维普资讯 http://www.cqvip.com 实用临床医学２００７年第８卷第１期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉａｅ，２００７，Ｖｏｌ ８，Ｎｏ１ ・ ２９ ・ 三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷治疗 骨髓增生异常综合征的临床观察 梅振华，张 虹，史登平，胡兵，方丽，李士平，周丽萍 （荆门市第二人民医院血液科，湖北荆门４４８０００） 摘要：目的：观察小剂量阿糖胞苷（ＬＤ－Ａｒａ－Ｃ）和三氧化二砷（Ａｓ。Ｏ ）治疗骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的疗效。方 法：对１５例ＭＤＳ患者应用ＬＤ－Ａｒａ－Ｃ１０￣１５ ｍｇ／ｍ。，皮下注射，ｑ１２ ｈ，１４～２１ ｄ为一疗程，间隔１４～２１ ｄ重复；三氧 化二砷１０ ｍｇ／ｄ，静脉点滴，ｑｄ，２８ ｄ为一疗程。结果：基本缓解（ＣＲ）４例（２６．７ ），部分缓解（ＰＲ）３例（２０ ），无效 （ＮＲ）８例（５３ ），总有效率为４６．４ （７／１５）；５例（３３．３ ）在治疗中或达ＣＲ／ＰＲ后转为急性白血病。结论：ＬＤ－ Ａｒａ－Ｃ和三氧化二砷治疗ＭＤＳ有明显疗效且病人耐受性好。 关键词：阿糖胞苷；三氧化二砷；骨髓增生异常综合征 中图分类号：Ｒ５５１．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—８１９４（２００７）０１—００２９—０１ 骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）是一组造血干细 胞克隆性疾病，表现为造血细胞发育成熟障碍，使得 生成的血细胞有质与量的异常，随着疾病的进展，部 分患者转化为急性自血病。目前，ＭＤＳ尚无有效的 治疗方法，虽然异基因造血于胞移植和强烈化疗取 化疗前外周血中性粒细胞计数＜１．０×１０。／Ｌ 者，于化疗开始同时使用胞集落刺激因子（Ｇ—ＣＳＦ） １５ ｍｇ／ｄ，皮下注射，７～１４ ｄ；化疗后外周血中性粒 细胞计数＜０．５×１０。／Ｌ者，也用Ｇ—ＣＳＦ１５０ ｍｇ／ｄ， 皮下注射，直到外周血中性粒细胞计数＞１。０×１０。／ Ｌ。外周血Ｈｂ和ＢＰＣ明显减低者给予适当成份血 得一定疗效，但许多患者尤其是老年患者，很难接受 这种治疗。１９９９年６月～２００４年１１月笔者应用三 输注。发热、体温持续＞３９℃者，查找感染灶，做细 菌培养，给予有效抗生素治疗。 １．３观察指标 氧化二砷（ＡＳ Ｏ。）联合小剂量阿糖胞苷（Ｌ【）－Ａｒａ— Ｃ）治疗ＭＤＳ１５例，取得了较好的疗效，现报告如 下。 每天观察并记录临床症状、体征；隔日１次查血 常规；每个疗程化疗前及恢复期查骨髓象。化疗前、 后查肝、肾功能，尿常规及血尿酸。疗效评定参照文 １资料和方法 １．１ 临床资料 献［１］标准，以基本缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、无效 （ＮＲ）评定疗效。 本组１５例均为住院患者，其中男９例，女６例； 年龄１５～７８岁，中位年龄４４．４岁。按国内诊断标 准，ＲＡＥＢ１０例，ＲＡＥＢ—Ｔ１５例。外周血Ｈｂ３６～９１ ｇ／Ｌ，中位数７０．９ ｇ／Ｌ；ＷＢＣ（０．９～６．６）×１０。／Ｌ， ２ 结果 ２．１疗效 中位数３．１ ｘ １０ ／Ｌ；ＢＰＣ（１２～９０）ｘ １０ ／Ｌ，中位数 ３２．３×１０。／Ｌ。骨髓增生活跃９例，增生极度活跃３ 例，增生减低３例，骨髓原始细胞数９％～２８％，中 位数１８ 。 １．２治疗方法 本组１５例中ＣＲ４例（ＲＡＥＢ３例，ＲＡＥＢ—Ｔ１ 例），占２６．７％；ＰＲ３例（ＲＡＥＢ１例，ＲＡＥＢ—Ｔ２例）， 占２０ ；总有效率为４６．７％（７／１５）。ＮＲ８例。１疗 程达ＣＲ１例，２个以上疗程达ＣＲ３例。 ２．２转归 阿糖胞苷ｌＯ～１５ ｍｇ／ｍ。，皮下注射，ｑ１２ ｈ，１４ ｄ 为１疗程；间隔１４～２１ ｄ重复下一疗程。０．１％三 到２００６年１月统计时为止，ＣＲ４例仍存活３ 例，２例经间断应用ＬＤ－Ａｒａｃ或小剂量三尖杉酯碱 维持治疗仍为ＣＲ，存活时间最长３８个月；１例ＣＲ 氧化二砷注射液１０ ｍＬ加入５ 葡萄糖注射液５００ ｍＬ中静脉点滴，２８ ｄ为一疗程。３个疗程无效换用 其他治疗方案。 转化为急性自血病，仅给予成分血等支持治疗，仍存 （下转第３１页） 收稿日期：２００６—０８～２３ 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用Ｉ临床医学２００７年第８卷第１期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，Ｖｏｌ ８，Ｎｏ１ ・ ３１ ・ 素的广泛应用，细菌耐药、菌群失调，菌种变迁的情 同类药物相比无毒副作用，无耐药现象，制剂稳定， 况不断发生，导致抗生素治疗效果下降口Ｊ，根据细菌 培养及药物敏感试验结果以抗生素为最佳选择，但 是临床医生往往担心延误治疗时间，因此采用中西 在临床使用中未见任何不良反应。 本文资料表明，采用正柴胡饮颗粒联合博抗治 疗呼吸系统感染其疗效与单用西药的对照组相近， 但改善症状和体征的作用优于对照组，表明中西医 医结合的方法，可提高临床综合疗效。 阿奇霉素为大环内酯类抗生素，其主要抗菌机 理是抑制细菌肽链和蛋白质的合成 ］。博抗则是在 阿奇霉素中融人了门冬氨酸成份，抑制大环内酯２，＿ 磷酸转移酶 ］，从而显著增强了阿奇霉素的抗菌活 结合治疗呼吸系统感染有令人满意的疗效。 参考文献： ［１］叶任高，陆再英．内科学［Ｍ］．５版．北京：人民卫生出版社， 性，且其有良好的水溶性和化学稳定性＿＿４］，使其临床 ２００１：ｌ１—１２． 应用更为广泛。 ［２］Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｎａ Ｋａ Ｍｕｒａ Ａ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍａｃｒｏｌｉｄｅ２ Ｐｈｏｓｐｈ—ｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １Ｉ口］．Ａｎｔｉｎｉｃｒｏｂ 正柴胡饮颗粒具有解热、消炎、杀菌、抗病毒多 Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９９，４３（８）：２０６３． 重功效，药理实验证明本品在体外对属ＲＮＡ、ＤＮＡ ［３］王明贵，张婴元．新大环酯类抗菌素一博抗［Ｊ］．新药与临床， 型的病毒，均有显著抑制病毒致细胞病变作用，其抗 １９９７，１６（１）：３８． 病毒谱较广。在体内对流感病毒感染小鼠所致病毒 ［４］ 王明贵．细菌对大环内酯类抗菌素耐药机制的研究进展［Ｊ］．国 性肺炎的程度和病毒感染小鼠肺内的增殖量都有显 外医学－抗生素分册，２００２，２１（１）：１． 著的抑制作用。另外，能明显的抑制金葡菌、流感、 （责任编辑：胡炜华） 肺炎、大肠、绿脓、福氏痢疾杆菌等多种致病菌。与 （上接第２９页） 活，存活时间２１个月；另１例ＣＲ死于联合化疗后 发现ＡＳ Ｏ。对各型ＭＤＳ均有一定疗效 ］。低剂量 骨髓抑制。ＰＲ３例中１例经减量ＨＡ方案联合化 阿糖胞苷有细胞分化诱导作用，同时阿糖胞苷能通 疗达ＣＲ，另２例恶化死亡。５例（３３ ）在治疗中或 过下调ｂｃｌ一２、ｃ—ｍｙｃ基因诱导肿瘤细胞凋亡而发挥 达ＣＲ／ＰＲ后转化为急性白血病，其中Ｍ ４例，Ｍ １ 抗肿瘤作用 ｊ。 例。 本文应用三氧化二砷及小剂量阿糖胞苷联合诱 ２．３不良反应 导ＭＤＳ患者细胞分化，发现其副作用小，疗效好， １５例中９例化疗后有不同程度骨髓抑制，其中 大多数病人能耐受，尤其是对老年患者显示更好的 ３例中性粒细胞最低值＜０．５×１０。／Ｌ，持续６～１０ 优越性，但对三氧化二砷、阿糖胞苷的用量及时间， ｄ；５例于化疗后发生感染；其中１例死于肺部感染； 我们的体会是更应该个体化，以期望达到最佳效果。 １５例患者均有恶心、胃肠不适；７例出现肝功能异 本文由于病例相对较少，其具体标准及相关机理有 常。未出现肾功能损害。 待进一步研究，该方案仍有待进一步改进和调整。 ３讨论 参考文献： ＭＤＳ是一组恶性克隆性造血干细胞疾病，大部 张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准Ｉ－Ｍ］．２版．北京：北京科 分死于血细胞减少所致的并发症，部分发展为白血 技出版社，１９９８：２５９． 病。虽然有多种方案治疗ＭＤＳ，如诱导分化治疗、 于祥生，译．高危骨髓增生异常综合证的治疗Ｉ－Ｊ］．国外医学输 小剂量化疗、免疫抑制剂治疗、造血细胞生长因子及 血及血液学分册，１９９６，２０（６）：３８１． 王明元，彭孝谦．骨髓增生异常综合征ｂｃｌ一２蛋白表达与细胞 小剂量化疗联合造血细胞生长因子等，但部分生存 凋亡及增生的关系Ｉ－Ｊ］．白细胞・淋巴瘤，２００１，１０（２）：７４—７６． 率仅为３５ ～７０ ，ＣＲ率仅为２０ ～３５ 左右ｌ＿２］。 佟红艳，林芳，熊红．三氧化砷对人ＭＤＳ细胞系ＭＩＴＺ－１Ｒ的 ＭＤＳ的病因学及异质性尚未明了。但研究发 生长抑制用口］．浙江大学学报（医学版），２００４，３３（１）：６８—７２． 现，ＭＤＳ ｂｃｌ一２蛋白过度表达，细胞凋亡抑制，增生 Ｌｉｓｔ Ａ，Ｄｉｐｅｒｇｉｎ Ｊ，Ｔａｍｂｕｒｉｎｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｐａｒｔｕｎｉｔｉｅｇ Ｆｉｒ Ｔｒｉ— ｇｅｎ Ｓｅｎｉｃ Ｔｒｉｏｘｉｄｅｈｉｎ ｔｈｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｙｅｌｏｄｙｓｌａｓｔｉｃ Ｓｙｎ— 失控与ＭＤＳ有密切关系＿３］，在ＭＤＳ向白血病转化 ｄｒｏｍｅｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００３，１７（８）：１４９９—１５０７． 过程中起重要作用。联合ＡＳｚＯ。方案治疗ＭＤＳ尚 仇志根，马伴吟，杨毅，等．阿糖胞苷诱导ＨＬ一６０细胞凋亡中 未报道。但体外研究ＡＳ Ｏ。促进ＭＤＳ患者的骨髓 ｂｃｌ一２、ｃ—ｍｙｃ基因表达水平变化Ｉ－Ｊ］．中华血液学杂志，１９９７，１８ 单个核细胞凋亡 对ＭＤＳ细胞系ＭＵＲＺ一１有促凋 （７）：３７２． 亡作用并减少ｂｃｌ一２／ｂａｘ ｍＲＮＡ表达的比率 ］。英 （责任编辑：钟荣梅） 国、比列时及美国多中心合作进行的Ⅱ期临床观察
