新医学２００９年３月第４０卷第３期 ｌ７ｌ 美托洛尔对不稳定型心绞痛患者血清细胞 因子和心肌缺血影响的研究 ——附４Ｏ例报告 广东东莞市中堂医院内科（５２３２２０） 李育鹏 吕 键 张国慧 中山大学附属第一Ｎ－院心血管ＩＮ学部，（５１００８０） 吴素华 ［摘要］ 目的：探讨关托洛尔对不稳定型心绞痛患者血清细胞因子和心肌缺血的影 响。方法：将８０例不稳定型心绞痛患者随机分为美托洛尔组和常规治疗组各４０例，常规治疗 组给予酯类药物、钙拮抗药、阿司匹林和他汀类药物等治疗，关托洛尔组在此基础上加服 关托洛尔１２．５ ｍｇ，每日２次。２组均连续服药６个月。检测患者治疗前１ ｄ、治疗后６个月血 清ＴＮＦ．仅和白介素－Ｉ５水平，并观察２组临床疗效。结果：２组患者治疗６个月后血清ＴＮＦ— 和 白介素．１５水平均较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５～０．０１），其中关托洛尔组患者血清ＴＮＦ一 和白 介素－ｌ５水平降低较常规治疗组更为明显（均为Ｐ＜０．０５）。美托洛尔组总有效率为９５％，常规 治疗组为７０％，２组总有效率比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。２组患者在治疗期间未见出 现明显不良反应。结论：美托洛尔可以降低不稳定型心绞痛患者血清ＴＮＦ－ｏｌ和白介素－ｌ５水平， 减轻冠状动脉粥样病变的炎症反应，明显改善心肌缺血症状，具有良好的心脏保护作用。 ［关键词］ 关托洛尔 不稳定型心绞痛 肿瘤坏死因子一 白介素－６ 心电图 １ 引 言 不稳定型心绞痛是介于ＡＭＩ与稳定型心绞痛 肌病，肝、肾功能不全，免疫系统疾病，严重感染 和肿瘤等患者。８０例患者随机分为美托洛尔组和 常规治疗组各４０例，美托洛尔组男２５例，女１５ 例；年龄（６２±１０）岁，病程１个月～ｌ０年，中位 病程３年；ＮＹＨＡ心功能分级Ｉ～Ⅱ级３７例，Ⅲ ～之间的一种临床综合征，患病率高，症状严重并且 病情发展迅速，易发生心肌梗死或猝死。临床研究 证实，炎症反应的过度激活是导致不稳定型心绞痛 患者冠状动脉斑块不稳定和心肌缺血症状的主要因 Ⅳ级３例；收缩压（１３４±１３）ｍｍＨｇ（１０ ｍｍＨｇ＝ 素之一…。其中，ＴＮＦ．ｄ和白介素 是体内重要的 炎症细胞因子，参与了冠状动脉斑块内炎症细胞炎 症反应的调节，在不稳定型心绞痛各个阶段的病理 变化中起着重要作用 。美托洛尔是一种选择性 １．３３ ｋＰａ），舒张压（８５±７）ｍｍＨｇ；体重指数（２２ ４－３）ｋｇ／ｍ ；总胆固醇（５．２ ４－０．８）ｍｍｏｌ／Ｌ，甘油 三酯（１．４ ４－０．３）ｍｍｏｌ／Ｌ，ＬＤＬ—Ｃ（３．８±０．６） ｍｍｏｌ／Ｌ，ＨＤＬ—Ｃ（１．０±０．２）ｍｍｏ］．／Ｌ。常规治疗 １３。一受体阻断药，是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏 病、原发性高血压和慢性心力衰竭的一线药物，具 有良好的心血管保护作用 Ｊ。本研究旨在通过观 察美托洛尔对不稳定型心绞痛患者血清ＴＮＦ一 和 白介素－ｌ５水平以及心肌缺血的影响，探讨美托洛 尔保护心血管作用的相关机制，现将结果报告如 下。 组男２３例，女１７例，年龄（６／４－９）岁；病程１ 个月～ｌ０年，中位病程３年；心功能Ｉ～Ⅱ级３６ 例，Ⅲ～Ⅳ级４例；收缩压（１３５±１５）ｍｍＨｇ， 舒张压（８６ ４－８）ｍｍＨｇ；体重指数（２３ ４－３）ｋｇ／ ｍ ；总胆固醇（５．３ ４－０．９）ｍｍｏｌ／Ｌ，甘油三酯 （１．４ ４－０．３）ｍｍｏＬ／Ｌ，ＬＤＬ—Ｃ（３．８ ４－０．６）ｍｍｏｌ／Ｌ， ＨＤＬ．Ｃ（１．０ －０．２）ｍｍｏｌ４／Ｌ。２组患者的一般资料 比较差异均无统计学意义，具有可比性。 ２．２方法 ２资料与方法 ２．１一般资料 ２００６年７月一２００７年１Ｏ月在我院住院的不稳 ２．２．１ 治疗方法２组均常规服用酯类药物、 钙拮抗药、阿司匹林和他汀类调脂药物等，美托洛 尔组在常规治疗基础上加服美托洛尔（无锡产） ｌ２．５ ｍｇ，每日２次，依患者耐受情况逐渐增加剂 定型心绞痛患者８０例，均符合文献［４］不稳定 型心绞痛的诊断标准，排除合并风湿性心脏病，心 通讯作者 量至２５ ｍｇ，每日２次。２组均连续服药６个月。 １７２ ２．２．２观察指标所有患者于服药前１ ｄ及服药 后６个月清晨空腹抽肘静脉血１０ ｍＬ，分离血清， 于一７０￣Ｃ冰箱保存待测。用放射免疫法测定ＴＮＦ— Ｏ／．，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。用 ＥＬＩＳＡ法测定白介素 ，试剂盒由深圳晶美有限公 司提供，操作严格按照说明书步骤进行。记录患者 治疗前、后心绞痛发作次数及观察２组患者有否发 生不良反应。 ２．２．３ 临床疗效判断标准 治疗６个月后评价疗 效。显效：用药后心绞痛消失或基本消失。有效： 心绞痛发作次数减少５０％一８０％。无效：心绞痛 发作次数无明显减少 。总有效例数为显效与有 效例数之和。 ２．３统计学方法 应用ＳＰＳＳ １１．０统计软件。计量资料以（元±ｓ） 表示，比较采用ｔ检验。率的比较采用 检验。 ３ 结 果 ３．１ ２组治疗前后血清细胞因子水平的比较 详见表１。 表１ ２组治疗前后血清细胞因子 水平的比较（ ±ｓ） ｎｇ／Ｌ 与同组治疗前比较， Ｐ＜０．０５，一Ｐ＜０．０ｌ；与常规治疗组治 疗后比较， ） Ｐ＜Ｏ．０５ ３．２ ２组临床疗效比较 详见表２。 表２ ２组临床疗效比较 例（％） 与常规治疗组比较， Ｐ＜０．０５ ３．３不良反应 ２组患者在治疗期间未见出现明显不良反应。 ４ 讨论 美托洛尔是选择性Ｂ 一受体阻断药，无内源性 拟交感活性，能通过减慢心率、降低心肌收缩力来 减少心肌耗氧量。药理研究表明，美托洛尔除了上 新医学２００９年３月第４０卷第３期 述作用外，还可以减少运动时的血流动力学反应， 使在同一运动量水平上的心肌氧耗量减少，同时使 非缺血区心肌中的小动脉阻力上升、收缩，从而使 更多的血流通过极度扩张的侧支循环流向缺血区； 另外，美托洛尔还可使氧解离曲线右移，心肌细胞 供氧增加，同时抑制游离脂肪酸的形成，改善缺血 区心肌细胞对葡萄糖的摄取，保护缺血细胞线粒体 的结构和功能，达到改善心肌有氧代谢的功效 Ｊ。 ＴＮＦ－仅是介导炎症反应和调节免疫反应的细胞因 子，主要由单核巨噬细胞分泌。在冠状动脉粥样斑 块病变中，ＴＮＦ． 可以通过诱导血小板黏附，增强 白细胞的趋化作用和血管细胞增殖迁移，直接损伤 内皮细胞，使脂质沉积形成动脉粥样硬化斑块，并 介导ＭＨＣ抗原的表达和基质沉积等血管炎症反 应，使斑块稳定性下降和斑块破裂，导致不稳定型 心绞痛的发生 Ｊ。白介素－ｌ５是由活化的单核细 胞、巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞及成纤维细胞 等分泌的一种具有多种效能的细胞炎症因子。近来 研究表明，白介素 可诱导肝脏产生血浆凝血因 子，加促血栓的形成，促进心肌细胞表达细胞间黏 附分子、增强中性粒细胞和血管细胞的黏附作用， 促使中性粒细胞释放自由基，介导炎症细胞黏附释 放大量炎症因子，使心肌收缩力减弱，冠状动脉血 管阻力增加，引发斑块局部的炎症反应，使斑块易 于破裂 ｍ 。 本研究发现，美托洛尔组治疗６个月后血清 ＴＮＦ－０／．和白介素＿ｌ５水平治疗前明显下降，与常规 治疗组比较降低更明显，美托洛尔组总有效率为 ９５％，常规治疗组为７０％，２组总有效率比较差异 有统计学意义（Ｐ＜０．０５），且２组患者在治疗期 间未见出现明显不良反应，这说明美托洛尔能抑制 冠状动脉粥样病变的炎症反应，有利于稳定冠状动 脉粥样硬化斑块，防止发生斑块破裂及血栓形成， 改善不稳定型心绞痛患者的心肌缺血症状。 综上所述，美托洛尔可以降低不稳定型心绞痛 患者血清ＴＮＦ一仅和白介素＿ｌ５水平，减轻冠状动脉 粥样病变的炎症反应，明显改善心肌缺血症状，具 有良好的心脏保护作用。 ［参考文献］ ［１］ＳＡＥＮＧＥＲ Ａ Ｋ，ＪＡＦＦＥ Ａ Ｓ．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏ－ ｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，２００７，９１ （４）：６５７—６８１，ｘｉ． 新医学２００９年３月第４０卷第３期 ［２］ＬＩＢＢＹ Ｐ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ， ２００２，４２０（６９１７）：８６８—８７４． １７３ ｂｅｔｗｅｅｎ ｕｎｓｔａｂｌｅ ａｎｇｉｎａ ａｎｄ ａｃｕｔｅ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ ［Ｊ ．Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，１１５（２）：２０３－２０７． ［８］ＤＥ ＢＡＣＫＥＲ Ｊ，ＭＡＫ Ｒ，ＤＥ ＢＡＣＱＵＥＲ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｐａ— ｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ［３］黄震华．不稳定型心绞痛的药物治疗［Ｊ］．新医学， ２００４，３５（９）：５２４—５２５． ［４］ 叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．６版．北京：人民卫 生出版社，２００５：２８１—２８３． ｂａｓｅｄ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ『Ｊ］． Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００２，１６０（２）：４５７－４６３． ［５］郑东诞，曾群英，王强，等．比索洛尔佐治不稳定 型心绞痛４７例疗效分析［Ｊ］．新医学，２００６，３７ （７）：４４５－４４７． ［９］冯新武，谢火洲，刘明，等．强化抗血小板治疗老 年不稳定型心绞痛的临床研究［Ｊ ．中山大学学报： 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言 多囊卵巢综合征（ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， ＰＣＯＳ）是排卵障碍妇女发生不孕的主要原因，常 ＯＨＳＳ）和多胎妊娠的危险 。因此，寻找一种新 的药物来避免氯米芬上述不足之处显得尤为迫切。 目前国内有关应用来曲唑促排卵治疗ＰＣＯＳ的报道 较少。为此，本研究应用来曲唑诱导ＰＣＯＳ患者排 用氯米芬行促排卵治疗 。 。然而，氯米芬具有雄 激素样作用，可致子宫内膜变薄，子宫颈黏液变黏 稠，２０％一２５％的患者对氯米芬可产生抵抗 Ｊ。 有学者使用氯米芬加促性腺激素的方法治疗ＰＣＯＳ 卵，并与氯米芬进行比较，旨在探讨来曲唑用于 ＰＣＯＳ患者促排卵的临床效果，现将结果报道如 下。 患者，但对部分促性腺激素异常高反应的ＰＣＯＳ患 者来说，该法倾向于使多卵泡发育，增加了卵巢过 ２资料和方法 ２．１病例选择和排除标准 度刺激综合征（ｏｖａｒｉａｎ ｈｙｐｅｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， 诊断参照２００３年荷兰鹿特丹会议提出的ＰＣＯｓ
