Bio-Rad VARIANTII TURBO与Bio-Rad D10糖化血红蛋白分析仪的比对分析

９８　Ｌａｂｅｌｅｄ　Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｖｓ＆Ｃｌｉｎ　Ｍｅｄ．Ｊａｎ．２０１７，ＶｏＩ．２４．Ｎｏ．１　・方法研究・　Ｂｉｏ．Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢｏ与Ｂｉｏ－Ｒａｄ　Ｄ１０　糖化血红蛋白分析仪的比对分析　任丽芬，张志平，吴晓坤，徐摘要：目的蓓，徐焰　（第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验中心，陕西西安７１００３２）　将以高压液相色谱法为原理的分析系统Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ１０糖化血红蛋白分析仪所　分别使用Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ１０糖化血红蛋白分析仪检　线性回归方程为Ｙ：０．９７２Ｘ＋０．２９１（Ｉ１＝４０，Ｒ　：０．９９６），两个检测系统测定　得结果进行比对分析与偏倚评估。方法分析，进行相关性比较及偏倚评估。结果测４０份全血样本的糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ），两台分析仪原理均为离子高压液相色谱法，对两台检测系统的结果进行比对　ＨｂＡ１ｃ结果有恒定偏倚，随着ＨｂＡ１ｃ浓度的增高而减小。结论Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ・Ｒａｄ　ＤＩＯ糖化血红蛋　白分析仪检测结果有良好的相关性，结果存在恒定正偏倚，偏倚均在允许误差范围之内，满足临床要求。　关键词：糖化血红蛋白；　高压液相色谱法；　分析性能；　偏倚；　糖尿病　Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　０ｆ　Ｂｉｏ－Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ　ａｎｄ　Ｂｉｏ．Ｒａｄ　Ｄ１０　ｏｎ　ＨｂＡｌ　ｃ　Ａｓｓａｙ　ＲＥＮ　Ｌｉ—ｆｅｎ，ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉ—ｐｉｎｇ，ＷＵ　Ｘｉａｏ—ｋｕｎ，ＸＵ　Ｂｅｉ，ＸＵ　Ｙａｎ　（Ｃｅｎｔｅｒ　ｆｏｒ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ　Ａｒｍｙ，Ｘｉ　ｊｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ｆｏｕ￣ｈ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ　ａｎ，７１００３２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ　ａｉｍｅｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ａ　ｎｅｗ　ｉｏｎ—ｅｘｃｈａｎｇｅ　ＨＰＬＣ　ｓｙｓｔｅｍ　ｔｏ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ　Ａ１Ｃ（ＨｂＡ１ｃ）ｉｎ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｗｉｄｅｌｙ　ｕｓｅｄ　ＨＰＬＣ　ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ａｎｄ　ＨｂＡ１Ｃ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ，ｉｎ　ｐａｒａｌｌｅｌ　ｔｏ　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＤＩＯ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ａｓｓａｙ　ｏｆ　４０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｗｅｎｔ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ．　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｆ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｅｘｐｅｃｔｅｄ　ｂｉａｓ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｗａｓ　Ｙ＝０．９７２Ｘ＋０．２９１（ｎ：４０，Ｒ　＝０．９９６），ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ　ｈａｓ　ａ　ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｂｉａｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｗｈｅｎ　ＨｂＡ１　Ｃ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｂｉｏ・Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ　ｙｉｅｌｄｅｄ　ｍｕｃｈ　ｈｉｇｈｅｒ　ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ（ｒ＞０．９９５）　ｔｈａｎ　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＤＩＯ　ｓｙｓｔｅｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＨｂＡ１　Ｃ；ＨＰＬＣ；　Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ；　Ｂｉａｓ　ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ　在各大糖尿病联盟和组织制定的糖尿病管理指　问的检测结果具有很好的一致性。但我国ＨｂＡ１ｃ　测定标准化工作目前还处于起步阶段，同一方法实　验室问的ＣＶ距离国际的标准还有很大的差距，并且　国内各临床实验室使用的仪器、试剂种类繁多　Ｊ，这　些都使不同实验室问的检测结果不具有可比性。离　南中，ＨｂＡ１ｃ都是起始和改变治疗的最重要参考指　标，并且有明确的治疗目标。２００９年美国糖尿病协　会（ＡＤＡ）国际专家委员正式推荐糖化血红蛋白作为　糖尿病的诊断指标之一…。其原因之一是美国糖化　血红蛋白检测标准化已取得很大进展，不同实验室　子高效液相色谱法是美国临床化学协会（ＡＡＣＣ）糖　ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６—１７０３．２０１７．０１．０２８　收稿日期：２０１６—１０—１０；修回日期：２０１６—１０—３０　作者简介：任丽芬（１９８２一），女，甘肃人，主管检验技师，医学硕士。Ｅ－ｍａｉｌ：ｒｅｎｌｉｆｅｎ２００４＠１６３．ｃｏｒｎ　通讯作者：徐焰。Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｕｙａｎ６９＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．Ｃｆｌ　化血红蛋白标准化分会和国际临床化学学会　（ＩＦＣＣ）ＨｂＡ１ｃ标准化工作组建议的准确检测　ＨｂＡ１Ｃ的常用方法之一，而Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ．Ｒａｄ　Ｄ１０糖化血红蛋白分析仪检测原　理均为此方法，并且目前在国内应用较广。为比较　两台分析系统检Ｏｎ．０　ＨｂＡ１ｃ的差异，探讨其可比性，　我们参照美国临床实验室标准化协会（ＣＬＳＩ）相关文　件，对两台分析系统进行了比对试验和偏倚评估。　材料与方法　１　材料　采血管采用ＢＤ公司的ＥＤＴＡ一２Ｋ真空采血管，　４０份比对样本为本院体检，门诊及住院患者的糖化　血红蛋白标本，每日收集８份，连续收集５ｄ。不同浓　度所占比例符合ＥｔＯ—Ａ２要求，并且保证标本在采集　４ｈ内完成检测。　２仪器与试剂　２．１参比系统美国Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ－１０糖化血红　蛋白分析仪及配套试剂、校准品、质控品及配套消耗　品。本参比系统通过了ＮＧＳＰ　ＩＩ级参考实验室认证。　２．２　比对系统　美国Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ糖化血红蛋白分析仪及配套试剂、校准品、　质控品及配套消耗品。　３实验方法　３．１　精密度验证根据美国国家实验室标准　委员会（ＮＣＣＬＳ）ＥＰ５一Ａ２文件的要求，采用Ｂｉｏ—Ｒａｄ　公司的ＨｂＡ１Ｏ质控物，包括低值和高值两个水平。　批内不精密度实验：批内不精密度选取质控品水平２　个浓度，每个水平分为２０份测定，计算２０份检测结　果的平均值、标准差和变异系数。批间不精密度：每　天取出２个浓度质控物各一份，连续测定２０ｄ，分别　计算各浓度的平均值、标准差和变异系数。　３．２　比对实验每天选取包含低、高水平的新　鲜患者血液标本８份，分别在参考仪器和比对仪器　上按分析仪操作规程各平行检测２次（分别按照１　至８，８至１的顺序依次检测）。持续检测５ｄ，共４０　份标本。　４数据处理　４．１　离群值检验对所得数据进行系统内及　系统间重复测定值离群点的检验。①系统内离群　值检验：计算各标本的２次测定结果的绝对差值及　平均值，以４倍差值绝对值的均值为控制限，如果差　值绝对值小于控制限，则可认为无离群点，反之则认　为该点为离群点。如只有一个离群点，可将这个点　９９　删除，扩大范围继续下面分析，如离群点超过２个以　上，则需分析原因，再进行离群点检验。②系统间离　群值检验：对系统间所有结果进行离群点检验。计　算两系统问对应结果的绝对差值及平均值，以平均　绝对差值的４倍为控制限，超出控制限的值为离群　点。如只有一个离群点，可将这个点删除，扩大范围　继续下面分析，如离群点超过２个以上，则需分析原　因，再进行离群点检验。　４．２偏倚评估预期偏倚＝ａ＋（ｂ・１）Ｘｃ；相对　偏倚＝（预期偏倚／参比方法测定值）×１００％，计算　预期偏倚和相对偏倚。　４．３　统计学处理用Ｅｘｃｅｌ　２００７做回归和偏　倚分析。直线回归分析：如果Ｒ。ｉ＞０．９５，线性系数在　１±０．０３，认为　值取值范围合适，　的误差已被数　据范围抵消。　结　果　１离群值检验　所有测定结果均未超过控制限，两台分析系统　均无离群点，可进行下一步的数据处理及分析。　２精密度评价　对２个浓度的累积数据进行计算得出，Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ的批内不精密度分别为１．６％，　０．９％；批间不精密度分别为：１．０％，１．１％。Ｂｉｏ・　Ｒａｄ　Ｄ．１０的批内不精密度分别为１．３％，１．０％；批　间不精密度分别为：１．４％，１．１％。两系统的精密度　均低于１／３　ＣＬＩＡ　８８规定的允许误差范围，说明两系　统的精密度符合要求，比对试验数据可靠。　３两台分析系统的比对　３．１　线性回归分析　以参比系统各样本双份　检测的均值作为横坐标（　），比对系统各样本双份　检测的均值作为纵坐标（ｙ），作直线回归分析。得出　回归方程Ｙ：０．９７２Ｘ＋０．２９１（ｎ：４０，Ｒ　＝０．９９６），　说明两者有很好的相关性。见图１。　Ｙ＝０．９７２ｘ＋０．２９１　▲　／／２－＿０　９９６　．．．　０．００　２．００　４．００　６．０Ｏ　８．ｏ０　１０．００　１２．００　１４．００　Ｂｉｏ－Ｒａｄ　Ｄ—ｌ０　图１　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ－Ｒａｄ　Ｄ一１０　测定ＨｂＡｌｃ的线性回归图　１００　３．２　偏倚分析　以参比系统和比对系统每份　样本双份检测的均值差为ｙ轴，以参考系统每份样　本双份检测的均值为　轴，以直线　＝０作为水平中　线，如图２。　Ｙ＝０・９７２ｎ【１＿２９１　▲　昭　０　９９６　－　Ｂｉｏ－Ｒａｄ　Ｄ一１Ｏ　图２　比对系统和参比系统的偏差分析　３．３　检测系统偏倚评估　两个检测系统测定　ＨｂＡ１　ｃ结果有恒定偏倚，随着ＨｂＡ１Ｃ浓度的增高而　减小。见表１。　表１　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ与Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ一１０　分析仪偏倚评估　讨　论　ＨｂＡＩ　Ｃ既是糖尿病诊断标准　Ｊ，又是糖尿病血　糖控制的有效指标　，其重要性越来越受到临床的　重视和关注。目前临床实验室用于检测ＨｂＡｌｃ的　方法很多，主要有离子交换层析法、亲和层析法、电　泳法和免疫法等，离子交换ＨＰＬＣ法有很好的精密　度和稳定性，因此美国、瑞典及日本等国家将其作为　ＨｂＡ１ｃ标准化参考系统的参考方法　ｊ。美国临床化　学协会（ＡＡＣＣ）糖化血红蛋白标准化分会和国际临　床化学协会（１ＦＣＣ）ＨｂＡ１Ｃ标准化工作组建议，以　ＨＰＬＣ法作为检测ＨｂＡ１Ｃ的金标准　Ｊ。目前我国好　多临床实验室也都使用此方法的分析仪。　Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ．１０和Ｂｉｏ．Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ　糖化血红蛋白分析仪是目前国内各个临床实验室广　泛使用的美国伯乐产品，原理均为离子交换液相色　谱法。本实验将两台分析系统按照ＥＰ９．Ａ２文件进　行比对分析，发现这两个检测系统有良好的相关性，　Ｒ　＝０．９９６。通过偏倚评估可以看出，Ｂｉｏ．Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ的测定结果与Ｂｉｏ・Ｒａｄ　Ｄ－１０有　轻微的恒定正偏倚，并且相对偏倚随着ＨｂＡ１　Ｃ测定　浓度的增大而减小。　ＨｂＡ１ｃ作为评估体内糖基化状态的有效指标，　究竟怎样的质量才能满足临床需要？关于此问题，　目前的共识是¨　：０．５％ＨｂＡ１ｃ的改变就是有临床　意义的改变　，这就要求实验室测定ＨｂＡ１ｅ的偏差　低于０．５％ＨｂＡ１　Ｃ，与满足此要求相对应的就是检测　方法要求室内不精密度（ＣＶ）≤２％，从而满足室间　ＣＶ≤３．５％，才能控制测定结果偏差小于０．５％　ＨｂＡ１ｃ，达到临床需要的测定质量目标。然而，由于　临床实验室使用的ＨｂＡｌｃ测定方法繁多，及各种影　响因素，导致各实验室间测定结果差距很大¨　。目　前，在国际专业团体的努力下，ＨｂＡ１ｃ的全球标准化　取得了很大进展，美国病理学家协会调查显示，　ＨｂＡｌｃ测定的室问ｃ　≤５％，而从我们本次检测的　结果也可以得出，Ｂｉｏ—Ｒａｄ　Ｄ一１０和Ｂｉｏ—Ｒａｄ　ＶＡＲＩＡＮＴＩＩ　ＴＵＲＢＯ两个检测系统的偏倚完全满足　国际要求偏倚＜５％。临床实验室可根据科室实际　情况，合理选择分析系统。　糖化血红蛋白的测定源于ｌ临床需要，临床应用　需要实验室测定结果具有跨时空、跨检测系统的一　致、可比性，只有测定结果具有可比性，才能给临床　提供可靠、普遍可用的参考指导。通过两种检测系　统检测同一项目的对比研究，可为糖化血红蛋白在　不同实验室问实现结果互认提供参考依据。　参考文献　『１］Ｇｉｌｌｅｔｔ　Ｍ　Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｘｐｅｒｔ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａ１　ｃ　ａｓｓａｙｉｎｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２００９，３２（７）：　１３２７—１３３４．Ｃｌｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｒｅｖ，２００９，３０（４）：１９７—２００．　ｆ　２］Ｅｘｅｃｕｔｉｖｅ　Ｓｕｍｍａｒｙ：Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃａｒｅ　ｉｎ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ一２０１０．　ＤｉａｂｅｔｅＳ　Ｃａｒｅ，２０１０，３３（Ｓｕｐｐｌ　１）：ｓ４－１０．　『３］Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ．　ｎｉａｂｅｔｅｓ　ｃａｒｅ，２００９，３２：Ｓｌ３—６１．　『４　１　Ｂｕｅｌｌ　Ｃ．Ｋｅｒｍａｈ　Ｄ，Ｄｓｖｉｄｓｉｏｎ　Ｍ　Ｂ．Ｕｔｉｌｉｔｙ　０ｆ　ＡＩＣ　ｆｏｒ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｓｃＩ　ｅｎｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　１９９９—２００４　ＮＨＡＮＥＳ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，　２００７．３０（９）：２２３３－２２３５．　ｆ　５］Ｔｈｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　Ｔｒｉａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｅｎ　ｃｔ　ｎｆ　ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｎｇ．ｔｅｒｒａ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｄｉ＆ｈｅｔｅｓ　Ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９３，３２９（１４）：９７７—９８６．　标记免疫分析与临床２０１７年１月第２４卷第ｌ期　（７　８）：５７６—５８３．　１０１　［６］ＵＫ　Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｓｔｕｄｙ（ＵＫＰＤＳ）Ｇｒｏｕｐ，Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　ｂｌｏｏｄ－　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｉｔｈ　ｓｕｌｐｈｏｎｙｌｕｒｅａｓ　ｏｒ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　［１Ｏ］Ｃｅｎｔｒｅ　ｆｏｒ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ａｔ　ＮＩＣＥ．Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｎｅｗｅｒ　ａｇｅｎｔｓ　ｏｒ　ｂｌｆｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００９．　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ（ＵＫＰＤＳ　３４）．Ｌａｎｃｅｔ，１９９８，３５２（９１３１）：　８４５．８６５．　『ｌ１　１　Ｎａｔｈａｎ　Ｄ　Ｍ，Ｂｕｓｅ　Ｊ　Ｂ，Ｄａｖｉｄｓｏｎ　Ｍ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｄｉｃａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｇｌｙｅｅｍｉａ　ｉｎｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ　ｅｏｎｓｅｎｓｕｓ　ａｌｇｏｒｉｔｈｍ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒ　７　１　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｓｔａｎｄａｒｄｓ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａ１　ｃａｒｅ　ｆｏｒ　ｎ　ｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．Ｄｉ如ｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００３，２６：￥３３一￥５０．　ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅｒａｐｙ，Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００９，３２（１）：　１９３—２０３．　［８］Ｌｉｔｔｌｅ　Ｒ　Ｒ，Ｒｏｈｌｉｆｎｇ　Ｃ　Ｌ，Ｗｉｅｄｍｅｙｅｒ　Ｈ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎａｔｉｏｎｌａ　ｙｃｏｈｅｍ０ｇＩｏｂｉｎ　ｓｔａｎｇａｒｄｉｚａｔｉｏｎ　ｐｒｏｇｒａｍ：ａ　ｆｉｖｅ—ｙｅａｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　［１２］肖飞远，李红，荣秋心．关于糖化血红蛋白检测基础与临床意　义的研究进展．标记免疫分析与临床，２００５，１２（２）：Ｉ１４一Ｉｌ６．　ｒｅｐｏｒｔ．Ｃｌｉｎ　Ｃｈｅｍ，２００１，４７（１１）：１９８５—１９９２．　（杨欢张增武编辑）　［９］Ｌｉｕ　Ｌ，Ｈｏｏｄ　ｓ，Ｗａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ　ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　ａｓｓａｙ　ｆｏｒ　ＨｂＡｌ　Ｃ％ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｗｈｏｌｅ　ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ．Ｃｌｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００８．４１　（上接第５９页）　瘤时敏感而特异的血清学指标，在ＭＧ患者中开展　血清Ｔｉｔｉｎ抗体的测定对于胸腺瘤的诊断及判断预　后具有重要的临床指导意义。　参考文献　［１］黄方杰．重症肌无力发病机制以及相关自身抗体研究．天津医　科大学，２０１３．　［２］Ｓｕｎ　Ｃ，Ｍｅｎｇ　Ｆ，Ｌｉ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｇｅｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｉｍｍｕｎｏａｄｏｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｆｒｏｍ　ｓｅｒａ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ　ｇｒａｖｉｓ．Ａｒｔｉｆ　Ｃｅｌｌｓ　Ｂｌｏｏｄ　Ｓｕｂｓｔｉｔ　Ｉｍｍｏｈｉｌ　Ｂｉｏｔｅｅｈｎｏｌ，　ＭＧ患者血清中存在多种自身抗体，除ＡｃｈＲ—Ａｂ　以外，还存在多种以肌肉为靶点的抗体，称为抗肌抗　体，如连接素抗体Ｔｉｔｉｎ—Ａｂ　』。连接素Ｔｉｔｉｎ是由　２７０００个氨基酸组成的大分子量抗体，包括ｚ线、Ｉ　带部分、Ａ带和Ｍ线四部分，其在人体内的生理作用　包括　Ｊ：①在各种蛋白质问发挥连接作用，调配各种　蛋白质成分含量组成肌节；②连接相邻的肌丝系统，　维持肌肉张力，提供肌节弹性。重症肌无力患者中，　胸腺病变较为常见，如胸腺瘤、胸腺肥大等。近年研　２０１０，３８（２）：９９—１０２．　［３］王泳心，崔有斌，周达，等．重症肌无力合并胸腺病变患者血清　究发现Ｔｉｔｉｎ抗体与重症肌无力合并胸腺瘤的关系　密切，认为该抗体对于诊断ＭＧ合并胸腺瘤具有重　大意义　。可能的原因为：在正常胸腺组织中，致　敏Ｔ细胞能通过正常的生理过程灭活或清除，然而　胸腺瘤患者组织微环境的改变可能导致此过程受阻　与障碍，致敏Ｔ细胞持续刺激Ｂ细胞从而产生了　Ｔｉｔｉｎ—Ａｂ。在本研究中，Ｔｉｔｉｎ抗体阳性率的升高与　ＭＧ合并胸腺瘤有显著相关性。研究发现全身型　（Ⅱ～Ⅳ型）Ｔｉｔｉｎ抗体阳性率远高于眼肌型（Ｉ型）　ＡｅｈＲ抗体、Ｔｉｔｉｎ抗体和ＲｙＲ抗体的检测及其临床意义．实用医　学杂志，２０１２，２８（２）：２１８－２２１．　［４］于慧丹．乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ—Ａｂ）及肌肉特异性酪氨酸激　酶抗体（ＭｕＳＫ—Ａｂ）与重症肌无力（ＭＧ）．河北医科大学，２０１３．　［５］毛志锋．循证医学视野下重症肌无力自身免疫性学说的再阐释．　广西医科大学，２０１０．　［６　Ｊ　Ｔｓａｉ　Ｙ，Ｌｉｎ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｙｍｏｍａ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ　ｇｒａｖｉｓ　ａｎｄ　Ｓｊｏｇｒｅｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｗｅｓｔ　Ｉｎｄｉａｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，２０１３，６２（３）：　２６４．２６５．　［７］Ｒｏｍｉ　Ｆ，Ｓｋｅｉｅ　Ｇ　Ｏ，Ａａｒｌｉ　Ｊ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｓｃｌｅ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ｓｕｂｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ　ｇｒａｖｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｌ，２０１２，２４７（５）：３６９－３７５．　Ｔｉｔｉｎ抗体阳性率，表明ＭＧ患者病情越重，Ｔｉｔｉｎ抗　体阳性率越高，这对判断临床预后具有一定的指导　意义。　综上所述，本文的结果显示，ＡＣｈＲ抗体作为临　床使用最广泛的重症肌无力患者检测指标具有一定　［８］Ｌｅ　Ｐ　Ｒ，Ｂｉｓｍｕｔｈ　Ｊ，Ｃｉｚｅｒｏｎ—Ｃｌａｉｒａｃ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｙｍｉｃ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ　ｉｎ　ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ　ｇｒａｖｉｓ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，　２０１０，４３（５－６）：４０１－４１２．　［９］张秀岩．生化检验的质量控制．标记免疫分析与临床，２００９，１６　（３）：１８９－１９０．　价值，Ｔｉｔｉｎ抗体是应用于重症肌无力患者合并胸腺　（杨欢张增武编辑）