・２５８・ Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏ Ｖｅｎｅｒｏｌ Ｉｎｔｅｇ Ｔｒａｄ Ｗ Ｍｅｄ ２０１０，Ｖｏ１．９ Ｎｏ．４ ・综述・ １ ４６２例药物性接触性皮炎回顾分析 余玲玲 ，王学民。 （１．同济大学附属同济医院，上海２０００６５；２．上海市皮肤病医院，上海２００４４３） 摘要：目的 分析国内药物性接触性皮炎（ＣＤＤ）发生的特点、规律和临床表现及药物分布。方法收集发表于中 国期刊全文数据库１９６３年１月一２ｏ０８年１２月，国内发表的关于ＣＤＤ的２０９篇病例报告进行归纳和分析。结果共 收集病人ｌ ４６２例、药物１３６种。其中以西药最多，８２种（６０＿３％），病人６５２例（４４．６％），以变应性接触性皮炎（ＡＣＤ） 为主（９０．１％）；其次为中药制剂２７种（１９．９％），病人５３３例（３６．４％），以ＡＣＤ为主（７９．０％）；最后为中草药，２７种 （１９．９％），病人２７７例（１９．０％），以刺激性接触性皮炎（ＩＣＤ）（５２．７％）为主。斑贴试验的实施率为２２．８％。引起ＣＤＤ的 最多的药物是复方丁香罗勒油。结论生药引起的多为ＩＣＤ，经过加工的药物降低了刺激物的浓度，以ＡＣＤ为主。 ＣＤＤ的诊断规范性有待加强。 关键词：药物性；刺激性；变应性；接触性皮炎（ＣＤ）；回顾分析 中图分类号：Ｒ７５８．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—０７０９（２０１０）０４—０２５８—０４ 药物性接触性皮炎（ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ， 主；④斑贴试验阳性；⑤接触部位不局限于接触部位，可蔓延 ＣＤＤ）是指药物局部使用所致的接触性皮炎（ＣＤ）［１］。药物涉及 或累及周边部位，并可能出现全身症状；⑥发病时间较长；⑦ 临床各科，除了皮肤科常用药，还涉及妇科常用药、眼科、耳 转归较慢。对临床症状描述不明确或不符合上述标准的诊断 鼻喉科、外科常用消毒、日常生活所用的跌打用药以及保健 为ＣＤＤ。 药和中草药。药物接触途径也有多种方式：皮肤接触、黏膜接 ２结果 触、肛门或阴道内外塞、膀胱或阴道冲洗、灌肠、熏洗等。药品 ２．１一般情况共收集文献２０９篇，１３６种药物，病人１ ４６２ 有药膏、药水、滴眼药、滴鼻药、漱口液等。近年来，随着药物 例，具体分类见表１。其中男５７８例，女８７９例，５例不详。男 种类和药物剂型的不断增加，ＣＤＤ已得到了广泛地认识和高 女比例为１：１．５，女性明显多于男性，差别有高度统计学意义 度重视。为提高医疗质量，减少其发生率，提高合理安全用 （Ｐ＜０．０１）。年龄范围为４个月 ９１岁，其中０～１８岁１４．３％， 药，我们对发表于中国期刊全文数据库１９６３年１月一２０Ｏ８ １９—４０岁占５０．０％，４１～６０岁占２９．０％，６０岁以上占７．７％。 年１２月，国内发表的关于ＣＤＤ的２０９篇文献，１ ４６２例病人 表１ ＣＤＤ所涉及药物分类及构成比 进行回顾性分析，探讨ＣＤＤ发生的药物分布，因果关系和发 病机制。 １资料与方法 １．１资料来源收集发表于中国期刊全文数据库１９６３年１ 月一２ｏｏ８年１２月，国内发表的关于ＣＤＤ的２０９篇报告， １ ４６２例病人。 １．２方法以文献报告内容为基础，将数据输入Ｅｘｃｅｌ表 注：中草药组与中药制剂组比较，差异有统计学意义（ Ｐ＜Ｏ．０５）；中草 格，运用ＳＰＳＳ１３．０软件，采用Ｘ 检验进行统计分析。 药组与西药组比较，差异有统计学意义（ Ｐ＜Ｏ，０５）；中药制剂组与西 药组比较，差异有统计学意义（Ａｐ＜０．０５）。 １．３分类标准根据文献对症情的具体描述，参照国内外公 认皮肤科诊断要点 ，对符合以下标准的诊断为疑似药物性 ２．２涉及具体药物按中草药、中药制剂和西药中的各药物 刺激性接触性皮炎（ｉｒｒｉｔａｎｔ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｍｒａｔｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ， 引起的病例数进行排列。 ＩＣＤＤ）：①发病人群广，几乎所有人；②主观表现以疼痛、刺 ２．２．１中药共２７种药物：中药外洗方、山辣椒秧、苍耳子、 痛、灼热为主，微痒，无全身症状；③客观表现以红斑、水肿、 四川金钱草、活血化瘀中药、铁线莲、毛莨、六月雪、白头翁、 角化过度、脱屑、裂隙为主，表皮毛玻璃样、烫伤样、烧伤样； 追风草、青黛、艾叶、石菖蒲、附子、蒙药哈它戈格其、三七总 渗出型表皮以水疱、脓疱为主；④斑贴试验阴性；⑤接触部位 苷原料药、伸筋草、苏木、透骨草、烧伤虎杖液、鸭旦子仁、泽 局限于接触部位；⑥发病时间较短；⑦转归较快。疑似药物性 兰、冰片、斑鳌、白芷、鹅不食草、寒痛乐。 变应性接触性皮炎（ａｌｌｅｒｇｉｃ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ， ２．２．２中药合剂共２７种药物：复方丁香罗勒油、足光粉、半 ＡＣＤＤ）的诊断标准：①发病人群为少数人；②主观表现以瘙 月清腋臭特效粉、风油精、松节油、湿润烧伤膏、通骨贴膏、消 痒为主；③客观表现以红斑、水肿、水疱、丘疹、苔藓样变为 喘膏、奇正消痛贴膏、迪豆、青黛散、参子洗剂、风痛灵、肛泰、 中国中西医结合皮肤性病学杂志２０１０年第９卷第４期 ・２５９・ 股友灵擦剂、七厘散、武力拔寒散、止咳合剂、十滴水、外用京 万红软膏、六神丸；妇科常用洗剂：洁尔阴、肤阴洁复方黄松洗 液、洁尔阴湿巾、洁尔阴泡腾片、圣洁洗剂、治糜灵栓。 ∞ 舳加∞∞∞如加ｍ ０ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ ０ ２．２．３西药见表２。 表２西药所涉及的药品分类情况 ∞ 舳 ∞ ∞如加ｍ ｏ Ｏ ０ ０ ０ Ｏ ０ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ Ｏ ２．２．４各类ＣＤＤ分类情况根据ＣＤ的发病机制，将病人分 例为１：２．０。潜伏期为数分钟一２周不等，平均３．５ｄ左右出 现皮损。客观表现以水肿、水疱及红斑最为常见，主观以灼 为ＩＣＤＤ、ＡＣＤＤ和ＣＤＤ，其中中草药引起的以ＩＣＤＤ为主， 占５２．７％，中药制剂和西药以ＡＣＤＤ为主，分别为７９．Ｏ％和 ９０．１％，各组药物的分类情况见图１。 热，刺痛瘙痒为主，见图２、图３。平均８．０ｄ治愈。 红斑水肿丘疹水瘤脓癌破溃糜烂脱屑皱裂肥厚仝身症状 ＡＣＤＤ ＩＣＤＤ ＣＤＤ 图２三种药物客观临床表现 图１各类ＣＤＤ的发生情况 ２．３ ＣＤＤ前５种药引起ＣＤＤ最多的药物是复方丁香罗 勒油，共２１７例，占总病例数的１４．８％。引起ＣＤＤ前５种药中 有３种来自中药制剂，具体情况见表３。 表３引起ＣＤＤ前５位药 瘙痒 刺痛 灼痛 灼热 刺痛 瘙痒 或灼痛和痛觉 图３三种药物主观临床表现 ２．４临床表现 ２．４．２中药制剂共５３３例病人，男２３７例，女２９６例，男女 ２．４．１中草药共２７７例病人，男９２例，女１８５例，男女比 比例为１：１．３。潜伏期为１０ｍｉｎ～２０ｄ不等，平均为４．５ｄ。客观 ・２６０・ 表现以红斑、丘疹和水肿多见，主观以瘙痒，灼热，灼痛为主， 见图２、图３。平均９．６ｄ治愈。 ２．４．３西药共６５２例病人，男２５５例，女３９２例，５例不详， 男女比例为１：１．５。潜伏期为数分钟～９０ｄ不等，平均４．７ｄ。 典型客观表现为在接触部位发生境界清楚的红斑、丘疹、丘 疱疹，严重时红肿并出现水疱或大疱。主观以瘙痒为主，见图 ２、图３。平均９－３ｄ痊愈。 ２．５各类ＣＤＤ皮损的临床分布见表４。 表４各类ＣＤＤ皮损的临床分布 例 药品 总人数红斑水肿丘疹水疱瘙痒刺痛灼痛痛觉瘙痒＋痛觉 中草药 ２７７ ２０７ ２６７＊ １２０＇ ２４２ １５２ ７６＊ ７３ ８８ ８２＊ 中药制剂４３３ ３６２ ２４０ ２４５ １９１ ２４９ ３ １０５ １２１ ６８ 西药 ６５２ ６０９ ３５４ ４４６ ２８１ ３４３ ３ ３６ ３９ １３ 注：中草药组与中药制剂组比较，差异有统计学意义（ 火Ｏ．０５）；中草 药组与西药组比较，差异有统计学意义（ ＜０．０５）；中药制剂组与两 药组比较，差异有统计学意义（ Ｐ＜Ｏ．０５）。中药制剂组有明确临床症 状的病例数共有４３３人。 ３讨论 在Ｉ ４６２例ＣＤＤ中，女性略多于男性，这与ＣＤ以及药 源性疾病 的分布规律一致。可能与一般情况下各年龄段男 性比女性皮脂分泌多，女性皮肤屏障功能略低１６／，同时女性的 免疫系统强于男性，血中的ＩｇＭ及ＩｇＥ的水平和细胞介导的 免疫反应也高于男性［７１，此外院内药物引起的ＣＤＤ中护士是 受害的主体。至于性激素对ＣＤＤ的影响尚不清楚，有待于进 一步研究。虽然皮肤损害可发生在任何年龄组人群，但以 １８～４０岁中青年人所占比例最大。可能与青壮年因外伤、蚊 虫叮咬、足癣等接触消毒剂、红花油和足光粉等机会多有关， 同时这段人群的求治欲较高。 根据ＣＤ病因及发病机制分为ＩＣＤ和ＡＣＤ。ＩＣＤ是刺激 原对表皮屏障功能的直接破坏作用，发病与否主要取决于刺 激物刺激性的强弱。ＡＣＤ是Ⅳ型变态反应引起的皮肤炎症， 其发病与个人的易感性、物质的致敏作用有关。由图１可知 中草药引起的以ＩＣＤＤ为主，而中药制剂和西药引起的以 ＡＣＤＤ为主。差异的产生可能与其药物成分有关：中草药主 要是天然材料——植物及部分动物和矿物，除药物本身可能 还含有其他芳香油、皂、脂肪酸、单宁酸等复杂成分，含有的 刺激眭物质浓度较高。中草药中有６６例（２３．８％）病人根据经 验、外人介绍或报纸报道的偏方而自行用药；且以中老年人 最为常见，共有病人】４５例（５２．４％）。中药制剂和西药都经 过加工，去除或降低了杂质成分，大大降低了刺激物的浓度， 降低了ＩＣＤ的发生，提高了药物的安全性；且加工的工序越 多，程度越高，药物含有的抗原或刺激物的量就越低，越安 全。由表１可知，中草药报道的药物相对较集中，西药则相 反，由ＡＣＤ发病特征可知的发病人群为少数人，西药报告的 文献数和病例数虽然都较高，多因其便于储存和使用方便， 因而用药频率高，人群接触率高。同时现有的加工工艺仍可 能残留部分刺激原或抗原成分；而ＩＣＤ的皮肤损害集中在皮 肤表皮，症状较轻，避免接触后，转归较快，因而临床就医率 较低，报道的文献相对较少。 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏ Ｖｅｎｅｒｏｌ Ｉｎｔｅｇ Ｔｒａｄ Ｗ Ｍｅｄ ２０１０，Ｖｏ１．９ Ｎｏ．４ 在１３６种引起ＣＤＤ的药物中，前５位药中有３种来自 中药制剂。一方面可能与药物使用范围较广有关，如复方丁 香罗勒油一红花油，能主治风湿骨痛、跌打扭伤、蚊虫叮咬 等，且价格适中、疗效可靠、用药方便，因此不仅临床广泛应 用 也是家庭药箱中常备良药。另一方面中药制剂容易被忽 视其副作用，其主要的剂型为油剂、粉剂或贴膏等，吸收较慢， 在皮肤上停留时间较长，所致ＣＤＤ也呈慢性或亚急性经过， 往往临床上不被重视，所以其潜伏期较长，治愈较慢。而中药 制剂加工的工艺较低，含有的刺激性物的浓度较高。 对于ＣＤＤ的明确诊断需要：①药物接触史；②临床表 现；③斑贴试验。斑贴试验是诊断ＡＣＤ的金标准，对区分 ＩＣＤ和ＡＣＤ很重要，而不同类型的ＣＤ需采用不同的治疗方 案，因此斑贴试验对治疗有着十分重要的意义；同时对寻找 致敏原，确定与临床的相关性，指导日后的生活避免接触有 很大的价值。斑贴试验ＩＣＤ以出现红斑、水肿、坏死、裂隙、表 皮细小起皱为主，同时斑试器接触边缘清晰；主观以痛感、烧 灼感及轻微瘙痒感为主，皮疹４ｄ多消退 。ＡＣＤ多以浸润性 红斑、丘疹、水疱及大疱为主，斑试器边缘尚清，可扩展至斑 试器外，瘙痒明显，皮疹持续４ｄ或更长 。变应原在高浓度时 也是刺激原，在一定的低浓度范围，斑贴试验的结果与浓度 呈正相关，而在较高浓度时，斑贴试验的结果与浓度相关性更 大，因而浓度越高可疑反应的比例越高 。尤其对于ＡＣＤ与 ＩＣＤ很相像，无法从皮肤表面识别的斑贴试验结果，浓度选 择对试验结果的评定尤为重要。由于药物都是非标准变应 原，需自行配制，虽然非标准抗原的最佳浓度还没有统一的 标准，应根据化学制品的性质来确定，建议以低浓度（０．０１％ 或更低）开始，并逐渐提高浓度以确定最佳水平。最佳浓度的 确定不仅依赖于试验中阳性反应、可疑反应和刺激反应的阳 性率，还要考虑变应原与临床诊断的相关性和反复开放涂抹 试验的结果，建议在封闭斑贴试验前先进行开放试验以减少 刺激反应。临床医生对斑贴试验变应原浓度的选择可参考专 业工具书。若未知物质的斑贴试验产生了弱阳性反应，不能 立即将其视为过敏原，而应该继续稀释以寻求最佳浓度…】。 但文献中只有３例符合要求。同时据报道的病例只有３３３人 做了斑贴试验，实施率只有２２．８％。而在所报道的斑贴试验 中也存在操作不规范：①时间的选择：皮炎急性期不宜做斑 贴试验，试验期间受试者应避免服用抗炎眭介质类药物如糖 皮质激素（受试前２周）、抗组织胺药（试验前３ｄ）等，其中有 ５０例在用激素１周或４ｄ就进行斑贴试验；②部位：以背部、 上臂或前臂屈侧为主，其中１例选在下肢进行试验。 中草药引起的以ＩＣＤ为主，中药制剂和西药引起的以 ＡＣＤ为主，因此临床上对生药需更加关注其ＩＣＤ，并最好在 医生的指导下用药；而加工过的药物则需要更加关注其 ＡＣＤ，对过敏体质的病人要谨慎用药。斑贴试验对明确诊断 ＩＣＤ和ＡＣＤ有很大帮助，其运用有待普及和规范。 参考文献： ［１］李林峰．接触性皮炎与皮肤变态反应［Ｍ］．第２版．北京：北京大 学医学出版社，２００３：２５４，１２５—１２８． ［２］Ｒｉｅｔｓｃｈｅｌ ＲＬ．Ｃｌｕｅｓ ｔｏ ａｎ ａｃｃｕｒａｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｍｌａｔｉｔｉｓ［Ｊ］． 中国中西医结合皮肤性病学杂志２０１０年第９卷第４期 ・２６１． Ｄｅｒｍａｔｏｌ Ｔｈｅｒ．２００４．１７：２２４—２３０． Ｉ８ Ｔｕｐｋｅｒ ＲＡ，Ｗｉｌｌｉｓ Ｃ，Ｂｅｒａｒｄｅｓｃａ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｎ ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｖ１ ＳＨｆｉａｔｅ ｆＳＬＳ１ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｅｓｔｓ．Ａ ｒｅｐｏｒｔ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ ３］Ｆｏｎａｃｉｅｒ ＬＳ。Ｄｒｅｓｋｉｎ ＳＣ，Ｌｅｕｎｇ ＤＹ．Ａｌｌｅｒｇｉｃ ｓｋｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｌ Ｊ１．１Ｊ Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１２５：１３８—１４９． Ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｎｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｌ Ｊ１．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ １９９７，３７：５３—６９． ［４］王侠生，廖康煌．杨同亮皮肤病学［Ｍ］．上海：上海科学技术文献出 版社，２００５：３９２—３９３． ｆ５］庞晓文，杨雪琴．皮肤药物不良反应１４９例临床分析［Ｊｌ＿中国医院 药学杂志，２００２，２２（９）：５７３—５７４． ［９］Ｆｒｏｓｃｈ ＰＪ，Ｍｅｎｎｅ Ｔ，Ｌｅｐｏｉｔｔｅｖｉｎ ｊＰ．Ｃｏｎｔａｃｔ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｆＭ］．４ｔｈ ｅｄ． Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ—Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ．２００６：３６６—３８６． ［１０］Ｇｒｕｖｂｅｒｇｅｒ Ｂ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＫＥ，Ｂｒａｎｄａｏ ＦＭ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔｉｎｇ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｙｌｄｉｂｒｏｍｏ ｇｌｕｔａｒｏｎｉｔｉｌｒｅ ａ ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅ ｓｔｕｄｙ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ［６］赵辨．临床皮肤病学ｆＭ】．第３版．南京：江苏科学技术出版社， ２００１：６８—９２． ＥＥＣＤＲＧ［Ｊ］．Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ．２００５ ５２：１４一ｌ８． 『７］Ａｎｓａｒ Ａｈｍｅｄ Ｓ．Ｐｅｎｈａｌｅ ＷＪ，Ｔａｌｌａ Ｎ．Ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅｓ，ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｓｅｘ ｈｏｒｍｏｎｅ ［１１］秦鸥，王学民．诊断性斑贴试验的临床应用＿ＪＪ＿临床皮肤科杂志， ２００７，６（１ ２）：８００． ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ。１９８５，１２１：５３１－５５１． （收稿日期２０１０—０５—１０） 黑素小体代谢与相关皮肤病 赖来桂 ，许爱娥 （１．浙江中医药大学，杭州３３００５３；２．浙江中医药大学附属杭州第三人民医院，杭州３１０００９） 摘要：黑素小体是皮肤、眼、内耳、脑膜等处色素细胞特有的、溶酶体样的膜性细胞器，是合成和储存黑色素的亚 细胞结构，其代谢过程包括黑素小体的生成、转运和降解三个过程。其代谢过程的异常可导致一些皮肤病的发生。文 中简要地综述了黑素小体的代谢过程以及与代谢异常有关的皮肤病。 关键词：黑素小体；生成；转运；降解；皮肤病 中图分类号：Ｒ７５８．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—０７０９（２０１０）０４—０２６１—０３ 表皮黑素单位是南１个黑素细胞和大约３６个相邻的角 质形成细胞组成，其主要功能是产生和分配黑素，黑素细胞 主要位于皮肤上皮的基底层、毛囊、视网膜色素上皮层及虹 膜中，其内的黑素小体是一种溶酶体相关细胞器，是合成黑 色素的场所，载有黑素的黑素小体通过微管蛋白和肌动蛋白 从核周胞质的起始部位向黑素细胞的树突的末端移位，后黑 素小体转运至角质形成细胞内，再分散进入细胞质，最终随 着角质形成细胞的脱落而被降解。 １黑素小体的生成 Ｐｍｅｌｌ７／ｇｐ１００／ｓｉｌｖ，它是一种位于Ｉ、Ⅱ期黑素小体基质中的 跨膜糖蛋白。黑素小体的结构蛋白以及合成黑素所需酶类， 均由分拣小泡（ｓｏｒｔｉｎｇ ｖｅｓｉｃｌｅ）从反式高尔基体（ｔｒａｎｓ Ｇｏｌｇｉ ｎｅｔｗｏｒｋ，ＴＧＮ）依次投送进入前黑素小体，分拣小泡投送酪氨 酸酶和ＴＲＰ一１至黑素小体启动黑素合成，投送Ｐｍｅｌ１７蛋白 至黑素小体形成纤维丝骨架ｌ】１。 １．２与黑素小体生成异常相关皮肤病 １．２．１ Ｈｅｍｍｎｓｋｙ—Ｐｕｄｌａｋ综合征（ＨＰＳ）Ｈｅｒｍａｎｓｋｙ－Ｐａｕｄｌａｋ 综合征是一组常染色体隐性遗传性疾病，临床上以白化病、出 黑素小体的生成在形态学上根据其 血倾向和组织内蜡样脂质聚积三联症为主要特征，可伴有致 命性的并发症如肺纤维化、肉芽肿性结肠炎、肾衰以及心肌 １．１黑素小体的生成成熟程度的不同可以分成四期：Ｉ期黑素小体即早期黑素小 体，含有很多囊泡样结构，并含有少许不规则的纤维性结构； Ⅱ期黑素小体呈椭球形，内有沿长轴平行排列的纤维丝；ｍ期 黑素小体可见少量黑素在纤维丝上沉积；ＩＶ期黑素小体可见 纤维丝被黑素完全遮盖ｌ】１。 早期黑素小体又称前黑素小体（ｐｒｅｍｅｌａｎｏｓｏｍｅ），来源于 内膜系统，包括内质网、衣被囊泡、溶酶体和内体。其黑素小 体的酶组分包括酪氨酸酶（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ），酪氨酸酶相关蛋白一１ （ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ １，ＴＲＰ一１）和多巴互变异构酶 病等。其主要以黑素小体生成障碍为特征。在人类，已经确定 有８种ＨＰＳ的基因亚型，分别由８个不同的基因突变引起，即 ＨＰＳ１，ＡＤＴ［３３Ａ，ＨＰＳ３，ＨＰＳ４，ＨＰＳ５，ＨＰＳ６，ＤＴＮＢＰ１和ＢＬＯＣ１￥３， 某些ＨＰＳ蛋白互相结合形成ＢＬＯＣｓ（溶酶体相关细胞器复合 体生物发生），包括ＢＬＯＣ一１，ＢＬＯＣ一２和ＢＬＯＣ一３，这些复合 体对黑素小体合成所需蛋白等从反式高尔基体转移至成熟 黑素小体是至关重要的。ＢＬＯＣ一１由ｐａｌｌａｄｉｎ，ｍｕｔｅｄ ｃａｐｐｕｃｃｉｎｏ，ＨＰＳ７／ｄｙｓｂｉｎｄｉｎ蛋白以及最近发现的一些亚基如 ＢＬＯＳ１，ＢＬＯＳ２，ＢＬＯＳ３和ｓｎａｐｉｎ组成。在这些ＢＬＯＣ一１亚基 （ｄｏｐａｅｈｒｏｍｅ ｔａｕｔｏｍｅｒａｓｅ），它们依靠ＯＡ１，Ｐ，ＭＡＴＰ，ＡＴＰ７Ａ和 ＢＬＯＣ一１（溶酶体相关细胞器复合体生物发生一１）的功能来合 成真黑素和褐黑素。黑素小体的主要纤维结构成分是 通讯作者：许爱娥，Ｅｍａｉｌ：ｘｔｍｉｅｈｚ＠ｍｓｎ㈣ｍ 中，只有ＨＰＳ７／ｄｙｓｂｉｎｄｉｎ基因缺陷可以引起人类的ＨＰＳ。 ＢＬＯＣ一２包括ＨＰＳ３，ＨＰＳ５和ＨＰＳ６蛋白。ＨＰＳ５是由ＨＰＳ５ 基因突变引起，电镜下观察发现ＨＰＳ５患者黑素细胞胞体和 树突内含有大量早期黑素小体，免疫荧光检测发现黑素细胞
