医学理论与实践２０１０年第２３卷第４期ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ＇ＣｏＬ２３，Ｎｏ４，Ａｐｒ２０１０３８７・论著・乙胺丁醇与链霉素的临床用药观察钟红红赵丽青董辰元山东省平度市呼吸病防治所２６６７００摘要目的：比较含有乙胺丁醇的２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案与含有链霉素的２Ｈ冽４ＨＲ方案在初治肺结核治疗上的优劣，以便于在具体病例中选择最佳方案。方法：４３２例初治肺结核患者，２２０人采用２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案，２１２人采用２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案，分别把治疗１个月及半年时的有关疗效的各项临床指标进行比较，并把两种药物发生不良反应的情况进行对比，给予统计学处理。结果：含有链霉素的２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案短期疗效优于含有乙胺丁醇的２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案，而长期疗效两者无明显差异。结论：综合对比两种方案的疗效和不良反应，认为２ＨＩ辽Ｅ／４ＨＲ方案仍是初治肺结核的首选方案。关键词乙胺丁醇链霉索中图分类号：Ｒ９７８．３文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２０ｌｏ）０４一０３８７一０２ＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＺＨＯＮＧ２６６７００ＡＩＬｇｒＲＡＣＴＭｅｄｉｃａｔｉｏｎｏｆＥｔｈａｍｂｕｔｏｌａｎｄＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＤｉｓｅａｓｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅＨｏｎｇｈｏｎｇ，ＺＨＡＯＬｉｑｉｎｇ，ＤＯＮＧＣｈｅｎｙｕａｎ．ＰｉｎｇｄｕＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｇｏｏｄａｎｄｔｈｅｂａｄｏｆｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅＺＨＲＺＥ／４ＨＲｐｒｏｊｅｅｔｔｈａｔｃｏｎｔａｉｎｔｏｃｕｒｅｅｔｈａｍｂｕｔｏｌａｎｄｔｈｅ２ＨＲ２Ｓ／４ＨＲｐｒｏｊｅｃｔｔｈａｔｃｏｎｔａｉｎｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｂｅｓｔｐｒｏｊｅｃｔｔｏｔｒｅａｔｌｕｎｇｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ。ＳＯｔｈａｔｗｅｃａｎｃｈｏｏｓｅｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｒｅａｒｅ４３２ｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｕｎｇｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ，２２０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ２ＨＲＺＥ／４ＨＲｐａｒｅｄｔｈｅｐ删ｅｃｔ，ａｎｄｔｈｅｏｔｈｅｒ２１２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄ、＾，ｉ出２ＨＲＺＳ／４ＨＲｐｒｏｊｅｃｔ．、Ⅳｅｔｏｍ－ｏｎｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｄｅｘｏｆｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｔｈｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｔｗｏｄｒｕｇｓａｆｔｅｒｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｍｏｎｔｈａｎｄｓｉｘｍｏｎｔｈｓｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｇｉｖｅｔｈｅｍｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅ２ＨＲＺＳ／４ＨＲｐｒｏｊｅｃｔｔ｝ｌｅｒｅｉｓｎｏｔｈａｔｃｏｎｔａｉｎｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎｗａｓｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈｅ２ＨＲＺＥ／４ＨＲｐｒｏｊｅｃｔｔｈａｔｃｏｎｔａｉｎｅｔｈａｍｂｕｔｏｌ，ｂｕｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｌｏｎｇｔｅｒｍｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｐｒｏｊｅｃｔｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｗｅｔｈｉｎｋｔｈｅ２ＨＲＺＥ／４ＨＲｐｒｏｊｅｃｔｉｓｓｉｌｌｌｔｈｅｆｉｒｓｔｅｈｏｉｃｅｏｆｌｕｎｇｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔａｃｃｏｒｄｉｎｇｔＯｔｈｅｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｔｗｏｐｒｏｊｅｃｔｓ．ＫＥＹＷＯＲＤＳＥｔｈａｍｂｕｔｏｌ。Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｉｎ初治肺结核［１］：有下列情况之一者谓初治：（１）尚未开始抗结核治疗的患者。（２）正进行标准化疗方案用药而未满疗程的患者。（３）不规则化疗未满１个月的患者。现将我所２００６年－－２００９年收治的４３２例初治肺结核患者，其中２２０人采用的是含有乙胺丁醇的２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案，２１２人采用的是含１－２治疗方法２ＨＲＺＥ／ＡＨＲ方案组２２０人用异烟肼（ＩＮＨ，Ｈ）０：３ｑｄ，利福平（ＲＦＰ，Ｒ）０．４５ｑｄ，吡嗪酰胺（ＰＺＡ，Ｚ）０．７５ｂｉｄ，乙胺丁醇（ＥＭＢ，Ｅ）０．７５ｑｄ。２个月后改为异烟肼（ＩＮＨ，Ｈ）０．３ｑｄ，利福平（ＲＦＰ，Ｒ）０．４５ｑｄ，口服４个月结束疗程。２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案组２１２人用异烟肼（ＩＮＨ，Ｈ）０．３ｑｄ，利福平（ＲＦＰ，Ｒ）Ｏ．４５ｑｄ，吡嗪酰胺（ＰＺＡ，Ｚ）０．７５ｂｉｄ，链霉素（ＳＭ，Ｓ）０．７５ｉｍｑｄ。２个月后改为异烟肼（ＩＮＨ，Ｈ）０．３ｑｄ，利福平（ＲＦＰ，Ｒ）０．４５ｑｄ，口服４有链霉索的２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案，两组病例进行临床观察，现报告如下。１临床资料１．１一般资料２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案组２２０人，男个月结束疗程。２结果２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案组２２０人，２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案组２１２人，在治疗１个月时和随访半年时Ｘ线检查、痰集菌找抗酸杆菌检查、临床症状和血沉的变化情况表１、表２。不良反应比较见表３。１７３人，女４７人，年龄１７—８８岁，平均４７．４６岁；２ＨＲＺＳ／４ＨＲ方案组２１２人，男１６９人，女４３人，年龄１８～８７岁，平均４５．６７岁。４３２例患者通过病史、临床表现、痰找抗酸杆菌检查、结核菌素试验、血清结核抗体检查、胸部Ｘ线检查等均确诊为初治肺结核。万方数据 ３８８医学理论与实践２０１０年第２３卷第４期ＪＭｅｄＴｈｅｏｒ＆ＰｒａｃＶ０１．２３，Ｎｏ，４，Ａｐｒ２０１０。力系］两厂—瓦原两面两函匿瓦葡Ｆ—１丽—丽葡百丽１两］两ｒ百］而广面＋。Ｘ线检查痰集菌检查临床症状血沉（ＥＳＲ）表３链霉素与乙胺丁醇不良反应比较（，２（％）］膜排除屏障，显著增强抗菌作用，故备受关注。乙胺丁醇渗透性极好，能渗入干酪性继纤维病灶中，易进入细胞内，因能储于红细胞内，故维持时间较长。乙胺丁醇不良反应较少。最主要的毒性反应是对球后视神经的损害，发生率为０．８％Ｌ２］。较幼儿童没有能力主诉视力障碍，应禁用。慎用于孕妇、肾功能损害、白内障、糖尿病视网膜炎等。经过临床病例对照观察及统计学分析，发现用乙胺丁醇２２０１１（５）３（１．３６）芷垒丝３讨论芷＝！！：！！！１５１：！！！芷三！！：！！！！兰！：２１：注：弼．０５，１２３．８４，弼．０１．１＝６．６３。链霉素（ＳＭ，Ｓ）在碱性环境中，对细胞外生长代谢旺盛的结核菌有杀灭作用，为半杀菌药，其作用机制是抑制结核菌的蛋白质合成。其毒性和不良反应是：（１）第８对脑神经损害（位觉与听觉）。我国大约有２０００万聋哑人，其中６０％～８０％与不合理应用抗生素有关，主要是（５３．９％）氨基糖甙类药物所致［２】。临床表现分为：急性期，先有１～２ｄ的剧烈头痛，以后恶心、呕吐、眩晕，继之出现平衡失调。慢性期，特征为行走困难，向一侧倾斜，急速动作时共济失调，行走蹒跚。耳蜗损害开始为耳痛、耳堵塞感或耳鸣，如迅速停药，立即治疗，约１个月左右耳鸣消失，可避免发展至耳聋。如继续用药，首先高频区听力下降，耳内有胀满感，以后影响及中音、低音区（属感音性耳聋）［２１，即使积极治疗，往往仍成为永久性损害。（２）常见的不良反应还有口周发麻、局部肌肉抽搐，一般无须停药，但症状严重或症状加重时可考虑停药。（３）链霉素对肾脏有一定损害。如尿中出现红细胞、蛋白或管型，可短期停药或减量观察；如血中尿素氮及肌酐上升，尿少，必须停药，以防严重肾衰竭。乙胺丁醇（ＥＭＢ，Ｅ）因系抑菌药ｒ２］，不能单独使用。常规剂量为抑菌作用，耐药性产生缓慢，与其他抗结核药无交叉耐药。其作用机制可能是对细胞壁阿拉伯半乳聚糖（ＡＧ）的聚合过程，继之抑制阿拉伯药早期（１个月），胸部Ｘ线表现［吸收（＞５０％）］和痰抗酸杆菌集菌检查（阴转率）反映，治疗效果链霉素组优于乙胺丁醇组，两者有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０１和Ｐ＜Ｏ．０５）；而临床症状的改善和血沉下降在１个月和半年时，两组比较无显著巨差异（Ｐ＞ｏ．０５）。半年时胸部Ｘ线表现［吸收（＞８０％）或纤维化、钙化］和痰抗酸杆菌集菌检查（阴转率）两组比较无显著性差异（Ｐ＞ｏ．０５）。在用药过程中，发现链霉素不良反应的发生率明显高于乙胺丁醇，两者有非常显著性差异（Ｐ＜ｏ．０１）；且链霉素不良反应重，停药比例明显高于乙胺丁醇，两者亦有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）。综上所述，认为２ＨＲＺＥ／４ＨＲ方案作为目前初治肺结核的首选方案是符合临床实际的。而链霉素作为结核杆菌半杀菌药，疗效突出，但不良反应较大，临床应用须密切观察。参考文献ｌ叶任高，陆再英．内科学ＣＭ）．第６版．北京：人民卫生出版社，２００６．１１．４９．２彭卫生，王英年，肖成志．新编结核病学［Ｍ）．第２版．北京：中国医药科技出版社，２００３．４５１－４５７．一收稿日期２００９—１１—２８（编辑安然）甘露聚糖（Ｌ—ｗ）的合成，影响细胞壁的形成。近来发现对鸟型非结核分支杆菌有较强的活性，破坏薄万方数据
