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乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效分析

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论 著Lunzhu 《中国医学创新》第l1卷第8期(总第290 )2014年3月 乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒 治疗临床疗效分析 丁岗强① 康谊① 刘俊平① 曾艳丽①侯环荣① 魏君锋① 尚佳① 【摘要】目的:分析乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效。方法:选取本院2009年12 月一2012年12月收治的73例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现慢性重型肝炎的患者为研究对象, 按照人院顺序分为对照组38例和观察组35例。对照组给予常规的保肝、减黄、营养支持等对症治疗,观察组在 对照组的基础上继续给予核苷类似物恩替卡韦治疗。比较两组治疗后死亡率、HBV—DNA阴转率及两组患者治疗 前后谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(T—BILI)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)等肝功能指标变化。 结果:治疗24周后,观察组死亡率2.86%,明显低于对照组的18.42%(X2=4.523,P=0.036),HBV—DNA阴转率 88.57%,明显高于对照组的39.47%(X2=16.408,P=0.000 o两组患者治疗前ALT、ALB、TBIL、PTA比较差异均 无统计学意义(P>0.05 o经过治疗后,对照组患者的ALT、TBIL均明显高于观察组,而ALB、PTA均明显低于 观察组,差异均有统计学意义(P<0.05 o结论:对于乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的患者,抗病毒药物可以降 低患者死亡率、提高患者HBV—DNA阴转率,促进肝脏生化功能提高,值得临床上推广应用。 【关键词】乙肝病毒耐药; 慢性重型肝炎; 抗病毒治疗; 临床疗效 Clinical Analysis of Antiviral Therapy for Chronic Severe Hepatitis Triggered by Drug—fast Hepatitis B Virus/ DINGGang-qiang,KANGYi,LIUJun—ping。etalJ/MedicalInnovationofChina,2014,11(08):006-008 【Abstract】Objective:To analyze the clinical effect of antiviral therapy for chronic severe hepatitis tirggered by drug-fast hepatitis B virus.Method:73 patients who degenerated into chronic severe hepatitis after the treatment of oral nucleoside analogs in our hospital from December 2009 to December 2012 were selected,and they were divided into the contorl group for 38 cases and the observation group ofr 35 cases.The control rgohp was given symptomatic treatment such as routine liver protection,anti choleplania and nutirtional support,etc,the observation group was given nucleoside analogues entecavir on the basis of the control group.The mortality rate,HBV—DNA negative conversion rate were compared between the two groups:At the same time.the serum liver function indexes of alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(T—BIL1),albumin(ALB)and prothrombin activity(PTA)were also detected and contrastive analyzed.Result: After 24 weeks’treatment,the mortality rate ofobservation group was 2.86%,it Was signiifcantly lower than 18.42%ofthe control group( _4.523,P=0.036),the negative rate of HBV-DNA was 88.57%,it was higher than 39.47%of the control group(X2=16.408,P=0.000).In addiiton,there was no significant diference in senlm ALT,ALB,TBIL and PTA levels between the two groups before treatment(P>0.05);After treatment,the ALT,TBIL in the control group were significantly higher than those in the observation group,while ALB,PTA were signiifcantly lower than those in the observation rgoup (P<0.05).Conclusion:For the hepatitis B virus resistance leading to chronic severe hepatitis patients,antiviral drugs can reduce the mortality of patients,improve patient HBV-DNA negative conversion rate,improve the liver function tests, worthy of clinical application. 【Key words】Drug—fast hepatitis B virus; Chronic severe hepatitis; Antiviral therapy; Clinical effect First—author’s address:The People’s Hospital ofHenan。Zhengzhou 450003。China doi:10.3969/j.issn.1674—4985.2014.08.003 慢性乙型肝炎病毒(HBV)不断复制是导致乙型肝炎病 型肝炎的患者为研究对象,分析乙肝病毒耐药导致慢性重型 情迁延、进展的首要因素,而使用核苷类似物抗病毒治疗是 肝炎的抗病毒治疗临床疗效,从而为临床用药提供依据,现 乙型肝炎患者最重要、最有效的治疗措施,但是文献【1-3】 报告如下。 报道,HBV容易产生耐药突变,加快了疾病的发展,因此, 1资料与方法 临床上对于抗病毒药物的使用一直存有争议。本文选取73 1.1一般资料选取本院2009年12月一2012年12月收治 例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现慢性重 的73例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现 ①河南省人民医院河南郑卅450003 慢性重型肝炎的患者作为研究对象,按照入院顺序将其分为 通信作者:尚佳 对照组38例和观察组35例,诊断均符合2010年12月中华 一6一 Medieallnnovation of China Vo1.1 1.No.8 Mar,2014 《中国医学创新》第11卷第8期(总第290期)2014 ̄3月 论 医学会肝病学分会中华医学会感染病分会联合修订的慢性乙 型肝炎防治指南的诊断标准 。纳人标准:(1)符合诊断标 准;(2)院外口服核苷类似物的服药时间大于1年;(3)所 使用人工肝、血浆置换、激素等治疗方法的患者;(2)合并 心、肝、肾、脑、造血系统等严重疾病者;(3)合并其他甲型、 丙型等肝炎者、药物性肝病、自身免疫性肝病等;(4)近6 个月内应用干扰索或胸腺肽等免疫调节剂治疗的患者。对照 组38例患者中,男22例,女l6例;年龄33—59岁,平均 (42.5±6.8)岁;乙型肝炎病程2~l1年,平均(4.7±1-3)年。 观察组35例患者中,男19例,女16例;年龄31—57岁, 平均(43.1±6.7);乙型肝炎病程3-9年,平均(4.6±1.5)年。 著Lunzhu 血清总胆红素(SerLlm total bilirubin,T—BILI)、白蛋白(albumin, ALB)等肝功能指标变化以及凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA o 有患者均知情同意,并签署知情同意书。排除标准:(1)曾 l_3统计学处理采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计 分析,计量资料用( ±s)表示,比较采用}检验,计数资 料采用 检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1两组死亡率和HBV—DNA阴转率比较治疗24周 后,对照组出现7例死亡,其中3例因肝衰竭死亡,2例 因肝腹水死亡,2例因合并消化道出血死亡,死亡率为 18.42%;观察组有1例患者病情加重,出现肝衰竭死亡, 死亡率为2.86% ,两组患者死亡率比较差异有统计学意义 =4.523,P=0.036)。对照组HBV—DNA阴转15例,阴 两组患者的性别构成比、年龄、病程等一般资料比较差异无 (X2转率为39.47%;观察组HBV—DNA阴转31例,阴转率为 统计学意义(P>O.05),具有可比性。 1.2方法对照组给予常规保肝、利胆、退黄治疗,并且 88.57%;对照组HBV—DNA阴转率明显低于观察组,差异有 给予营养支持,不加用其他核苷类口服抗病毒药;观察组在 对照组的基础上继续给予核苷类似物恩替卡韦分散片(生产 统计学意义( =16.408,P=0.000)。 2.2两组治疗前后肝功能变化的比较两组患者治疗前 ALT、ALB、TBIL、PTA比较差异均无统计学意义(P>O.05 o 经过治疗后,对照组患者的ALT、TBIL均明显高于观察 组,而ALB、PTA均明显低于观察组,差异均有统计学意义 厂家:正大天晴药业股份有限公司,批准文号:国药准字 H20100019)进行治疗,口服,0.5mg/d;两组均连续治疗24周。 疗程结束时,比较两组治疗后死亡率、HBV—DNA阴转率及 两组患者治疗前后谷丙转氨酶(alanine transaminase ALT)、 (P<O.05),见表1。 表1两组治疗前后肝功能变化的比较( ± ) 3讨论 出现乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的患者,在常规治疗 HBV感染是临床上的常见病和多发病,统计结果显示, 基础上继续使用核苷类似物可以降低患者死亡率、提高患者 世界范围内超过3亿人已经感染HBV,而我国HBV感染 HBV—DNA阴转率,考虑可能是由于在慢性重型肝炎阶段, 率达57%,并且由于HBV的持续存在和高病毒载量,肝炎 抗病毒药物使病毒无法再组装新的病毒个体,从源头上阻止 不断进展,导致肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌等发生, 了乙肝病毒的进一步侵袭,终止了病毒在患者肝内的循环 严重威胁者患者的生命安全【5 】。抗病毒治疗可延缓组织疾 感染有关。另外,在肝功能损伤程度的评价指标中,PTA 病进展,减少和防止肝硬化、肝细胞癌及并发症的发生[7-81, 目前抗HBV的药物包括两大类,即干扰素和核苷类似物, 和血清胆红素是评价重型肝炎的重要指标,本研究中两组 患者治疗前ALT、ALB、TBIL、PTA比较差异均无统计学 ,而核苷(酸)类似物由于使用方便、吸收好、副作用等特 意义(P>O.05),治疗后对照组患者的ALT、TBIL均明显 点成为临床上常用的抗乙型肝炎病毒药物。但是在乙型肝 高于观察组,而ALB、PTA均明显低于观察组,差异均有 炎的常规治疗中,因为疗程长、患者的耐受性逐渐降低, 统计学意义(P<O.05),说明继续使用核苷类似物可有效地 会对核苷(酸)类似物产生耐药性,使得HBV产生耐药性 促进慢性乙型肝炎患者肝脏生化功能提高,并改善其肝组织。 突变,病毒大量复制,诱发肝脏严重损害,出现慢性重型 文献【9一lO]报道,单独使用恩替卡韦,随着患者服用该药物 病毒性肝炎,加重疾病的发展,使得临床上对于出现耐药 的时间越来越长,体内病毒的耐药变异将逐渐增加,而联合 性导致的慢性重型肝炎是否继续接受抗病毒治疗一直存有 争议 。 应用核苷类似物药物,患者交叉耐药不明显,具体原因有待 进一步研究。 ・本研究资料结果显示,观察组死亡率2.86%,明显低于 对照组的18.42%,HBV—DNA阴转率88.57%,明显高于对 照组的39.47%,差异均有统计学意义(P<0.05),表明对于 Medical Innovation of China Vo1.1 1.No.8 Ma ̄2014 综上所述,对于乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的患者, 抗病毒药物可以降低患者死亡率、提高患者HBV—DNA阴转 率,促进肝脏生化功能提高,值得临床上推广应用。 一7一 论 著Lunzhu 《中国医学创新》第11卷第8期(总第290 J)f])2014 3月 多效生长因子(PTN)mRNA及其蛋白 在结直肠癌组织中的表达及临床意义 董ff-jEm武妍婷① 张生彬① 【摘要】目的:探讨结直肠癌组织中多效生长因子(PTN)mRNA及其蛋白的表达情况及临床意义。方法: 购买结直肠癌组织芯片标本90例(实验组),正常结直肠组织芯片70例(对照组),采用原位杂交和免疫组化染 色方法,检测两组PTN mRNA及其蛋白的表达;另选择2009年11月一2013年l2月手术治疗的原发结直肠癌患 者90例,分析PTN mRNA及其蛋白表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果:实验组PTN mRNA阳性 表达率为62.2%,PTN蛋白阳性表达率为58.9%,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、 性别及不同肿瘤类型之间,PTN mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);不同TNM分期和不同分 化程度,PTN mRNA及其蛋白阳性表达差异具有统计学意义(P<0.05 o结论:PTN mRNA及其蛋白与肿瘤分 期和分化程度有密切关系,可作为判断结直肠癌预后的参考依据。 【关键词】多效生长因子;PTN蛋白; 结直肠癌组织 The Expression and Clinical Signiifcance of Pleiotrophin(PTN)mRNA and Its Protein in Colorectal Carcinoma/ DONGZi-iong,WUYan-ting。ZHANGSheng-bind/MediealInnovationofChina.2014。11(08):008410 【Abstract】Objective:To discuss the expression and clinical significance of pleiotrophin(f,rN)mRNA and its protein in colorectal carcinoma tissues.Method:90 cases of colorectal carcinoma(the exprimentla group)and 70 cases of normal colorectal tissues(the control groups)were selected.The situ hybridization and immunohistochemieal staining methods were used to detect PTN mRNA and protein expression in the two groups.90 cases of primary colorectal caminoma who under surgical treatment were selected,and the relationsnip of PTN mRNA and protein expression with chinical pathological characteristics of the coloreetla cancer patients were analyzed.Result:In the experimentla group. N mRNA positive expression rate was 62.2%,PTN protein positive expression rate was 58.9%,there was astatistically significant 。diference when compared with the control group(P<0.05).There were no significant diferences in P,rN mRNA and protein expression for diferent ages,genders and cancer types(P>O.05).There were significant diferences in PrN mRNA and protein expression for diferent TNM staging and diferent degree of diferentiation(P<0.05).Conclusion:P,rN mRNA and protein is closely related to tumor stage and degree of diferentiation,it can be used as the reference for judging prognosis of ①内蒙古医科大学第三附属医院内蒙古包头014010 通信作者:董子龙 参考文献 、 西南国防医药,2011,24(7):3247. [1】罗超,任娟,高惠,等.乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎9例临 【7】俞杨,邬兰,焦杰,等.乙型肝炎病毒耐药突变对病毒表面抗原 床分析【J].西南国防医药,2010,16(5):4—6. 编码区的影响【J].国际检验医学杂志,2013,34(12):1518— [2]宗小玲.乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的27例临床疗效分析[J]_ 1520. 中国卫生产业,2011,9(2):124. [8]刘铁梅,王涵,李梓萌.乙型肝炎病毒前c区A1896基因突变的 【3]李梵,王慧芬,徐东平.乙型肝炎病毒基因突变与重型肝炎/肝 检测方法及临床意义[J】.中华医院感染学杂志,2011,21(10): 1971-1974. 衰竭发生的关系[J】.实用肝脏病杂志,2008,1I(3):203—206. 『4】中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝 『9徐丽,吴晓燕,闫慧梅,等.阿德福韦酯联合和络舒肝片对核苷 9]炎防治指南[J1.中华肝脏病杂志,2010,12(24):881—891. 类似物初治慢性乙型肝炎患者肝纤维化治疗的效果评价fJ].吉林 大学学报(医学版),2011,37(3):516. 【5】rung S K,Chae H B,Fontana R J,et a1.Virologic response and resistance to adefovir in patients with chronic hepatitis B[J]_J Hepato, [1 o]唐文,蒋明德,李小安,等.乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎9 2006,44(2):283—290. 例临床分析[J】.西南国防医药,2009,19(12):1211-1213. 【6]邵蓉蓉.64例乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床疗效分析[J]. (收稿日期:2013一l2—23)(本文编辑:欧丽) 一8一 . M ̄lieal Innovation ol China Vo[.1 1.No.8 Maf,2014 

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