国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第２２期ＩＭＨＧＮ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２２ 大剂量沐舒坦对重症肺炎机械通气患者 疗效的分析 林茂煌李智业林小丽 【摘要】 目的研究大剂量沐舒坦对重症肺炎机械通气患者的临床疗效。方法将２０１ １年 １月至２０１２年１２月我院６０例２０～６５岁收住院的重症肺炎呼吸衰竭需行机械通气患者随机分成对 照组及观察组，两组均予常规抗感染及机械通气、对症及支持治疗，对照组用沐舒坦６０ ｍｇ／天，静 脉注射；观察组用沐舒坦２０ｍＣｋｇ・天，静脉三小时微泵注入；分别观察两组治疗前、治疗５天后、 治疗７天后的肺损伤评分、ＰａＯ２、ＰａＯｚ／ＦｉＯ：、肺顺应性（ＣＬ）、气道峰压（ＰＩＰ）、气道阻力（ＲＡＷ）， 机械通气时间及ＩＣＵ停留时间、４周存活率。结果大剂量沐舒坦治疗组患者的ＰａＯ 、ＰａＯＪＦｉＯ 、 肺顺应性（ＣＬ）、气道峰压（ＰＩＰ）、气道阻力（ＲＡＷ），机械通气时间、ＩＣＵ停留时间明显较常 规剂量组疗效要好（Ｐ＜０．０５）；两组存活率无明显差异（Ｐ＞ｆ１．０５）。结论的应用对重症肺炎应用机械通气的患者的治疗及预后可能有一定的疗效。 临床上大剂量沐舒坦 【关键词】 沐舒坦；重症肺炎；机械通气 Ｅｆｆｅｃｔ ０ｆ Ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ Ｍｕｅｏｓｏｌｖａｎ ａｐｐＨｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｄｕｒｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ＬｉｎＭａｏｈｕａｎｇ，ＬｉＺｈｉｙｅ，ＬｉｎＸｉａｏｌｉ．Ｓｈａｎｔｏｕ ｃｉｔｙｃｅｎｔｒａｌｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｔｏｕ５１５０３１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅ．ｃｔｓ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｄｕｒｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄ Ｓｉｘｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｇｅｄ ｆｒｏｍ ２０ ｔｏ ６５ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｄｕｒｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１ １ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１２ ａｔ Ｓｈａｎｔｏｕ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｏ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｂｏｔｈ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅ ｃａｒｅ．Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ—ｉｎｆｕｓｉｏｎ（ＣＩ）ｓｃｈｅｄｕｌｅｓ ｏｆ ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ（２Ｏｍｇ／ｋｇ ｅａｃｈ ｄａｙ）ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｈｏｕｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ（６Ｏｍｇ ｅａｃｈ ｄａｙ）．Ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ｓｃｏｒｅ（ＬＩＳ），ＰａＯ２，ＰａＯｚ／ＦｉＯ２，ｌｕｎｇ ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ，ｐｅａｋ ｉｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＰＩＰ），ａｉｒｗａｙ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＲＡＷ），ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｓｔａｙ ｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ ｃａｒｅ ｕｎｉｔ（ＩＣＵ、ａｎｄ ４一ｗｅｅｋ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ Ｔｈｅ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｅｔ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉＳ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＜０．０５）．Ｉｎ ｃｏｎｔｒａｓｔ，ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ４－ｗｅｅｋ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ ｍａｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ ｄｕｒｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｍｕｃｏｓｏｌｖａｎ；Ｓｅｖｅｒｅ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ Ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ 肺炎是临床的一个常见疾病，有资料估计我 呼吸衰竭，其发病机制主要大量毒性物质刺激机 国每年大约有４００多万人肺炎，住院患者中约有 体单核一巨噬细胞系统，生成与释放大量细胞因 １０％ １５％的病死率；重症肺炎常见的并发症是 子，出现过度的炎症反应，超出机体炎症反应控 制水平，细胞因子的连锁反应紊乱，使各器官、 组织细胞的结构与功能受到破坏 】。沐舒坦（盐 ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—１２４５．２０１３．２２．００８ 酸氨溴索）作为常用的化痰药已在呼吸科中广泛 基金项目：２０１１年汕头市重点科技计划项目（汕府科ｆ２０１１１４６ 号一１６） 应用，由于其大剂量使用具有抗炎、抗氧化、促 作者单位：５１５０３１汕头市中心医院呼吸内科（林茂煌），ＩＣＵ（李 智业），泌尿外科（林小丽） 通信作者：林茂煌，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｎｍａｏｈｕａｎｇ＠１ ６３．ｃｏｒｎ 进肺泡蛋白的合成分泌、促支气管纤毛的摆动、 增加抗生素在肺泡组织中的浓度的作用，沐舒坦 在呼吸危重病人的应用越来越多，目前国内外 ３４０５ 国际医药卫生导报２０１３年第１９卷第２２期ＩＭＨＧＮ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２２ 表１肺损伤（ＬＩＳ）评分表 以项目数（４或３），得至ＬＩＳ 表２对照组和观察组治疗前后动脉血氧分压（Ｐａ０９、动脉血氧饱和度 （）１）和氧合指数 ＯＪ Ｆｉ０２）的变化（ ± 注：两组治疗前比较 ＞０．０５；治疗５ ｄ与治疗前比较 ＜Ｏ．０５；治疗７ ｄ与治疗前比较 ＜０．０５， ＩＰ＜０．０１；治疗７ ｄ 与治疗５ｄ比较 ＜０．０５， ＜０．０１；治疗５ｄ观察组与对照组比较 ＞０．０５；治疗７ｄ观察组与对照组比较 ＜０．０５，Ｉ尸＜０．０１ ｍｇ／ｄ，静脉注射； 研究发现大剂量沐舒坦能明显改善ＡＲＤＳ患者的 症及支持治疗，对照组沐舒坦６０ ＰａＯ，、ＰａＯ，／ＦｉＯ，、呼吸力学参数、肺损伤评分、 观察组沐舒坦２０ ｍｇ／ｋｇ・ｄ，静脉三小时微泵注入。 分别观察二组治疗前、治疗５ ４观察指标ＩＣＵ停留时间及２８天的存活率；其主要原因也是 １．／ 因大剂量沐舒坦具有抗炎、抗氧化、促进肺泡蛋 天后、治疗７天后的肺损伤评分、ＰａＯ：、ＰａＯ：白的合成分泌、促支气管纤毛的摆动、增加抗生 ＦｉＯ，、肺顺应性（ＣＬ）、气道峰压（ＰＩＰ）、气道 素在肺泡组织中的浓度的作用［２－４］ｏ目前文献中未 阻力（ＲＡＷ），机械通气时间及ＩＣＵ停留时间、 ５】见表１。 有报导大剂量沐舒坦对重症肺炎机械通气的临床 ４周存活率。肺损伤评分方法【疗效观察。 １．５统计方法采用ＳＰＳＳＩ６．０统计软件统计数 １资料与方法 据。数据资料以均数±标准差（膏±ｓ）表示，组 １．１人选标准诊断标准确诊为重症肺炎的ＩＣＵ 间比较采用ｔ检验，组内比较采用方差分析，以Ｐ 病人并需机械通气治疗，无呼吸系统疾病基础病， ＜０．０５为统计学意义。 排除人选前存在有终末期基础疾病，无同时有肿 ２结果 瘤、血液病、自身免疫病及消化、泌尿等其他系 ２．１对照组和观察组治疗前后动脉血氧分压 统感染，本次肺炎患者开始大剂量沐舒坦治疗前 （ＰａＯｚ）、动脉血氧饱和度（ｓａ０，）和氧合指数（ＰａＯ ／ ＦｉＯ，）的变化见表２。两组患者各项血气指标在治 无使用过其它抗氧化剂，无沐舒坦过敏者。 ０５），治疗５ ｄ和治 １＿２实验对象将２０１１年１月至２０１２年ｌ２月 疗前差异无统计学意义（Ｐ＞０．／ＦｉＯ２ 我院６Ｏ例２０～６５岁收住院的重症肺炎呼吸衰竭 疗７ ｄ，两组患者动脉血ＰａＯ２、ＳａＯ２及ＰａＯ２需行机械通气患者随机分成对照组及观察组。对 照组３０例，男１８例，女ｌ２例，平均年龄（５１．５±５．６） 岁；观察组３Ｏ例，男１６例，女１４例，平均年龄 （５０．６±４．３）岁。两组病例用药前在年龄、性别、 体重、肺损伤评分、血气分析指标等方面差异无 统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。 １ ３方法二组均予常规抗感染及机械通气、对 表３对照组和观察组治疗前后肺损伤评分的变化（ ±ｓ） 注：两组治疗前比较 ＞０．０５；治疗５ ｄ与治疗前比较ｏｐ ０．Ｏ５；治疗７ ｄ与治疗前比较 Ｐ＜０．０５；治疗７ ｄ与治疗５ ｄ比较 ｌ尸＜Ｏ．０５；治疗５ ｄ观察组与对照组比较 ＞０．０５；治疗７ ｄ观 察组与对照组比较 ＜Ｏ．０１ 国际医药卫生导报２０１３年第ｌ９卷第２２期ＩＭＨＧＮ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２２ 表４呼吸力学指标的变化（ ±ｓ） 注：两组治疗前比较 ＞０．０５；治疗５ ｄ与治疗前比． ！ ＞Ｏ．０５，；治疗７ ｄ与治疗前比较 ＜０．０５， ＜０．０１；治疗７ ｄ与治疗５ｄ比较 ＜０．０５，ｆＰ＜Ｏ．Ｏ１； 治疗５ ｄ观察组与对照组比较 ＞０．０５；治疗 ７ ｄ观察组与对照组比较 Ｐ＜０．０５，＿Ｐ＜０．０１。 均有不同程度升高（Ｐ＜０．０５），但观察组升高幅度 更大，而且观察组患者ＰａＯ，和ＳａＯ 在治疗７ ｄ显 著高于对照组（Ｐ＜０．０５），ＰａＯ ／ＦｉＯ 在治疗５ ｄ和 治疗７ｄ均显著高于对照组 ＜０．０５）。 ２．２对照组和观察组治疗前后肺损伤评分的变化 见表３。两组患者肺损伤评分在治疗前无显著性 差异ｆ Ｐ＞０．０５）。治疗后５ ｄ无明显变化，治疗后 ７ ｄ，观察组患者肺损伤评分比治疗前明显降低（Ｐ ＜０．０５１，且明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。 ２．３呼吸力学指标的变化见表４。与用药前比较， 两组患者用药后７ ｄ ＰＩＰ、ＲＡＷ均降低，ＣＬ均升 高；与用药后５ ｄ比较，观察组用药７ ｄ时ＰＩＰ、 ＲＡＷ、ＣＬ均降低；与对照组比较，观察组用药后 ７ ｄ ＲＡＷ下降，ＣＬ升高 ＜０．０５）。 ２．４呼吸机治疗时间、ＩＣＵ停留时间及４周存活 率比较见表５。与对照组比较，观察组患者呼吸 机治疗时间及ＩＣＵ停留时间缩短 ＜０．０５及Ｐ ＜０．０１），两组患者存活率比较差异无统计学意义 ＞０．０５）。 表５呼吸机治疗时间、ＩＣＵ停留时间及４周存活率比较（天） 注：两组呼吸机治疗时间比较 ＜０．０５；两组ＩＣＵ 问比较 ＜Ｏ．Ｏｌ，０１；两组存活率比较 ＞０．０５ ２．５药物副作用所有病例均未见沐舒坦相关不 良反应。 ３讨论 重症肺炎是临床死亡率相当高的一重症疾病， 由于过度的炎症反应及细胞因子的大量生成及释 放，大量毒性物质破坏肺泡组织的结构和功能， 导致肺表面活性物质的产生减少等等。重症肺炎 应用机械通气可以改善肺通气及换气功能障碍， 改善呼吸动力，促进排痰等功能。而沐舒坦由于 其抗氧化、抗炎、促进肺泡蛋白的合成，促进肺 泡活性物质的生成，促进支气管纤毛摆动，增加 抗生素在肺泡组织中的浓度的作用［２－４１，大剂量沐 舒坦越来越多地方地应用于临床ＡＲＤＳ患者的抢 救中。本研究将大剂量沐舒坦应用于应用机械通 气的重症肺炎患者中发现大剂量沐舒坦同样可明 显改善观察组患者的ＰａＯ：、ＰａＯ：／ＦｉＯ：、呼吸力学 参数、肺损伤评分，且观察组应用呼吸机撤机拔 管时间明显较对照组要提前，ＩＣＵ住院时间明显 缩短，这说明大剂量沐舒坦可以改善重症肺炎患 者的临床预后及转归，本实验中的３０名应用大剂 量沐舒坦治疗的观察组患者的肺通气换气功能较 对照组明显改善，这可能与沐舒坦的抗氧化及抗 炎作用息息相关，沐舒坦通过药理机制，促进支 气管纤毛的摆动，促进排痰，增加抗生素中肺泡 组织的浓度相关。许多基础研究发现通常剂量的 沐舒坦仅仅具有化痰排痰作用，但加大剂量使其 血药浓度达到一定数值后，即可发挥出其特殊效 能【６］，体外实验发现沐舒坦具有浓度相关的抗炎 作用【７］，可抑制中性粒细胞的反应、肥大细胞和 白细胞释放急性炎症介质，能减少嗜碱性粒细胞 产生免疫调节的细胞因子【８】，降低肺组织对组胺的 反应性 ，增加Ｂ受体的解痉作用［１ｏ１￣同时沐舒 坦的抗氧化作用及减少氧化的程度能够改善氧化 作用对肺组织的损伤，增强肺组织的自身氧化防 御作用［１１－１３］。沐舒坦可增强咳嗽的清除作用［１４－１６］ 同时可增加肺泡表面物质的合成［１７－１８１ｏ故重症肺 ３４０７ 国际医药卫生导报２０１３年第ｌ９卷第２２期ＩＭＨＧＮ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３，Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．２２ ａｎｄ ＩＬ－ＩＯ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｌｖｅｏｌａｒ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ， 炎患者联合机械通气应用大剂量沐舒坦治疗可以 改善其临床预后，可获得类似ＡＲＤＳ患者应用大 剂量沐舒坦治疗的疗效。 综上所述，由于大剂量沐舒坦的药理机制， 大剂量沐舒坦能明显改善重症肺炎机械通气患者 的临床疗效，临床上大剂量沐舒坦的应用对重症 肺炎应用机械通气的患者的治疗及预后可能有一 ２０００，６７（１ ６）：６６２－６７ １． 【ｌ０１ Ｐａｉｒｅｔ Ｍ，Ｅｎｇｅｌｍａｎｎ Ｐ，Ｖｏｎ Ｎｉｃｏｌａｉ Ｈ，ｅｔ ａ１． Ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｍｐｒｏｖｅ ｓ ｔｈｅ ｂｒｏｎｃｈＯ—ＳｐａＳｍｏｌｙｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ ｉｎ ｔｈｅ ｇｕｉｎｅｓ－ｐｎｇ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９７，４９（９）：１８４－１８６． ［１ １］Ｇｉｌｌｉｓｓｅｎ Ａ，Ｂａｒｔｌｉｎｇ Ａ，Ｓｃｈｏｅｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｉｎ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ａｎｄ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅＨｓ ｉｎ 定的疗效。 参考文献 【１】Ｇｒｅｅｎｅ ＫＥ，Ｐｔｅｒ ＪＬ．Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｈｅｓｔ Ｍｅｄ，１９９４，１５（１）：１． ［２ 赵云平，蒋耀光．２］沐舒坦预防和治疗ＡＲＤＳ研究进展［Ｊ］ ＿创伤外科杂志，２００１，３（２）：１４５—１４７． ［３】朱科明，邓小明．沐舒坦对呼吸系统的保护作用及机 制［Ｊ１．上海医学，２０００，２３（１０）：６３７—６３９． 【４］张国清，朱光发，周新．大剂量沐舒坦防治呼吸窘 迫综合症的研究进展【Ｊ］．国外医学呼吸系统分册， ２００３，２３（２）：７６—７８． 【５］ＭｕｒｒａｙＪＦ，Ｍａｔｔｈａｙ ＭＡ，Ｌｕｃｅ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｅｘｐａｎｄｅｄ ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｕｌｔ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｔｒｅｓｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ【Ｊ】．Ａｍ Ｒｅｖ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｉｓ，１９８８，１３８（３）：７２０—７２３． 【６】Ｓｅｖｅｒｉｎａ ＩＳ，Ｂｕｓｓｙｇｉｎａ ＯＧ，Ｐｙａｔａｋｏｖａ ＮＶ，ｅｔ ａ１．Ａｍｂｒｏｘｏｌ ａｓ ａｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｏｌｕｂｌｅ ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０００， ４０７（２７）：６１－６４． ［７］Ｐｆｅｉｆｅｒ Ｓ，Ｚｉｓｓｅｌ Ｇ，Ｋｉｅｎａｓｔ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏ】ａｒ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌ】Ｓ ｂｙａｍｂｒｏｘｏｌ［Ｊ］．Ｊ Ｅｕｒ Ｊ ＭｅｄＲｅｓ，１９９７，２（９）：１２９—１３２． ［８】 ＧｉｂｂｓＢＦ．Ｓｃｈｍｕｔｚｌｅｒ Ｗ．Ｖｏｌｌｒａｔｈ ＩＢ．ｅｔ ａ１．Ａｍｂｒｏｘｏ１ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｈｉｓｔａｍｉｎｅ．１ｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｍａｓｔ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． ＩｎｆｌａｍｍＲｅｓ．１９９９．４８（１２）：８６—９３． ［９】 ＡｉｈａｒａＭ，Ｄｏｂａｓｈｉ Ｋ。ＡｋｉｙａｍａＭ。ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｎ—．ａｃｅｔｙｌｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ—．１２ ３４０８ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ，１９９７，１７５（１９）：２３５－２４２． ［１２】Ｎｏｗａｋ Ｄ，Ａｎｔｃｚａｋ Ａ，Ｋｒｏｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ａｍｂｒｏｘｏｌ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ，１９９４，１６（４）：５ １７－ ５２２． ［１ ３］Ｎｏｗａｋ Ｄ，Ａｎｔｃｚａｋ Ａ，Ｐｉｅｔｒａｓ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ａｇａｉｎｓｔ ｈｅａｔ－ａｎｄ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｅｒｏｘｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｄａｍａｇｅ ｔｏ ｌｕｎｇ ｌｉｐｉｄｓ ｉｎ ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｒｅｓｐｉｒ Ｊ，１ ９９４， ７（１ １１：１６２９－１６３４． ［１ ４】Ｔｙｒａｋｏｗｓｋｉ Ｔ，Ｇｒｅｃｚｋｏ Ｌ，Ｓｅｄｌａｃｚｅｋ Ａ，ｅｔ ａ１． Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｍｂｒｏｘｏｌ ｏｎ ｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｎａ＋ｉｏｎ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ａｉｒｗａｙ【ＪＪ． Ｐｏｌ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１９９８，５０（７）：３１—３８． 【１５】Ｔｙｒａｋｏｗｓｋｉ Ｔ，Ｓｅｄｌａｃｚｅｋ Ａ，Ｇｒｅｃｚｋｏ Ｌ，ｅｔ ａｌ Ａｍｂｒｏｘｏｌ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｅｆｌｅｘｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｔｒａｃｔ［Ｊ］．Ｂｒａｎｓｌ Ｌｅｋ Ｌｉｓｔｙ，１９９８，９９（２１）：ｌｌ１－１１５． ［１６】江霞辉，陆俏群，赵若雯．盐酸氨溴索与肺表面活性 物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征１２８例疗效分析［ＪＪ ＿国际医药卫生导报，２０１３，１９（５）：６６１—６６２． ［１７】Ｂｏｓ ＪＡ，Ｗｏｌｌｍｅｒ Ｐ，Ｂａｋｋｅｒ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｅａｒａｎｃｅ ｏｆ ９９ｍＴｃ－ ＤＴＰＡ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｌｖｅｏｌａｒ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ ｃｏｎｔｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ，１９９２，７２（２２）：１４１３—１４１７． ［１８】Ｓｔｅｔｔｎｅｒ Ｓ，Ｌｅｄｗｏｘｙｗ Ａ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆａｍｂｏｘｏ［ｏｎ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｒａｔ ｌｕｎｇ ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ［Ｊ】．Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｌｕｎｇ，１９９５，８３（１３）：１８１－１８７． （收稿日期：２０１３—０９—１９） （责任校对：彭鹏旭）
