【 莲麴三００苎生箜璺苎鲞笙 急性冠脉综合征患者介入治疗前后血清 ｈｓＣＲＰ、ＭＭＰ一９、ＩＬ一１ ８的变化及意义 毛庆录，宋书凯。李敬田，王宇彬 （潍坊医学院附属医院，山东潍坊２６１０３１） ［摘要］ 目的探讨急性冠脉综合征（ＡＣＳ）患者介人治疗前后外周血血清基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ一９）、ＩＬ－ １８、高敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）的变化及临床意义。方法 选择３７例ＡＣＳ患者，其中急性心肌梗死（ＡＭＩ）ｌ２例 （ＡＭＩ组），不稳定型心绞痛（ＵＡＰ）２５例（ＵＡＰ组）；另选取稳定型心绞痛（ＳＡＰ）患者１２例作为对照组。分别于介 入治疗前、介入治疗后２４ ｈ检测三组血清ＭＭＰ一９、ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ水平，对结果进行分析比较。结果 术前ＡＭＩ组、 ＵＡＰ组与对照组相比，ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ明显升高，ＭＭＰ一９明显降低（Ｐ均＜０．０５）；术后两组ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ显著升高， ＭＭＰ．９显著降低，两组间比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５），与对照组比较均有统计学差异（Ｐ均＜０．０５）。对照组上 述指标手术前后元明显变化（Ｐ＞０．０５）。ＡＣＳ患者术前ｈｓＣＲＰ、ＭＭＰ－９、ＩＬ一１８水平无明显相关性（ｒ：０．２８７，０．１２４， ０．０８５，Ｐ均＞０．０５）。结论ＭＭＰ－９、ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ存在于不稳定斑块中，与斑块不稳定性密切相关，联合检测有助 于ＡＣＳ的早期防治；术后ＭＭＰ－９降低可能与心肌供血改善有关。 ［关键词］ 基质金属蛋白酶；白细胞介素一１８；Ｃ反应蛋白质；冠状动脉疾病；介入治疗 ［中图分类号］Ｒ５４１．４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００２－２６６Ｘ（２００８）２８－０００９－０２ Ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＭＭＰ－９，ＩＬ－１ ８ ａｎｄ ｈｓＣＲＰ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａ￣ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ＭＡＯ Ｑｉｎｇ—ｌｕ，ｓｏＮＧ Ｓｈｕ—ｋａｉ，Ｌｌ豇ｎｇ・ｔｉａｎ，ＷＡＮＧ Ｙｕ—ｂｉｎ （Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ｇｅｅ ｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，耽扣ｎｇ ２６１０３ｌ，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９（ＭＭＰ一９），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１８ （ＩＬ一１８），ａｎｄ ｈｉｇｈ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓＣＲＰ）ｏｎ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅ— ｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ３７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＡＣＳ）ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ａｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｉｎ ｗｈｉｃｈ １２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ（ＡＭＩ）ａｎｄ ２５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ （ＵＡＰ）ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ １２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ（ＳＡＰ）ｓｔｕｄｉｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏ１．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＭＰ－９，ＩＬ－１８ ａｎｄ ｈｓＣＲＰ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＭＰ－９，ＩＬ一１ ８ ａｎｄ ｈｓＣＲＰ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＳＡＰ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ＩＬ一１８，ｈｓＣＲＰ ｉｎ ｅｘｐｅｉｒｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｆａｔｅｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ（Ｐ＜０．０５）．ＭＭＰ一９ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｂｅｆｏｒｅ （Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ＣＲＰ，ＭＭＰ一９ ａｎｄ ＩＬ一１８ ｉｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｎｉｇｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（ｒ＝０．２８７， ０．１２４，０．０８５；Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＭＭＰ一９，ＩＬ—ｌ８ ａｎｄ ｈｓＣＲＰ ｗｅｒｅ ｓｔｒｏｎｇｌｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｌａｑｕｅ ｕｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅｙ ｍａｙ ｂｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ＡＣＳ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍａｔｉｒｘ ｍｅｔｌｌｏｐｒｏｔｅｉａｎａｓｅ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１ ８；Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ；ｃｏｒｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ 冠心病的发生发展与炎症密切相关，急性冠脉 （ＡＭＩ）１２例（ＡＭＩ组），不稳定型心绞痛（ＵＡＰ）２５ 例（ＵＡＰ组）。ＡＭＩ组男７例、女５例，年龄（６１．０± 综合征（ＡＣＳ）与冠脉内粥样斑块不稳定有关。本研 究通过测定ＡＣＳ患者介人治疗前后血清基质金属 蛋白酶一９（ＭＭＰ一９）、ＩＬ一１８、超敏Ｃ反应蛋白 ８．６）岁，ＢＭＩ（２３．４０±２．８９）ｋｇ／ｍ ；合并高血压５ 例，糖尿病２例，吸烟史５例。ＵＡＰ组男Ｉ５例、女 １０例，年龄（５９．０±９．６）岁，ＢＭＩ（２３．７０±２．６８）ｋ （ｈｓＣＲＰ）的变化，探讨上述炎症标记物在ＡＣＳ患者 外周血中的变化及意义。 １资料与方法 ｍ ；合并高血压８例，糖尿病４例，吸烟史ｌｌ例。对 照组为同期收治的稳定型心绞痛（ＳＡＰ）患者ｌ２例， 男７例、女５例，年龄（５６．０±６．０）岁，ＢＭＩ（２４．１０± １．１ 临床资料选择２００７年３月一２００８年３月我 院收治的ＡＣＳ患者３７例，其中急性心肌梗死 ２，５５）ｋｇ／ｎｌ ；合并高血压４例，糖尿病２例，吸烟史 ｑ Ｉ｝』东医药２００８年第４８卷第２８期 ６例。三组一般资料具有可比性。患者均符合美国 ＡＣＣ／ＡＨＡ制定的诊断标准，为冠脉单支病变，手术 置人支架为国产雷帕霉素涂层支架。术前常规应用 阿司匹林、氯吡格雷、酯类及辛伐他汀调酯药。 ＭＭＰ一９、ＩＩ 一１８检测采用酶联免疫吸附ＥＩ ＩＳＡ法，试 剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，严格按说明 书操作，并做标准曲线 １．３统计学方法采用ＳＰＳＳ １３．０软件进行数据 处理，计量资料以ｘ±ｓ表示，组间比较采用ｔ检验， 排除严重心功能不全、结核、恶性肿瘤、急慢性感染、 自身免疫性疾病、肝肾功能不全者。 １．２方法所有患者均于介入治疗前、介入治疗后 使用Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数进行相关分析。Ｐ≤０．０５为 有统计学差异。 ２ 结果 ２４ ｈ采集静脉血５ ｍｌ，离心分离血清，一８０℃保存 待测。ｈｓＣＲＰ检测采用乳胶增强免疫透射比浊法， 使用日本Ｏｌｙｍｐｕｓ Ａｕ２７００全自动生化仪，试剂盒由 上海捷门生物技术公司提供，严格按说明书操作。 ２．１ 三组手术前后ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ、ＭＭＰ－９水平比较 见表１。 ２．２ ＡＣＳ患者ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ、ＭＭＰ－９的相关性分析 表１两组手术前后ｌＬ一１８、ｈｓＣＲＰ、ＭＭＰ－９水平比较（ｉ±Ｓ） 注：与对照组比较， Ｐ＜０．０５；与同组术前比较， ｜口＜０．０５ 对ＵＡＰ、ＡＭＩ患者术前各指标进行相关性分析， 结果显示，血清ｈｓＣＲＰ与ＭＭＰ－９、ＩＬ一１８均无相关性 （ｒ＝０．２８７，０．１２４；Ｐ均＞０．０５），血清ＭＭＰ－９与ＩＬ— ｌ８无明显相关性（ｒ＝０．０８５，Ｐ＞０．０５）。 ３讨论 ＭＭＰ一９、ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ测定有助于临床诊断和鉴别 诊断ＡＭＩ、ＵＡＰ及ＳＡＰ。术后由于球囊及支架的挤 压，使破裂斑块内ＩＬ．１８、ｈｓＣＲＰ释放增加，而ＳＡＰ组 未见二者增加，提示ＩＬ．１８和ｈｓＣＲＰ不参与稳定斑 块的形成。ＵＡＰ及ＡＭＩ患者术后ＭＭＰＯ均显著降 低，可能与心肌再灌注、心肌缺血改善有关，其能否 作为冠脉介入治疗后心肌早期有效再灌注的血清学 指标仍需进一步研究。ＡＣＳ患者术前ＭＭＰ．９、ＩＬ一 １８、ｈｓＣＲＰ无相关性，提示三者从不同侧面参与了不 稳定斑块的形成，早期干预这些炎性因子可能使 ＡＣＳ患者获益最大。 ＡＣＳ的发病机制是冠状动脉粥样硬化斑块破 裂、血栓形成或血管痉挛导致急性心肌缺血与坏死。 炎症反应在斑块破裂始动及后续过程中起重要作 用。早期识别、诊断ＡＣＳ并评价介入治疗的效果对 改善患者预后具有重要的临床意义。动脉粥样硬化 不稳定斑块中含有大量炎症细胞、中性粒细胞及巨 噬细胞，其中目前研究比较多的有ＭＭＰ一９、ＩＬ．１８和 ＣＲＰ＿】Ｊ。［参考文献］ ［１］Ｍａｎ６ｎ￣Ａ，Ｂｅｉ Ｅ，Ｃｈａｌｄａｒｏｇｌｏｕ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆｍａ— ｔｒｉｘ ｍｅｔｌｌａｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６，ａｎｄ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍ ｅｌ－ ＭＭＰ－９又称明胶酶Ｂ，主要由中性粒细胞 和巨噬细胞合成与分泌，参与血管的再生、炎症反应 ｅｖａｔｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ 等病理过程；ＩＬ一１８又称 干扰素诱导因子，是近年 来发现的重要的炎症介质，主要由斑块内的单核一 巨噬细胞产生，通过激活Ｔ细胞和巨噬细胞，加重 炎症反应 ；ＣＲＰ是机体非特异性炎症反应的敏感 ｓｅＦｌ／ｍ ｔｒｏｐｏｎｉｎ Ｉ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，２８（４）：１８２—１８６． ［２］Ｗｈｉｔｍａｎ ＳＣ，Ｒａｖｉｓａｎｋａｒ Ｐ，Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ Ａ．１ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１８ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｍｈｅｍ￣ｌｅｍｓｉｓ ｉｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ ｍｉｃｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｇａｍｍａ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ Ｒｅｓ，２００２，９０（３）：ｅ３４． ［３］蔡蓉，高艳虹．Ｃ反应蛋白与人类总病死率、心血管疾病死亡率 指标，直接参与动脉粥样硬化斑块不稳定的发生，与 冠状动脉狭窄及严重心血管事件的发生有关，其水 平变化可预测稳定和不稳定型心绞痛 ．５ ，ｈｓＣＲＰ 测定比ＣＲＰ更敏感。本研究结果显示，血清ＭＭＰ－ ９、ＩＬ—ｌ８与ｈｓＣＲＰ水平在ＡＭＩ组变化最大，ＵＡＰ组 次之，ＳＡＰ组基本无变化。由此可见，在冠心病的发 以及心血管危险因素的关系［ｊ］．国外医学：心血管疾病分册， ２００ｔ，２８：３１２－３１３． ［４］李英博．于景彬．氟伐他礼 对急性冠脉综合征患者ＣＲＰ和血脂 的影响［Ｊ］．ＬⅡ东医药，２００６．４６（２８）：６． ［５］康海，杨军，方毅民，等．阿托伐他汀对急性心肌梗死忠者血清Ｐ ｍＮＰ、ＭＭＰＯ、ｈｓＣＲＰ水平的影响［Ｊ］．山东医药，２００８．４８（７）： ｌ一３． 展过程中，随着慢性炎症的发展，病情逐渐加重，血 （收稿日期：２００８－０７．１５） 清ＩＬ一１８、ｈｓＣＲＰ逐渐升高，ＭＭＰ－９逐渐降低。提示 １Ｏ
