《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》试题
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一、选择题：（不定项选择，4分/题，共60分）
1、药品发生变更后，需评估对产品（ ABCDE）等各方面的影响，确定变更实施的可行性。 A、微生物学 B、生物学 C、化学、物理学 D、稳定性 E生物等效性
2、已上市化学药品药学变更发生在药品获准上市后的生产阶段，变更研究验证建议采用（ B ）样品。 A、小试试制 B、商业化生产规模 C、中试规模
3、发生变更后，当对比研究结果符合以下（ ABCDE）条件时，则可认为杂质谱一致。 A、新增杂质未高于《化学药物杂质研究的技术指导原则》及ICH Q3A等规定的鉴定限度 B、已有杂质及杂质总量均在质量标准规定的限度内，或原工艺生产的多批产品测定范围内
C、新使用的溶剂残留量符合《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》及ICH Q3C等的有关规定 D、新的无机杂质符合《化学药物杂质研究的技术指导原则》及ICH Q3D等 的有关要求
E、参考ICH M7对致突变杂质进行考察，必要时进行控制
4、变更药品注册标准一般包括变更原料药及制剂标准中的（ ABC ）。 A、检验项目 B、检验方法 C、限度
5、延长和缩短药品的有效期（工艺、标准、包材等原因除外），属于（ B ）变更 ，变更药品的贮藏条件，属于（ A、微小 B、中等 C、重大
6、变更原料药生产工艺，一般包括（ ABCD ）。
A、变更合成路线 B、变更生产条件 C、变更物料控制/过程控制 D、其它可能的变更 7、已上市化学药品药学变更研究工作的基本原则有（ ABCD ）。
）变更。 C A、登记企业是变更研究的主体，设计并开展研究工作，全面评估变更对药品的影响 B、考虑可能的关联变更 C、考虑研究用样品、稳定性研究 D、关注原辅包变更对制剂的影响
8、药品有效期和贮藏条件变更包含（ ABCD ）。
A、延长有效期 B、缩短有效期 C、严格贮藏条件 D、放宽贮藏条件 9、以下属于微小变更的是（ A ）。
A、提高起始原料、中间体的质量标准 B、变更起始原料的合成路线 C、原料药的生产批量变更在原批准批量的10倍以上 10、以下属于中等变更的是（ C ）。 A、去除对药品提供额外保护的次级包装
B、变更最后一步反应之前的工艺步骤中使用的生产设备 C、注册标准中文字描述的变更，不涉及检验方法、限度 11、在变更药品注册标准时，属于重大变更的是（ ACD ）。 A、变更检验方法 B、在原标准规定范围内收紧限度 C、删除注册标准中的任何项目 D、放宽控制限度
12、变更原料药生产工艺中属于重大变更的有（ ABCDE ）。 A、变更起始原料的合成路线，起始原料的质量发生变化 B、变更最后一步反应及之后的生产工艺
C、放宽或删除已批准的起始原料、中间体质量控制和生产过程控制 D、变更原料药生产工艺中的设备，可能导致杂质谱或关键理化性质发生变化 E、变更可能影响原料药关键质量属性的工艺参数
13、将返工工艺作为固定的生产步骤纳入注册生产工艺导致的注册生产工艺变更，属于（A、微小 B、中等 C、重大
）变更。 B 14、对于原料药生产工艺的重大变更需进行的研究为（ ABCDEF ）。 A、说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和/或验证 B、对于影响产品结构的变更，对变更后的原料药或中间体进行结构确证 C、提供变更后一批样品的批生产记录
D、对变更前后的样品进行质量对比研究，包括：比较杂质谱、关键理化性质等 E、对变更后连续生产的三批样品进行检验，应符合质量标准的规定
F、对变更后三批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提供3～6个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进行比较 15、对于原料药生产工艺的中等变更，对于稳定方面的研究要求是（ A ）。 A、变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察 B、变更后一批样品进行长期稳定性考察 C、变更后三批样品进行长期稳定性考察 D、变更后三批样品进行加速及长期稳定性考察 二、填空题（2分/空，共30分）
1、根据变更对药品 安全性 、 有效性和 质量可控性 的风险和产生影响的程度，将变更分为 三类 ，分别为： 重大变更 、 中等变更 、 微小变更 。 2、由一项变更伴随或引发的其他变更称之为 关联变更 。
3、减少原料药供应商或变更原料药供应商名称（主体不变），按 微小 变更管理，不需研究验证。变更后的原料药为已获得批准的原料药，一般按照 中等 变更管理。变更后的原料药如尚未获得批准，按照 重大 变更管理。均需要进行研究验证工作。
4、原料药的生产批量变更在原批准批量的 10倍以内 为微小变更，在原批准批量的 10倍以上 为中等变更。 5、变更药品注册标准尚需考虑是否会影响到药品的 有效期 。
6、生产场地变更，包括 生产地址的改变或新增 ，或同一生产地址内的生产场地的 新建、改建、扩建 。 三、判断题（1分/题，共10分）
1、药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分。( √ )
2、登记企业需要根据变更的类别和变更的具体情形、原料药的性质、变更对药品影响程度等综合考虑，设计并开展相关研究。( √ ) 3、严格意义上讲，变更前后并不必须保持完全一致，但需保持等同、等效，即药品质量具有可比性、临床等效。 ( √ )
4、对于关联变更，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行，同时建议关注多项关联变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生的叠加影响。( √ ) 5、变更研究时，应充分考虑研究工作和研究结果能否充分反映变更后药品的稳定性变化情况，必要时需要增加研究批次或者延长研究时间。而对于部分变更，在充分评估的基础上，可能不需要针对变更进行稳定性研究。( √ )
6、变更制剂所用原料药的供应商不应对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响。（ × ） 7、对于随国家药品标准变更而引起的注册标准变更，可参照相关公告要求执行。（ √ ）
8、包装材料和容器是药品的组成部分，指导原则中涉及的包装材料和容器主要指直接接触药品的包装。（ √ ） 9、因安全性或质量可控性原因导致的增加检验项目属于中等变更。（ × ）
10、注册阶段的研究工作越系统、深入，生产过程中积累的数据越充分，对上市后的变更研究越有帮助。（ √ ）
