｃｅｏｓｔｅｏｐｏｍｓｉｓ，ｉｎｓｔｍ啪ｎｔｅ舶ｍｉＩｌａｔｉｏ∞．１１１ｅｉｒｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｉ￥ｓｉｍｉｌ盯ｔｏｈｕｍ锄ｓ．Ｔ０ｒｎｏｓｔ０Ｖｘ蚰ｄｃａｌｃｉｕｍｉｎｔａｋｅ陀ｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｎｄｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎａ肥ｔｈｅｅ虢ｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄ８ｆｏｒｓｈｅｅｐ∞ｔｅｏｐｏ∞ｓｉｓｍｏｄｅｌ．ＳｔＩｅｅｐｏ眦ｏｐｏｒ嘴ｉｓｒｒｌｏｄｅｌｉｓ孤ｉｄｅａｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒｓｔｌＪｄｙｉｎｇｖａｒｉｏ啪ｔｏｍｅｄｉｃｉｎｅ８弛∞ｔｉｎｇｔｏ∞ｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ卸ｄｏｔｈｅｒ协ｅ砒ｍｅｍｍｅｔｈｏｄｓｓｕｃｈ鹪ｐｍｓｔＩｌｅｔｉｃ弛ｐｌａｃｅｍｅｎｔｒｅａｃｔｉｎｇｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｔｏｈ∞ｔｕ陀．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｏｂｅｕｓｅｄ嬲ｔｌｌｅｍｏ吼ｉｄｅａｌ曲ｉｍａｌｆ撕ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌ，轴ｍｅ∞∞ａｒｃｈｅｓｎｅｅｄｄｉ靶ａｓ踯．ｂｅｄｏｎｅｆｏｒｓｈｅｅｐ．Ｈｅｒｅ，ｗｅ阳ｖｉｅｗｔｌｌｅｕ∞ｏｆｓｈｅｅｐ粕粕ａＩｌｉｍａｌｍｏｄｅｌｆ撕ｈｕｍａｎｏｎＩｌｏｐａｅｄｉｃＫｅｙ钾ｏｒｄｓ：Ｓｈｅｅｐ；０ｓｔｅｏｐｏｍｓｉ￥；Ｍｏｄｅｌ；Ｏｎｈｏｐａｅｄｉｃｄｉ∞ａ￥ｅｓ骨质疏松是影响老年人健康的重要因素，尤其是绝经后骨质疏松是影响妇女健康的主要问题之一。动物模型不仅有助于理解骨质疏松的发病机制，也有助于开发和评估新的预防和治疗措施。１９９４年，美国食品药品管理局（ＦＤＡ）要求进行试验性治疗的新药提供以临床剂量和５倍临床剂量在小鼠和一种被证明有效的大动物模型中应用的临床前期评估资料。因而，大体形动物骨质疏松模型是研究人类骨质疏松疾病所必需的。１骨质疏松模型的动物选择尽管鼠、兔、猫、狗、猪、羊和灵长类等动物都不同程度被诱导出骨质疏松并被用于人类骨质疏松疾病的研究，但是，它们所诱导骨结构和功能的改变与人类骨质疏松的相关性是不一致的。各种动物有其基金项目：国家自然科学基金（３０７７２１９４）；广东省自然科学基金博士启动项目（０５３００７４６）作者单位：１０００２９北京，中日友好医院骨科（程立明、李子荣、王冉东）；南丹麦大学附属医院骨科（丁铭）各自的生物学特征和解剖生理特征，应根据研究的不同要求、方法和目的选择不同的动物。小鼠和大鼠等啮齿类动物是骨质疏松最常见的动物模型…。然而，啮齿动物也有明显的不足，其骨通讯作者：丁铭。ＥＩｎａｉｌ：ｚｄｃｌｍｌ２３＠１２６．咖　皮质缺乏ＨａｖｅｒｓｉａＩｌ系统，且在雌激素缺乏后期不出现成骨细胞功能损害，故其不适合作为研究ＯＶｘ对骨影响的动物乜】。体积小，给评估带来困难。狗是用于人类骨质疏松研究中仅次于啮齿类动物的动物。Ｄｉｎｇ等¨’发现，双膦酸盐、阿伦膦酸钠明显增加狗骨质密度和改善骨微结构。然而，狗１年排卵两次，与人类生殖生理差别较大。动情期没有性激素的波动，卵巢及子宫切除并不能诱发很明显的骨量丢失。由于体积大、管理和饲养困难，猪不是理想的骨质疏松模型研究动物。不过，小体形猪则克服了这些困难。且与人相似，有恒定的发情周期（１８—２１ｄ）和与人类相似的骨结构。然而，小体形猪分布稀少，所需费用高。豚鼠、猫和兔等动物都被尝试过用于骨质疏松的研究。行ＯＶｘ处理后豚鼠的骨量没有变化。豚鼠也不是理想的糖皮质激素诱导性骨质疏松的动物模型ＨＪ。猫虽然是有用的动物模型，然而，由于是宠物，猫用作实验研究的公众可接受度较低¨１。兔虽然是医学和生物学研究中广泛应用的动物，但较少有用兔作为去势骨质疏松模型研究的报道。灵长类动物模型是继大鼠和一种其他大动物的研究后过渡到临床试验的最后实验手段。灵长类动物由于有规律的月经期，器官系统包括骨组织结构和功能与人类相近，因而，灵长类动物很适合作为骨质疏松研究的动物模型№－。不过，也有不足之处：野生灵长类动物携带有传染性病原体，容易传播动物源性疾病；饲养管理要求高；实验操作危险大；作绝经后动物模型时，老龄化的雌性灵长类动物难得到；所需费用昂贵。羊作为骨质疏松模型日益受到重视。１９９４年前，羊很少被用于骨质疏松和其他骨科问题的研究。然而，由于羊所具备的优点正使这一情况得到改变。羊性情温顺、易于饲养和管理；相对较便宜；在草原上群养，既可降低饲养成本，非个体化的饲养方式又使人与有较少的感情联系，对羊作为动物模型的可接受度高；羊可以大量获得，有利于大规模的研究；自发性排卵，激素分泌与女性类似ｎ１；体形大，可以反复获取血、尿标本和骨组织标本，也便于进行人工植入体的研究；有些品种（如美利奴羊，Ｍｅｒｉｎｏ）整年有循环不断的动情期，这比动情期稀少的动物（如狗）的骨组织对激素缺乏更敏感¨１。可见，羊是一种极具潜力的骨质疏松模型动物。在大鼠一大体形动物．人体临床试验这一研究模式中，大体形动物是骨　质疏松模型新药和新的治疗方式研究的必需动物。而在这一群体中，羊有许多突出的优点。因而，羊有望成为骨质疏松研究的重要动物。２羊骨生物学特点以羊作为骨质疏松模型研究的动物，必须了解其不同年龄阶段及不同状况的生理生化及结构特点。与其他动物一样，羊的解剖生理特征和机体反应性随年龄增长而有明显的变化。羊性成熟时间６—７个月，秋冬两季繁殖，发情周期１７ｄ，发情时间持续２３ｈ，妊娠期１４９ｄ，哺乳期３０ｄ，寿命１０一１４年。年轻羊（３—４岁）的皮质骨是丛状结构骨，而老年羊（７—９岁）骨结构可见Ｈａｖｅｒｓｉａｎ系统重建。随着羊老化，Ｈａｖｅｒｓｉａｎ重建首先出现股骨的尾侧，Ｈａｖｅｒｓｉａｎ重建的其他部位是桡骨干和肱骨干随Ｉ。Ｔｕｍｅｒ等旧’通过行ＯＶｘ处理，比较青年羊和老年羊的骨质情况，发现它们之间的股骨近端Ｓｉｎｇ指数是不同的。妊娠和哺乳可使骨量减少。对于骨质疏松相关的生化改变。７岁羊血清骨钙素（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣ）水平相似于６５岁的妇女¨引。其肽构型与人有高度的同源性Ｈ１，且密切相关于羊骨组织形态测量。在各种情况下，人和羊成骨细胞对ＯＣ的反应是相似的。象人类一样，羊血清ＯＣ水平在新生期较高，且随年龄增长而下降。孕产期，羊成骨细胞功能经历了明显变化。在产前，血清骨钙素维持较低水平ｎ１｜。对于骨转换标记物的昼夜变化，人与羊极为相似，转换活性在夜间后期或凌晨增高１４’。骨代谢的季节性变化也被注意到。瑞士Ａｒｅｎｓ等【１２１观察到，在冬季羊骨密度最低，春季和夏季骨密度升高。幼年羊与成年羊对实验的敏感性不同，对药物的毒性反应也有差异。在生物学行为和结构特点方面，年轻羊骨骼不能代表成年羊。制备骨质疏松模型应该使用大于３．５岁的骨骼成熟的羊ｎ引。３羊骨质疏松模型的诱导及其应用现状３．１羊骨质疏松模型的诱导羊原发性骨质疏松并不常见。在上个世纪６０、７０年代，有一些作者注意到，营养问题和有害物质的摄入会导致骨营养不良、骨质疏松。咬合不良、哺乳以及铜缺乏饲料喂养的羊有骨质疏松的表现。而铅摄入可以导致幼羊骨质疏松，氨喋呤可以诱导胎羊骨质疏松¨４｜。在８０年代，进一步研究发现，在老龄羊，牙齿的磨损和脱落导致体质逐渐衰弱，骨量丢主圈量里堕坠垒查型！篁ｉ旦筮！！堂笙！塑￡婪！』Ｑ壁曼型：！！塑！塑！！！塑！！：坠：！失、骨质疏松伴随产生¨引。这时，应用羊动物模型进行骨质疏松的研究也已开始。在行卵巢切除术（ｏｖ撕ｅｃｔｏｍｙ，ＯＶｘ）的母羊动物模型中，骨转换加快。在９０年代，有更多的去卵巢动物模型的研究。Ｃｈａｖ鹊ｓｉｅｕｘｂｏ发现，行ＯＶｘ处理后ｌＯｗ到６个月，羊骨形成持续减少。这些研究进一步证实，ＯＶｘ可以诱导羊骨质疏松的发生。０Ｖｘ已成为最常用的羊骨质疏松模型。然而，一些实验研究显示，在羊Ｏｖｘ骨质疏松模型中¨刮，ＢＭＤ减少约１０％，而严重的人类骨质疏松ＢＭＤ减少超过２０％一３０％。所以，羊ＯｖＸ骨质疏松程度不符合严重骨质疏松模型的要求。限制钙／维生素Ｄ的摄入可以加强羊行０Ｖｘ术后ＢＤＭ降低的效果。有研究显示，钙摄入减少可大大地增强由于雌激素缺乏所导致的骨量丢失效果ｎ７｜。食物诱导的代谢性酸性物质过多也可增强行ＯＶｘ处理的羊ＢＭＤ降低的效果‘例。已发现糖皮质激素对羊骨组织有类似于对人骨组织的作用¨钊。骨量减少在糖皮质激素处理后６个月内被诱导产生，并在终止应用的随后６个月维持这一效果呦］。ＧｏｌｄｈａｈｎＪ等心¨发现，在停止应用糖皮质激素后ＢＭＤ的恢复速度明显慢于糖皮质激素应用时ＢＭＤ的下降速度。因此，这为骨质疏松性骨折的假体植入实验提供了足够的时间窗口。然而，尽管单独行糖皮质激素处理３个月的羊导致明显的动态骨形成生化参数减少、骨吸收生化参数增加，但是，骨显微结构并不受影响，这可能与受糖皮坏陋］。不过，国内有报道［２３３用山羊行ＯＶＸ处理后ＯＶＸ结合糖皮质激素处理使羊ＢＭＤ明显减少。的动物模型中，骨ＢＭＤ显著地减少了４０％。Ａｕｇａｔ　素处理的羊小梁骨三维结构有显著的不同，在处理后６个月时小梁骨体积和小梁骨厚度减少了３０％，骨表面／体积比增加了４０％。而单独行ＯＶｘ处理的羊在处理后６个月时小梁骨体积和小梁骨厚度变化不明显。然而，最近的研究显示，单独行ＯＶＸ处理的羊在术后１２个月小梁骨三维结构有明显变化。小梁骨体积和厚度明显减少，小梁骨间隔增加，并且，血清１７ｐ．雌二醇浓度明显降低，血清骨钙素浓度和尿脱氧吡啶酚浓度明显增高ⅢＪ。也就是说，如果有足够的作用时间，单独行Ｏｖｘ处理的羊可以有小梁骨结构的明显变化。ＢＭＤ的最大减少被发现在行ＯＶＸ＋限制钙摄入＋糖皮质激素应用的羊动物模型中。Ｌｉｎ等¨刊观察到，松质骨ＢＭＤ减少了５８％，而皮质骨ＢＭＤ也减少了２２％。因而认为，多因素综合处理的方法是诱导羊骨质疏松模型的最有效的方法。该方法所诱导的羊骨质疏松程度足以达到人类较严重骨质疏松症的程度，有可能成为研究人类骨质疏松的理想模型。废用性骨质疏松模型有助于局部骨质疏松的研究。卧。啪ｓ等旧１应用外固定方法制动踝关节１２ｗ，经组织形态计量学检测制动侧跟骨小梁骨体积减少了２９％。而Ｓｋｅ珂等Ⅲ１应用外固定方法制动踝关节１２ｗ，跟骨ＢＭＣ下降了２２％。因而，局部制动是用于建立并研究局部骨质疏松模型的较好的方法。骨质疏松和继发于骨质疏松的骨骼损伤的适当治疗需要以了解机体和疏松化骨质对不同药物、生物材料以及其他治疗方法的作用效果为前提。必须了解疏松化骨质的结构特性、骨折的发生机制以及骨折愈合机理和愈合方式。在研究不同药物对实验性羊骨质疏松的反应中，早在１９７９年可％ｉｔｅＩａｗ¨４’就证明，补充铜剂可使因低铜饮食诱导的母羊体重减轻和骨质疏松有所缓总ＢＭＤ下降，之后持续３８ｗ给予雌二醇，总ＢＭＤ下降受阻。Ｔｕｍｅｒ掣圳也应用ｏＶｘ骨质疏松模型观素也能有效地防治ＯＶＸ诱导的羊骨质疏松。ｎ列ｕｌａｔｏｒ，质激素作用时间短有关。单独行糖皮质激素处理４个月的羊并不引起明显的骨质完整性和骨强度破６０ｄ可见骨小梁数量轻度减少，相互连接分离；处理后１２０一１８０ｄ骨小梁数量进一步减少，骨小粱变细，宽度降低，骨髓腔扩大。ｕＵ等【１７０在对羊行ＯＶｘ术结合应用甲基强的松龙等㈨１发现，在行Ｏｖｘ处理的羊与对照组羊之间，小梁骨表面ＢＭＤ没有区别。然而，行ＯＶＸ＋糖皮质激素处理的羊与对照组羊相比，小梁骨表面ＢＭＤ有明显下降，在处理后６个月时下降了２７％，在１２个月时下降了３３％。同时有力学特性的降低，弹性压力模量在６个月时降低了３６％，在１２个月时降低了６２％。单独行ＯＶｘ处理的羊其小梁骨力学特性没有明显的变化。与对照组比较，行ＯＶｘ＋糖皮质激３．２羊骨质疏松模型在骨科研究中的应用解。Ｈｏｍｂｙ等【１５’在母羊行ＯＶｘ术后１５个月观察到察雌二醇对羊骨局部ＢＭＤ的影响，发现１２个月后跟骨、桡骨和腰５椎ＢＭＤ明显上升。可见，象妇女应用激素替代疗法防治绝经后骨质疏松一样，雌激ｃｈａｖ鹳ｓｉｅｌｌ】【掣驯利用羊模型评估一种新的选择性雌激素受体调节剂（ｓｅｌｅｃ￡ｊｖｅ∞ｔｍｆｒｅｎ他ｃｅｐｔｏｒｓＥＲＭ）ＭＤＬ对骨重建的作用，发现ＭＤＬ明显抑制了骨转换，增加了ＢＭＤ，提示该选择性雌激素受体可生旦量堕堕坠壅：薹！！塑生！旦笪！！鲞笙！塑垦！ｉ！』Ｑ！！竺巴竺！：』！竺！！塑！！！！！！：№：！以预防绝经后骨量丢失。甲状旁腺激素（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏ硼ｏｎｅ。ＰｒｒＨ）是骨转换刺激剂，有增加小梁骨骨量的合成代谢作用。然而，由于同时有增加骨吸收和皮质骨损害的作用，其在ｌ临床中用于防治骨质疏松受限。ＤｅｌⅡｍ等旧１分析了在老龄雌羊中同时应用ＩｙＩ＇Ｈ与双膦酸盐对骨转换的作用效果。结果显示，在骨重建活性与老龄人极其相似的母羊中，与双膦酸盐同时使用，ｆｒｒＨ并不能维持对骨组织的合成代谢作用，这与ＰＩ＇Ｈ对鼠骨质的作用明显不同。氟对羊骨骼的作用也有报告ｂ１。利用废用性骨质疏松模型，可以评估药物和其他治疗措施对局部骨质疏松的预防和治疗作用。ｎｏｍａｓ等Ⅲ１发现鲑鱼降钙素对羊模型中局部废用性骨质疏松无明显的预防作用。羊骨质疏松模型也用于研究物理刺激对骨骼代谢的影响。Ｓｋｅｒｒｙ等【矧发现，制动期间的短期制动中断（每天运动２０ｍｉｎ）并不能阻止骨量的丢失。Ｒｕｂｉｎ等啪１利用成年母羊进行低幅度力学刺激实验，发现遭受震动刺激传导的部位ＢＭＤ增加。由于羊的温顺性，易于受训站立于这种特制的装置中，而其他大动物很难适应这类研究。骨折固定的足够稳定是负重肢体骨折治疗的基本要求，而这对骨质疏松性骨折的治疗来说却是一个具有挑战性的问题。负重肢体中假体与疏松性骨质的界面整合也是有待解决的问题。羊是评估植入材料的理想的骨质疏松模型动物ｂ１１。发生于羊髋关节的作用力与人类的有可比性ｂ副。在骨质疏松性骨折患者的治疗中，要使骨骼与植入物界面达到生物学稳定是一个有挑战性的问题。Ｔｕｍｅｒ等¨３ｏ发现，行ＯＶｘ处理的老龄羊股骨远端是用于检测陶瓷涂层如羟基磷灰石（ＨＡ）在骨质疏松骨骼中应用的有效性的良好模型。陶瓷涂层的假体在置入后的６个月在骨质疏松性和正常股骨远端与骨的整合有改善。且在骨质疏松性骨质中，生物学固定的改善更为明显¨引。行ＯＶｘ处理的羊股骨远端的骨量减少的环境是评估各种植入物、不同的涂层及生长因子的作用效果的理想部位ｍ］。羊骨质疏松性骨骼在调查生物材料中有重要的应用价值，仔细评估植入体内的生物材料周围骨组织的生长情况及骨组织成熟度对生物材料的研究有重要的意义。在脊椎骨，椎弓根螺钉固定是脊柱病变中如椎间盘退变、失稳、感染和肿瘤常用的治疗方法。Ｗｅｉｆｄｌ０１ｄ掣驯应用非破坏性震动实验方法研究母羊脊椎松质骨定向力学特性，发现羊脊椎松质骨与人　类有相似的物理和力学特性，可用于人类脊椎骨有关物理和力学特性的研究。Ｔｕｍｅｒ等ｍｏ发现，行Ｏｖｘ处理后，羊腰椎ＢＭＤ明显下降。Ａｌｄｉｎｉ等【３７’和Ｆｉｎｉ等¨８１通过实验研究表明，羊是研究人类骨质疏松性脊椎骨内置物生物学行为以及物理和力学特性的良好模型。具有骨传导功能的ＨＡ涂层可改善椎弓根螺钉的骨组织长人和矿化。不管材料表面特性如何，骨质疏松明显影响螺钉周边骨组织长入过程。椎体成形是椎体骨质疏松性骨折的治疗方法之一。传统的经皮椎体成形术是将聚甲基丙烯酸甲酯ＰＭＭＡ（ｐｏｌｙｍｅｃｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅｃｅｍｅｎｔ）注入椎体内，有外逸和热损伤神经和其他局部组织的危险。而有骨传导作用的生物陶瓷有重建椎体的功能，且不发热，有类似于骨的化学结构，是一种有前途的骨填充替代物，可作为骨质疏松性脊椎骨折的充填物。且可作为骨形态发生蛋白如重组骨形态发生蛋白．２（ｒｈＢＭＰ．２）和重组骨形态发生蛋白．７（ｒｈＢＭＰ一７）的载体。这类充填物是否有不良作用需要进行进一步的研究，羊是非常有潜力的研究椎体成形治疗方法的大体积动物旧Ｊ。羊足够大的体积有利于获得进行各种生化检查的血液和尿液标本和用于组织学检查的骨组织标本，也有利于应用于临床检查的仪器用于羊的相关检查。这涉及到骨质疏松的生化改变，羊比其他大动物更具特征性。因而，骨转换标记物的生化检查对于评估羊骨质疏松的变化程度有重要意义。放射性免疫分析技术显示由成骨细胞产生的血清骨钙素（ＯＣ）水平象人类一样随年龄而变化ｎ们。骨特异性碱性磷酸酶（ｂｏｎｅ．ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔ鹳ｅ，ＢＳＡＰ）涉及骨形成和骨矿化。行ＯＶｘ处理的羊骨特异性碱性磷酸酶活性增高，与人老化状况尤其是妇女绝经相一致。Ｔｕｍｅｒ等Ⅲ１报告ＥＲＴ可以明显降低对照组和骨质疏松模型羊ＢｓＡＰ水平。羊尿中的胶原吡啶酚（ｐｙｌｉｄｉｎｏｌｉｎｅ）和羟基脯氨酸（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ）水平反应了骨吸收的程度协］，哺乳和施加糖皮质激素Ｉ型胶原合成和分解片段如Ｉ型胶原羧基端前肽（ＰＩｃＰ）和Ｉ型原胶原羧基端前肽（ＩＣｒＩＰ）可能最能反４羊骨质疏松评估技术方法４．１有关骨质疏松的生化检查及ＯＶＸ处理都可以使其尿液中的水平发生改变。应骨转换情况。这些生化标记物在使用羊作为骨质疏松动物模型、监测新的治疗方案中有重要的作用㈨】。４．２有关骨质疏松的形态、结构和矿物含量的评估骨组织由具有特定构象的矿物质和有机质组成。骨骼的力学特性既依赖于其材料特性也有赖于其几何特性，即其结构、构象和空间分布。有许多方法应用于骨质疏松的形态、结构和矿物含量的评估。传统的Ｘ线摄影、显微Ｘ线摄影及放射照片测量学是最早用来检测骨骼变化的方法。Ｘ线照片法的敏感性低，只有在骨量丢失超过３０％。４０％时才可显示。在骨量测定方面，单光子吸收法（ｓｉｎｄｅｐｈｏｔｏｎａｂｓｏ印ｔｉｏｍｅｔｒｙ，ＳＰＡ）由于不能检测软组织丰富的部位如腰椎和髋骨限制了它的使用，而双光子吸收法（ｄｕａｌｐｈｏｔｏｎａｂｓｏ印ｔｉｏｍｅｔｒｙ，ＤＰＡ）由于照射剂量大和检测时间长也已渐少应用。双能量Ｘ线吸收测量法（ｄｕａｌｅｎｅｒ留ｘ．ｒａｙａｂｓｏｒｐｔｉｏＨｌｅｔｅｒ，ＤｘＡ）可直接测定体内骨组织与软组织的构成比例，比ＤＰＡ具有更好的准确性和精确性。ＤｘＡ对动态检测骨ＢＭＤ的变化有较好的作用。然而，Ｒｕｅｇｓｅ鲳ｅｒ【４¨认为，ＤｘＡ的图像不具备诊断性品质，建议同时做补充性ｘ．线检查以避免误读。定量计算机断层扫描（ｑｕ锄ｔｉｔａｔｉｖｅｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏ咖ｇｒａｐｈｙ，ＱｃＴ）则是更为精确的仪器。与ＤＰＡ和ＤｘＡ相比，ＱｃＴ和周围骨ＱＣＴ（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌＱＣＴ，ｐＱＣＴ）既可提供精确的三维解剖结构，又可准确地检测感兴趣区的ＢＭＣ和体积ＢＭＤ，是目前惟一能够选择性地测量小梁骨和皮质骨骨量的方法¨１‘。由于ｐＱＣＴ能更灵敏地反应骨密度的变化，因而可能允许更短的动物实验期和更经济的研究方法。定量磁共振虽然也可用于骨量检测ｍ】，但目前还不是一种成熟的方法。ＢＭＤ检查的精密仪器如ＤｘＡ或ｐＱＣＴ，尽管设计为人类临床应用，由于大小的相似性，也很适宜于羊中轴骨和附肢骨的检查【４３】。在羊骨质疏松模型中的应用显示Ⅲ３，ＤｘＡ能敏锐反应羊骨量的变化。对于纵向研究，要可复性地检查动物骨骼同一感兴趣区的ＢＭＤ是一个具有挑战性的问题。应用定位仪可以改善离体羊骨检查的精确度‘训。骨量减少伴随有骨结构的变化，继而导致力学强度下降。骨力学强度不仅依赖于骨量，也依赖于骨结构。对绝经后骨骼变化的研究发现，在骨密度显著下降之前，骨小梁的连续性丢失已经发生，骨小梁的连续性比骨密度更敏感ｍ】。Ｄｉｎｇ等汹１认为，骨物理特性是力学特性的主要决定因素。小梁骨显微　极其重要的，而基于ＢＭＤ的测量方法不能提供这些信息。上世纪７０年代发展起来的骨组织形态计量学技术，可定量观察骨组织的变化，是骨质疏松诊断和药物疗效评估的最重要手段之一［４７］。该技术可以提供成骨细胞和破骨细胞的形态与活性、骨量的改变以及骨转换率和骨结构等多方面的信息，判断骨重建的进程，评价骨小梁微观结构变化，对防治骨质疏松新药疗效的评估有重要意义。有些药物并不使骨骼随ＢＭＤ的增加而改善力学性能，骨形态可以对此作出及早和有效的判断。在羊骨质疏松模型中，骨组织形态计量学被用于研究药物诱导、制动及ＯＶＸ处理对骨质显微结构的影响，并评估药物对羊骨质疏松的防治效果以及假体和内固定材料对骨质的作用ⅢＪｏ随着计算机技术的发展，对骨小梁三维（ｔｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ，３一Ｄ）重建进行分析，可以从根本上提高骨计量学的准确性。近代３．Ｄ成像技术的发展使松质骨显微结构的３．Ｄ量化成为可能。结构参数，如结构的各向异性、连接性和小梁骨厚度等可以直接从３．Ｄ图像中计算出来。１９９０年Ｋｕｈｎ等㈤’注意到，显微计算机断层摄影（Ｉｎｉｃｍ．ｃＴ）检测骨小梁结构，其精确性和准确性都非常好。Ｍｉｃｒｏ—ＣＴ用于研究人类老化与骨小梁结构的变化№］、骨关节炎中骨小梁显微结构的变化㈨’，用于研究ＰｒＨ处理、双膦酸盐处理和ＥＲＴ处理后骨显微结构的变化以及小鼠、大鼠、狗等动物骨质疏松模型中骨显微结构的变化ｂ¨。应用ＩＩｌｉｃｒｏ．ｃＴ技术和新颖的３．Ｄ方法，可以对松质骨骨小梁的厚度和结构类型进行量化分析№】。Ｄｉｎｇ等口Ｊ¨通过实验研究表明，双膦酸盐可以增强狗骨骼的力学特性，改善松质骨３．Ｄ显微结构和物理特性，继而降低骨折的风险。在羊骨质疏松模型研究中，武ｃ∞一ＣＴ也显示了其强大的优势ｂ捕Ｊ。有研究显示，ＯＶＸ和糖皮质激素等多因素结合处理的羊在ＢＭＤ下降最明显的同时，骨３．Ｄ显微结构改变也最为明显ｂ引。在羊骨质疏松模型中，骨密度、显微结构参数及力学特性之间有良好的相关性。近年来，ＩＩｌｉｃｒｏ．ＭＲＩ也被用于评估骨显微结构［５５脚］。羊股骨颈松质骨结构可在ＭＲＩ图像中清晰显示。这些显微结构的检测方法使产生精确的骨下的骨组织３．Ｄ结构的变化情况以避免间接的推测，有利于理解骨质疏松的发病机制和骨显微结构与力学特性的关系。３．Ｄ结构量化结果，偏差小，可以直接了解不同状况结构关键参数的测量对骨质疏松及骨强度的研究是５总结与未来研究方向总之，在骨质疏松动物模型研究中，与其他大动物如猪、狗和非灵长类相比，羊是一种更经济、更有实用价值和方便实验操作的动物。其骨生物学特点在许多方面与人类相似。实验表明，导致人类骨质疏松的因素同样能引起羊产生骨质疏松。Ｏｖｘ、低钙饮食和糖皮质激素应用等综合因素处理是最有效的羊骨质疏松模型的诱导方法，它可以使羊产生类似于人类严重骨质疏松症的骨代谢、结构和力学性能的变化。羊骨质疏松模型是评估各种药物和其他治疗措施如人工关节置换对骨质疏松及骨质疏松性骨折的防治效果的理想模型。不过，还有一些有待解决的问题。股骨是假体和内固定物材料常用的实验部位，股骨的不同部位其骨重建、骨代谢的活跃程度有待搞清楚。羊骨组织代谢有季节性和日节律性波动，骨密度、生化指标及组织形态学指标如何随着季节和日节律变化而发生改变？这也是有待进一步研究的内容。如何排除外界因素如繁殖、饲食、活动量及接受阳光的多少等对骨量丢失的影响也有待进行更多的研究。峰值骨量的年龄有待更准确和更精确地认定。与年龄和性别相关的ＢＭＤ、各种生化指标、结构参数和力学参数的参考标准也有待确立。不同的研究目的可能要求不同类型的骨质疏松模型。目的特异性的标准制模方法可能也是未来的研究方向。假体材料、内固定材料、生物填充材料和组织工程化骨的理想实验部位也值得探讨。在药物诱导的骨质疏松模型方面，除糖皮质激素被证明是常用而有效的骨质疏松诱导剂之外，其他的一些药物也被用于制造骨质疏松动物模型。如：通过增强骨吸收活性的维甲酸模型、拮抗雄性激素的Ｃａｓｏｄｅｘ模型、促性腺激素分泌激素ＧｎＲＨ模型和促黄体素分泌激素类似物ｂｕｓｅｒｅｌｉｎ模型等。注射谷氨酸钠也可引起大鼠骨质疏松ｍｏ。这些药物对羊骨代谢如何、是否也会引起明显的骨质疏松，都是有待研究的问题。尽管男性骨质疏松是日益增长的问题，大部分骨质疏松模型由雌性动物制备。雄性动物作为骨质疏松模型对于男性骨质疏松的研究有更直接的帮助。尽管公羊的可获得性是一个限制性因素，公羊作为研究男性老年骨质疏松症的动物模型是有价值的。　【参考文献】［Ｉ］ＢａｒｌｅｔＪＰ，ｃｏ船ｍＶ。ＤａｖｉｃｃｏⅢ，ｅｔａ１．Ａｎｉｍａｌ咖ｌｅｌ８ｏｆｐ惦ｔ－即旧册ｐ卸ｓａｌｏＢｔ∞ｐｏｍｓｉＢ．［Ｆ陀ｎｃｈ］Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｄｗｅｌｏｐｍ∞ｔ，１９９４，３４（３）：２２ｌ一２３６．［２］ｗ砌啮ｋｉＴＪ，Ｙ椰ｃＦ．ＡＩＩａｂｏＩｉｃ印锄ｔｓｏｆｐ删ｈｙｍｉｄｈｏｎＩｌ硼ｅ伽ｃｏｒｔｉｃａｌｂｏ∞ｉｎｏ州ｅｃｔｏｍｉｚｆ！ｄｒａ协．Ｂｏ∞。１９９４，１５（１）：５ｌ一５８．［３］Ｄｉ“ｇＭ，ＤａｙＪｓ。Ｂ∞ｒＤＢ，ｅＩａＩ．ｃ∞ｉｎｅｃ∞ｃｅＩＩｏｕ￥ｂｏ∞ｍｉｃｒｏａｒｃｈｉｔｅｃｔｕ陀ａｆｔｅｒｏ鹏ｙｅａｒｏｆｈｉｇｈ－ｄｏ肫ｂｉｓｐｈ∞ｐｈｏｎａｔ铭．ＣａＩｃｍｅｄＴｉＢＢ∞ＩｎｔｅｍａｌｉｏｒＩａｌ。２００３。７２（６）：７３７－７４４．［４］０’ｃ伽捌ｓＬ．１１ｌｅ￥ｌｌ唧船舶ｅｘｐｅ—ｍｅｎ￡ａｌⅡ１０ｃＩｅＪｆｏｒ似ｅ。ｐ蝴ｉｓ．Ｄｏｃｔｏｒａｌｎｅｓｉｓ，Ｄｅｐａｒｔ啪ｍｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｎｅＵｎｉｖｅ商ｔｙ０ｆＭｅｌｂｏｕＨ岵，Ａｕｓ叫ｉａ，１９９９．［５］ｃＩｌａｖ嬲ｓｉｅⅡＰ．Ｂｏ脯ｅ肫ｃｔ８０ｆｎｕｏｒｉｄｅｉｎ粕ｉｍａｌ珊砌ｅ１８讯砌Ｄ．ＡｒｅｖｉｅｗａＩＩｄａ眦ｅⅡｔｓｔｕｄｙ．Ｊｏｕｎｌａｌ０ｆＢｏｎｅ＆ＭｉｎｅｒａｌＲｅ∞眦ｈ，１９９０，５（Ｓｕｐｐｌ１）：９９５－ｓ９９．［６］ｓｔｍｕｐＧＢ，ＨｏｆｆＩｍｍｓＪ，Ｖａ皋ｋｏ．Ｍｏ卵ｒＪＡ，ｅｔａ１．ｃｈａｎ学朗ｉｎｂｏｎｅｔｕｍｏｖｅｒｆ０¨删ｄｎｇｇｏ船ｄｏｔｒｏｐｉｎ＿ｒｅｌｅ幽ｉｎｇｈｏ珊佣ｅ（ＧｎＲＨ）８９０ｎｉ鲁ｔａｄＩＩｌｉｎｉ８ｔＩａｔｉ傩ａｎｄｅ￥ｔｍｇｅｎｔｒｅａｔｒＩｌｅｎｔｉｎｃｙ∞ｍｏｌｇｕｅｌ∞ｎｋ彳ｓ：ａｓｈｏｍｔｅｍ唧）ｄｅｌｆｏｒｅｖａｌｕａｔｉｏｎ０ｆ帅ｔｉ嘲ｏｒｐｔｉｖｅｔｈｅｒ印ｙ．Ｂｏｎｅ，０００Ｉ，２８（５）：５３２．５３７．［７］Ｇ００ｄｎＩ锄ＲＬ．ＮｅｕＤｏｅｎｄｏｃｒｉ眦ｃｏｎｔｍｌ０ｆｔｈｅｏｖｉ嘶ｅｓｔｍｕｅｃｙｃｌｅ．Ｉｎ：ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ（２ｎｄｅｄ．）．ＫｎｏｂｉｌＥ，ＮｅｉｌｌＪ（ｅｄｓ．）．ＲａｖｅｎＰ蛔ｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ。ＮＹ．６５９．７０９．［８］Ｎｅｗｍ神Ｅ，ＴＩ删旧Ａｓ，ｗａｒｋＪＤ．Ｔｈｅｐ０忙ｎｔ试ｏｆ８ｈｅｅｐｆｏｒｔｈｅ咖ｄｙ０ｆ删∞ｐｅｎｉａ：ｃｕｒｒｅｎｔ８ｔａｔｕ８蛐ｄ∞ｌｎｐａｒｉ∞ｎｗ汕ｏｔｌＩｅｒ蛐ｉＩＩｌａｌＩｎｏｄｅｌｓ．Ｂ蛳ｅ，１９９５，１６（ｓｕｐｐｌ４）：￥２７７—８２８４．［９］ＴＩｍ他ｒＡｓ，ｆ‰＾ＲＤ，Ａｂｅｍ蛐ＨＭ，ｅｔａ１．ｅ琢喜ｃｔｓｏｆａｇｅａｎｄｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｙ叩ｔｍｂｅｃｌｌｌ盯ｂｏ∞ｏｆｔｈｅｐ嬲ｉｍｌｆｅｍ狐锄ｄｉｌｉ扯ｃ瑚ｔｉｎｇｈｅｅＰ．ＰｒｏｃＯｒｄｌ叩Ｒ∞ｓｏｃ，ｓａｎＦｒⅫｃｉ∞ｏ，ＣＡ．５４８．［１０］Ｐａｓｌｏｕｒｅ粕Ｐ，Ｍｅ岫ｉｅｒＰＪ，Ｄｅｌｎ瑚ＰＤ．ｓｅｒ岫∞ｔｅｏｃａｌｃｉｎ（ｂ叫地ｃｋｐｒｏｔｅｉｎ），锄ｉｎｄｅｘｏｆｂｏｎｅＦｏｗｔｈｉｎｌ彻＝ｌｂｇ．Ｃ啪ｐａｒｉ如ｎｗｉｔｈａｇｅ一坤ｌａＩｅｄｌｌｉ８１０咖ｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃｃｈ粕ｇｅｓ．Ｂｏ鹏，１９９ｌ，１２（３）：１４３－１４９．［“］Ｆ抽ｕ西ａｗ，Ｆｏ咖ｎｅｃＬ，ＨｅａｃｈＪ，ｅｔａ１．ＯｓｔｅｏｃａＩｃｉｎ鼬蛐ｉｎｄｅｘ０ｆｏｓｔ∞ｂｌ船ｔｆｈｎｃｔｉ硼ｄｕｒｉｎｇａｎｄ曲盱ｏｖｉｍｐｒｅ印锄ｃｙ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，１９８９，１２５（３）：１７０５．１７１０．［１２］Ａ姗坞Ｄ，ｓｉ咖毹Ｉ，ＡｌｉｎｉＭ，ｅｔａ１．ｓｅａ舢ｌｃｈ粕ｇ∞ｉｎｂｏ舱Ｉ舱ｔａｂｏｌｉ鲫ｉｎｓｈ唧．ＶｅｔＪ，２００７，１７４（３）：５８５—５９１．［１３］ＴｈｍｅｒＡｓ．ＡｎｉＩｎａｌｍｏｄｅＩｓ０ｆ瑚ｔｅｏｐｏｍｓｉｓ——ｎｅｃｅ鲳ｉｔｙ柚ｄｌｉＩｌｌｉｔａｌｉ仰ｓ．Ｅｕｒｏｐｅ柚Ｃｅｌｌｓ＆ＭａＩｅｒｉａｌ￥，２００１，ｌ：６６．８１．［１４］ｗｌｌｉｔｅｌａｗＡ，Ａｒｍｓｔｒ０。唔ＲＨ，Ｅｖ椰ｃｃ，ｅｔａ１．Ａ８ｔｕｄｙｏｆｔ｝嵋ｅｆｆｅｃｔｓ０ｆｃ叩ｐｅｒｄｅｆｉｃｉ∞ｃｙｉｎｓｃｏｔｔｉｓｈｂｌａｃｋｆ如ｅｌ∞ｌｂｓ∞ｉｍｐｒｏｖｅｄｈｉｌｌｐａｓｔｕｒｅ．Ｖｅｔｅｒｉ腿ｒｙＲｅｃｏｒｄ，１９７９，１０４（２０）：４５５・４６０．［１５】Ａｔｌ【ｉｎ∞ｎＰＪ，ｓｐｅｎｃｅＪＡ，ＡｉｔｃＩＩｉ湖Ｇ，ｅｔａ１．Ｍ帅ｄｉｂＩｌｌ越ｂｏ眦ｉｎａ鲥ｎｇｓｈｅ印．Ｊ∞ｍａｌ０ｆＣ∞ＩＰａ哺ｉｖｅＰａｔｈｏｌｏ舒，１９８２，９２（１）：５１・６７．［１６］Ｈ伽ｂｙｓＢ，酬ｓＬ，Ｍ蛳ｃＡ，ｃＩａ１．ｓｋｅ】ｅｔｄｃｌｍｎ静ｊｎｎｌｅｏｖａｒｉｅｃｔｏＩＩＩｉｓｅｄｅｗｅａＩｌｄ叫ｂ自ｅｑｕｅｎｔ他印仰∞ｔｏｔｒｅａｔＴＩ”ｎｔｗｉｔｈ１７ｂｅｔａ∞删ｉ０１．Ｂｏ舱，１９９５．１７（４ｓｕｐｐｌ）：８３８９－８３９４．［１７］ｕｕｃＡ，ｎｕｅｇｅｌＡＫ，ｓ：ｈＩ把ｉｄｅｒＥ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｖａｒｉ嘲ｏＩＩｌｙ。ｍａｌ加ｔｒｉｔｉ蚰ａＩｌｄｇｈｍｏｆｔｉｃｏｉｄａｐｐｌｉ咖ｉ∞仰ｂｏ∞ｐｏｐｅ嘣∞ｉｎ軎ｈ∞ｐ：ａｐｉｌｏｔ咖ｄｙ．Ｏｓｔｅｏｐｏｒ∞ｉｓＩｎｔｅｍ址ｉ伽Ｉａｌ，２００２，１３（６）：４８０．生旦量星堕鳖壅：墨！！塑笙！旦笙！！鲞箜！塑￡！也』Ｑ壁竺巴翌：！！竺塑！：！堂！！！坠：！４４７４８６．［１８］Ｍ北ｋａｙＪＭ，Ｏｌ鲫ｎＪＤ，Ｅｎ鹏ＲＭ．ｅｔ丑１．Ｄｉｅｔａｒｙ—ｉｎｄｕｃｅｄｒ鹏ｔａｌ）０ｌｉｃａｃｉｄ∞ｉｓｄｅｃｌ．ｅａ￥郫ｂ明ｅｍｉｍｒａｌｄｅ瑚ｉｔｙｉｎ眦ｔｕｒｅｏｖ撕ｅｃｔｏＩＩｌｉｚｅｄｅｗ郫．ＣａｌｃｉｆｉｅｄＴｉ蛸ｕｅＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ，２００４，７５（５）：４３ｌ－４３７．［１９］Ｃｈａｖ船ｓｉｅＩｌ】【Ｐ，Ｐａｓｔ叫他鲫Ｐ，ＣｈａｐｕｙＭＣ，ｅｔａ１．Ｃｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ・ｉｎｄｕｃｅｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆ０ｓｔ∞ｂｌ船ｔｉｃｂ（＇ｒ帕Ｉ确诅ｔｉｏｎｉｎｅｗ朗：ａｂｉｏｃｈｅ而ｃａｌ跚ｄｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃｓｔｕｄｙ．ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＩｎｔｅｍａｔｉｏｎａｌ，１９９３．３（２）：９７．１０２．［２０］Ａｕ蹦Ｐ，ｓｃｈｏｒｌｅｍｍｅｒＳ，ｃｏｈｌＣ，ｅｔａ１．Ｃｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ－ｔｒｅａｔｅｄｓｈ∞ｐ鹅ａｍｏｄｅｌｆｏｒｏｓｔ∞ｐｅｎｉｃｔｒａｂｅｃｕｌ盯ｂｏ∞ｉｎｂｉｏｎ塘ｔｅｒｉａｌｓ陀船黜ｈ．ＪＢｉｏｍｅｄＭａｔｅｒＲｅｓ，２００３，６６Ａ：４５７・４６２．［２１］ＧｏｌｄｈＩＩＩｌＪ，ＪｅｒＩｅｔＡ，ｓｃｈｎｅｉｄｅｒＥ，ｅｔａ１．Ｓｌｏｗｒｅｂｏ蛐ｄｏｆｃａ眦ｅｌｌ叫ｓｂｏｎｅ面脚Ｉｆｌａｉｎｌｙ吼ｅｍｉｄ・ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔ哪ｐｏｒｏｓｉｓｉｎｏｖ撕ｅｃｔｏｌｎｉｚｅｄｓｈｅ印．ＪｏｕｎｌａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＴ娜ｌｍ，２００５，１９（１）：２３—２８．［２２］Ｄｅｌ曲ｈＰ。Ｈ锄ｓＤ，ＲｕｍｅｌｈａｒｔＣ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉ∞ｎｂｅｔｗｅｅｎｂ０吼ｅｄｅｎ８ｉｔｙａｎｄｂｏｎｅｓｔｒｅｎｇｔＩｌｉｎｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ－ｔ阳ａｔｅｄ孵ｄｅｗ∞．Ｂｏ鹏，１９９５，１７（４ｓ叩ｐ１）：ｓ４０９・一１４．［２３］李良，陈槐卿．建立骨质疏松山羊模型初探．中国骨质疏松杂志。１９９８。４（２）：８２．９５．［２４］Ｎｅｗｔ蚰ＢＩ，Ｃ甜ｐｅｒＲＣ，ＧｉｌｂｅｒｔＪＡ，ｅｔａ１．１１ｌｅｏｖａｒｉｅｃｔｏｍｉｏｅｄｓｈｅｅｐ∞ａ啪ｄｅｌｆ打ｈｕｍ蚰ｂｏ加Ｉ∞ｓ．ＪｏｕｍａｌｏｆＣ０ｍｐａｒａｔｉｖｅＰａｔｈｏｌｏｇｙ．２００４，１３０（４）：３２３．３２６．［２５］ＴｈｏｍｓＴ，ＳｋｅｎｙＴＭ，ＶｉｃｏＬ，ｅｔａ１．Ｉｎｅｆｆ如６ｖｅｎｅ晒ｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｏｎ８Ｌ叩ａｌ—ｄｉｓｕ船ｏｓｔ∞ｐｏｍｓｉｓｉｎｔｈｅ晷ｈｅ叩：ａｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏＩ鹏ｔｒｉｃ搴ｔｕｄｙ．Ｃａｌｃ墒ｅｄＴｉｓ鲫ｅＩｎｔｅｎｌａｔｉｏｎａｌ，１９９５，５７（３）：２２４－２２８．［２６］ｓｋｅｒｒｙＴＭ，【锄ｙｏｎＬＥ．Ｉｎｔｅ删ｐｔｉ∞０ｆｄｉ鲫ｓｅｂｙｓｈｏｎｄｕｒａｔｉｏｎｗａＩｋｉｌｌｇｅｘｅｒｃｉ∞ｄｏｅｓＩＩｏｔｐ坤ｖｅｎｔｂ叫蛇ｌｏ鹋ｉｎｔ置ｌｅｓｈ∞ｐｃａｌｃａｒ把惜．Ｂ∞ｅ，１９９５，１６（２）：２６９．２７４．［２７］Ｔｌｌｍ盱ＡＳ，ＭａｌｌｉｒｌｃｋｒｏｄｔＣＨ，ＡｌｖｉｅＭＲ，ｅｌａ１．Ｄｏ∞・ｒｅ８即ｑｌ∞ｅ幅ｅｃｔｓ０ｆｅ咖ａｄｉｏｌｉｍＰｌａｎｔｓｏｎｂｏｎｅＩＩｌｉＩ蒯ｄｅ鹏ｉｔｙｉｎ０ｖｄ即枷ｚｅｄ删晒．Ｂｏｎｅ，１９９５，１７（４Ｓ“ｐｐｌ）：ｓ４２ｌ—ｓ４２７．［２８］Ｃｈａｖ船ｓｉｅ峨Ｐ，Ｃ帅ｅｍＰ，ＤＩｌｂ∞ｕｆＦ，ｅｔａ１．ＥⅡ＆ｔｓ０ｆａｎｅｗ解ｌｅｃｔｉｖｅｅ吼ｍｇｅｎｒｅｃ印哳ｎｌｏｄｕｌａｔ∞（ＭＤＬ１０３，３２３）鲫ｃ删ｅｌｌｏ啮舳ｄｏｏｎｉｃａｌＩ）０ｎｅｉｎｏｖａｒｉｅｃ加旺Ｉ幻：ｅｄｅｗｅｓ：ａｂｉｏｃＩ地ＩＩＩｉｃａｌ．ｈｉ帚ｔｏⅡＩｏｒｐｈｏｍｅＩｒｉｃ，锄ｄｄｅ聃ｉｔｏⅡ”ｔｒｉｃｓｔｕｄｙ．Ｊｏ衄１ａｌ０ｆＢ０肿＆ＭｉｎｅｒａｌＲｅ∞ａｒｃｈ。２００ｌ，１６（Ｉ）：∞．９６．［２９］Ｄｅｌ呻ＰＤ，Ｖｅｒｇｌｌ＿叫ｄＰ，ＡｒｌｏＩＭＥ，ｅｔａ１．１１”ｍ塘ｂｃ．Ｈｃｅｌ‰ｔ０ｆｈｕⅡ啪删（１．３４）蚰ｂｏ眦五咖ｍｔｉ吼ｉｓＭ衄ｔｅｄｗｈｅｎｂ０船弛如ｆｐｔｉ伽ｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｔＩ】屺ｂｉｓｐＩｌｏｓｐｈｏＩｍｔｅｔｉｌｕｄｍｎａＩｅ——ｉｅａｅｔｉｖａＩｅｄｒｅ唧ｔｉ吼ａｐｒｅｒ。ｑＩｌｉ８ｉｔｅ矗叶ｔＩ他讯砌ｅ胝ｔ０ｆＰｎＩ∞细ｍａｔｉ∞ｉｎａ＂ｍｄｅＩ咄ｓｙｓｔｅｍ７．Ｂ∞ｅ，１９９５，１６（６）：６０３－６ｌＯ．［３０］ＲＩＩｂｉｎＣ，ｔｕｍ盱Ａｓ，Ｍ“ｉｎｃｋ捌ｔＣ，ｅＩａ１．ｓｉＩｅ—ｓｐ叫＆妇弛雠ｉｎｂ∞坼ｄｅ地ｉｔｙ雠ｉｍＩＩＩａｔｅｄ∞ｎ—ｉｎｖ锄ｉｖｅｌｙｙ既ｔ陀ｍｅｌｙｌｏｗｎＩａｇＩＩｉｔｕｄｅｔｈｉｒｔｙＨｅｒｔｚⅡ眦ｈａＩｌｉｃａｌ砒ｉ舢ｌ砒ｉ帆．Ｐｒ∞Ｏｒｄｌ叩ＲｅｓＳ０ｃ，Ｓ眦胁Ｉｃｉ∞ｏ，ＣＡ．１９９７。１ｌＯ．［３１］ＢｍｎｓＤＰ，劭哪ＭＬ，ｕｔｓｋｙＡｓ．１ｋｈｎｉｑ眦朋ｄｒ鄂Ｉｌｌｔｓｆｏｒｔｏｔａｌｈｉｐ地Ｐｌ∽ｅｍ∞ｔｉｎｓｈｅ印：Ａｌｌ唧ｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌ．Ｖｅｔｃｏ唧０ｎｌｌ叩ＴｌⅢⅧ眦０ｌ，１９９６，９：１５８．１“．［３２］Ｂｅｑ胛ｎＧ，ｓｉｍｋｙＪ，ＲｏＩｌＩｍ啪Ａ．Ａｃ咖曲￥ｉ鲫ｏｆｈｉｐｊｏｉｎｔ‰伪ｉｎｓＩ啪ｐ，ｄｏｇａｎｄⅫ．ＪＢｉｏｎＩｅｃＩＩａＩｌｉｃｓ，１９８４，１７（１２）：９０７－９２１．［３３］ＴｌＩｍｅｒｉ啦ｔｓＡＳ，Ｅｃｋ｝Ｉｏ疗ＤＧ，ＤｅｗｅＵｉ唧哪ｖｅ６ｘａｌｉ∞ｉＩＩｏｓｔ∞ｐｅＩＩｉｃ．Ｐｒ∞蛳胁Ｓｏｃ，Ｎ钾ＲＤ，ｅＩａ１．Ｂｅｒｉ．邸叫ｉｔｅ－ｃｏ砷ｅｄ　ｋｍｎｓ．ＬＡ．４．［３４］ＦｉｎｉＭ。ＣｉａｖａＩｅｓｉＧ，Ｒｉｎ的ＩｌｄｉｌＩｉＬ，ｅｔａ１．ｎｔ锄ｉ啪ａｌｌｏｙｏｓｓｅｏｉｎｔ８９哺ｔｉ蚰ｉｎｃａｎｃｅⅡｏ璐卸ｄ∞ｎｉｃａｌｂｏ淝ｏｆｏ训ｅｃｔｏｍｉｚｅｄａｒＩｉｍａｌｓ：ｈｉｓｔｏ删ｒｐｈｏｍｅｔｒｉｃ捌ｂｏ№ｈ葺曲嘲ｍ删刖脚ｍｅｍｓ．Ｉｎｔｅ玎ＩａｌｉｏｎａｌＪ讲Ｉｍ８ｌｏｆｑｈ讪＆ＭａｘｉＵｏ￡∞ｉａｌＩｍｐｌ舯ｔｓ．２Ｉ）０２，１７（Ｉ）：２８—３７．［３５］ＷｅｉｎＭｄＰｓ，Ｒ吨Ｓｃ，ＧｉＩｂｅｒｔＪＡ，ｅＩａ１．Ａｓ黜ｓ删啪ｔｏｆｌｈｅｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌｅｌａｓｔｉｃＩｎｏｄｕｌｉｏｆｅｗｅｖｅ脚ｂｌａｌｃ蚰ｃｄｌｏｕ８ｂｏｎｅｂｙｖｉｂｒａｔｉｏｎａｌｔｅ８ｔｉｎｇ．ＡｎｎａｌｓｏｆＢｉ硼ｅｄｉｃａｌＥｎｇｉＩＩｅｅｒｉＩＩｇ，１９９９，２７（１）：１０３．１ｌＯ．［３６］１、ＩｍｅｒＡＳ，ＡｌＶｉｇＭ，Ｍｙｅ碍Ｗ，ｅｔａ１．ＣｋｕＩｇ∞ｉｎｂｏ鹏ｌＩＩｉ埘ｇｒａｌｄｅｎ￥ｉｌｙ衄ｄｂｏｎｅ・ｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐＩｌ玑啪ｉｎｏｖ鲥ｅｃｔｏｒｎｉｚｅｄｅｗｅｓ．Ｂｏｎｅ，１９９５，１７（４ｓｕｐｐｌ）：８３９５－ｅ４０２．［３７］ＡｌｄｉｎｉＮＮ，ＦｉｎｉＭ。ＧｉａｖａｍｓｉＧ，ｅｔａ１．Ｐｅｄｉｃｕｌ缸ｆｉｘａｔｉ蚰ｉｎｔｌｌｅ伽ｔｅｏｐｏｍｔｉｃｓｐｉｎｅ：ａｐｉｌｏｔ讥咖ｓｔｕｄｙｏｎｌｏｎｇ．ｔｅｍＩａｗＩｒｉｅｃ训。ｅｄｓｈ唧．Ｊ叫ｍａｌ０ｆＯｎｈｏｐａｅｄｉｃＲｅ鲫ｌｒｃｈ，２００２，２０（６）：１２１７一１２２４．［３８］ＦｉＩｌｉＭ，ＧｉａＶ晰ｓｉＧ，Ｇ陀酾Ｔ，ｅｌａ１．ＢｉｏＩｏｇｉｃａｌ酗ｓｅｓｓ删ｔ０ｆｄｌｅｂｏｎ争ｓｃｒｅｗｉｎｔｅｒｆ∞ｅａｆｔｅｒｉｎｓｅｒｔｉｏｎｏｆｕｎｃｏ舢ｅｄ舳ｄｈｙｄｒ佩ｙａｐａｔｉ睁ｃｏａｔｅｄｐｅｄｉｃＩｌｌ盯∞ｒｅ啪ｉｎｔｈｅｏｓｌ即ｐｅＩｌｉｃ８ｌｌ槐ｐ．ｊ删皿ａｌ０ｆＢｉｏｆＩ州ｉｃａｌＭａｔｅｒｉａｌｓＲｅ骶ａｒｃｈ，ＰｌＩｒｔＡ，２００３。６６（１）：１７６一１８３．［３９］ＷｕＺＸ，ＷｅｉＬ，ＨｕＹＹ，ｅｌａ１．ｓｔａ学ｅｄ・ｉｎｊｅｃｔｉ∞ｐｒｏｃｅｄｕ陀ｔｏｐ她ｖｅ吐ｃｅＩ眦ｎｔｌ朝ｋａｇｅｄＩＩｒｉｎｇｖｅｒｃｅｂ∞ｐｌ嬲ｔｙ：彻讯础ｒｏ咖ｄｙ．ｓｐｉｎｅ，２００７，３２（２２）：２４３７—２４４２．［４０］ｓｉ鲥吼ＩＭ，ＧｅｒｔｌａｒｄｔＣ，ＡｌｉｎｉＭ，ｅｌａ１．１１１ｅｌｏｒ学ｔｅ唧硪＆ｔｓｏｆｏｖａｒｉｅｃｃｏＩｎｙ佃ｂｏＩ圯ＩＩ陀ｔａｂｏｌｉ锄ｉｎｓｈ唧．ＪＢ０ｒ增Ｍｉｎ盯Ｍ咖ｂ，２００７。２５（１）：２８．３５．［４１］Ｒｕｅ９９ｅ韶ｅｒＰ．码ｅｕ辩ｏｆｂｏｌＩｅｄｅ粥ｉｆｙｌｎｅ鹤ｕｍⅡ地ｎｂｉｎｃｈｅｄｉ８卵鸺ｉｓ锄ｄｔｈｅｍｐｙ０ｆ稍咖Ｉｐｏｍｓｉｓ．［Ｇｅｎ啪］Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉ∞ｈｅＵ懈ｌ哪，１９９１．４８（２）：１１３．１１９．［４２］Ｂ０ｈｉｃＳ，ＲｅｙＣ，Ｌｑ即ｎｄＡ，ｅＩａ１．ＣＩＩａ瑚ｔｅｆｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｍｂｅｃｕｌａｒ豫ｔｂ０肿Ｉｎｉｎｅ豫ｌ：ｅ丑硫ｔｏｆｏｖａｒｉｅｃｔｏｎ可ａｌｌｄｂｉ叩ｈ峭ｐｈｏｒｌａｌｅ衄劬ｍｅＩｌｌ．Ｂｏｍ．２０００，２６（４）：３４ｌ一３４８．［４３］ｋＩｙｍａＩ【ｃｉＢ，ＷａｒｋＪＤ．Ｐｒ佻ｉ辩ａｃｃｕ蹴ｅｍｉｎ哪ｌ础娜ｕｒ腿砖ｎｔｓ０ｆｅｘｃｉｅｅｄ８Ｉｌｅｅｐｂ叫地ｓ商ｒ培Ｘ－ｒｇｙｄｅｎｓｉｔｏｍｅｈｙ．Ｂ饥增＆ＭｉＩＩｅ强ｌ，１９９４．２５（３）：２３１．２４６．［４４］ｎ响ｄｉｋｅＥＡ。嘶Ａｓ．ＩＩＩ黜ｈｏｆ矾ａｌＩｉｎｌａｌ啪ｄｅｌｆｏｒｐｏｅｔｍ∞ｐａＩｌ８ａｌｄｉ８ｅ㈣．ＦｍｒＩ“ｅｍｉｎＢｉｏ∞ｉｅｍ，１９９８，３：１７—２６．［４５］ＴａｋａｇｉＹ，ＦｕｊｉｉＹ，Ｍｉｙｍ地ｌｌｉＡ，ｅｔａ１．Ｔ均ｎｓＩｎｅ咖ｐ叭朝ｌｃｈ肌ｇｅ０ｆｎ曲ｅｃＩｌＩ盯ｂｏ肿ｄｅ鹏时舯ｄ咖ｃｔＩＩ｜ｍｐ撒锄ａ８∞８８ｅｄｂｙｐｅＩｉｐｌ嘲＿ａｌｑｕ枷ｔａ６ｖｅ∞ｍｐＩｌ‘ｅｄ细啪孕ａｐｈｙｉｎＪａｐａＩ瑚ｅｗ咖．ＪｏｕｒＩｌａｌ０ｆＢｏｍ＆Ｍｉ∞ｒａｌＲｅｍｒｃｈ，１９９５，１０（１１）：１８３０．１８３４．［４６］Ｄ吨Ｍ．ＤａｌｓｈＭ。ｎ蚰ｉｅｌｓ即ＣＣ，ｅｔａ１．Ａｇｅｖａｒｉ撕蛐ｓｉｎｔｈｅｐＩ呷叭ｉ髓０ｆｈ唧帅ｔｉｂｉａｌ砸ｌｂ∞ｔＩｌ盯ｂｏ∞．Ｊ翻Ｉ瑚ｌ０ｆＢｏ舵＆Ｊ０ｉＩＩｔＳＩＩ碍ｅｆｙ一蹦鼬ＶｏｌｕＩ舶，１９９７，７９（６）：９９５一１００２．［４７］Ｍ删＿ＩＩｉ盱Ｐ，ＣｏＩｌｒｐ咖Ｐ，ＧｉｒｍⅨＪＭ。ｄａ１．Ｂ珊坼ｌＩｉ神咖∞ｒｐ如ｏｌｎｇ呻ｒ∞ａｐｐｕｅｄｔｏｔｈｅ～ｙｐｅｒ∞呦ｉｄｏｅｉ８蜘”．Ｃａｌｃｉ矗ｅｄ骶８∞ｅｔｏ埘嘲咒ｈ彻删舯ｐｏｍ豳ａｌｌｄｄｉａ印吣ｉｓｏｆＲｅｓｅａｒｃｈ，１９７６，２ｌ（ｓｕｐｐｌ）：３５知３６０．［４８］ＤｉｎｇＭ，０ｄｇａａｒｄＡ，ＨｖｉｄＩ．Ａｃｃｕｍｃｙｏｆ㈨ｅｌＬ吼峙ｂｏ瞻ｖｏｌ哪置Ｉ∞ｔｉ０哪删脚ｕｒｃｄｂｙｍｉｃＤｐｃｒ∞蛐ｎｉＩＩｇ．Ｊａ啪ｌａｌ０ｆＢｉ彻坝ｈ８ｎｉ∞，１９９９，３２（３）：３２３．３２６．（下转第３８０页）３８０生旦量里堕坠垄查型生！旦笙！堡堂笙！塑璺！也』Ｑ！！塑巴竺！：』！竺！塑！：∑！！！！：！！：！ｃｈｏｎｄｒｏｃ”∞ｒｅｄｕｃｅｄ（ｉｎｔｅｒｏｅｌｌｕｌａｒ一些学者认为是骨骼发育、生长、重塑及维护关节功能的关键环节【５］。在骨的微环境中，有许多生长因子参与调控软骨细胞的代谢，其中ＩＧＦｓ具有重要调节作用哺】。ＩＧＦｓ家族是由两种多肽（ＩＧＦ．Ｉ、ＩＧＦ一２）、两种受体及６种ＩＧＦＢＰｓ所构成；ＩＧＦｓ的生物学效应与ＩＧＦＢＰｓ关系密切。ＩＧＦＢＰｓ可稳定ＩＧＦｓ的水平，使其半衰期延长，但以剂量依赖方式抑制ＩＧＦｓ生物活性。ＩＧＦＢＰ．６蛋白Ｎ．末端ＧＣＡＥＡ积Ｃ结构可以结合ＩＧＦ．２并特异性地抑制其生物活性。ＩＧＦＢＰ－６还通过Ｃ．末端ｈｅｐａｒｉｎ位点结合于细胞表面或细胞外基质，可能参与细胞内特定的信号传导途径，发挥负性调控细胞的增殖与凋亡、核糖体的合成、氨基酸的摄入及利用等重要生理过程１７１。Ｂｉｅｎｖｅｎｕ等旧１研究发现，ＩＧＦＢＰ．６转基因小鼠出现大脑与小脑发育迟缓，生殖发育异常，且伴有体重降低等改变。本研究显示ｌｘｂｙｈｙａｌｕｍ∞ｎ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｈｃＤ４４ａｎｄｃＤ５４ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｋ１）ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ．Ａｎ¨ｔｉ８Ｒｈｅｕｍ。２００ｌ。４４（８）：１８００．１８０７．［２］ＪｊａＤ。Ｈｅｅｒ∞ｈｅＪＮ．Ｅｘｐｒｅ８８ｉｏｎｏｆｉ啦ｕｌｉｎ－ｌｉｋ８ｇｍｗｔｈｆ缸ｔ０。ｓｙｓｔｅｍｃ∞８ｔｉｔｕｅｎ协ｉｎＨｏｍ［３］ＩＧＦｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｒａｔ∞ｔｅｏｂｌａｓｔｉｃｃｅｌＩｐｏｐ岫ｌａｔｉｏｎ８．ＧｍｗｔｈＲ∞．２００２。１２（６）：３９９－４ｌＯ．ＹＹ，ｅｔｃｕｏＬ。Ｚｈ∞ＹＹ，ｚｌｌａ０∞ｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓａ１．Ｔ０）【ｉｃ幽圮ｔｓｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｅｉｏｎｉｎｏｆＴｃＤＤ册ｏ砒ｅｏｂｌａｓｔ｛｝．ｔｈｍＩＩｇＩＩａｌｔｅｒｉＩｌｇｉｇｆｂｐ・６Ｂ“Ｐ｝Ｉ枷Ｂｌ｜ｌｌ。２００７。３０（１１）：２０１８．２０２６．［４］Ｃ伽腿ＭＳ．Ｙｅｅｈｕ眦ｎｒｅｔｉ舯ｉｃＳＷ，ＭｊＪｈｍｍｅＣＥ，ｅｔ８１．Ｈ唧ｏｌｏｇｙ如ｏｄｅｌＰ４５０ｏｆａｃｉｄ眦ｔａｂｏｌｉｓｉＩｌｇｅ“巧眦ｃｙｔｏｃｈｎ咖ｅｌｉｇａＩｌｄ２６Ａｌ（ＣＹＰ２晤Ａ１）：们ｔｉｖｅ毫ｉｔｅａｒ；ｃｈｉｔｅｃｔＩＩ坤ａｎｄＩＩｌｌｌｉｂＭｅｄｂｉｎｄｉＩＩｇ．ＪＥｎｚｙｍｅｃｈⅢ。２００６，２“４）：３６１．３６９．０ｆｔｈｅ［５］Ａｄ枷ＣＳ，ｓｈａｐｉｍＩＭ．‰伽ｅｃｌｌｏｎｄｒｏｅｙｔｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒＲｅｖｔ咖ｉ蒯ｌｙｄｉ船ｒｅｎｔｉ砒ｅｄｏｆＩＩｌｉｃｒｏｅｎｖｉｍｎ毗ｎｔａｌ陀ｇＩＩｌａｔｉｏｎＯｒａＪｃｈ∞ｄｒｏｃｙｔｅａｐ叩ｆ０８ｉ亭．∞ｌ４７３．Ｂｊｏ】Ｍｅｄ，２００２，１３（６）：４６５－［６］ｂ唱Ｆ，Ｊ吲ｌｇｇＭ曲ｂｙ３３３．ＩｈｈＫＳ，ＸｕａｎＳ，ｅｔａ１．ＩｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｇＩｌｌ砒ｉ伽ｏｆｓｋｅｌｅ“１０一ｍｏｌ／Ｌ浓度的维甲酸诱导软骨细［７］ａｌｌｄＩＧＦｓｉ罢刀ａｌｊｎｇ．ＤｅｖＢｉｏＪ，２００６，２９８（１）：３２７—胞凋亡、负性调节软骨细胞代谢的过程中，ＩＣＦＢＰ．６在基因的转录和翻译水平的表达明显升高。因此我们推测，作为维甲酸的靶基因，ＩＧＦＢＰ．６与软骨细胞生长代谢密切相关，维甲酸调节ＩＧＦ家族成员ｌＧＦＢＰ．６的表达，可能是其参与软骨组织代谢的作用机制之一。【［１］“ｓｉ印ｏＨＧ。Ｇｒ鹊ｓｉＤｅＬｍＲｉ∞Ｐ，咖ｌＤＪ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ∞ｄｒｅｌｅ∽０ｆＫＪｌｄｉｌ培ｐ∞ｔｅｉｎｓｔｈｅｊｎｉｎ乩ｄｉｎ—ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈ南咖ｉｓｏＩａ倒ｅｐｉＰｈｙｓｅａＩ乎ｎ叭ｈｐｌａｔｅＰｈｙ８ｉｏｌ，２０００，１８３（２）：ｃｈｏｎｄ瑚ｙｔｅｓ如ｍ１７２一１８１．０ｖｉ∞ｆｅｔｕ８．ＪＣｅｕ［８］彤即咖ｕｂｉｎｄｉｌＩｇＧ。Ｓｅｕ五ｎｐｒｏｔｅｉｎ－６Ｄ，Ｇ】－ｅⅡｊｅｒｔｒａｌＩｓｇｅｎｉｃＰ，ｅｔ８１．Ｉ抛ｕｌｉｌ卜Ｊｉｋｅ掣ｎ叭ｈ矗ｃ￡ｏｒｇｒ０帆ｈ。ｂ饱ｊｎ“ｃｅ：ｐ枷ｔａｌｄｅ”ｌｏｌⅡｎ哪，蛐ｄＭｐ删ｕｃｔｉ∞ａｂＩｍ皿ａｌｉｔｉ酷．Ｅｎｄｏｃｒｉ∞１０９ｙ，２００４，参考文献】ａｐｏｐ＿ｔｏｅｉ８ｉＩＩ１４５（５）：２４１２．２４２０．（收稿日期：２００７．１２．１７）Ｆ，ｚｉＩＩｉＮ，ｅｔａ１．Ａｎｔｉ－Ｆ酗－ｉｎｄｕｃｅｄ（上接第４４７页）［４９］Ｄ吨Ｍ，ＨｖｉｄＩ．ＱＩＩ∞嘶ｃａｔｉｏｎ“ａｇｅ—ｍｌａｔｅｄｃｈ∞咿ｉＩＩｇ￡ｒｕｃ￡ｕｒｅｍｅｃ蜥ｃａｌｔｈｅａＩｌｄＩＩ－ｉｃｍｓｔｍｃ劬ｃａｌｐｒｏｐｅｍｅｓｉｌＩ８ｈｅｅｐｔｒａｂｅｃｕｌａｒｂｏ∞．ＪＢｉｏｍｅｃｈ，２００５，３８（６）：１２２９一１２３７．［５４］Ｒｕｂｉｎｍｏｄｅｌｆｙｐｅ朋ｄｔ１．ａｈｅｃｌ】ｌ甜ｔｈｊｃｋｎ帮￥０ｆｈｕＪｎ柚石ｂｊａｌｃ，Ｔｌ删ＡＳ，Ｍｕｕ廿Ｒ，ｅｔｆｅｍｕｒａ１．Ｑ啪ｔｉｔｙｂｙａａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｃ∞ｃｅｌｌｏｕｓｂｏｎｅ．Ｂｏｎｅ，２０００，２６（３）：２９１．２９５．［５０］ＤｉｎｇｔＩａｂｅｃｌｌｌ缸ｂｍ地ｉｎ山ｅｔＩｍｅｅ－ｄｉｍｅｍｉｏｎａｌａ坤ｅＩＩＩＩ柚ｃｅｄ８ｔ瑚ｄｙ蛐ｂｔｄｉｃ，Ｒｅｓ，２００２。１７Ｍ，ＯｄｇａａｒｄＡ。ＨｖｉｄＩ．Ｃｈａｌｌｇ邱ｉｎｂｏｎｅｔｈｅ啪ｉ唧∞ｉｖｅⅡｌｅｃｈａＩｌｉｃａｌ（２）：３４９．３５７．［５５］ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉ∞．ＪＢ０ｎｅＭｉ眦ｒ商ｃ删Ⅲｃ￡ｕ糟ｏｆｈｕｍ肋ｌｉｂｉａｌｃａｎｃｄＪｏｕｓＪｏｕｍａｌ９１２．０ｆｉｎ蒯ｙ联吨∞锄埘妇ｓ．Ｂ０ｎｅ＆ＪｏｉｎｔＳｕｒｇｅｒｙ—ＢｒｉｔｉｓｈＶｏｌｕｍｅ。２００３，８５（６）：９０６－ＷｅｈｒｌｉＦＷ，ｓａｌＩａＰＫ。ＧｏｌｎｂｅｒｇＢＲ，ｅ‘ａ１．Ｒ０ｌｅｏｆｍａｇｎｅｌｉｃ”∞ｎ锄ｃｅ细艄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