·临床论著· 急性脑梗死患者 H-FABP检测结果的 临床分析

中华临床医师杂志(电子版)2013年11月第7卷第21期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2013,Vol.7,No.21

·临床论著· 急性脑梗死患者H-FABP检测结果的 临床分析

何永利 黄廷富 潘小平

【摘要】 目的 探讨急性脑梗死的危险因素与心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）血清水平的关系，评价检测 H-FABP 在急性脑梗死的早期诊断、评定临床治疗和预后中的价值。方法 对126例急性脑梗死的患者，检测H-FABP 在急性脑梗死的早期血清水平值，分析年龄、最大梗死面积、高血压、糖尿病、高脂血症、意识障碍程度、应激性血糖增高与H-FABP血清水平的关系。结果 急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平分析提示：最大脑缺血面积和糖尿病并发症与血清H-FABP水平差异有统计学意义，年龄、高血压、高脂血症、意识障碍程度和应激性血糖增高与血清H-FABP水平差异无统计学意义。急性脑梗死发生后1 h和3 h血清H-FABP水平与梗死面积有关，随着梗死面积的增大，患者血清H-FABP水平也增高（P＜0.05）。糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平均高于非糖尿病急性脑梗死患者（P＜0.05）[30 min：糖尿病组（8.03±0.41）μg/L高于非糖尿病（4.65±0.32）μg/L；1 h：糖尿病组（11.48±0.52）μg/L高于非糖尿病组（6.74±0.38）μg/L；3 h：糖尿病组（18.67±0.48）μg/L高于非糖尿病组（8.±0.53）μg/L；6 h：糖尿病组（12.59±0.55）μg/L高于非糖尿病组（8.81±0.37）μg/L]。结论 急性脑梗死后H-FABP水平也增高是多因素的，有可能作为急性脑梗死诊断、评定临床治疗和预后的重要指标。 【关键词】 脑梗死； 脂肪酸结合蛋白质类

Clinical analysis of serum H-FABP level in the patients of acute cerebral infarction HE Yong-li, HUANG Ting-fu, PAN Xiao-ping. The Second Section of Internal Medicine, Chongqing Occupational Disease Prevention and Treatment Center, Chongqing 400060, China

Corresponding author: HE Yong-li, Email: heyongli72@163.com

【Abstract】 Objective To observe the relationship between the risk factors of acute cerebral infarction and serum H-FABP level and to evaluate the value of H-FABP measurement in the early diagnosis, treatment and prognosis of acute cerebral infarction. Methods To detect serum levels of H-FABP in the patients of acute cerebral infarction, and to analysis serum H-FABP level in the 126 cases of acute cerebral infarction by age, infarction area, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, level of consciousness, stress hyperglycemia. Results Clinical data analysis suggests that maximum area of cerebral ischemia and diabetic complications was statistically significant with serum H-FABP level in the patients of acute cerebral infarction H-FABP. Age, hypertension, hyperlipidemia, level of consciousness and stress hyperglycemia were not statistically significant with serum H-FABP level. Serum H-FABP level increased with infarct area at 1 hour and 3 hours after the onset of acute cerebral infarction(P＜0.05). Diabetic patients with acute cerebral infarction were higher than non-diabetic patients with acute cerebral infarction in H-FABP level (P＜0.05)[30 min: (8.03±0.41)μg/L in diabetes higher than(4.65±0.32)μg/L in non-diabetic patients; 1 h：(11.48±0.52)μg/L in diabetes higher than (6.74±0.38)μg/L; 3 h：(18.67±0.48)μg/L in diabetes higher than (8.±0.53)μg/L；6 h：(12.59±0.55]μg/L in diabetes higher than (8.81±0.37)μg/L]. Conclusion The increase of serum H-FABP level after acute cerebral infarction is multifactorial. The serum H-FABP level may be the clinical assessment indicators as acute cerebral infarction diagnosis, treatment and prognosis.

【Key words】 Brain infarction; Fatty acid-binding proteins

DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.21.026

作者单位：400060 重庆市职业病防治院内二科（何永利），内三科（黄廷富），放射科（潘小平） 通讯作者：何永利，Email: heyongli72@163.com

中华临床医师杂志(电子版)2013年11月第7卷第21期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2013,Vol.7,No.21

·9507·

心肌型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）是近些年推出的心肌标志物。众多研究表明血清 H-FABP能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6 h内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助[1-2]。它是一种在心肌细胞质中含量丰富的小分子蛋白，在心肺疾病的早期诊断、危险分层、预后评价中具有广泛的临床价值[3-4]。脂肪酸结合蛋白是一种更为敏感的反应组织损伤的新型生物标记物，尤其是H-FABP，H-FABP在急性脑损伤中的病理生理机制如何？H-FABP和急性脑梗死临床表现及影响预后有何关系？检测H-FABP在急性脑梗死的早期诊断、危险分层、预后评价中的临床价值如何？本研究通过对126例急性脑梗死患者，检测H-FABP脑梗死急性期的水平，分析其与临床表现的关系，拟对急性脑梗死的诊治提供指导。

资料与方法

1．一般资料：2008年1月至2012年12月急性脑梗死患者126例住院患者，患者均经头颅CT或核磁共振检查明确诊为急性脑梗死；根据病史、临床表现和实验室检查，并排除急性冠状动脉综合征的发生。男65例，女61例；年龄41～82岁，平均年龄（61.6±5.9）岁，合并高血压患者68例，其中未规律服药或血压控制不理想者31例；高脂血症患者52例；合并糖尿病患者37例；血糖应激性增高17例。

2．方法：分别抽取患者发病后30 min、1 h、3 h、6 h肘静脉血，以检测血清H-FABP水平，用EDTA作为抗凝剂，标本采集后30 min内于2～8 ℃ 1000×g离心15 min，将标本放于－20 ℃保存，提取血清100 µl，用同一批号试剂测定。双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中H-FABP水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书执行。H-FABP水平高于10 μg/L为异常。

各项相关指标选取标准如下：（1）最大脑缺血面积：按照椭圆图形或圆形计算最大脑缺血面积；（2）年龄：分为三个年龄段，分别为≤50岁、51～60岁，＞60岁；（3）意识：分为正常、嗜睡、昏睡、浅昏迷、中昏迷、深昏迷；（4）高血压标准：收缩压≥160 mm Hg和舒张压≥90 mm Hg；（5）高脂血症诊断标准：空腹血清中总胆固醇超过5.72 mmol/L，甘油三酯超过1.70 mmol/L；（6）糖尿病诊断标准：糖尿病症状加随意静脉血糖＞11.1 mmol/L，空腹静脉血糖＞7.0 mmol/L或葡萄糖耐量试验时，2 h静脉血浆葡萄糖＞11.1 mmol/L；（7）血糖应激性增高入选标准：急性发病后测血糖高于≥11.1 mmol/L作为入选条件，排除既往糖尿病病史，排除继发性高血糖，排除急症、高

血糖性昏迷、肿瘤、最近3个月未服用任何调节血糖药物及自身免性疾病等疾病[5]。

3．统计学方法：数据以均数±标准差（x±s）表示，全部数据采用SPSS 13.0软件包进行统计学处

t检验进行组理，两组间计数资料比较用χ2检验分析，

间比较，P＜0.05差异有显著性。

结 果

1．急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平的关系：急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平分析提示：最大脑缺血面积和糖尿病并发症与血清H-FABP水平有统计学意义，其他因素与血清H-FABP水平无统计学意义。见表1。

表1 急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平的关系（例）

项目

最大脑缺血面积 ≤5 mm

＞5 mm, ≤10 mm ＞10 mm 年龄 ≤50岁 51～60岁 ＞60岁 高脂血症 有 无 高血压 有 无 糖尿病 有 无

血糖应激性增高 有 无 意识 正常 嗜睡 昏睡 昏迷

22

2

2

血清H-FABP水平 ≤10 μg/L

48 28 11 21 43 51 46 65 61 52 27 82 13 76 62 18 12 20

＞10 μg/L

3 11 25 1 2 8 6 9 7 6 10 7 4 23 5 1 2 6

χ2值

P值

26.21

0.02

2.35

0.25

2.31 2.45 23.38 3.15

0.23 0.26 0.03 0.36

2.61 0.28

2．脑缺血面积与血清H-FABP水平的关系：急性脑梗死发生后1 h和3 h血清H-FABP水平与梗死面积有关，随着梗死面积的增大，患者血清H-FABP水平也增加（P＜0.05）；急性脑梗死发生后30 min和6 h血清H-FABP水平与梗死面积没有明显的相关性（P＞0.05）。见表2。

3．糖尿病急性脑梗死患者和非糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平比较：糖尿病急性脑梗死患者

·9508·

中华临床医师杂志(电子版)2013年11月第7卷第21期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2013,Vol.7,No.21

表2 最大脑缺血面积与血清H-FABP水平的关系

（μg/L，x±s）

最大脑缺血面积

≤5 mm

2

2

2

不同时间点的血清H-FABP水平

30 min 4.69±0.22

1 h 5.12±0.26

3 h 8.33±0.42

6 h 8.07±0.21

＞5 mm, ≤10 mm 6.82±0.41

＞10 mm

2

8.±0.28 12.81±0.62 10.80±0.33 ＜0.05

＜0.05

＞0.05

8.25±0.37 12.28±0.32 21.22±0.39 12.23±0.38 ＞0.05

P值

和非糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平比较发现：急性脑梗死发生后30 min、1 h、3 h和6 h血清H-FABP水平与糖尿病并发症有关，糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平均高于非糖尿病急性脑梗死患者（P＜0.05）。见表3。

表3 糖尿病急性脑梗死患者和非糖尿病急性脑梗死患者

血清H-FABP水平比较（μg/L，x±s）

脑梗死患者 糖尿病 非糖尿病 P值

不同时间点的血清H-FABP水平

30 min 8.03±0.41 4.65±0.32 ＜0.05

1 h 11.48±0.52 6.74±0.38 ＜0.05

3 h 18.67±0.48 8.±0.53 ＜0.05

6 h 12.59±0.55 8.81±0.37 ＜0.05

讨 论

脂肪酸结合蛋白（FABP）是一种小分子蛋白质，存在于机体多种组织细胞的胞浆中，主要担负着结合

按照组织特异性脂肪酸并调节其细胞内代谢的功能[6]。

不同可以分为心肌型（H-FABP）、小肠型（I-FABP）、肝脏型（L-FABP）、脂肪细胞型（A-FABP）、脑细胞型（B-FABP）、肾脏型（K-FABP）、骨骼肌型（S-FABP）、表皮型（E-FABP）等亚型。由于这些亚型具有结构上的相似性和功能上的同源性，H-FABP是否参与了急性脑损伤中的病理生理？H-FABP和急性脑梗死临床表现及影响预后有何关系？所以，检测急性脑梗死患者血清H-FABP水平，探讨其在急性脑梗死早期诊断、危险分层、预后评价具有一定的临床意义。本研究也发现急性脑梗死患者血清H-FABP水平与脑梗死面积大小和糖尿病并发症有关联，初步证明了H-FABP血清水平高低与急性脑梗死病程有关，故推论检测H-FABP对于急性脑梗死的早期诊断、危险分层、预后评价具有一定的临床意义。

大量研究证实在急性心肌梗死患者发病早期，胞浆中的H-FABP 会迅速释放到血浆中，能够直接提示心脏病患者的发病情况，且因为其准确性、敏感性和特异性的原因，故可作为早期诊断心肌梗死程度的有效标志物[7-8]。本研究也发现在急性脑梗死发病后检测的时间点中，3 h H-FABP血清水平最高，这与脑梗死

急性治疗溶栓窗3 h相吻合，那么，检测H-FABP可否作为早期急性脑梗死溶栓治疗的有效标志物[9-10]？如果是这样的话，H-FABP界限值为多少？因此，进一步研究急性脑梗死H-FABP动态水平具有重要的临床价值，尤其对于急性脑梗死超早期的溶栓治疗。

在急性心肌梗死中，H-FABP血清水平在一定程度可以反映心肌梗死的程度[1,4,11]。本研究也发现急性脑梗死发生后1 h和3 h血清H-FABP水平与脑梗死面积有关，随着梗死面积的增大，患者血清H-FABP水平也增加。那么，血清H-FABP水平能否真正体现脑梗死面积和容积？如果能够早期能和影像学检查相结合，大规模的研究资料为佐证，检测H-FABP水平对于

急性脑梗死的诊治提供了重要的分子生物学证据[12-13]。

同时，本研究也发现急性脑梗死伴糖尿病患者H-FABP血清水平显著增高，而急性应激性血糖增高无关，这也说明了持续性的糖代谢紊乱是H-FABP血清水平增高的重要原因。在一定程度上，也解释了糖尿病是脑梗死发生的重要危险因素的分子机制。

本资料研究显示急性脑卒中后H-FABP血清水平增高在脑损伤上具有病理性的意义。然而，对于急性脑梗死后H-FABP血清水平增高产生的发病机制仍不清楚。检测H-FABP可否作为早期急性脑梗死溶栓治疗的有效标志物？H-FABP水平增高是不是急性脑梗死的分子生物学诊断证据？由于本研究选择样本量小，对于急性脑梗死后的H-FABP血清水平增高现象，仍需要大规模的、多中心的临床资料来证实。

参 考 文 献

[1]

Matsumoto S, Nakatani D, Sakata Y, et al. Elevated serum heart-type fatty acid-binding protein in the convalescent stage predicts long-term outcome in patients surviving acute myocardial infarction. Circ J, 2013, 77: 1026-1032. [2]

von Eynatten M, Breitling LP, Roos M, et al. Circulating adipocyte fatty acid-binding protein levels and cardiovascular morbidity and mortality in patients with coronary heart disease: a 10-year prospective study. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32: 2327-2335. [3]

Lippi G, Mattiuzzi C, Cervellin G. Critical review and meta-analysis on the combination of heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) and troponin for early diagnosis of acute myocardial infarction. Clin Biochem, 2013, 46: 26-30. [4]

Carroll C, Al Khalaf M, Stevens JW, et al. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and meta-analysis. Emerg Med J, 2013, 30: 280-286. [5] [6]

蔡志友, 晏勇, 余昌胤, 等. 急性脑梗死患者血清IL-6、TNF-α和应激性高血糖的相关性研究. 中国老年学杂志, 2009, 21: 2851-2853. Wunderlich MT, Hanhoff T, Goertler M, et al. Release of brain-type and heart-type fatty acid-binding proteins in serum after acute ischaemic stroke. J Neurol, 2005, 252: 718-724. [7]

Viswanathan K, Hall AS, Barth JH. An evidence-based approach to the assessment of heart-type Fatty Acid binding protein in acute coronary syndrome. Clin Biochem Rev, 2012, 33: 3-11.

中华临床医师杂志(电子版)2013年11月第7卷第21期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 1,2013,Vol.7,No.21 [8]

McMahon CG, Lamont JV, Curtin E, et al. Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid-binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med, 2012, 30: 267-274. [9]

Herisson F, Delaroche O, Auffray-Calvier E, et al. Ischemia-modified albumin and heart fatty acid-binding protein: could early ischemic cardiac biomarkers be used in acute stroke management? J Stroke Cerebrovasc Dis, 2010, 19: 279-282. [10]

Lin S, Yokoyama H, Rac VE, et al. Novel biomarkers in diagnosing cardiac ischemia in the emergency department: a systematic review. Resuscitation, 2012, 83: 684-691. [11]

Akhtar N, Taher A, Rahman R, et al. Serum complements and heart fatty

[13] [12]

·9509·

acid binding protein in Bangladeshi patients with acute myocardial infarction. Heart Asia, 2012, 4: 125-128.

Park SY, Kim J, Kim OJ, et al. Predictive value of circulating interleukin-6 and heart-type fatty acid binding protein for three months clinical outcome in acute cerebral infarction: multiple blood markers profiling study. Crit Care, 2013, 17: R45.

Kakoti A, Goswami P. Heart type fatty acid binding protein: structure, function and biosensing applications for early detection of myocardial infarction. Biosens Bioelectron, 2013, 43: 400-411.

（收稿日期：2013-09-22）

（本文编辑：戚红丹）

何永利，黄廷富，潘小平. 急性脑梗死患者H-FABP检测结果的临床分析［J/CD］. 中华临床医师杂志：电子版，2013，7（21）：9506-9509.