多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞计数单核细胞计数淋巴细胞与单核细胞比值与患者预后的关系

第２７卷　第１期２０２１年１月

河　北　医　学

ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ

Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１Ｊａｎ.ꎬ２０２１

【文章编号】１００６－６２３３(２０２１)０１－００５６－０６

多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞计数单核细胞计数淋巴细胞

与单核细胞比值与患者预后的关系

蒙　沙ꎬ　张　杨ꎬ　岳　溪ꎬ　李　健

(四川大学华西医院血液科ꎬ　四川　成都　６１００４１)

【摘　要】目的:探究多发性骨髓瘤(ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＭＭ)患者外周血淋巴细胞计数(ａｂｓｏｌｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎬＡＬＣ)、单核细胞计数(ａｂｓｏｌｕｔｅｍｏｎｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎬＡＭＣ)、淋巴细胞与单核细胞比值(ｌｙｍ￣ｐｈｏｃｙｔｅｔｏｍｏｎｏｃｙｔｅｒａｔｉｏꎬＬＭＲ)与预后的相关性ꎮ方法:选择２０１６年３月至２０１９年８月我院收治的１１５

例初诊ＭＭ患者作为研究对象ꎬ收集ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ等资料ꎬ随访统计总生存时间(ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)ꎮ结果:①１１５例ＭＭ患者外周血ＡＬＣ为(０.２２~１３.４８)×１０９Ｌ－１ꎬ平均(１.７７±０.４５)×１０９Ｌ－１ꎻ外周血ＡＭＣ为(０.０１~０.９８)×１０９Ｌ－１ꎬ平均(０.４５±０.１２)×１０９Ｌ－１ꎻＬＭＲ为１.１８~１２.７４ꎬ平均４.７４±０.８５ꎮ②将外周白(ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎꎬＨｂ)、乳酸脱氢酶(ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬＬＤＨ)、β２－微球蛋白(ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬβ２－ＭＧ)等资料比较差异具统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ高ＬＭＲ组、低ＬＭＲ组患者Ｈｂ、β２－ＭＧ比较差异具统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ③绘制Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线ꎬ高ＡＬＣ组、低ＡＭＣ组、高ＬＭＲ组患者总体ＯＳ显著高于低ＡＬＣ组、高ＡＭＣ组、低ＬＭＲ组(Ｐ<０.０５)ꎮ④Ｃｏｘ多因素分析示ꎬＤＳ分期Ⅲ期、ＬＤＨ>２４５Ｕ/Ｌ、Ｈｂ≤１１０ｇ/Ｌ、ＡＬＣ≤０.６５×１０９Ｌ－１、ＬＭＲ≤３.８５是初治ＭＭ患者预后不良的危险因素(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:ＭＭ患者ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平与预后相关ꎬ临床可根据结果初步评估及预测患者预后ꎬ指导临床治疗ꎮ

【关键词】　多发性骨髓瘤ꎻ　淋巴细胞计数ꎻ　单核细胞计数ꎻ　淋巴细胞与单核细胞比值ꎻ　预　后

【文献标识码】　Ａ　　　　　【ｄｏｉ】１０.３９６９/Ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.０１.０１３

血ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ中位值作为截断值进行分组ꎬ高ＡＬＣ组及低ＡＬＣ组、高ＡＭＣ组及低ＡＭＣ组血红蛋

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＢｌｏｏｄＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅＣｏｕｎｔＭｏｎｏｃｙｔｅＣｏｕｎｔ

ＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｏＭｏｎｏｃｙｔｅＲａｔｉｏａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＤａｔａａｎｄＰｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｏｆＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ

ＭＥＮＧＳｈａꎬＺＨＡＮＧＹａｎｇꎬＹＵＥＸｉꎬｅｔａｌ

(ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌꎬＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｉｃｈｕａｎＣｈｅｎｇｄｕ６１００４１ꎬＣｈｉｎａ)

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓａｍｏｎｇｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄａｂｓｏｌｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔ(ＡＬＣ)ꎬａｂｓｏｌｕｔｅｍｏｎｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔ(ＡＭＣ)ꎬｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｏｍｏｎｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ(ＬＭＲ)ａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄｐｒｏｇ￣ｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ(ＭＭ).Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ａｔｏｔａｌｏｆ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＭＭｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｉｎｔｈｅｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｒｃｈ２０１６ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１９ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｂｊｅｃｔｓ.ＤａｔａｓｕｃｈａｓＡＬＣꎬＡＭＣａｎｄＬＭＲｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄꎬａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ(ＯＳ)ｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅ￣ｓｕｌｔｓ:①ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＡＬＣｏｆｔｈｅ１１５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭｗａｓ(０.２２~１３.４８)×１０９Ｌ－１ꎬｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅ

ｏｆ(１.７７±０.４５)×１０９Ｌ－１.ＴｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＡＭＣｗａｓ(０.０１~０.９８)×１０９Ｌ－１ꎬｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｏｆ(０.４５±０.１２)×１０９Ｌ－１ꎬａｎｄＬＭＲｗａｓ１.１８~１２.７４ꎬｗｉｔｈａｎａｖｅｒａｇｅｏｆ４.７４±０.８５.②ＷｉｔｈｍｅｄｉａｎｖａｌｕｅｓｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＡＬＣꎬＡＭＣａｎｄＬＭＲａｓｃｕｔ－ｏｆｆｖａｌｕｅｓꎬｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｇｒｏｕｐｅｄ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｈｉｇｈＡＬＣｇｒｏｕｐａｎｄｌｏｗＡＬＣｇｒｏｕｐꎬｈｉｇｈＡＭＣｇｒｏｕｐａｎｄｌｏｗＡＭＣｇｒｏｕｐｉｎｔｅｒｍｓｏｆｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ(Ｈｂ)ꎬｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎ￣ａｓｅ(ＬＤＨ)ꎬβ２－ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ(β２－ＭＧ)ｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).ＤｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＨｂａｎｄβ２－ＭＧｂｅｔｗｅｅｎｈｉｇｈＬＭＲｇｒｏｕｐａｎｄｌｏｗＬＭＲｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ(Ｐ<０.０５).③Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ

【基金项目】四川省卫生和计划生育委员会科研课题ꎬ(编号:１５０１１５)

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【通讯作者】李　健

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ｓｕｒｖｉｖａｌｃｕｒｖｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｏｖｅｒａｌｌＯＳｏｆｈｉｇｈＡＬＣｇｒｏｕｐꎬｌｏｗＡＭＣｇｒｏｕｐａｎｄｈｉｇｈＬＭＲｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆ￣ｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｉｔｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＭ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕ￣ｒｅｓｕｌｔｓｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｉｎｉｔｉａｌｌｙｅｖａｌｕａｔｅａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ.ｒａｔｉｏꎻ　Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｉｃａｎｔｌｙｌｏｎｇｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｌｏｗＡＬＣｇｒｏｕｐꎬｈｉｇｈＡＭＣｇｒｏｕｐꎬａｎｄｌｏｗＬＭＲｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).④Ｃｏｘｍｕｌｔｉｖａ￣ｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＤＳｓｔａｇｅＩＩＩꎬＬＤＨ>２４５Ｕ/ＬꎬＨｂ≤１１０ｇ/ＬꎬＡＬＣ≤０.６５×１０９Ｌ－１ａｎｄＬＭＲ≤３.８５ｓｉｏｎ:ＡＬＣꎬＡＭＣａｎｄＬＭＲｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭａｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙꎬｔｈｅ

【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎻ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎻ　Ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎻ　Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｏｍｏｎｏｃｙｔｅ

　　多发性骨髓瘤(ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａꎬＭＭ)是继淋巴瘤后第二常见血液系统肿瘤ꎬ以单克隆浆细胞异常增殖为主要特征ꎬ临床表现为骨骼破坏、贫血、高粘滞综合征、肾功能减低等症状ꎮＭＭ的预后较差ꎬ尽管针对该病的新药相继泛起ꎬ但因疾病异质性较大ꎬ在临床表现、治疗效果及预后方面均有较大差异ꎮ目前对于ＭＭ患者预后评估主要采用ＤＳ分期及ＩＳＳ分期ꎬ近年来的研究表明ꎬ细胞遗传学因素也是影响预后的关键[１]ꎮ外周血淋巴细胞计数(ａｂｓｏｌｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎬＡＬＣ)、单核细胞计数(ａｂｓｏｌｕｔｅｍｏｎｏｃｙｔｅｃｏｕｎｔꎬＡＭＣ)是反应机体免疫状态的指标ꎬ研究表明ꎬ在霍奇金淋巴瘤等血液系统疾病中ꎬ预后较差的患者多表现为外周血ＡＬＣ水平的降低[２]ꎻ在结直肠癌、肾癌等实体肿瘤疾病方面ꎬ也有研究报道ＡＭＣ、ＡＬＣ与预后的关系[３]ꎮ目前国内针对ＡＬＣ、ＡＭＣ、淋巴细胞与单核细胞比值(ＡＬＣ/ＡＭＣｒａｔｉｏꎬＬＭＲ)与ＭＭ预后的关系仍处于早期研究阶段ꎬ仍尚待更大样本研究证实ꎮ本研究对我院收治的１１５例初诊ＭＭ患者的临床资料、随访资料进行分析ꎬ探讨ＡＬＣ、ＡＭＣ及ＬＭＲ对预后的预测价值ꎬ旨在为ＭＭ患者预后的评估提供依据ꎮ现报道如下ꎮ１　资料与方法

１.１　一般资料:选择２０１６年３月至２０１９年８月我院收治的１１５例初诊ＭＭ患者作为研究对象ꎮ纳入标准:符合«中国多发性骨髓瘤诊治指南(２０１５年修订)»标准ꎬ包括症状性ＭＭ及无症状ＭＭꎬ症状性ＭＭ标准为骨髓单克隆浆细胞比例≥１０％和(或)组织活检存在浆细胞瘤ꎬ血清和(或)尿液中检出克隆Ｍ蛋白ꎬ伴有相关器官或组织损害ꎻ无症状ＭＭ为Ｍ蛋白≥３０ｇ/Ｌ和(或)骨髓克隆性浆细胞比例≥１０％ꎬ无相关器官或组织损伤[４]ꎻ初治患者ꎻ临床资料完整ꎬ对本研究知情并签署同意书ꎮ排除标准:合并其他恶性肿瘤者ꎻ既往接受放化疗治疗者ꎮ

１.２　方法:资料收集:查阅患者病例ꎬ收集患者性别、年龄、Ｍ蛋白分型、ＤＳ分期、ＩＳＳ分期、贫血情况、骨质

破坏情况、骨髓浆细胞比例、血红蛋白(ＨｅｍｏｇｌｏｂｉｎꎬＨｂ)、乳酸脱氢酶(ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅꎬＬＤＨ)、β２－微球蛋白(β２－ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎꎬβ２－ＭＧ)、血肌酐水平、ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ等临床资料ꎮ随访及预后:对患者进行随访ꎬ随访主要为门诊及电话随访ꎬ总生存时间(ｏ￣ｖｅｒｓｕｒｖｉｖａｌꎬＯＳ)为患者初诊确诊至全因性死亡时间ꎮ１.３　统计学分析:采用ＳＰＳＳ１９.０进行统计学分析ꎬ计数资料采用率及百分比表示ꎬ采用χ２检验或Ｆｉｓｈｅｒ精􀭰)表示ꎬ组间比较采用ｔ检确检验ꎬ计量资料采用(ｘ±ｓ

验ꎻ采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验比较患者生存率ꎬ采用Ｃｏｘ模型分析影响患者预后的危险因素ꎬ检验水准α＝０.０５ꎮ２　结　果

２.１　入组患者一般资料:１１５例ＭＭ患者中男性６５例ꎬ女性５０例ꎬ年龄３８~７８岁ꎬ中位年龄５９岁ꎻＭ蛋白分型:ＩｇＧ型６２例ꎬＩｇＡ型３０例ꎬ轻链型２３例ꎻＤＳ分期:Ⅰ期２０例ꎬⅡ期２１例ꎬⅢ期７４例ꎻＩＳＳ分期:Ⅰ３０％者６８例ꎬ>３０％者４７例ꎻＨｂ≤１１０ｇ/Ｌ者５２例ꎬ>期２５例ꎬⅡ期３７例ꎬＩＶ期５３例ꎻ骨髓浆细胞比例:≤

１１０ｇ/Ｌ者６３例ꎻＬＤＨ≤２４５Ｕ/Ｌ者７５例ꎬ>２４５Ｕ/Ｌ者４０例ꎻβ２－ＭＧ≤５.５ｍｇ/Ｌ者７７例ꎬ>５.５ｍｇ/Ｌ者３８例ꎮ２.２　外周血ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ与临床病理特征的关系:１１５例ＭＭ患者外周血ＡＬＣ为(０.２２~１３.４８)×１０９Ｌ－１ꎬ平均(１.７７±０.４５)×１０９Ｌ－１ꎻ外周血ＡＭＣ为(０.０１~０.９８)×１０９Ｌ－１ꎬ平均(０.４５±０.１２)×１０９Ｌ－１ꎻ外周血血ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ中位值将患者分为高ＡＬＣ组(≥１.７４×１０９Ｌ－１ꎬ５８例)及低ＡＬＣ组(<１.７４×１０９Ｌ－１ꎬ５７ＬＭＲ为１.１８~１２.７４ꎬ平均４.７４±０.８５ꎮ分别采用外周例)、高ＡＭＣ组(>０.６５×１０９Ｌ－１ꎬ５７例)及低ＡＭＣ组(≤０.６５×１０９Ｌ－１ꎬ５８例)、高ＬＭＲ组(≥３.８５ꎬ５８例)及低ＬＭＲ组(<３.８５ꎬ５７例)ꎬ经比较ꎬ高ＡＬＣ组及低ＡＬＣ组、高ＡＭＣ组及低ＡＭＣ组Ｈｂ、ＬＤＨ、β２－ＭＧ等资料比较差异具统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎻ高ＬＭＲ组、低ＬＭＲ组患者Ｈｂ、β２－ＭＧ比较差异具统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ详见表１ꎮ

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表１　外周血ＡＬＣＡＭＣＬＭＲ与临床病理特征的关系

病理特征

例数

高ＡＬＣ组　低ＡＬＣ组　χ２　　　Ｐ　　３３(５０.７７)３２(４９.２３)２５(５０.００)２５(５０.００)４０(５１.２８)３８(４８.７２)１８(４８.６５)１９(５１.３５)３０(４８.３９)３２(５１.６１)１５(５０.００)１５(５０.００)１３(５６.５２)１０(４３.４８)２０(４８.７８)２１(５１.２２)３８(５１.３５)３６(４８.６５)３３(５３.２３)２９(４６.７７)２５(４７.１７)２８(５２.８３)３３(４８.５３)３５(５１.４７)２５(５３.１９)２２(４６.８１)２０(３８.４６)３２(６１.５４)３８(６０.３２)２５(３９.６８)４４(５８.６７)３１(４１.３３)１４(３５.００)２６(６５.００)４７(６１.０４)３０(３８.９６)１１(２８.９５)２７(７１.０５)３８(４４.１９)４８(５５.８１)２０(６８.９２)９(３１.０３)

３.３２７

０.１２１

１０.４８２

０.００１

５.５２０

０.０１９

５.４４４

０.０２０

０.２４２

０.６２３

０.４１９

０.５１７

０.０７０

０.７９２

０.４４７

０.７９９

０.０７０

０.７９２

０.００７

０.９３５

ＡＬＣ

高ＡＬＣ组　低ＡＬＣ组　χ２　　　Ｐ　　３５(５３.８５)３０(４６.１５)２２(４４.００)２８(５６.００)４０(５１.２８)３８(４８.７２)１７(４５.９５)２０(５４.０５)３５(５６.４５)２７(４３.５５)１２(４０.００)１８(６０.００)１０(４３.４８)１３(５６.５２)２３(５６.１０)１８(４３.９０)３４(４５.９５)４０(５４.０５)３０(４８.３９)３２(５１.６１)２７(５０.９４)２６(４９.０６)３５(５１.４７)３３(４８.５３)２２(４６.８１)２５(５３.１９)３４(６５.３８)１８(３４.６２)２３(３６.５１)４０(６３.４９)３２(４２.６７)４３(５７.３３)２５(６２.５０)１５(３７.５０)３２(４１.５６)４５(５８.４４)２５(６５.７９)１３(３４.２１)４８(５５.１７)３８(４４.１９)９(３１.０３)２０(６８.９７)

２.１００

０.１４７

５.９７６

０.０１５

４.１０５

０.０４３

９.５０２

０.００２

０.２４２

０.６２３

０.０７５

０.７８５

１.０８８

０.２９７

２.６１５

０.２７０

０.２８６

０.５９３

１.０９６

０.２９５

ＡＭＣ

高ＡＬＣ组　低ＡＬＣ组　χ２　　　Ｐ　　３４(５２.３１)３１(４７.６９)２４(４８.００)２６(５２.００)３８(４８.７２)４０(５１.２８)２０(５４.０５)１７(４５.９５)２９(４６.７７)３３(５３.２３)１７(５６.６７)１３(４３.３３)１２(５２.１７)１１(４７.８３)１９(４６.３４)２２(５３.６６)３９(５２.７０)３５(４７.３０)２８(４５.１６)３４(５４.８４)３０(５６.６０)２３(４３.４０)３０(４４.１２)３８(５５.８８)２８(５９.５７)１９(４０.４３)１７(３２.６９)３５(６７.３１)４１(６５.０８)２２(３４.９２)３３(４４.００)４２(５６.００)２５(６０.００)１５(４０.００)４５(５８.４４)３２(４１.５６)１３(３１.５８)２５(６８.４２)４６(５３.４９)４０(４６.５１)１２(４１.３８)１７(５８.６２)

１.２７２

０.２５９

５.９７６

０.０１５

２.６７２１１.９５３

０.００１

２.６５６

０.１０３

１.４９７

０.２２１

０.４２７

０.５１３

０.８２６

０.６６２

０.２８６

０.５９３

０.２０９

０.６４６

ＬＭＲ

性别男女

６５５０７８３７６２３０２３４１７４６２５３６８４７５２６３７５４０７７３８８６２９

年龄≤６５岁>６５岁

Ｍ蛋白ＩｇＧＩｇＡ轻链型

ＤＳ分期Ⅰ~Ⅱ期Ⅲ期

ＩＳＳ分期Ⅰ~Ⅱ期Ⅲ期

骨髓浆细胞比例≤３０％>３０％

Ｈｂ≤１１０ｇ/Ｌ>１１０ｇ/Ｌ

ＬＤＨ≤２４５Ｕ/Ｌ>２４５Ｕ/Ｌ

β２－ＭＧ≤５.５ｍｇ/Ｌ>５.５ｍｇ/Ｌ

血肌酐≤２.０ｍｇ/ｄｌ>２.０ｍｇ/ｄｌ

２.３　不同ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平患者预后情况分析:入组患者均获得随访ꎬ随访截止时间为２０２０年７月ꎬ随访时间为８~５２个月ꎬ绘制ＭＭ患者预后的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线ꎬ高ＡＬＣ组、低ＡＭＣ组、高ＬＭＲ组患者总生存率显著高于低ＡＬＣ组、高ＡＭＣ组、低ＬＭＲ组(Ｌｏｇｒａｎｋχ２分别为４.２２５、４.８９７、４.０７４ꎬＰ<０.０５)ꎮ详见图１、２、３ꎮ

图１　高ＡＬＣ组及低ＡＬＣ组ＭＭ患者ＯＳ的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线

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表２　初治ＭＭ患者预后Ｃｏｘ单因素分析

因素性别年龄ＤＳ分期ＩＳＳ分期骨髓浆细胞比例

Ｈｂβ２－ＭＧ血肌酐ＡＬＣＡＭＣＬＭＲＬＤＨ

β０.０５２０.３１５０.４１５０.３４１０.３３３０.３４１０.２９６０.３４１０.４１７０.２４１０.２６５０.３０１

ＳＥ０.１１２０.１６５０.２０１０.１８５０.１７４０.１５２０.１１００.１６２０.２１５０.１０１０.１２４０.１２２

ｗａｌｄχ２０.２１６３.６４５４.２６３３.３９８３.６６３５.０３３７.２４１４.４３１３.７６２５.６９４４.５６７６.０８７

ＯＲ(９５％ＣＩ)１.０５３(０.８４６~１.３１２)１.３７０(０.９９２~１.８９３)１.５１４(１.０２１~２.２４６)１.４０６(０.９７９~２.０２１)１.３９５(０.９９２~１.９６２)１.４０６(１.０４４~１.８９４)１.３４４(１.０８４~１.６６８)１.４０６(１.０２４~１.９３２)１.５１７(０.９９６~２.３１３)１.２７３(１.０４４~１.５５１)１.３０３(１.０２２~１.６６２)１.３５１(１.０６４~１.７１６)

Ｐ０.６４３０.０５７０.０４００.０６６０.０５６０.０２５０.００７０.０３６０.０５３０.０１７０.０３３０.０１４

表３　初治ＭＭ患者预后Ｃｏｘ多因素分析

因素ＤＳ分期ＬＤＨＨｂＬＤＨＡＬＣＬＭＲ

β０.５１４０.３８５０.４１２０.３７４０.２１４０.２８９

ＳＥ０.２４１０.１７４０.１８５０.１３６０.０８５０.１１０

ｗａｌｄχ２４.５４９４.８９６４.９６０７.５６３６.３３９６.９０３

ＯＲ(９５％ＣＩ)１.６７２(１.０４３~２.６８１)１.４７０(１.０４５~２.０６７)１.５１０(１.０５１~２.１７０)１.４５４(１.１１３~１.８９８)１.２３９(１.０４９~１.４６３)１.３３５(１.０７６~１.６５６)

Ｐ０.０３４０.０２７０.０２６０.００６０.０１２０.００９

Ｍｅｉｅｒ生存曲线

图２　高ＡＭＣ组及低ＡＭＣ组ＭＭ患者ＯＳ的Ｋａｐｌａｎ－

图３　高ＬＭＲ组及低ＬＭＲ组ＭＭ患者ＯＳ的Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存曲线

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２.４　初治ＭＭ患者预后的多因素分析:以总生存时间作为自变量ꎬ以性别(１＝男ꎬ２＝女)、年龄(１＝≤６５岁ꎬ２＝>６５岁)、ＤＳ分期(１＝Ⅰ~Ⅱ期ꎬ２＝Ⅲ期)、ＩＳＳ分期(１＝Ⅰ~Ⅱ期ꎬ２＝Ⅲ期)、骨髓浆细胞比例(１＝≤３０％ꎬ２＝>３０％)、Ｈｂ(１＝>１１０ｇ/Ｌꎬ２＝≤１１０ｇ/Ｌ)、ＬＤＨ(１＝≤２４５Ｕ/Ｌꎬ２＝>２４５Ｕ/Ｌ)、β２－ＭＧ(１＝≤５.５ｍｇ/Ｌꎬ２＝>≤０.６５×１０９Ｌ－１ꎬ２＝>０.６５×１０９Ｌ－１)、ＬＭＲ(１＝>３.８５ꎬ２＝

分析ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ与临床参数、预后相关的原因ꎬ可能为一方面机体免疫状态反映机体对抗肿瘤细胞增殖、扩散的能力ꎬＡＬＣ、ＬＭＲ较低的患者抗肿瘤免疫应答效应被抑制ꎬ肿瘤细胞恶性增殖活动加快ꎬ预后不佳ꎻ另一方面ꎬ淋巴细胞作为适应性免疫效应细胞ꎬ其功能被抑制也预示着机体对细菌、病毒等的抵抗能力减低ꎬ患者极易出现感染等其他影响患者预后的疾病ꎬ国内一项研究表明ꎬ较低的淋巴细胞计数是ＭＭ患者化疗后发生医院感染的危险因素ꎬ也是增加患者死亡率的重要因素[１０]ꎻ另外ꎬ机体免疫功能也与化疗后毒副反应发生率相关ꎬ这些毒副反应一方面降低治疗效果ꎬ也可影响患者化疗依从性ꎬ进一步降低预后ꎮ

综上ꎬＭＭ患者ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平与临床参数及预后相关ꎬ这些指标获取较为便利、廉价ꎬ临床可根据指标初步评估及预测患者预后ꎬ指导临床治疗ꎮ本研究存在一定局限性ꎬ本研究样本量较少ꎬ随访时间较短ꎬ且缺少部分患者遗传学资料ꎬ因此较难明确ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平与遗传学异常的关系ꎬ未来仍有待进一步扩大样本量、完善远期随访资料进行验证ꎮ

【参考文献】

[１]　ＰａｎｅｒＡꎬＰａｔｅｌＰꎬＤｈａｋａｌＢ.Ｔｈｅｅｖｏｌｖｉｎｇｒｏｌｅｏｆｔｒａｎｓｌｏｃａ￣

ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ[Ｊ].ＢｌｏｏｄＲｅｖꎬ２０１９ꎬ７(１０):１００６４３.ｔｉｏｎｔ(１１ꎻ１４)ｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙꎬｐｒｏｇｎｏｓｉｓꎬａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ

５.５ｍｇ/Ｌ)、血肌酐(１＝≤２.０ｍｇ/ｄｌꎬ２＝>２.０ｍｇ/ｄｌ)、ＡＬＣ(１＝≥１.７４×１０９Ｌ－１ꎬ２＝<１.７４×１０９Ｌ－１)、ＡＭＣ(１＝≤３.８５)作为自变量ꎬＣｏｘ单因素分析示ꎬＤＳ分期、ＬＤＨ、Ｈｂ、β２－ＭＧ、ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ是初治ＭＭ患者预后不良的影响因素ꎻ将单因素分析有统计学意义的变

量纳入多因素分析ꎬＤＳ分期Ⅲ期、ＬＤＨ>２４５Ｕ/Ｌ、Ｈｂ≤１１０ｇ/Ｌ、ＡＬＣ≤０.６５×１０９Ｌ－１、ＬＭＲ≤３.８５是初治ＭＭ患３ꎮ

者预后不良的危险因素(Ｐ<０.０５)ꎮ详见表２、表３　讨　论

现有研究证实ꎬ恶性肿瘤发生发展过程可伴有局部或全身免疫微环境的改变ꎬ炎症反应可导致大量白细胞聚集并发生凋亡ꎬ影响宿主抗肿瘤免疫应答作用ꎬ有利于肿瘤细胞大量增殖

[５]

ꎬ淋巴细胞、单核细胞作

为机体重要免疫细胞ꎬ在肿瘤生长、发展过程中也发挥重要地位ꎬ分析其与临床资料、预后的关系有助于临床病情及预后评估ꎮ本研究结果显示ꎬ不同外周血ＡＬＣ、ＡＭＣ水平患者血清Ｈｂ、ＬＤＨ、β２－ＭＧ等临床参数存在一定差异ꎬ提示ＭＭ患者机体ＡＬＣ、ＡＭＣ等免疫状态与病程、身体状态等指标相关ꎮ既往已有多个研究证实肿瘤免疫微环境与病情进展密切相关:杜德晓等[６]人研究证实术前ＬＭＲ与胃癌患者临床分期、淋巴结转移相关ꎬ是淋巴结转移的影响因素ꎻ国外一项研究也证实ＡＬＣ、ＬＭＲ与乳腺癌分期等临床参数相关

[７]

[２]　贾韬ꎬ朱华渊ꎬ王莉ꎬ等.外周血淋巴细胞/单核细胞比值

及２个疗程后ＰＥＴ评价在成人霍奇金淋巴瘤中的预后意义[Ｊ].中华血液学杂志ꎬ２０１９ꎬ４０(５):３７２~３７７.[３]　ＷｙｒｗｉｃｚＬꎬＴｅｍｎｙｋＭꎬＲｙｂｓｋｉＳꎬｅｔａｌ.Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ－ｔｏ－

ｔｕｍｏｒｔｏｐｒｅｄｉｃｔｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｎｔｉ－ＥＧＦＲｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｍｅ￣~８０９.

ｍｏｎｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ(ＬＭＲ)ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｓｉｄｅｄｎｅｓｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｔａｓｔａｔｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(４):８０９[４]　中国医师协会血液科医师分会ꎬ中华医学会血液学分会ꎬ

中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(２０１５年修订)[Ｊ].中华内科杂志ꎬ２０１５ꎬ[５]　ＴａｎｉｇｕｃｈｉＫꎬＫａｒｉｎＭ.ＮＦ－κＢꎬｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄ

７７４~７７９..

５４(１２):１０６６~１０７０.

ꎻ本研究与前人研究结果类似ꎮＭＭ患者预后存

在一定异质性ꎬ这一过程受多种因素影响ꎮ本研究结果显示ꎬ低ＡＬＣ、高ＡＭＣ、低ＬＭＲ患者预后较差ꎬ多因素分析也提示在校正其他因素后ꎬ低ＡＬＣ、ＬＭＲ是ＭＭ患者预后不良的影响因素ꎮ既往有部分研究开展了ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平与ＭＭ患者预后的相关性研究:井瑶瑶等[８]纳入的一项研究发现ꎬＬＭＲ≤３.１１的患者生存时间明显缩短ꎬ预后相对较差ꎻ李涵等[９]研究证实ꎬ高ＡＬＣ(≥１.２４×１０９Ｌ－１)、低ＡＭＣ(≤０.６０×存期均明显延长ꎬ本研究所选取的截点值虽与前人存在一定差异ꎬ但也证实ＡＬＣ、ＡＭＣ、ＬＭＲ水平与ＭＭ患者预后存在一定程度相关ꎮ􀅰６０􀅰

１０Ｌ)、高ＬＭＲ(>３.９０)ＭＭ患者５年ＯＳ、无进展生

９

－１

ｃａｎｃｅｒ:ｃｏｍｉｎｇｏｆａｇｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ８(９):

[６]　杜德晓ꎬ韩子良ꎬ阿民布和ꎬ等.术前淋巴细胞与单核细胞

比值预测胃癌淋巴结转移的价值[Ｊ].中华普通外科杂志ꎬ２０２０ꎬ３５(４):２７７~２８０.

[７]　ＬｅｅＫＨꎬＫｉｍＥＹꎬＹｕｎＪＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｐｒｅ￣

ｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｈｅｍａｔｏ￣Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ８(１２):３６９~３７２.

ｌｏｇｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ.[Ｊ].Ｂｍｃ

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第２７卷　第１期２０２１年１月

河　北　医　学

ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ

Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１Ｊａｎ.ꎬ２０２１

[８]　井瑶瑶ꎬ杨洪亮ꎬ赵海丰ꎬ等.外周血细胞计数及其比值对

初诊伴非骨相关髓外病变的多发性骨髓瘤患者预后的评估价值[Ｊ].肿瘤防治研究ꎬ２０１９ꎬ４６(５):４５６~４６２.[９]　李涵ꎬ王雪ꎬ李东英ꎬ等.外周血淋巴细胞和单核细胞计数

及其比值对初治多发性骨髓瘤患者预后的预测价值[Ｊ].【文章编号】１００６－６２３３(２０２１)０１－００６１－０６

肿瘤ꎬ２０１９ꎬ３７(８):８６５~８７２.

[１０]　唐柳ꎬ陈晓敏ꎬ黄纯兰.多发性骨髓瘤患者化疗后发生医

院感染的危险因素分析[Ｊ].医学院学报ꎬ２０１９ꎬ５(１２):１１２７~１１３２.

血流储备分数联合血清ＥＳＭ－１水平对急性心肌梗死患者

ＰＣＩ术后心血管事件和支架内再狭窄的预测价值

黄　麒ꎬ　崔　燕ꎬ　傅英杰

(上海中医药大学附属上海市中西医结合医院心内科ꎬ　上海　２０００８６)

【摘　要】目的:探究血流储备分数(ＦＦＲ)联合内皮细胞特异性分子１(ＥＳＭ－１)对急性心肌梗死(ＡＭＩ)患者经皮冠状动脉内介入治疗(ＰＣＩ)后心血管事件(ＣＥ)和支架内再狭窄(ＩＳＲ)的预测价值ꎮ方法:回顾性分析１８２例ＡＭＩ患者ＰＣＩ术后ＣＥ和ＩＳＲ的影响因素ꎬ及ＦＦＲ联合ＥＳＭ－１对ＰＣＩ术后ＣＥ和ＩＳＲ的预测价值ꎮ结果:ＣＥ组和ＩＳＲ组ＥＳＭ－１分别高于无心血管事件(ＮＣＥ)组、无支架内再狭窄０.８７４、０.８８４ꎬ均高于单一指标预测能力(Ｐ<０.０５)ꎻＥＳＭ－１是ＡＭＩ患者ＰＣＩ术后１年内ＣＥ的风险ＩＳＲ的风险因素ꎬＦＦＲ是保护因素ꎬ两者联合对患者ＰＣＩ术后ＣＥ和ＩＳＲ的预测价值较高ꎮ内再狭窄

【文献标识码】　Ａ　　　　　【ｄｏｉ】１０.３９６９/Ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.０１.０１４

(ＮＩＳＲ)组ꎬＦＦＲ值分别低于ＮＣＥ组、ＮＩＳＲ组(Ｐ<０.０５)ꎻＦＦＲ联合ＥＳＭ－１预测ＣＥ、ＩＳＲ的ＡＵＣ分别为因素ꎬＦＦＲ是术后１年内ＩＳＲ保护因素(Ｐ<０.０５)ꎮ结论:ＥＳＭ－１是ＡＭＩ患者ＰＣＩ术后１年内ＣＥ、

【关键词】　血流储备分数ꎻ　血清内皮细胞特异性分子１ꎻ　急性心肌梗死ꎻ　心血管事件ꎻ　支架

ＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＶａｌｕｅｏｆＦｒａｃｔｉｏｎａｌＦｌｏｗＲｅｓｅｒｖｅＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＳｅｒｕｍＥＳＭ－１ＬｅｖｅｌｆｏｒＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＥｖｅｎｔｓａｎｄＩｎ－ＳｔｅｎｔＲｅｓｔｅｎｏｓｉｓｉｎ

ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡＭＩＡｆｔｅｒＰＣＩ

ＨＵＡＮＧＱｉꎬＣＵＩＹａｎꎬＦＵＹｉｎｇｊｉｅ

(ＳｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎ

ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ

ＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＳｈａｎｇｈａｉ２０００８６ꎬＣｈｉｎａ)

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ:Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｆｒａｃｔｉｏｎａｌｆｌｏｗｒｅｓｅｒｖｅ(ＦＦＲ)ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｓｅｒｕｍｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｐｅｃｉｆｉｃｍｏｌｅｃｕｌｅ１(ＥＳＭ－１)ｌｅｖｅｌｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓ(ＣＥ)ａｎｄｉｎ－ｓｔｅｎｔｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ(ＩＳＲ)ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ(ＡＭＩ)ａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ(ＰＣＩ).Ｍｅｔｈｏｄｓ:ＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｏｆＣＥａｎｄＩＳＲｉｎｔｈｅ１８２ＡＭＩｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒＰＣＩꎬａｎｄｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆＦＦＲｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＥＳＭ－１ｆｏｒＣＥａｎｄＩＳＲｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＥＳＭ－１ｉｎＣＥｇｒｏｕｐａｎｄＩＳＲｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｎｏｎ－ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔ(ＮＣＥ)ｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｎ－ＩＳＲ(ＮＩＳＲ)ｇｒｏｕｐꎬｗｈｉｌｅＦＦＲｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎＮＣＥｇｒｏｕｐａｎｄＮＩＳＲｇｒｏｕｐꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ(Ｐ<０.０５).ＡＵＣｖａｌｕｅｓｏｆＦＦＲｃｏｍ￣ｂｉｎｅｄｗｉｔｈＥＳＭ－１ｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇＣＥａｎｄＩＳＲｗｅｒｅ０.８７４ａｎｄ０.８８４ꎬｗｈｉｃｈｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｓｉｎｇｌｅｉｎｄｅｘ(Ｐ<０.０５).ＥＳＭ－１ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｏｆＣＥꎬａｎｄＦＦＲｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｏｆＩＳＲｗｉｔｈｉｎ１ｙｅａｒａｆｔｅｒＰＣＩｉｎＡＭＩｐａｔｉｅｎｔｓ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＥＳＭ－１ｗａｓａｎｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒ

【基金项目】上海市卫生健康委员会科研课题ꎬ(编号:２０１９４０３５３)【通讯作者】傅英杰

􀅰６１􀅰

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