・９３８・ ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｙ．２０１０，ＶＯＩ．１８，ＮＯ．０５ ．．．消化・泌尿系肿瘤．：． ＵＰＡ，ＰＡＩ一１在结直肠癌血浆中的测定及其临床意义 沈倩雯，金冶宁 Ｓｔｕｄｙ ｏｆｆ ｐｌａｓｍａ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＡｌ——１ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＳＨＥＮ Ｑｉａｎ—ｗｅｎ，ＪＩＮ Ｙｅ—ｎｉｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２５，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ＵＰＡ）ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ （ＰＡＩ～１）ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ（ＣＡＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｕＰＡ ａｎｄ ＰＡＩ～１ ｗｅｒｅ ｂｏｔｈ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ ２０ ｈｅａｌｔｈｙ ｍｅｎ ａｎｄ ４８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ （ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｌａｓｍａ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｉｎ ２２ ｐａｔｉｅｎｔｓ）．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ（ＣＥＡ）ｈａｓ ａｌｓｏ ｂｅｅｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐｌａｓｍａ ＵＰＡ ａｎｄ ＰＡＩ一１ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＣＲＣ ｗｅｒｅ ｓｉｇ— ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｏｓｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｓａｍｐｌｅｓ ａｎｄ ｄｅｃｌｉｎｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅｉｒ ｒａｄｉｃａｌ ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ．Ｉｎ ＣＲＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ， ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ＵＰＡ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗｅｒｅ Ｄｕｋｅｓ Ｃ，Ｄ．Ｗｈｅｒｅａｓ，ｈｉｇｈｅｒ ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ＰＡｌ一１ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｄｕｋｅｓ Ｄ．Ｔｈｕｓ，ｗｅ ｃｏｕｌｄ ｃｏｎｆｉｒｍ ｔｈａｔ ＵＰＡ ａｎｄ ＰＡｌ一１ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｅａｋｌｙ．ＵＰＡ，ＰｌＡＩ一１ ｗｅｒｅ ｉｎｄｉｃａｔｉｖｅ ｆｏｒ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ ７８．１７％，３９．５８％ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ｏｆ ９０％， ９５％．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｈｅｎ ｔｗｏ ｏｒ ａｌｌ ｔｈｒｅｅ ｍａｒｋｅｒｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎ ｓａｍｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ，ｗｈｅｒｅｂｙ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉ— ｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＵＰＡ ａｎｄ ＣＥＡ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ（８３．３３％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＵＰＡ ａｎｄ ＰＡｌ一１ ｐｌａｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｉｔ ａｌｓｏ ｉｎｄｉｃａｔｅｓ ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐａｒａｍｅｔｒｉｃ ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒ ａｎａｌｙｓｅｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ＵＰＡ ａｎｔｉｇｅｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ（ＵＰＡ）；ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＰＡＩ一１）；ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｃａｎｃｅｒ；ｔｕｍｏｒ ｍａｒｋｅｒｓ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１０，１８（０５）：０９３８—０９４１ 【摘要】 目的：探讨ＵＰＡ，ＰＡｌ一１在结直肠癌血浆中的浓度变化，及其作为肿瘤指标的临床应用价值。方 法：使用ＥＬＩＳＡ方法测定２０名健康人群血浆ＵＰＡ，ＰＡｌ一１浓度，以及４８例结直肠癌患者治疗前血浆ＵＰＡ， ＰＡＩ一１浓度（其中２２例追踪测定术后血样浓度）。同时期测定血清ＣＥＡ浓度。结果：ＵＰＡ、ＰＡＩ—ｌ在４８例 结直肠癌患者血浆中的浓度明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。追踪２２例患者根治术前后血浆ＵＰＡ、ＰＡＩ一１浓度 变化，其浓度显著下降。血浆ＵＰＡ在Ｄｕｋｅｓ Ｃ、Ｄ期，以及转移的患者中浓度较高。而ＰＡｌ一１在Ｄｕｋｅｓ Ｄ期 患者中明显升高。血浆ＵＰＡ，ＰＡｌ一】浓度有微弱的相关（ｒ＝０．５２３）。在早期诊断中，ＵＰＡ、ＰＡｌ一１的敏感性 分别为７８．１７％、３９．５８％。特异度分别为９０％、９５％。多个指标联合检测时敏感度明显上升，其中ＵＰＡ和 ＣＥＡ联合检测效果最佳，敏感度８３．３３％。结论：ＵＰＡ、ＰＡＩ一１在结直肠肿瘤进展中起重要作用。作为早期 诊断指标，ＵＰＡ好于ＣＥＡ和ＰＡｌ一１。联合检测ＵＰＡ与ＣＥＡ，准确性更好。 【关键词】尿激酶纤溶酶原激活剂（ＵＰＡ）；尿激酶纤溶酶原激活物抑制剂一１（ＰＡｌ一１）；结直肠癌；肿瘤指标 【中图分类号】Ｒ７３５．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１０）０５—０９３８—０４ 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一 ，目前发病率不断上 升，全国每年新发肠癌病例１３万 。其早期诊断和术后随 访常以ＣＡ１９９及ＣＥＡ等作为监测肿瘤进展的指标 ，但其 敏感性仍不能满足临床需要。尿激酶纤溶酶原激活剂ＵＰＡ 和它的抑制剂ＰＡｌ一１作为一种重要的蛋白水解酶参与肿瘤 收稿日期 ２００９——０７——２９ ２００９—０９—３０ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—４９９２．２０１０．０５．３６ 细胞的侵袭，转移。越来越多地证据显示：ＵＰＡ系统成分在 局部肿瘤组织中甚至血浆中表达的增高与多种肿瘤的病理 特点及预后有关 Ｊ。故而本实验在患者及对照组中测定血 浆ＵＰＡ，ＰＡｌ一１，观察患者与对照组间的数值差异，手术前后 的数值变化，以及其与肿瘤分期，肿瘤转移复发等临床特征 的关系，同时将之与目前临床常用的ＣＥＡ比较，观察其作为 肿瘤监测指标的价值。 １材料与方法 修回日期 作者单位 上海瑞金医院放疗科，上海２０００２５ １．１临床资料 作者简介 沈倩雯（１９８３一），女，上海人，在读硕士研究生。Ｅ ｍａｉｌ：ｃｅｌｉｅｎｌ４１２＠ｙａｈ００．ｅｏｍ．ｃｎ。 ２００７年４月至２００７年ｌ２月期间，收集结直肠癌病例４８ 现代肿瘤医学２０１０年０５月第ｌ８卷第０５期 ・９３９・ 例，病人来源于上海瑞金医院外科、化疗科。所有病例均经 复发患者间的差异 ２ ２ 一一ＩＩ Ⅱ）１ ｖｄ ｌ Ｏ 由肠镜或手术病理确诊。随机选取无肿瘤病史且血常规、肿 ＵＰＡ，ＰＡＩ一１在４８名结直肠癌患者血浆中的值分别为 瘤指标ＣＥＡ正常的健康人２０例作为对照组。分别记录受试 ｍｅｄｉａｎ １．３６ｎｇ／ｍｌ（ｒａｎｇｅ ０．６３－Ｚ８０ｎｇ／ｍ１）和ｍｅｄｉａｎ １１．５４ｎｇ／ 者详细病史资料，检测同时期血清ＣＥＡ含量。 ｍｌ（ｒａｎｇｅ ５．９１—２２．３７ｎｇ／ｍ１），明显高于对照组ＵＰＡ ｍｅｄｉａｎ １．２实验方法 ０．６９ｎｇ／ｍｌ（ｒａｎｇｅ￣４４—１．（１３ ｎｇ／ｍ１）和ＰＡｌ一１ ｍｅｄｉａｎ ４．７４ｎｇ／ １．２．１血浆样本采集所有病例以及对照组成员在晨起空 ｍｌ（ｒａｎｇｅ １．４５—１２．６９ｎｇ／ｍ１）。已有远处转移的患者血浆 腹时（禁食１２小时以上）抽取全血３ｍｌ，置人３．２％枸橼酸钠 ＵＰＡ浓度显著高于无远处转移者者，（Ｍ ｍｅｄｉａｎ １．３５ｎｇ／ｍｌ ＶＳ 抗凝管，４￣Ｃ保存。于２４小时内离心，取上清液分装后即置 Ｍ，ｍｅｄｉｎａ １．５６ｎｇ／ｍ１）（Ｐ＝０．０１３），而在ＰＡｌ一１中未发现此 于一８０￣Ｃ冰箱保存待测。患者术后的血浆样本均在患者术 种差异。 后６—８Ｗ采集（第一次辅助化疗前）。 ２．２血浆ＵＰＡ、ＰＡｌ一１与临床分期的关系 １．２．２测定方法所有标本均采用美国诊断ＡＤＬ公司提 血浆ＵＰＡ、ＰＡｌ一１均随着患者Ｄｕｋｅｓ分期升高而上升。 供的人ＵＰＡ定量ＥＬＩＳＡ试剂盒以及Ｒ＆Ｄ公司提供的人ｓｅｒ－ 其中，对于ＵＰＡ来说，Ｄｕｋｅｓ Ｃ、Ｄ期患者明显高于Ｄｕｋｅｓ Ａ、 ｐｉｎ Ｅ１／ＰＡＩ一１定量ＥＬＩＳＡ试剂盒进行检测。采用ＥＬＩＳＡ方 Ｂ者，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。对于ＰＡｌ一１来说，仅Ｄｕｋｅｓ 法，操作步骤严格按照说明书进行，比色定量分析使用ＤＥＮ． Ｄ患者显著高于Ａ期者（Ｐ＝０．０３９），详见图１。 ＬＥＹ ＤＲＡＧＯＮ Ｗｅｌｌｓｃａｎ ＭＫ ２酶标仪。 ２．３手术前后血浆ＵＰＡ及ＰＡＩ一１浓度差别 １．３统计学分析 除去术后脱落病例，测定了２２例患者的术后血浆ＵＰＡ、 所有数据用ＳＰＳＳ １３．０软件包处理，结果用均数±标准 ＰＡｌ一１。患者术后血浆ＵＰＡ浓度（ｍｅｄｉ差表示。ＵＰＡ，ＰＡｌ一１水平在各临床病理特征间的分析用 （ａｎ １．０７ｎｇ／ｍｌ，ｒ＿一ＩＩＩ 口一＿【－１ ｒｄ ａｎｇｅ ０．６６ｎｇ／ｍｌ一１．７０ｎｇ／ｍ１）明显比术前浓度（ｍｅｄｉａｎ １．３１ｎｇ／ ＤｒｕｓｋＭ—ＷＭｌｉｓ Ｈ检验，手术前后数据比较用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ ｍｌ，ｒａｎｇｅ０．６２ｎｇ／ｍｌ一２．２２ｎｇ／ｍ１）有所降低，差异有统计学意 ｓｉｇｎｅｄ ｒａｎｋ ｔｅｓｔ、相关分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关。统计学差 义，见图２。 异以Ｐ≤Ｏ．０５计算。所有Ｐ值均为双侧。试验结果数据的 术后血浆ＰＡＩ一１浓度（ｍｅｄｉａｎｌｎ４７ｎｇ／ｍｌ，ｒａｎｇｅ ６．０３ｎｇ／ 表述使用中位数和数值范围描述。 ｍｌ一１７．８９ｎｇ／ｍ１）明显比术前浓度（ｍｅｄｉａｎ １０．７２ｎｇ／ｍｌ，ｒａｎｇｅ ２结果 ５．９１ｎｇ／ｍｌ一２１．０５ｎｇ／ｍ１）降低，降幅不如ＵＰＡ明显，但差异 ２．１血浆ＵＰＡ。ＰＡｌ一１水平在健康对照组。远处转移。局部 有统计学意义，见图２。 ＤＵＫＥＳＡ ＤＵＫＥＳ Ｂ ＤＵＫＥＳ Ｃ ＤＵＫＥＳ Ｄ Ｎｏ．ｏｆＰ￣ｉｅｎｔｓ Ｎｏ．ｏｆＰａｔｉｅｎｔｓ 图１ ＵＰＡ、ＰＡｌ一１在Ｄｕｋｅｓ各分期中的浓度对比 Ｎｏ．ＯｆＰａｔｉｅｎｔ Ｎｏ．ＯｆＰａｔｉｅｎｔ 图２手术前后２２例患者血浆ＵＰＡ、ＰＡｌ一１浓度改变 ２．４血浆ＵＰＡ。ＰＡｌ一１，血清ＣＥＡ浓度敏感性、特异性以 本实验在所有患者治疗前，采集同一时期ＵＰＡ、ＰＡｌ一１ 及相关性的比较 样本及血清ＣＥＡ。取正常对照组血浆ＵＰＡ，ＰＡＩ一１浓度的 ＭＯＤＥＲＮ ＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｖ．２０１０，ＶＯＩ．１８，ＮＯ．０５ Ｐ９５为正常参考值上界。作为早期诊断，单个指标测定时， ＵＰＡ敏感性最高，为７８．１７％，其次为ＣＥＡ，５６．２５％，ＰＡｌ一１ 最低，仅为３９．５８％。关于特异性，ＵＰＡ及ＰＡＩ一１相似，分 别为９０％，９５％。三者联合检测时，敏感性增高最明显，为 ８７．５％，然而特异性有所下降。利用判断准确性的约登指数 （ｙｏｕｄｅｎ￣ｉｎｄｅｘ）分析，ＵＰＡ联合ＣＥＡ的诊断效果最佳，为 ７８．３３％。ＵＰＡ与ＰＡＩ一１间有微弱的相关性（ｒ＝０．５２３）。 ３讨论 高，但并未发现各分期间有明显的统计学差异。然而，在对 ＣＲＣ患者的分析中发现Ｄｕｋｅｓ Ｄ期患者的浓度明显高于 Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ、Ｃ期患者。这一结果与以前Ｈａｎｓ Ｊｃｒｇｅｎ Ｎｉｅｌｓｅｎ 实验结果相符合 。他们在５９４个患者术前ＰＡＩ一１血浆的 分析中，也同样发现其在Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ、Ｃ期中无差异，而却在 Ｄｕｋｅｓ Ｄ期中明显升高（Ｐ＝０．０４５）。但也有实验与此结果 不同，Ｈ９ｇｄ８ｌ１等在不同的Ｄｕｋｅｓ分期的ＣＲＣ患者血浆中发 现了显著的差异（Ｐ：０．０３） １４３。 我们分析其各期差别不明显的原因如下：①可能是由于 ＰＡＩ一１在循环血中的含量受到ＵＰＡ以及ｓＵＰＡＲ的影响的 侵袭和转移作为肿瘤的恶性特征，是导致肿瘤患者治疗 失败和死亡的主要原因。与预后有着密切的关系。大量实 验证明，肿瘤发生侵袭并最终转移，肿瘤细胞必须对基底膜 关系。②和其他在血中检测的肿瘤指标一样，其采集、分离 及细胞外基质成分进行附着、黏附和侵袭，从而穿透细胞基 以至于最后存储的过程，都可能影响到最后结果。ＰＡＩ一１ 质屏障。这个多步骤过程由细胞因子及生长因子严格， 最佳的采集存储方法仍未得到确定。虽然如此，可以明确的 并需要肿瘤相关蛋白水解酶的表达。其中，一个重要的蛋白 是，ＰＡＩ一１浓度在晚期患者中明显上升，说明其在疾病进展 水解酶就是尿激酶系统 。 中可能起到作用。 ＵＰＡ是一种多功能丝氨酸蛋白酶，主要功能是与其受体 在目前的结直肠癌肿瘤指标中，得到认可的是ＣＥＡ，可 ＵＰＡＲ结合，催化无活性的纤溶酶原成为纤溶酶。纤溶酶是 是其作为早期诊断的敏感性不够高，因此诊断作用不强，通 一种可降解细胞外基质中多种底物的广谱蛋白酶。它可直 常被用作术后复发的随访指标 。 接或间接（通过激活能够分解基质中胶原成分的某种金属蛋 我们在这次实验中发现，作为早期诊断，ＵＰＡ敏感度高 白酶 ）发挥其降解功能。另外，ＵＰＡ也有与纤溶酶原激活 于ＣＥＡ（７８．１７％ＶＳ ５６．２５％）。而在特异性方面，ＵＰＡ及 无关的功能，这包括：刺激细胞增生，加强细胞迁移，改变细 ＰＡＩ一１可能远远不如ＣＥＡ。我们分析其特异性不高的原 胞黏附性质和催化特殊的细胞因子。其中两种重要的细胞 因，可能是因为血中ＣＥＡ仅仅是肿瘤本身释放的，而ＵＰＡ， 因子就是ＶＥＧＦ血管内皮生长因子和ＨＧＦ人生长因子，这 ＰＡＩ一１却可能由于炎症过程中单核细胞、巨噬细胞等介导 两者均在血管生成中起重要作用。 产生，因此对特异性有影响。但是，由于试验中ＵＰＡ显示出 ＰＡＩ一１是ＵＰＡ抑制剂，它可由血小板、上皮细胞、颗粒 比ＣＥＡ更高的敏感性，以及ＵＰＡ的约登指数也高于ＣＥＡ 细胞、肿瘤细胞生成，通过与细胞表面的ＵＰＡ复合物形成 （６８．１７％ＶＳ ５６．２５％），提示其可能是一个比ＣＥＡ更合适的 ＵＰＡ—ＵＰＡＲ—ＰＡＩ复合物之后，被细胞内吞，再降解为ＵＰＡ 早期诊断指标。但由于在本实验中，正常对照组与患者组的 及ＰＡＩ，ＵＰＡＲ则回到细胞表面被循环再利用 Ｊ。ＰＡｌ一１和 数值在所选取正常异常截断点之前有一部分的重叠（虽然数 ＵＰＡ一样，也是一种多功能蛋白。ＰＡＩ一１除了抑制ＵＰＡ活 量不多），故其作为早期诊断指标的价值需要今后更多的试 动外，其于玻璃黏连蛋白的结合也调整了细胞的附着和迁移 验来证明。然而，对于ＰＡＩ一１来说，其敏感度很低，且正常 活动，这可用于解释为何一些实验中高浓度的ＰＡＩ一１反而 对照组和结直肠癌患者组数据重叠范围更大，因此，其作为 与较差预后有关。 早期诊断指标的可能性不大。 目前，越来越多的证据显示：ＵＰＡ系统成分在局部组织 通过联合检测这些指标，似乎能达到更好的效果。本实 及血浆中表达的增高与多种肿瘤的病理特点及预后有关。 验中，联合ＣＥＡ和ＵＰＡ，其敏感性可达８３．３３％，而ＣＥＡ，ＰＡＩ 特别是在乳腺癌以及前列腺癌中 一 ，其临床意义已得到多 一１，ＵＰＡ三者的联合，却导致其特异度明显下降，其诊断能 个实验的证实。在乳腺癌中甚至可作为的预后因子，预 力不如前者。综上所述，作为早期诊断，ＵＰＡ好于ＣＥＡ和 后作用与腋淋巴结状况相似 Ｉ９ 。 ＰＡＩ一１。血浆ＵＰＡ，ＣＥＡ联合诊断的准确性更好。 在结直肠癌中，ＵＰＡ，ＰＡＩ一１被证实在癌变组织中比周 【参考文献】 围正常组织中显著升高，并且在肿瘤转移，较差分化，以及较 ［１］Ｓｕｎｇ ＪＪ，Ｌａｕ ＪＹ，Ｇｏｈ ＫＬ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ 差的Ｄｕｋｅｓ分期的情况下明显提高” “ 。因此，我们在血 ｃ￣ｃｅｒ ｉｎ Ａｓｉａ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎｃｏｌ，２００５， 浆中测定其浓度，探索其作为预测指标的价值。 ６（１１）：８７１—８７６． 本组４８例病人中治疗前血浆中发现ＵＰＡ，ＰＡＩ一１在患 ［２］Ｘｕ ＡＧ，Ｊｉａｎｇ Ｂ，Ｙｕ ＺＪ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｅ－ 者血浆中的值明显高于健康对照组，这一结果与之前一些实 ｔｌａ ｃａｎｃｅｒ ｏｎ ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ ｇｒｏｕｐ ｉｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ ｐｒｏｖｉｎｃｅ［ＪＪ．Ｚｈｏｎｇ— 验结果相类似。为他们作为早期诊断指标提供了可能。 ｈｕａ ＹｉＸｕｅ Ｚａ Ｚｈｉ，２００７，８７（２８）：１９５０—１９５３． 在对病理标本的研究中，已有的大部分实验发现ＵＰＡ， ［３］Ｄｕｆｆｙ ＭＪ，ｖａｎ Ｄａｌｅｎ Ａ，Ｈａｇｌｕｎｄ Ｃ，ｅｔ １ａ．Ｔｕｍｏｕｒ ｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒ－ ＰＡＩ一１浓度与Ｄｕｋｅｓ分期，病理类型，以及是否转移有关。 ｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｇｒｏｕｐ ｏｎ Ｔｕｍｏｕｒ Ｍａｒｋｅｍ（ＥＧＴＭ）ｇｕｉｄｅ— 当然也有实验呈反对意见 。那么血浆中是否仍能体现这 ｌｉｎｅｓｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００７，４３（９）：１３４８一 ｌ３６０． 种变化趋势呢？ 本组试验中发现，血浆ＵＰＡ水平在已有转移患者显著 ［４］Ｌｉｌｊａ Ｈ，Ｖｉｃｋｅｍ Ａ，Ｓｃａｒｄｉｎｏ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅａｓｅｓ ｏｒ ｐｍｔｅａｓｅ ｓｙｓｔｅｍ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓ－ 高于未转移者，Ｄｕｋｅｓ Ｃ、Ｄ期患者明显高于Ｄｕｋｅｓ Ａ、Ｂ者。 ｅａｓｅ ｒｉｓｋ ｏｒ ｏｕｔｃｏｍｅ ｉｎ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５ 这些均提示，ＵＰＡ可随着病期发展而升高，其在疾病进展中 （４）：３４７—３４８． 起到重要作用。 ［５］Ｃｈｏｏｎｇ ＰＦ，Ｎａｄｅｓａｐｉｌｌａｉ ＡＰ．Ｕｍｋｉｎａｓｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｓｙｓ－ 对于ＰＡｌ一１，虽然也发现其随着Ｄｕｋｅｓ分期上升而升 ｔｅｒｎ：ａｍｕｌｔｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｍｅｔｓａｔａｓｉｓ［Ｊ］． 现代肿瘤医学２０１０年０５月 第１８卷第０５期 （３）：１７０—１７８． ・９４１・ Ｃｌｉｎ Ｏｒｔｈｏｐ Ｒｅｌａｔ Ｒｅｓ，２００３，（４１５ Ｓｕｐｐ１）：￥４６—５８． ［６］ Ｈａｒｂｅｅｋ Ｎ，Ｋａｔｅｓ ＲＥ，Ｓｃｈｍｉｔｔ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏ— Ｂａｋｅｒ ＥＡ．Ｔｈｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｍａｔｉｘ ｍｅｔｒａｌｌｏｐｍｔｅｉｎａｓｅ ｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｙｐｅ １ ｐｒｅｄｉｃｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅ ａｎｄ ｓｙｓｔｅｍｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｌａｔｉ０ｎｓｈｉｐ ｔｏ ｔｕｍｏｕｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］． Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００３，３９（７）：９８１—９８８． ｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ， ２００４，５（５）：３４８—３５２． ｉａｔ ＳＦ，ＲｏｅｈｒｂＯｒＢ ＣＧ，ＭｃＣｏｎｎｅｌｌ ＪＤ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ［７］ Ｓｈａｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ ｓｙｓｔｅｍ ｏｆ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ［１２］ Ｌｕｅｂｋｅ Ｔ，Ｂａｌｄｕｓ ＳＥ，Ｓｐｉｅｋｅｒ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｓ ｔｈｅ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｎｆｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｓｙｓｔｅｍ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｇａｓｔｉｃ ｒｃａｎｃｅｒ［Ｊ］？Ｉｎｔ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｍａｒｋｅｒｓ，２００６，２１（３）：１６２—１６９． Ｊｃｒｇｅｎ Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｉｂ Ｊａｒｌｅ Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，Ｓｔｅｅｎ Ｓｏｒｅｎｓｅｎ，ｅｔ ａ１． ［１３］ ＨａｎｓＰｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｌａｓｍａ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｔｙｐｅ一１ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔｓｉｓ［Ｊ］．Ｊａ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５：３４９—３５５． ［８］ Ｇｉａｎｎｏｐｏｕｌｏｕ Ｉ，Ｍｙｌｏｎａ Ｅ，Ｋａｐｒａｎｏｕ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｏｐｏｇｒａｐｈｉｃ ｄｉｓｔｉｂｕｔｉｒｏｎ ｏｆ ＵＰＡＲ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｓｅｒｕｍ Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，２００７，７（８）：６１７—６２３． ｌ ＣＫ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ ＩＪ，Ｓｔｅｐｈｅｎｓ ＲＷ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｕｍ ｔｅｔｒａｎｅｃｔｉｎ ［１４］ Ｈｏｇｄａｌｉｓ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｍａｒｋｅｒ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｗｅａｋｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍａ ｓＵＰＡＲ，ｐｌａｓｍａ ＰＡＩ一１ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ，２００７，２４６（１—２）：２６２—２６７． ［９］ Ｌｅｉｓｓｎｅｒ Ｐ，Ｖｅｒｊａｔ Ｔ，Ｂａｃｈｅｌｏｒ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｕ－ ｒｏｋｉｎａｓｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｐｌａｓｎｆｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ——ａｎｄ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—— ＣＥＡ［Ｊ］．ＡＰＭＩＳ，２００２，１１０（９）：６３０—８６３． ［１５］ Ｚｏｒｃｏｌｏ Ｌ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ，２００６，３１（６）：２１６． ｏｕ Ｓ．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃ— ［１Ｏ］ Ｐａｐａｄｏｐｏｕｌ［Ｊ］．Ｃｈｉｒ Ｉｔａｌ，２００６，５８（６）：７３３—７４２． （编校：超） ｔｉｖａｔｏｒ ａｎｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ一１（ＰＡＩ一１）ｅｘｐｒｅｓ－ ｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ，２００２，２３ 肾上腺淋巴管瘤的诊疗分析（附２例报告并文献复习） 张墨，单立平，王晓彬，宋永胜 Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｙｓｔｉｃ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ（Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ２ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ） ＺＨＡＮＧ Ｍｏ，ＳＨＡＮ Ｌｉ—ｐｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏ—ｂｉｎ，ＳＯＮＧ Ｙｏｎｇ—ｓｈｅｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｇｉｆｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆ ｏＣｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １０００４，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ａｄｒｅｎａｌ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｄｒｅｎａｌ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ ｗｅｒｅ ｒｅｐｏｒｔｅｄ．Ｃａｓｅ １，ａ ５４一ｙｅａｒ—ｏｌｄ ｍａｌｅ，ｃｏｍｐｌａｉｎｅｄ ｏｆ ｉｇｈｔｒ ｆｌａｎｋ ｐａｉｎ ｆｏｒ ２ ｍｏｎｔｈｓ．Ａ ｃｙｓｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｒｉｇｈｔ ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｂｙ ａｂ— ｄｏｍｉｎａｌ ｕｈｒａｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ．Ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ ｖｅｒｉｆｉｅｄ ｔｈｅ ６．０ ｃｎｌ×３．８ｃｍ ｃｙｓｔｉｃ ｌｏｂｕｌａｔｅｄ ｍａｓｓ ｗｉｔｈ ｐｕｎｃｔａｔｅ ｃａｌ— ｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｎ ｃａｐｓｕｌｅ ｗａｌ１．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｓｓ ｌｅｓｉｏｎ．Ｃａｓｅ ２，ａ ４３一ｙｅａｒ—ｏｌｄ ｆｅｍａｌｅ ｗａｓ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ａ ｍａｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｌｅｆｔ ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｏｃｃａｓｉｏｎａｌｌｙ ｄｕｒｉｎｇ ｈｅａｌｔｈ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ｏｎ ｃｏｍｐｕｔｅｄ ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ａｐｐｅａｒｅｄ ａｓ ａ ３．２ｃｍ×１．８ｃｍ ｍａｓｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｉｎｈｏｍｏｇｅｎｏｕｓ ｈｙ— ｐｏｄｅｎｓｅ ｃｏｎｔｅｎｔ．Ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｌｉｇｈｔｌｙ ａｆｔｅｒ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｍｅｄｉｕｍ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｏｔｈ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｙ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈ０ｌｏ ｃａ１ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｓｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｄｒｅｎａｌ ｌｙｍ— ｐｈａｎｇｉｏｍａ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｒｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ２一ｙｅａｒｓ ａｎｄ １６ ｍｏｎｔｈｓ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｐｅｒｉｏｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕ－ ｓｉｏｎ：Ａｄｒｅｎａｌ ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ ｉｓ ａ ｒａｒｅ ｂｅｎｉｇｎ ｌｅｓｉｏｎ ｏｆ ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ，ｍｏｓｔ ｏｆ ｔｈｅｍ ａｒｅ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ．Ｐｒｅｏｐｅｒ－ ａｔｉｖｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｄｅｐｅｎｄｓ ｍｏｓｔｌｙ ｏｎ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｉｎｄｉｎｇｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ ｆｉｎａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｓ ｔｈｅ ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｐｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｓ ｒｅｌａｔｉｖｅｌｙ ｇｏｏｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｍａ；ａｄｒｅｎａｌ ｇｌａｎｄ；ａｄｒｅｎａｌ ｃｙｓｔ；ｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ ａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｙ Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２０１０，１８（０５）：０９４１—０９４３ —０８——０６ 【收稿日期】 ２００９—【修回日期】 ２００９—０９—２１ 【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院第二泌尿外科，辽宁沈阳１１０００４ 【作者简介】 张墨（１９８５一），男，辽宁锦州人，硕士，医师，研究方向：泌尿系肿瘤临床研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｍｏ＠ｓｊ—ｈｏｓｐｉｔａ１．ｏｒｇ
