药学学报２０１３年６月２０日第２９卷第３期Ｐｈａｒｍ Ｊ Ｃｈｉｎ ＰＬＡ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．３，Ｊｕｎ ２０，２０１３ 温脐巴布剂基质处方的优选 祝星，富志军，童心，朱 鹃 ［摘要］ 目的优选出温脐巴布剂的最佳基质配比处方。方法采用均匀设计法，以初黏力、持黏力及综合感官等为 评价指标，对巴布剂基质的种类及其用量进行筛选。结果 巴布剂基质最佳配比为：聚丙烯酸钠一卡波姆一明胶一丙二醇．甘油． 高岭土一甘羟铝一柠檬酸（质量比１．８：０．３：１．５：３．０：１４．０：１．６：０．１６：０．３２）。结论制备的温脐巴布剂基质具有良好的延展性， 外观平整光滑，且能满足黏性要求。 ［关键词］ 均匀设计；温脐巴布剂；基质处方 ［中图分类号］ Ｒ２８３．６ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００８－９９２６（２０１３）３－０２２１—３ ［ＤＯＩ］ １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８．９９２６．２０１３．０３．０１ １ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｗｅｎｑｉ Ｃａｔａｐｌａｓｍ Ｍａｔｒｉｘ ＺＨＵ Ｘｉｎｇ，ＦＵ Ｚｈｉ－ｊｕｎ，ＴＯＮＧ Ｘｉｎ，ＺＨＵ Ｊｕａｎ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１９８，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｐｔｉｍｉｚｅ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｆ Ｗｅｎｑｉ ｃａｔａｐｌａｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ Ｕ１７（１７ ）ｕｎｉｆｏｒｍ ｄｅｓｉｇｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａ ｏｆ Ｗｅｎｑｉ ｃａｔａｐｌａｓｍ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｃｏｎｔｉｎ— ｕｅｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｓｅｎｓｏｒｙ ａｓ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘｅｓ ａｎｄ ｍａｔｒｉｘ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｏｓａｇｅ ａｓ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｕｍ ｒａｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｓｏｄｉｕｍ ｐｏｌｙａｃｒｙｌａｔｅ，ｃａｒｂｏｐｏｌ，ｇｅｌａｔｉｎ，ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ，ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ，ｋａｏｌｉｎ，ｇｌｙｃｉｎａｔｅ ａｌｕ— ｍｉｎｕｍ ａｎｄ ｃｉｔｒｉｃ ａｃｉｄ ｗａｓ １．８：０．３：１．５：３．０：１４．０：１．６：０．１６：０．３２．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｗｅｎｑｉ ｃａｔａｐｌａｓｍ ｍａｔｒｉｘ ｈａｓ ｇｏｏｄ ｄｕｃｔｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓｍｏｏｔｈ ａｐｐｅａｒａｎｃｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｍｅｅｔ ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｕｎｉｆｏｒｍ ｄｅｓｉｇｎ；Ｗｅｎｑｉ ｃａｔａｐｌａｓｍ；ｍａｔｉｒｘ ｆｏｒｍｕｌａ 温脐巴布剂主要由丁香、木香等药材组成，为民间 设备厂）；ＫＨ一２５０ＤＢ型数控超声波清洗器（昆山禾 验方。处方既温里，又温表，可调壅实以归于和，调其 创超声仪器有限公司）；初黏力测试仪（自制）；持黏 滞气，和其腹中，全方温中散寒，理气止痛，主治小儿腹 力测试仪（自制）。 泻有风寒外感。巴布剂属于透皮给药系统的一种，具 １．２试药聚丙烯酸钠（批号：２０１２０２２７）；卡波姆９８０ 有载药量大，透皮效果好，对皮肤无刺激等优点¨ 。 （批号：２０１１１２０５）（均为北京国人逸康科技有限公司）； 目前中药巴布剂主要存在黏力差、内聚力不足等问题， 聚乙烯醇ＰＶＡ一１２４（广州医药站化学试剂公司分装，批 而这些不足主要受基质的影响，因此巴布剂基质配方 号：８７０８３０）；甘油（南京化学试剂有限公司，批号： 配比研究是巴布剂制备的重要环节 Ｊ。本文在近年来 １１０７２６１０８９３）；ｌ，３－丙二醇（上海凌峰化学试剂有限公 巴布剂配方配比相关文献进行统计分析的基础上，选 司，批号：０９０８１５）；甘羟铝（山西西岳制药有限公司，批 取常用基质配方，以初黏力、迟黏力和综合感官为指标 号：１１０９０１）；柠檬酸（南京化学试剂厂）；明胶（批号： 进行考察，采用均匀设计法对温脐巴布剂的基质配方 Ｆ２０１１０７１３）；高岭土（批号：Ｆ２０１１０４２０）（均为国药集团 进行优选研究，为温脐巴布剂提供优质的基质。 化学试剂有限公司）；蒸馏水（实验室自制）。 １仪器与材料 ２方法 １．１仪器电热恒温鼓风干燥箱（上海申贤恒温 ２．１温脐巴布剂基质的制备取处方量卡波姆加 适量水静置，使其充分溶胀，作为Ｉ相。取处方量聚 基金项目：高校基本科研业务费专项资金资助，Ｎｏ． 乙烯醇加入适量９Ｏ℃水浴溶解，再加人处方量明 ＪＫＹ２０１ １０４７ 作者简介：祝 星，在读硕士。研究方向：中药新制剂与新剂型。 胶，自然溶胀，６０℃水浴溶解，加入溶解好的甘羟铝 Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｕｘｉｎｇｃｐｕ＠１６３．ｃｏｎ 和柠檬酸溶液，混匀，作为Ⅱ相。实验中，固定柠檬 作者单位：２１１１９８江苏南京，中国药科大学中药制剂教研室 酸为甘羟铝用量的２倍。取处方量甘油和丙二醇， 通讯作者：富志军，Ｔｅｌ：（０２５）８３３２３２３８；Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｕｚｈｉｊｕｎ５６＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎ．ｃｎ 将聚丙烯酸钠和高岭土分散其中，作为Ⅲ相。Ｉ相 药学学报２０１３年６月２０日第２９卷第３期Ｐｈａｒｍ Ｊ Ｃｈｉｎ ＰＬＡ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．３，Ｊｕｎ ２０，２０１３ 和Ⅲ相先混匀，再加入Ⅱ相搅匀后，用三乙醇胺调 膏面是否破坏。（满分为８分） ２．２．４综合评分初黏力和持黏力对巴布剂黏性 ｐＨ ６～８，低速搅拌，至黏稠状半固态流体后立即涂 布于无纺布上，干燥，加聚乙烯膜覆盖。 ２．２温脐巴布剂质量评价 ２．２．１初黏力试验采用滚球试验装置，取巴布 剂，除去防黏层，置于长３０ ｃｍ，与水平成３０。的斜面 滚球装置，中间留出５ ｃｍ膏面，将不锈钢球从 光滑斜面上滚下，钢球经过放在水平位置的巴布剂 膏黏着面，测得钢球经过距离表示黏性大小。钢球 同等重要，二者权重相同，都取３０分。综合感官指 标反映巴布剂基质多方面的性能，影响巴布剂的质 量，取４０分。综合评分为三者的分值之和。 ２．３均匀实验设计 巴布剂主要由黏合剂、填充 剂、保湿剂、交联剂等组成。根据文献研究及预实 验，本研究采用聚丙烯酸钠、卡波姆、聚乙烯醇和明 胶为黏合剂，甘油和丙二醇为保湿剂，高岭土为填充 经过的距离越小，初黏力就越大，反之则小。试验中 剂，甘羟铝为交联剂，柠檬酸为交联调节剂，柠檬酸 以测得的最小值为３０分，其余的按（最小值／测得 的量多为甘羟铝２倍。在文献研究及预实验的基础 值）×３０计算得分。 上，采用拟水平法 Ｊ，将各因素的考察范围分为４个 ２．２．２持黏力试验将巴布剂裁剪成３ ｃｍ×５ ｃｍ的 水平重复使用，实验中控制柠檬酸量为甘羟铝的２ 块状，其中下端３ ｃｍ×２ ｃｍ的用于悬挂重物，作为自由 倍。各因素及水平见表１。 端，３ ｃｍ×３ ｃｍ的为实验区域。取下巴布剂防黏层粘 室！ 堕旦查型茎亟 垦菱 垩鲞 贴在经清洁的不锈钢板上，巴布剂的短边与不锈钢板 因素聚丙烯酸卡波姆聚乙烯醇上的刻线齐平，巴布剂的长边与不锈钢板的长边平行。 水平 钠Ｘ１５ ９ ｂ 明胶丙二醇甘油高岭土甘羟铝 ～ ～ ～ ～ Ｘ ２ Ｘ ３ Ｘ ４ Ｘ ５ Ｘ ６ Ｘ ７ Ｘ ８ ４ ８ 用１ ｋｇ的金属筒在供试品上来回滚压３次，放置２０ ０ １ １ １ ｍｉｎ，固定于试验架，用轻质小夹子连接２００ ｇ砝码，测 ６ ０ ４ ８ 定巴布剂基质脱落所需时间。以最大值为３０分，其余 Ｏ ３ ６ ９ 的与之相比（测得值／最大值）×３０计算得分。 以成型空白巴布剂基质的初黏力、持黏力和综 ２．２．３综合感官综合感官以下列５项感官指标 合感官的综合得分为指标，采用均匀设计法，按表１０ Ｏ ０ １ １ ５ ９ ３ 作为评价指标。综合分数越高，膏体的性能越好。 因素水平数据套用Ｕ１７（１７ ）均匀设计表安排实 Ａ膏体均匀性制备过程易混匀，所得膏体均匀、 验，见表２，Ｏ Ｏ １ １ ３ ７ １按照２．１项下巴布剂基质制备方法制成 ５ 细白，无颗粒状胶团、无明显气泡。（满分为８分） 基质，照２．２项下的考察指标对巴布剂基质进行评 Ｏ ３ ６ ９ Ｂ涂展性涂布时，抛锚性好，膏体不断条且不 价，筛选巴布剂的最佳配方配比。 透过无纺布层。（满分为８分） ８ ｍ 田 Ｈ ｃ皮肤追随性将巴布剂贴于手腕上，用力甩 Ｏ Ｏ １ １ １Ｏ次不掉。（满分为８分） ３．１４ ８ ２均匀设计实验方案与结果 ６ 按表２均匀设计 Ｄ反复揭贴性将巴布剂基质贴于手腕背部，反 表制备系列巴布剂基质，Ｏ ０ Ｏ ０ 结果见表２。 复揭帖数次仍可贴附皮肤为最佳。（满分为８分） ３．２数值处理与分析吣 以综合评分为指标，以各因素 Ｅ基质残留性巴布剂揭除后，是否存在残留， 为变量，运用Ｍａｔｌａｂ软件对Ｙ作线性多项式拟合： ．表２均匀试验设计方案与结果表 编号Ｘ Ｉ ２ ３ ｘ ４ ５ ６ ７ ８ 初黏力 持黏力 综合感官综合评分 ＹｘＹ２Ｙ３ＹＯ．１６ １９．４８ ８５．４８ Ｏ．１６ ４．６８ ４６．４８ Ｏ．１２ ４．５５ ４１．９８ ０．１２ ７．７７ ４３．１８ Ｏ．Ｏ８ ２６．３２ ６６．Ｏ５ ０．Ｏ８ ３．４９ ４２．３０ ０．０４ ３．９２ ３５．７５ ０．０４ １６．６７ ６１．６７ ０．１６ ３．６６ ３８．１８ ０．１６ ５．７７ ５２．４６ ０．１２ ２０．５５ ６１．８９ ０．１２ ３．８５ ３９．２Ｏ ０．０８ ６．Ｏ０ ５８．７２ ０．０８ ３０．ＯＯ ６６．４０ ０．０４ １４．Ｏ２ ６６．４０ ０．０４ ３．３３ ５６．６５ 药学学报２０１３年６月２０日第２９卷第３期Ｐｈａｒｍ Ｊ Ｃｈｉｎ ＰＬＡ，Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．３，Ｊｕｎ ２０，２０１３ 设置显著性水平为０．０５，拟合得到： Ｙ＝一６０．０３４９＋１２．５８０９Ｘ ＋２．２００２Ｘ２— １２．９８６３Ｘ３＋２０．４１４５Ｘ４＋０．０２６６Ｘ５＋５．１４３０Ｘ６＋ １７．２４１６Ｘ７＋１５１．６７７９Ｘ８ 。进行预筛，进行种类和用量范围的预实验。在预实 验的基础上，最后确定了对巴布剂成型及黏着力影 响明显的几种辅料，并对其用量范围进行预试验。 均匀设计是近年来解决多因素多水平问题较好的 ｒ＝０．７４５４，Ｆ＝２．５６１６，Ｐ＝０．ｉ１６３（Ｐ＞０． ０５，可知回归模型不成立）。 方法，其试验点在考察范围内“均匀分散”，有效减少了 试验次数，节约了时间和费用，同时又能获得对试验对 象较全面深入的认识 。通过计算机辅助试验设计 因而，进一步对综合评分ｌ，作纯二次多项式拟 合，纯二次： 回归方程为：Ｙ＝一０．２—１０２．３Ｘ１＋２．９Ｘ２＋ 以及对数据结果的统计分析处理，在制剂的处方筛选 以及工艺条件优化等方面得到了广泛的应用。本实验 ８．１ 一１２．６Ｘ４＋０．３Ｘ５＋１５．６Ｘ６—４８．３Ｘ７— １０９．６Ｘ８＋４７．５Ｘｌ２—５．９Ｘ２２—１６．２Ｘ３２＋１６ ２— ０．１ ２—０．５Ｘ６２＋３１Ｘ７２＋１１４４．８Ｘ８２ ‘ ｒ ＝０．９９８０，Ｆ＝１９．５５３０．Ｐ＝０．００２３ 方程成立，由综合得分的纯二次多项式拟合方 程可知，温脐巴布剂基质的最优配比组成为聚丙烯 酸钠．卡波姆一ＰＶＡ．明胶．丙二醇－甘油一高岭土一甘羟 铝（１．８：０．３：０．１：１．５：３．０：ｌ４．Ｏ：１．６：０．１６）。 ３．３追加试验由于ＰＶＡ在最小的边缘水平，且用 量极少，所以制备不加ＰＶＡ的巴布剂基质样品，测定其 初黏力、持黏力和综合感官指标，与优选的结果均无明 显差异，因而不加ＰＶＡ。此时基质配比为聚丙烯酸钠－ 卡波姆明胶．丙二醇．甘油．高岭土一甘羟铝一柠檬酸 （１．８：０．３：１．５：３．０：１４．０：１．６：０．１６：０．３２）。 ３．４验证试验按照优选结果，制备３批巴布剂基 质样品 ，测定其初黏力、持黏力和综合感官指标，结 果见表４。 表４巴布剂基质样品验证试验结果（ｎ＝３） 结果表明，按均匀设计试验优选结果制备的温脐 巴布剂基质具有良好的延展性，外观平整光滑，且能满 足黏ｆ生要求。故温脐巴布剂基质的最优配比组成为聚 丙烯酸钠一卡波姆一明胶一丙二醇一甘油．高岭土一甘羟铝一 柠檬酸（１．８：０．３：１．５：３．０：ｌ４．０：１。６：０．１６：０．３２）。 ４讨论 巴布剂的基质种类多，近年来的研究报道也较 多，本文在近１０年来有关巴布剂基质配方配比研究 文献的基础上进行了统计分析，大大缩小了所要研 究的巴布剂基质的品种及其用量的范围，也减少了 实验次数，随后又对几种常用巴布剂基质辅料聚丙 烯酸钠、甲基纤维素、明胶、卡波姆、高岭土、甘油等 对基质处方进行均匀设计实验考察，并对实验数据进 行回归统计分析，最终确定了最优处方组成。 影响基质作用的因素除原料本身和配方、配比 的影响外，制备工艺亦是影响因素之一，其中巴布剂 基质的加入顺序不仅影响巴布剂基质的制备过程， 还会影响巴布剂的基质质量。此外，基质优劣还与 混合时搅拌时间、搅拌速度以及干燥时问和干燥温 度有关 。在本实验之前通过制备工艺预实验确 定了２．１项下巴布剂基质制备方法。 黏陛是巴布剂重要特性之一，本实验中选用初黏 力和迟黏力作为理化指标进行考察。感官指标是通过 身体对药物的感觉及皮肤的反应来判断。本实验综合 巴布剂的外观及制备难易选用膏体均匀性、涂展性、皮 肤追随性、反复揭帖性和基质残留性作为综合感官。 最终结合初黏力、迟黏力及综合感官对巴布剂基质的 配比筛选进行综合的评价。 本实验为温脐巴布剂进一步的研制提供优质的基 质，实验室将在此基础上制备含药的温脐巴布剂，并进 行皮肤刺激ｌ生、透皮吸收、药效学实验及质量标准研究 等，为温脐巴布剂的制备及质量控制提供依据。 ［参考文献］ ［１］ 徐瑾．巴布剂应用于中药领域的研究概况［Ｊ］．湖南中药杂 志，２００６，２２（１）：８１—８２ ［２］ 刘亚男，樊金伟．巴布剂的研究现状及发展前景［Ｊ］．黑龙江医 药，２０１０，２３（５）：７６６—７６８ ［３］汪付田，柳海平．均匀设计法筛选复方当归巴布剂的基质处方 ［Ｊ］．西北药学杂志，２００９，１０（２４）：３９２—３９３ ［４］华南，刘卫，郭瑞臣．均匀设计优选芎归巴布剂基质配比 ［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００９，２９（１８）：１５３７—１５３９ ［５］刘伟志，秦阿娜，钟伯雄，等．传统膏药制备工艺研究进展［Ｊ］． 民族大学学报（自然科学版），２０１１，１９（４）：７３—７６ ［６］ 杜建平，施之琪，柳俊．均匀设计法优选痹痛消巴布剂基质 配方研究［Ｊ］．广东药学院学报，２００９，２５（３）：２３０—２３３ ［７］ 刘淑芝，费虹，汤亚池，等．中药巴布剂制备工艺的实验研究 ［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００１，７（３）：９—１１ （收稿日期：２０１２—１０．１２；修回日期：２０１２．１１－０５） （本文编辑魏萍）
