曲马多和罗通定的镇痛作用

山东大学实验报告 2013 年 4 月 17 日

姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

【实验概述】0.4%~0.6%乙酸溶液注入小鼠腹腔后可刺激腹膜引起持久性疼痛而产生“扭体反应”（腹部内凹、后肢伸张、臀部高起、躯体扭曲）。本实验通过观察应用曲马多和罗通定后各组小鼠的扭体次数、疼痛潜伏期、出现扭体小鼠的个数，比较两药的镇痛作用。 【实验材料】 1. 实验对象：小鼠

2. 实验器材和药品：天平、小鼠笼、注射器、曲马多溶液、罗通定溶液、生理盐水、0.6%乙酸溶液 【实验步骤】

1. 随即分组 取小鼠45只，称重，染色，随机分为甲、乙、丙3组，每组15只。

2. 给药 各鼠分别腹腔注射下列药物0.1ml/10g，记录给药时间。甲组：生理盐水。乙组：曲马多。丙组：罗通定。

3. 观察 给药后30min，各组小鼠均腹腔注射0.6%乙酸溶液0.1ml/10g，观察15min内一下指标:

(1) 疼痛潜伏期（自腹腔注射0.6%乙酸溶液至小鼠出现扭体反应的时间）：记录每只小鼠的疼痛潜伏期（未出现扭体反应者应记为15min），求取各组的平均值并进行t检验，以确定两药的镇痛作用。

(2) 扭体次数：记录每只小鼠的扭体次数（未出现扭体反应者记为0次），求取各组的平均值，利用t检验进行组间比较，以确定两药的镇痛作用。 (3) 出现扭体小鼠的个数，用卡方检验，以确定两药的镇痛作用。

1

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

【实验结果】

1. 疼痛潜伏期（min）

甲 6 5 4 1 4 5 6 4 6 8 5 9 5 4 4

乙 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 15+ 9 6 10 10 8

丙 8 8 7 5 9 8 8 15 15+ 11 11 15+ 15+ 7 15+

注：15+代表15min内未出现扭体反应 2. 扭体次数

甲 7 27 43 34 1 20 31 22 25 3 33 8 18 25 26 甲 15

乙 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 15 4 2 2 乙 5

丙 6 14 4 23 2 5 8 2 0 4 4 0 0 3 0 丙 11

2

3. 出现扭体小鼠的个数

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【实验结果分析】

1． 针对疼痛潜伏期的统计数据，由于有截尾数据，可以采用生存分析方法，比较是否具有统计学意义 由于15min内，乙组和丙组均有几只小鼠未出现扭体反应，可以考虑做生存分析。

Survival Table

组别

Time

Status

Cumulative Proportion Surviving at N of Cumulative N of Remaining

the Time

Estimate

1 2 3 4 5 6 7

甲

8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 6

乙

7 8 9 10 11 12 13

1.000 出现 4.000 出现 4.000 出现 4.000 出现 4.000 出现 4.000 出现 5.000 出现 5.000 出现 5.000 出现 5.000 出现 6.000 出现 6.000 出现 6.000 出现 8.000 出现 9.000 出现 6.000 出现 8.000 出现 9.000 出现 10.000 出现 10.000 出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现

3 .933

. . . . .600

. . . .333

. . .133 .067 .000 .933 .867 .800

. .667

. . . . . . . .

Std. Error

.0

. . . . .126

. . . .122

. . .088 .0 .000 .0 .088 .103

. .122

. . . . . . . .

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5

14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2

Events

Cases

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. . .933

. .800

. . . .533 .467

. .333 .267

. . . .

. . .0

. .103

. . . .129 .129

. .122 .114

. . . .

5 5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 11 11 11 11

1 0 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

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14 15 1 2 3 4 5 6 7

丙

8 9 10 11 12 13 14 15

15.000 不出现 15.000 不出现 5.000 出现 7.000 出现 7.000 出现 8.000 出现 8.000 出现 8.000 出现 8.000 出现 9.000 出现 11.000 出现 11.000 出现 15.000 出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现 15.000 不出现

此为生存分析的表格

Median Survival Time First-order Controls

甲

组别

乙 丙

Med Time

5.3750 15.0000 9.5000

此为三个组的半数生存期

Pairwise Comparisons

(I) 组别 (J) 组别

Wilcoxon (Gehan) Statistic

甲

丙

乙

甲 丙 甲

丙

乙

a.Comparisons are exact.

4

乙

20.653 15.797 20.653 4.254 15.797 4.254

1 1 1 1 1 1

.000 .000 .000 .039 .000 .039

df

Sig.

a

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167。

经SPSS19.0软件进行统计学分析，可得： 甲 乙 丙

半数生存期(min) 5.375 15 9.5

P值 <0.05

*甲-乙，P<0.0167 *甲-丙，P<0.0167 *乙-丙，P>0.0167

从生存分析中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好；而乙和丙，p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。

生存曲线

5

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2． 针对扭体次数的统计数据，由于方差不齐，乙组和丙组不服从正态分布，选

择非参数统计的秩和检验法，比较差异是否具有统计学意义。

Descriptives 扭体次数 N Mean Std. Deviation Std. Error 95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 甲 乙 丙 Total 15 15 15 45 21.5333 1.9333 5.0000 9.48 12.20578 4.04381 6.21059 11.86021 3.15152 1.04411 1.60357 1.76802 14.7740 -.3061 1.5607 5.9257 Upper Bound 28.2927 4.1727 8.4393 13.0521 1.00 .00 .00 .00 43.00 15.00 23.00 43.00 Minimum Maximum 从中可以看出三组数据的均数、标准误分别为： 21.5333、3.15152，1.9333、1.04411，5、1.60357 Tests of Normality 组别 Kolmogorov-Smirnov Statistic 甲 扭体次数 乙 丙 .145 .350 .236 df 15 15 15 Sig. .200 .000 .024 *aShapiro-Wilk Statistic .952 .563 .757 df 15 15 15 Sig. .556 .000 .001 *. This is a lower bound of the true significance. a. Lilliefors Significance Correction 乙组和丙组P<0.05，不服从正态分布。 Test of Homogeneity of Variances 扭体次数 Levene Statistic 7.793 df1 2 df2 42 Sig. .001 进行方差齐性检验，p<0.05，方差不齐。 采取非参数检验的秩和检验法：

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Kruskal-Wallis Test

Ranks

组别 甲

扭体次数

丙 Total

Test Statistics

Chi-Square Df

Asymp. Sig.

a. Kruskal Wallis Test b.Grouping Variable: 组别

扭体次数

23.571

2 .000

a,b

N

15 15 15 45 Mean Rank

35.47 12.93 20.60

乙

由于P值<0.05，三组有差别，采用两两比较，确认各组之间是否都有统计学差异。

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167

Mann-Whitney Test1 Ranks 组别 甲 扭体次数 乙 Total Test Statistics Mann-Whitney U Wilcoxon W Z Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] 扭体次数 10.000 130.000 -4.333 .000 .000 7

baN 15 15 30 Mean Rank 22.33 8.67 Sum of Ranks 335.00 130.00

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties. 根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和乙组的差异有统计学意义。

Mann-Whitney Test2

Ranks

组别 甲

扭体次数

丙 Total

Test Statistics

Mann-Whitney U Wilcoxon W Z

Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties.

扭体次数

28.000 148.000 -3.512 .000 .000

b

a

N

15 15 30 Mean Rank

21.13 9.87

Sum of Ranks

317.00 148.00

根据Mann-Whitney Test，p<0.0167，甲组和丙组的差异有统计学意义。

Mann-Whitney Test3

Ranks

组别 乙

扭体次数

丙 Total

Test Statistics

Mann-Whitney U Wilcoxon W Z

Asymp. Sig. (2-tailed) Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] a. Grouping Variable: 组别 b. Not corrected for ties.

8

扭体次数

.000 184.000 -2.127 .033 .045

b

a

N

15 15 30 Mean Rank

12.27 18.73

Sum of Ranks

184.00 281.00

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

根据Mann-Whitney Test，p>0.0167，尚不能认为乙组和丙组的差异有统计学意义。

SPSS19.0软件进行统计学分析，可得：

甲 乙 丙

median 25 0 4

min-max 1-43 0-15 0-23

mean rank 35.47 12.93 20.6

P value <0.05

*甲-乙，Z=-4.333，P<0.0167 *甲-丙，Z=-3.512，P<0.0167 *乙-丙，Z=-2.127，P>0.0167

从秩和检验结果中可以看出，甲和乙、甲和丙，p值均<0.0167，差别均有统计学意义，即乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好；乙和丙，p值>0.0167，尚不能认为乙丙两组的差别有统计学意义。

结合之前的统计量可以做出

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3． 针对出现扭体小鼠的个数的统计数据可以采用卡方检验分析方法，比较是否具有统计学差异。

Crosstabs Case Processing Summary Valid N 组别*结果 组别 * 结果 Crosstabulation Count 扭体 1.00 组别 2.00 3.00 Total 15 5 11 31 结果 未扭体 0 10 4 14 15 15 15 45 Total 45 Percent 100.0% N 0 Cases Missing Percent 0.0% N 45 Total Percent 100.0% Chi-Square Tests

Value

a

Df Asymp. Sig. (2-sided)

Pearson Chi-Square Likelihood Ratio Linear-by-Linear Association N of Valid Cases

15.760 19.306 2.433 45 2 2 1

.000 .000 .119

a. 3 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 4.67.

经过卡方检验，p值<0.05，三组有统计学差异。进一步用卡方分割，对3组进行两两比较，确定每两组之间是否有统计学差异。

对资料进行两两比较，按α=0.05总的检验水准，每次比较必须采用调整的检验水准α’=0.05/((3-1)3/2)=0.0167

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号

Crosstabs1 Case Processing Summary Valid N 组别 * 结果 30 Percent 100.0% N 0 Cases Missing Percent 0.0% N 30 Total Percent 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 扭体 组别 乙 Total 甲 15 5 20 结果 不扭体 0 10 10 15 15 30 Chi-Square Tests Value aTotal df Asymp. Sig. (2-sided) .000 .000 .000 Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases b15.000 12.150 19.095 1 1 1 .000 .000 14.500 1 .000 30 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.00. b. Computed only for a 2x2 table 根据Fisher’s Exact Test，P<0.0167，则甲组和乙组有统计学差异。

Crosstabs2 Case Processing Summary Valid N 组别 * 结果 30 Percent 100.0% N 0 Cases Missing Percent 0.0% N 30 Total Percent 100.0%

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姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号 组别 * 结果 Crosstabulation Count 扭体 组别 丙 Total 甲 15 11 26 结果 不扭体 0 4 4 15 15 30 Chi-Square Tests Value df Asymp. Sig. (2-sided) Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases bTotal Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) 4.615 2.596 6.163 a1 1 1 .032 .107 .013 .100 .050 4.462 1 .035 30 a. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 2.00. b. Computed only for a 2x2 table

根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为甲组和丙组有统计学差异。

Crosstabs3

Case Processing Summary Valid N 组别 * 结果 30 Percent 100.0% N 0 Cases Missing Percent 0.0% N 30 Total Percent 100.0% 组别 * 结果 Crosstabulation Count 扭体 组别 丙 Total 乙 5 11 16 结果 不扭体 10 4 14 15 15 30 12

Total

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Chi-Square Tests

姓名 系年级 2010级临床医学八年制 组别 同组者 科目 人体结构功能学 题目 曲马多和罗通定的镇痛作用 学号 Value adf Asymp. Sig. (2-sided) .028 .067 .026 Exact Sig. (2-sided) Exact Sig. (1-sided) Pearson Chi-Square Continuity Correction Likelihood Ratio Fisher's Exact Test Linear-by-Linear Association N of Valid Cases b4.821 3.348 4.963 1 1 1 .066 .033 4.661 1 .031 30 a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 7.00. b. Computed only for a 2x2 table 根据Fisher’s Exact Test，P>0.0167，则尚不能认为乙组和丙组有统计学差异。 因此，通过卡方检验，结合实际情况分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。

综上所述，选用小鼠出现扭体反应的阈值时间作为实验数据，采用生存分析，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义；选用小鼠出现扭体反应的次数作为实验数据，采用秩和检验，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，丙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组的差异，尚不能认为有统计学意义；选用各组小鼠出现扭体反应的只数作为实验数据，可得出乙组的镇痛效果比甲组好，而乙组和丙组以及甲组和丙组的镇痛效果，尚不能认为有统计学差异。 【注意事项】

1.0.6%乙酸溶液宜现用现配，因存放过久常使其作用减弱。

2.观察扭体反应时，应将小鼠放于小鼠笼中观察，切忌放于平滑桌面上。 3.为避免主观因素对实验结果的影响，可采取单盲法，即不知道各药名称，而以甲、乙、丙代之，待实验观察完毕，通过分析实验结果，再明确所用药物

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