一.新福菌素是什么(ACT23-21)
是由历史悠久,人才济济的上市公司公司在19__年从福州土地分离得到并研制成功的抗癌类抗生素。化学成分上:它一新类型的放线菌素类抗癌抗生素。是ActinomycinD和S3的天然混合物,分别占总量的50%~70%和25%~40%
二.新福菌素的作用机制
它是细胞周期非特异性药物,对G1期前半段尤为敏感,抑制DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制RNA的合成。
三.新福菌素如何发挥放疗增敏疗效的呢
细胞增殖周期和放射敏感性的关系:
哺乳动物细胞增殖周期中各时相与其特点
时相经历时间生化事件
G0(休止期)不定休止状态
G1(DNA合成前期)数小时到数天RNA与蛋白质合成S(DNA合成期)5~30h(有时候长达数天)DNA合成
G2(DNA合成后期)1~2.5hRNA与蛋白质合成M(细胞期)0.5~1.5h染色体装配细胞周期不同时相中,处于周期不同时相的细胞其放射敏感性有很大的差异。处于G1/S边界细胞对放射敏感,而晚S期和G0期细胞对放射抗拒。
DNA,RNA是生命物质的重要靶分子,且是肿瘤发生、发展及治疗杀灭的重要物质基础。放疗的电离辐射可引起DNA单或双链断裂及碱基、糖或交联等多种类型的损伤。在适当条件下,细胞又可将受损DNA进行断链重接、切除或重组等多种类型的修复,使之恢复生理功能。
新福菌素就是细胞周期非特异性药物,对G1期前半段尤为敏感,抑制DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制RNA的合成。新福菌素能把细胞阻滞在放射敏感性最高的G1/S边界,从而增强DNA的辐射损伤作用,抑制受损DNA的修复作用,提高放射治疗效果。
四.新福菌素在肿瘤科的应用
新福菌素作为放疗增敏剂-----抑制DNA的损伤和修复系统
传统的放射疗法:是采用特殊设备产生的高剂量射线照射癌变的肿瘤,通过破坏细胞核DNA,直接或者通过在细胞内产生化学活性物质如氧自由基与DNA反应而产生,抑制癌细胞生长,繁殖和扩散。
弊端:全面,只攻不守!!!
在杀死癌细胞的同时也会将正常细胞杀死,还能导致胃肠功能紊乱、骨髓抑制,免疫力下降,脱发等毒副反应,严重时可导致并发感染和人体机能衰竭而死亡。
在手术和放化疗中残留的癌细胞具有更坚强的生长特性,一旦具备了合适的环境,它就会以比自然生长快200倍的速度生长,同时释放出一些特殊物质,溶解并破坏周围的正常组织,进入血液而转移复发。
新福菌素:能抑制放射所致潜在或亚致死性损伤修复,增加放射线对肿瘤细胞杀伤;改变细胞周期分布,把细胞阻滞在放射敏感性最高的G1期间,使G1期的失灵,不能修复放疗造成的DNA损伤。
新福菌素作为化疗剂----破坏细胞信号传导系统
1.放疗前诱导化疗:新福菌素可以使巨大病灶缩小,减少乏氧细胞,改善肿瘤的血流状况,促进细胞的再氧合,提高细胞的辐射敏感性,有利于放射治疗,还可以控制或消除已经存在的亚临床病灶,减少或消除远处转移或者复发机会。
2.作为姑息性治疗手段:
3.放疗后继续化疗:新福菌素可以巩固其疗效,防止复发和转移。有效杀灭手术未能彻底清除的肿瘤细胞,同时对于可能出现的转移灶也可以将其清除,能增强手术疗效。
五.新福菌素的产品特点:
1.新福菌素给予治疗剂量,对正常细胞没有毒性,LD50(静脉)1200ug/公斤(福建省药检所报告)
2.新福菌素仅对乏氧细胞有增敏作用,而对正常有氧细胞无增敏作用。
3.新福菌素具有良好渗透性,能够向没有毛细血管区域内的细胞渗透,家兔一小时后处死测得分布:胆汁,肾,脾,肝,胰,肺,心,胃,大肠小肠等。
4.新福菌素有一定长的生物半衰期,保证药物到达肿瘤组织而不致于被代谢掉。T1/2>36h
5.新福菌素注射液,给药方便。
6新福菌素在常规分次治疗中给予低剂量即有效
六.新福菌素作为肿瘤药品的优势:
1.广谱:
对30多种人体肿瘤的疗效显著,比如白血病,各种实体瘤(胃癌,肝癌,鼻咽癌,喉癌,肺癌,食道癌,乳腺癌,子宫癌等等)
2.与组织广泛结合:
能抑杀人体内各组织的肿瘤细胞,因为动物试验表明它静脉注射后能迅速分布至人体各组织,胆汁,肾,脾,肝,胰,肺,其他如心,胃,大小肠,雌性生殖系统,均含有微量本品
3.应用方式多样:
肿瘤治疗的所有方式(放疗,化疗,手术)它都适用。
4.治疗性止痛作用:
由于它对晚期癌症患者有降低体温,从而达到治疗性止痛,自觉症状好转等功效。
5.给药方式多样:
静脉,腔内(胸腔内注射通过化学刺激,使胸膜增厚或粘连,从而减少胸液渗出),局部给药。
6.可以联合用药:
与长春新碱,多柔比星合用,治疗肾母细胞瘤;与环磷酰胺,长春碱,博来霉素,顺铂合用,治疗睾丸肿瘤;与多柔比星,环磷酰胺,长春新碱合用,治疗软组织肉瘤,尤文肉瘤等等。
7.低毒:
由天然比例合成,毒副作用低。它与其他抗癌药品比较,骨髓抑制和胃肠道反应等毒副作用轻,大多数病人不用昂贵的止吐药和升血药。在体内代谢的量很小,缓慢自尿以及粪排泄,给药后25小时尿中自然排泄出新福菌素占给药量额2.6%~8%,绝大部分患者可以耐受完成所需疗程。
七、新福菌素在肿瘤科应用:
治疗多种恶性肿瘤(实体瘤,淋巴瘤,皮肤癌等)均取得了满意的疗效,有杀灭抑制和诱导分化作用
1.实体癌:鼻咽,喉,食管,肺,胃,肝,乳腺,卵巢,子宫,恶性葡萄胎,绒毛膜上皮
2.淋巴瘤:巨滤泡性淋巴,全身网状细胞肉瘤,鼻咽淋巴肉瘤,何杰金氏病,扁桃体网状细胞肉瘤,胸,肠系膜淋巴肉瘤。
3.可以与其他药物联合用药,也可以在其他医疗手段中配合使用本品(放疗增敏剂)
新福菌素:能提高放疗敏感性、提高肿瘤消失速度、提高患者远期生存率、提高免疫功能、降低肿瘤复发率。
八、新福菌素在肿瘤科的用法与用量
不同的使用方法它的剂量是不同的,由于它是以分子生化水平作用,所以足够的给药日剂量和完全的疗程是取得疗效的重要因素。(视患者耐受程度以及肿瘤大小而定,也可酌情减少给药日剂量,延迟疗程)
静脉:每日6~10ug/公斤,溶于5%葡萄糖注射液250~500ml,静脉注射4~5个小时,连续10~12天为一个疗程,间隔2周左右再进行第二疗程。(化疗剂)
腔内:每周一次,剂量500~800ug,或者隔日一次200~300ug,加上适量生理盐水稀释,5~6次一个疗程。
局部:每次100~200ug,加适量注射用生理盐水,隔2~3日一次。
九、新福菌素的临床意义:
恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的一大疾患。随着我国经济发展和人民生活水平提高,人口老龄化,我国肿瘤患者不断增加,肿瘤在我国疾病谱地位和比重不断增大,新福菌素能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织损伤较小,又不增加对正常细胞毒性,是肿瘤患者的福音。
十、市场上传统的放疗增敏剂
甘氨酸唑钠(CMNa;希美钠):我国在19__年由第二军医大学成基合成一种新的硝基咪唑类放射增敏剂,国家一类新药。
优势:解决了神经毒性问题而保留了增敏效果,其增敏性(SER)为2.3,CMNa对各种肿瘤的放、化疗均有很好的增敏作用,对正常组织无增敏效应,在体内部分代谢为甲硝唑,原型药和代谢产物经尿液和胆汁排泄,在体内无蓄积。
劣势:虽有增效,却没有减毒作用,本身的副作用也很大,患者往往难以承受。使用中会出现谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶而出现皮肤搔痒、皮疹和恶心、呕吐等。