２０１ １年９月第４９卷第２７期 ・临床研究・ 昂丹司琼不同时间和不同剂量给药预防妇科腹腔镜手术术后恶心呕吐的 疗效分析 梁超 （杭州师范大学附属医院妇产科，浙江杭州３１ｏｏ１５） 【摘要】目的探讨给于妇科腹腔镜手术患者不同时间和不同剂量的昂丹司琼对术后恶心呕吐的预防作用。方法１５２例 妇科腹腔镜手术患者随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ三个给药组和空白对照组，给药组各组给于昂丹司琼时间及剂量分别为麻醉诱导 前给予８ｍｇ、结束时８ｍｇ、麻醉诱导前４ｍｇ。结果与对照组比较，Ａ组、Ｂ组、ｃ组的术后恶心发生率明显较低，差异具有 统计学意义（Ｐ＜０．０５），Ａ组与Ｂ组、Ａ组与Ｃ组比较术后恶心呕吐发生率差异无著性（Ｐ＞０．０５）。结论对于妇科腹 腔镜手术患者不同时间和不同剂量给予昂丹司琼均能有效预防恶心呕吐的发生，麻醉诱导前与结束时给药、药量８ｍｇ与 ４ｍｇ给药差异较小。 【关键词】恶心呕吐；腹腔镜手术；昂丹司琼 【中图分类号】Ｒ７１３ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１１）２７—２５—０２ Ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｗｉｔｈ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｄｏｓｅ ａｎｄ Ｔｉｍｅ ｆｏｒ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ Ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｆｔｅｒ Ｇｙｎａｅｃ０ｌ０ｇｉｃａｌ Ｌａｐａｒ０ｓｃ０ｐｙ Ｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｌ Ｇ（ ａ０ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１５，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｌｌ １ ５２ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｓｃｈｅｄｕｌｅｄ ｆｏｒ ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｇｒｏｕｐ Ｃ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｇｒｏｕｐ Ａ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｆｏｒ ８ｍｇ ｂｅｆｏｒｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ，ｇｒｏｕｐ Ｂ ｗｉｔｈ ８ｍｇ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ，ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｉｔｈ ４ｍｇ ｂｅｆｏｒｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ＰＯＮＶ ｒａｔｅ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜Ｏ．０５），ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＰＯＮＶ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｂ，ｇｒｏｕｐ Ａ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｏ ｇｉｖｅ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ａｎｄ ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ａｆｔｅｒ ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｌｉｔｔｌｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ｏｆ ｂｅｆｏｒｅ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ ｔｈｅ ｅｎｄ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓｅ ｏｆ ８ｍｇ ａｎｄ ４ｒａｇ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ；Ｇｙｎａｅｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｙ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ；Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ 近年来，妇科腹腔镜手术在临床广泛开展，其具有术后恢 １ 资料与方法 复快、手术瘢痕小的优点，但与非腹腔镜手术比较，患者在妇科 １．１一般资料 腹腔镜手术术后恶心呕吐（ＰＯＮＶ）等不良反应较多，此不良反 本研究中的１５２例病例均为２００９年３月～２０１１年３ 应严重影响患者术后恢复期的满意度，使患者手术后承受的痛 月来我院就诊的患者，均择日行妇科腹腔镜手术。年龄为 苦严重增加［１］。现在，临床上关于如何有效预防妇科腹腔镜手 ２Ｏ～４６岁，平均年龄（３０．５±９．１）岁，ＡＳＡ Ｉ～Ⅱ级。本研究 术术后恶心呕吐受到广泛关注。昂丹司琼于１９８４年首次应用 中所有患者在手术前均无恶心呕吐症状，没有服用过止吐类药 于人体，很多研究表明其能够有效预防患者手术后恶心呕吐。 物。其中卵巢癌良性占位５３例，不孕症６８例，异位妊娠３１例。 本研究选取来我院就诊的妇科腹腔镜手术患者１５２例，并以不 排除标准：有晕动史及吸烟史患者；长期使用激素的患者及有 同时间及不同剂量给予昂丹司琼，以观察时间及剂量对其预防 胃肠或颅脑疾病能引起恶心呕吐的患者。随机分为Ａ、Ｂ、ｃ三 妇科腹腔镜手术恶心呕吐的影响，为临床提供有价值的参考依 个给药组和空白对照组，每组包含３８例患者。四组患者在年龄、 据。现将研究结果分析报道如下。 体重、ＡＳＡ分级、疾病种类、气腹时间、麻醉时间、芬太尼总量及 输液总量等一般资料方面比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生２５ ・临床研究・ ２０１ １年９月第４９卷第２７期 具有可比性。本研究中所有患者均签署知情同意书。各组一 般资料比较具体见表１。 １．２ 方法 表３各组患者恶心呕耻发生情况比较 １％）】 组别 Ａ组 Ｂ组 ｎ １———— 尘堡竺坌 ３８ ３０（７８．９４）４（１０．５３）４（１０．５３）０ 发生率（％） １０．５３ 四组患者均术前禁食８～１２ｈ，麻醉前３０ｒａｉｎ给予苯巴 比妥钠Ｏ．１ 阿托品０．５ｒａｇ肌肉注射。静脉注射咪达 ０．０５ｍｇ／ｋｇ＋芬太尼（３—４） ｇ／ｋｇ＋维库溴铵０．１ｍｇ／ｋｇ＋异丙酚 ３８ ２７（７ｌ＿０５）４（１０．５３）５（１３．１６）２（５．２６） ２８．９５ ３８ ２８（７３．６８）５（１３．１６）３（７．８９）２（５．２６）２６＿３２ ３８ １１（２８．９５）７（１８．４２）９（２３．６８）１１（２８．９５）７１．０５ Ｃ组 对照组 （１．５～２．０）ｇ／ｋｇ麻醉诱导，气管插管后接麻醉机行间歇正压通 气，维持ＰａＣＯｈ为４．３—５。３ｋＰａ。采用微泵异丙酚、瑞芬太尼麻 醉维持，剂量为（６一ｌ０）ｍｇ／（ｋｇ・ｈ），０．２０ｐ，ｇ，（ｋｇ・ｒａｉｎ），间 断静脉注射维库溴铵，在手术结束时重复给予０．０５ｒａｇ芬太尼。 ２．３ 各组间不良反应发生情况比较 四组中Ａ组共有２例不良反应发生，表现为轻微头痛；Ｂ组 有１例不良反应发生，表现为低热，其余两组无明显不良反应发生。 四组间不良反应发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）ｏ 昂丹司琼具体给药方法如下：Ａ、Ｂ、ｃ三个给药组静脉注射昂 丹司琼的时间及剂量分别为麻醉诱导前给予８ｍｇ、结束时给予 ８ｍｇ、麻醉诱导前给药４ｍｇ，空白对照组不给昂丹司琼。观察患 者给药前后生命体征情况，给药前后患者的ＭＡＰ、ＨＲ的变化， 并在手术后２４ｈ内观察患者的恶心呕吐发生情况及不良反应发 生情况。 １．３ 恶心呕吐的评定标准 ３讨论 恶心呕吐是多种因素引起的一种不良反应，严重影响患者 的术后康复，使患者术后进食困难，延缓伤口愈合，严重者会对患 者的生命造成威胁［２１。研究表明，手术后恶心呕吐是由多种因素 根据恶心呕吐症状由轻到重分为Ｉ～Ⅳ级：无恶心呕吐症 状为Ｉ级；有轻微恶心，腹部不适，无呕吐为Ⅱ级；有明显呕吐 症状，无内容物吐出为Ⅲ级；呕吐症状严重，有胃液等内容物吐 出并且症状药物不能控制为Ⅳ级。以Ｉ级为判定昂丹司琼预 防恶心呕吐有效的标准。 １．４统计学处理 引起的，临床上报道妇科腹腔镜手术后恶心呕吐的发生率约为 ５３％ ７２％，与非腹腔镜手术比较，腹腔镜手术后患者具有较高 的恶心呕吐发生率［３１。昂丹司琼是５一Ｈ－Ｉ３受体拮抗剂的典型代表， 因其具有能够有效防治恶心呕吐，且副作用发生率较低的优点， 广泛应用于临床［４１。昂丹司琼具有双重止吐作用：外周作用和中 枢作用。其能够阻断５－ＨＴ３与受体结合，使迷走神经兴奋所引起 的呕吐反射受到阻断或抑制［５］，并能够使胃动素水平降低从而使 胃肠道功能得到恢复，起到抑制恶心呕吐的作用。 目前关于昂丹司琼以何种剂量在何种时间给药能够取得 最佳的防治恶心呕吐的作用还没有一致的见解。本研究通过 三个昂丹司琼给药组与对照组比较发现，对照组２７例患 者术后有不同程度的恶心呕吐发生，占７１．０５％，与以上文献报 道的恶心呕吐发生率相接近。 以ＳＰＳＳ１３．０统计软件包处理分析，计量资料表示为 （ ±ｓ），多组间计量资料的比较采用方差分析，组间两两比较 采用ｔ检验，计数资料采用率表示，采用卡方检验，以Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ 各组治疗前，￣ＭＡＰ、ＨＲ比较（表２） 三个给药组的恶心呕吐发生率均明显低于对照组，且差异 具有统计学意义，说明昂丹司琼能够有效预防妇科腹腔镜手术 后的恶心呕吐症状；Ａ组、Ｂ组、ｃ组之间恶心呕吐发生率差异 无显著性，说明昂丹司琼不同时间（麻醉诱导时和结束时给药） 及不同剂量（４ｍｇ、８ｍｇ）给药对于预防患者的恶心呕吐发生率 方面没有较大的差别，也说明昂丹司琼４ｍｇ也能明显防治恶 心呕吐的发生，是一个有效的剂量，与８ｍｇ给药作用无明显差 由表２可见，给药后四组患者ＭＡＰ、ＨＲ与给药前比较，无 显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）ｏ 表２各组治疗前后ＭＡＰ、ＨＲ比较（ ±ｓ） 别，可以推荐使用。此外，研究发现，对妇科腹腔镜手术患者给 予昂丹司琼对其ＭＡＰ、ＨＲ影响较小，且无严重不良反应发生。 总之，昂丹司琼的不同给药时间及不同给药剂量对于疗效影响 由表３可见，与对照组比较，Ａ组、Ｂ组及Ｃ组的恶心呕 较小，给予４ｍｇ即能对妇科腹腔镜患者手术后出现的恶心呕吐 起到良好的预防作用，并且其疗效并不能随着给药剂量的增加 而增强，可以作为一个有效剂量推荐使用。 吐发生率明显较低，差异有统计学意义（ｘ ＝４．３７，３．９５，４．０６，Ｐ ＜０．０５），三组给药组之间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 表１各组一般情况比较（ ±ｓ） （下转第３Ｏ页） ２６中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ ・临床研究・ ２ＯＩ １年９月第４９卷第２７期 剂方案为主，并ＭＰ感染者予阿奇霉素ｌＯｍｇ／（ｋｇ・ｄ），口服， 连服３ｄ后停４ｄ为１个疗程，连续治疗４个疗程。 １．４疗效评价 感性增加有关。ＭＰ作为一种特异性抗原，进入人体后能造成 呼吸道的变态反应性炎症。ＭＰ感染还会导致呼吸道上皮细胞 黏膜被破坏，利于外源性抗原与刺激性配体结合，以致机体总 ＩｇＥ升高，Ｔ淋巴细胞亚群比例失衡。Ｄａｉａｎ ＣＭ等［４１认为ＭＰ 是仅次于病毒与哮喘急性发作或长期难以缓解及恶化有关的 病原，可诱发哮喘，且与哮喘发作及恶化有关。因此，本研究中 分别检测血清ＭＰ—ＩｇＭ、外周血嗜酸性粒细胞和血清总ＩｇＥ，以 观察ＭＰ相关的血清ＭＰ—ＩｇＭ和血清总ＩｇＥ的变化情况及ＭＰ 对变态反应相关的嗜酸性粒细胞变化的影响。 本研究结果显示，观察组血清ＭＰ—ＩｇＭ阳性率明显高于对 显效：症状、体征消失，实验室和病原学检查恢复正常；有 效：症状、体征缓解，实验室及病原学检查中有１项未完全恢复 正常；无效：用药７２ｈ后症状、体征无明显改善或加重。 １．５统计学处理 采用统计学软件ＳＰＳＳ１３．０软件包进行统计学分析，计量 资料以均数±标准差（ ±ｓ）表示，采用ｔ检验，计数资料采 用ｘ ｚ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 照组，且滴度较高，有２例在滴度达到１：６４０。国内研究者通 ２ 结果 ２．１ 两组患）ＬＭＰ—ＩｇＭ检测比较 过Ｍｅｔａ分析表明咳嗽变异性哮喘治疗组ＭＰ—ＩｇＭ滴度显著高 于对照组４．３５倍［５］，说明ＭＰ可能是咳嗽变异性哮喘发生的危 险因素。并结合结果中观察组血清ＭＰ—ＩｇＭ阳性患儿的外周 血嗜酸性粒细胞、血清总ＩｇＥ显著高于血清ＭＰ—ＩｇＭ阴性患儿， 进一步说明ＭＰ的感染促进变态反应炎症并刺激体内血清总 表１ 两组ＭＰ—ＩｇＭ检测结果比较 阳性 观察组ＭＰ—ＩｇＭ阳性率为３６．３６％（２４／６６），显著高于对照 组的１１．６７％（７／６０），差异有统计学意义（ｘ。＝４．５７２，Ｐ＜０．０５）， 见表ｌ。 ＩｇＥ的增加，从而存在诱发并加重ＣＶＡ的可能。 删 ！ ０ ３ ３ １ ０ ０ １ ２４（３６．３６） ７（１１．６７） 对ＣＶＡ合并有ＭＰ感染的患儿，在哮喘常规治疗的基础上 加用大环内酯类药物，是由于ＭＰ无细胞壁结构，因而对干扰细 胞壁合成的抗生素治疗无效。因此，本研究采用阿奇霉素进行 治疗，并由于阿奇霉素的半衰期较长，使用较为简便，每天只需口 服１次，可以提高患儿的依从性。本组治疗效果明显，有效率为 ９５．８３％。 对照组６０ １５ 注：与对照组比较，ｘ ＝４．５７２，Ｐ＜０．０５ ２．２ 观察８￣．ＭＰ－ＩｇＭＦＥＩ性与ＭＰ—ＩｇＭ阴性患儿血清总ＩｇＥ和嗜 酸粒细胞计数比较 综上所述，ＭＰ感染是ＣＶＡ发生的危险因素，ＭＰ可能诱 发并加重ＣＶＡ，两者间生物学机制仍有待进一步研究。而通过 本研究提示在临床上遇到长期咳嗽且对抗生素反应差的患儿 应考虑ＣＶＡ的可能，并通过检测确认是否存在ＭＰ感染，及时 观察组ＭＰ—ＩｇＭ阳性ＣＶＡ患儿的血清总ＩｇＥ水平和外周 血嗜酸粒细胞计数均明显高于ＭＰ—ＩｇＭ阴性ＣＶＡ患儿，两组 差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），见表２。 表２ 观察组ＭＰ—ＩｇＭ阳性与ＭＰ—ＩｇＭ￣Ｊ性ｍＪＬ￣．清总ＩｇＥ和嗜酸粒细胞 计数 Ｅ较（ ±§） 加用大环内酯类的药物进行治疗，以提高临床疗效。 【参考文献】 【１】Ｇｅｎｄｒｅｌ Ｄ，Ｂｉｓｅａｒｄｉ Ｓ，Ｍａｒｃ Ｅ，ｅｔ 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