维普资讯 http://www.cqvip.com 治杂志２００６年９月第１ 鲞第１—８￣ ＣＨＩＮ Ｊ ＣＡＮＣ—ＥＲ ＰＲＥＶ ＴＲＥＡＴ，Ｓｅｐｔ—ｅｍ—ｂｅｒ ２００６，Ｖｏ１．１３ Ｎｏ．１８ 《高端述评ｌ 刘新垣 分子生物学家。１９２７年ｌ１月生于湖南省衡东县，１９５２年南开大学化 学系毕业后，分配在河北医学院工作，１９５７￣２０００年工作于中科院上海生化所， ２０００年至今工作于合并的生化与细胞所，２００４年担任浙江理工大学生科院新元 医学与生物技术研究所所长以及浙江省基因治疗研究中心主任，兼职数家公司 的名誉董事长。１９８３￣１９８４年曾作为访问科学家在美国工作过１年半。至今 共发表论文３４０多篇，编有刘新垣论文集１０卷，且第９与１０卷以国际期刊为 主。共获各种奖４０多次，除１９９１年获国家突出贡献奖，２０００年获何梁何利 奖及其他优秀奖以外，大多数为科技成就奖。于１９９１年当选中国科学院院士， １９９２年当选乌克兰科学院外籍院士，２００１年当选第三世界科学院院士。２００５年 为国际干扰素和细胞因子研究会上海年会（有３７个国家和Ｎｏｂｅｌ奖获得者参 会。近年来，集中精力于“癌症的靶向基因——病毒治疗”研究，取得重要成绩，在裸鼠身上 案，能全部消灭所有小鼠的全部移植性肿瘤。 ｌ－ｙｕａｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｉｓｔ，ｇｒａｄｕａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｎａｎｋａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｆｒｏｍ １ ９５７，ｈｅ Ｌｈｅ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ｎｏｗ ｂｅｃｏｍｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｓｉｎｃｅ ２０００）， Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ。Ｓｉｎｃｅ ２００４，ｈｅ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｏｒ ｏｆ Ｘｉｎ Ｙｕａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ— ｏｏｌ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｒ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｓｃｉ—Ｔｅｃｈ．Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ａｎｄ ｔｈｅ Ｃｈａｉｒｍａｎ ｏｆ Ｚｈｅ｝ｉａｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ Ｆｒｏｍ １ ９８３—１ ９８９，ｈｅ ｗｏｒｋｅｄ ｉｎ ＵＳＡ ａｓ ａ ｖｉｓｉｔｉｎｇ ｓｃｉｅｎｔｉｓｔ ｏｎｅ ａｎｄ ｈａｌｆ ｙｅａｒｓ．Ｎｏｗ ｈｅ ｈａｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｎ ３４０ ｐａｐｅｒｓ ａｎｄ ｃｏｍｐｉｌｅｄ １０ ｂｏｏｋｓ ｏｆ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｐａｐｅｒｓ ｏｆ Ｘｉｎ Ｙｕａｎ Ｌｉｕ．Ｈｅ ｇｏｔ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ４０ ｉｔｅｍｓ ｏｆ ａ— ｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｔＯ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｏｕｔｓｔａｎｄｉｎｇ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｆａｍｏｕｓ Ｈｏｎｇ Ｋｏｎｇ Ｈｅ Ｌｉａｎｇ Ｈｅ Ｌｉ ｐｒｉｚｅ，ｍｏｓｔ ｈｉｍ Ｗａｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｕｃｃｅｓｓ．Ｈｅ ｗａｓ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ａｎ ａｃｃａｄｅｍｉｃｉａ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ｉｎ １９９１，ａｓ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ａｃａｄｅｍｉｃｉａ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｕｋｒａｉｎｅ ｉｎ １９９２．ａｓ ａｎ Ａｃｃａｄｅｍｉｃｉａ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｉｎ ２００１．Ｈｅ ｗａｓ ａｌｓｏ ｔｈｅ ｃｈａｒｉｐｅｒｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ２００５ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ Ｉｎｔｅｒａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ Ｆｅｒｏｎ ａｎｄ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｈｅｌｄ ｉｎ Ｓｈａｎｇｈａｉ ｏｎ Ｏｃｔ．２０—２４ ｗｉｔｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ ｆｒｏｍ ３２ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ Ｉ Ｐｒｉｚｅ Ｗｉｎｎｅｒ ａｔｔｅｎｄｅｅ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒ ｈｅ ｆｑｃｕｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｇｅｎｅ－Ｖｉｒｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ｇｏｔ ）ｏｒｔａｎｔ ｓｕｃｃｅｓｓ．Ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ，ｈｅ ｃａｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｅｌｉｍｉｎａｔｅ ａｌｌ ｔｈｅ ｘｅｎｏｇｒａｆｔ ｔｕｍｏｒ ｍａｓｓ ｉｎ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ． 靶向治疗的最新进展 １，２ 件学院上海生科院生化与细胞所，上海２０００３１ 哩工大学生科院新元医学与生物技术所，浙江杭州３１００１８ ｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ 抬ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ。Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３１，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ ａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｓｃｉ—Ｔｅｃｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１８．Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ 定治疗，关键在于“靶向”。癌症本身就是“靶 生物治疗方法必须遵循“有的放矢”，高效、准 １ 靶向基因一病毒治疗 辛癌靶标，在杀伤癌细胞的同时基本上不或很 １９９０年Ａｎｄｅｒｓｏｎ第１个用ＡＤＡ基因治疗严重 正常组织细胞。实现癌症靶向治疗的方法主要 综合免疫缺陷（ｓｅｖｅｒｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｉｍｍｕｎ０ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ， 基因——病毒治疗、抗体治疗、ＲＮＡ干扰技术、 ＳＣＩＤ）症，并取得一定疗效，此后在全世界掀起了基因 细胞、小分子靶向药物和纳米技术等。 治疗的高潮。在基因治疗中，过去使用最多的载体是 维普资讯 http://www.cqvip.com 刘新垣癌症靶向治疗的最新进展 第１代复制缺陷型腺病毒，以这种载体携带ｐ５３基因 的研究进展最快。在我国，腺病毒携带ｐ５３基因（Ａｄ— 短的双链ＲＮＡ诱发的ｍＲＮＡ降解。这种现象发生 在转录后水平，又称为转录后基因沉默（ｐｏｓｔ—ｔｒａｎ— ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ，ＰＴＧＳ）。ＲＮＡｉ只降解与 ｐ５３）已经于２００４年上市，这是世界上第一个获得正式 批准的基因治疗药物，但它无靶向性。 不少病毒（特别是改造过的病毒）能选择性地在肿 之序列相应的单个内源基因的ｍＲＮＡ［１ ，具有很高的 特异性与效率，相对很少量的双链ＲＮＡ分子就能以 催化放大的方式完全抑制相应基因的表达；ＲＮＡｉ抑 制基因表达的效应可以穿过细胞界限，在不同细胞间 瘤内复制而导致细胞裂解死亡，有很好的靶向性，这种 肿瘤特异杀伤病毒（溶瘤病毒）已经引起了广泛关注， 在此基础上，Ｋｉｒｎ于２００１年提出“病毒治疗”（Ｖｉｒｏ— ｔｈｅｒａｐｙ）这一概念［１ ］，但单用病毒治疗，杀伤力不够。 长距离传递和维持信号，甚至传播至整个有机体［１引。 这是很有前景的研究，曾数度被国际科学界评为十大 结合基因治疗和溶瘤病毒治疗的各自优势，刘新 垣创导一种肿瘤治疗新策略——癌症的靶向基因一病 毒治疗（ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｇｅｎｅ—ｖｉｒｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ）Ｌ３ｊ。溶 瘤病毒载体可靶向在癌细胞内复制数百倍到数千倍， 其所携带的基因也可增加数百到数千倍，故大大增强 它的杀伤性和特异性［４ｊ。这种策略既优于单用基因治 疗，又优于单用病毒治疗，成为目前最好的生物治疗方 案之一。如采用双基因，称为癌症的靶向双基因一病毒 治疗（ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｄｕａｌ ｇｅｎｅ—ｖｉｖｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ），可 全部消除实验动物移植性肿瘤［５ ］。这是因为选择２ 个有互补或协同效应的抗癌基因，可大大增强其抗癌 效果，这又是一个重要进展。最近刘新垣等又开展了 “癌症的双靶向病毒一双基因治疗”（ｄｏｕｂｌｅ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｖｉｒｕｓ—ｄｏｕｂｌｅ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ）［９ ，即用２个 肿瘤特异性启动子以控制病毒的复制，同时又使用２ 个基因，这种“双靶向病毒一双基因治疗”策略对癌症的 治疗可能将有更好的疗效。 ２抗体治疗 抗体是目前靶标最明确的特异靶向药物，已经拥 有巨大的市场。目前，全球单克隆抗体有１００ ０００多 种，工程抗体有１ ０００多种，诊断和治疗用抗体约５００ 多种，正在进行临床研究的抗体有１００多种，已被 ＦＤＡ批准上市的抗体有２４种，其中８个全长抗体用 于肿瘤治疗，包括乳腺抗体Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ、治疗淋巴瘤的 抗体Ｒｉｔｕｘａｎ、治疗晚期结肠癌的抗体Ａｖａｓｔｉｎ。 抗体治疗，一次剂量需数百毫克，故需８吨以上反 应罐（数层楼高）生产才能满足市场需求，因而价格非 常昂贵。第二军医大学教授、浙江理工大学生科院新 元医学与生物技术所钱其军提出了一种全抗体基因治 疗肿瘤新构想，用腺病毒载体携带鼠巨噬细胞病毒启 动子控制的Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ或Ｒｉｔｕｘａｎ抗体基因，通过静 脉注射病毒已取得明显的抗肿瘤效果 引，有可能只用 显微镜才看得见的腺病毒，能代替１５ ｔ反应罐，此研 究如能成功，将成为抗体生产技术的一场 Ｈ］。 ３ ＲＮＡ干扰技术 ＲＮＡ干扰（ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ＲＮＡｉ）是一种由 成就之一。 接受了小干扰ＲＮＡ（ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ， ｓｉＲＮＡ）基因药物治疗的移植瘤模型，可同时提高对化 疗药物的敏感性。如果能把ＲＮＡ干扰技术和抗体治疗 结合运用，或是联合２个甚至多个ｓｉＲＮＡ共同针对同一 目的基因的不同位点将在肿瘤治疗方面取得重要进展。 在体内表达ｓｉＲＮＡ时，多数的ｓｉＲＮＡ表达载体 依赖一种ＲＮＡ聚合酶Ⅲ启动子，操纵一段小的发夹 ＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）在细胞中表达。ＲＮＡ聚合酶Ⅲ启动子 包括人源和鼠源的Ｕ６启动子和人源的Ｈ１启动子， 它可以在哺乳动物细胞中表达更多的小分子ＲＮＡ，并 且可以通过添加一连串的Ｕ来终止转录。ｓｉＲＮＡ表 达载体的优点在于可以通过带有抗生素标记的载体实 现对靶基因的长期抑制，一般可持续数周甚至更久。 病毒载体也可用于ｓｉＲＮＡ的表达，优势在于能利用病 毒的肿瘤特异性加强ｓｉＲＮＡ的特异性定位，而且转染 更方便，效率更高。 ４肿瘤干细胞 肿瘤干细胞的概念早就有人提出，但直到近几年 才受到真正的重视。肿瘤干细胞是肿瘤中具有无限增 殖潜能，且能驱动肿瘤形成、生长和转移的细胞。肿瘤 干细胞理论的提出和证实都是从白血病（癌）开始的， 是肿瘤发生和发展的新理论。正常造血干细胞向肿瘤 干细胞转化的重要基因，有Ｂｍｉ一１、Ｊｕｎ Ｂ和 Ｗｎｔ／Ｃａｔｅｎｉｎ、Ｎｏｔｃｈ通路的变异等。除血癌外，在乳 腺癌及脑胶质瘤中也证实存在肿瘤干细胞，至于其他 实体瘤是否存在肿瘤干细胞，还有待研究。目前，识别 肿瘤干细胞是根据其是否具有类似干细胞特征的标 志，如ＣＤ１３３表面抗原及无限增殖潜能［１７－２２３。 肿瘤干细胞和正常干细胞一样多处于Ｇ。静止 期，与大多数快速增殖的肿瘤细胞不同，常规放化疗都 不易杀到它，即使９９．９９ 肿瘤细胞都杀死了，但只要 还有０．０１ 的肿瘤干细胞活着，这就成为今后肿瘤复 发的根源。故肿瘤干细胞的研究很重要，研究它的发 生、发展规律，并加以消灭，也可能是根治肿瘤，防止其 复发的一条重要途径。 肿瘤基质（ｓｔｒｏｍａ）细胞也是癌症细胞治疗的新靶 维普资讯 http://www.cqvip.com 中华肿瘤防治杂志２００６年９月第１３鲞筮 塑 旦！ 』 垒 垦 垦 ！ 垦垒！！ 堡 ！ ！ ！！： ： 标。关于癌症的发生，１８８９年Ｐａｇｅｔ就提出过“种子 性导航，使药物定向移动到病变部位，当撤去外磁场 土壤”学说 。把癌细胞当种子，土壤是指癌症的 后，依靠所携带的药物（如抗体）可实现“微观”靶向。 研究靶向纳米载体的控释系统，将取得更好疗效。 总之，对肿瘤治疗，靶向是关键，各种联合应用可 取得更好疗效。 微环境，不同类型的基质就是这样的微环境，认为转移 是“种子”在适宜的“土壤”中生长发展的结果。但是直 到近年来，人们才真正开始认识到肿瘤进展是癌细胞 与周围不同类型的基质细胞相互作用的结果。如肿瘤 基质中的巨噬细胞就非常重要，在某些肿瘤中它可占 组织细胞的５Ｏ ，其量的高低常与患者临床预后呈负 相关 。巨噬细胞多集中于肿瘤低氧区域，如果能够 【参考文献】 ｒ １］Ｋｉｒｎ Ｄ，Ｍａｒｔｕｚａ Ｒ Ｌ，Ｚｗｉｅｂｅｌ Ｊ．Ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ—ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｖｉｒｏｔｈｅｒａ— ＰＹ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，ｒｉｓｋ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ 抑制其功能，则可以降低肿瘤的危险性，这点可望成为 癌症细胞治疗的新靶标。 ５小分子靶向药物 以蛋白酪氨酸激酶为靶点的新药研发进展飞速。 此激酶可催化ＡＴＰ中 磷酸基转移到多种蛋白质的酪 氨酸残基上，在细胞生长、增殖和分化进程中具有重要 作用。ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴ （Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ与Ｒｏｃｈｅ公司）是以酪氨 酸激酶受体ＨＥＲ－２／ｎｅｕ为靶点的人源化单克隆抗 体［２ 。Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ与多种化疗药物有相加或协同效应。 ＧｌｅｅｖｅｃＴＭ（又名Ｇｌｉｖｅｃ，瑞士Ｎｏｖａｔｉｓ公司）是针对酪氨 酸激酶Ｂｅｒ－Ａｂｌ的一种特异性抑制剂。由于对治疗慢 性髓样白血病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）具 有非常好的疗效，尚未完成Ⅲ期临床就被ＦＤＡ批准提 前上市，用于治疗费城染色体呈阳性的慢性髓样白血病 患者。２００２年２月，ＦＤＡ又批准用于胃肠基质瘤的治 疗［２ ］。是第１个在了解癌症的病因后合理设计开发 的药物。Ｉｒｅｓｓａ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ公司）是针对ＥＧＦＲ酪氨酸 激酶的可口服的小分子抑制剂。２００３年５月ＦＤＡ批准 用于经含铂类或紫杉类方案化疗失败的晚期非小细胞 肺癌，是第１个用于实体瘤治疗的针对特定靶点的小分 子酪氨酸激酶抑制剂。 ６ 纳米技术 任何材料达到纳米级以后，性质都会发生改变。 以纳米颗粒作为载体，将药物、ＤＮＡ或ＲＮＡ等基因 治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面，如特 异性配体、单克隆抗体等，它们通过靶向分子与细胞表 面特异性受体结合，在细胞摄取作用下进入胞内，实现 安全有效的靶向性药物治疗和基因治疗。 纳米颗粒作为载体，其优点是在体内具有长循环、 和主体稳定等特点；能有效地减少被人体网状内 皮系统巨噬细胞吞噬；可以通过毛细血管及血脑屏障 并被细胞组织吸收；可以控制药物在靶向部位的释放， 毒副作用非常小。 磁性纳米粒子是近年来的研究热点，将药物和铁 磁性物质共包于或共分散于纳米粒子载体中，静脉注 射到体内后，在外加磁场的作用下，通过纳米粒子的磁 ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００１，７（７）：７８１—７８７． ［２］Ｂｉｓｃｈｏｆｆ Ｊ Ｒ，Ｋｉｒｎ Ｄ Ｈ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｍｕｔａｎｔ ｔｈａｔ ｒｅｐｌｉｃａｔｅｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｐ５３一ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９６，２７４（５２８６）：３７３～３７６． ［３］刘新垣．一种抗癌新策略——肿瘤的基因病毒治疗［Ｊ］．中国肿 瘤生物治疗杂志，２００１，８（１）：１． ［４］Ｚｈａｏ Ｌ，Ｇｕ Ｊ，Ｄｏｎｇ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｏｎｃｏ— ｌｙｔｉｃ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｄａ一７／ＩＬ－２４ ｆｏｒ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ，２００５，１６（７）：８４５—８５８． ［５］Ｌｉｕ Ｘ Ｙ，Ｑｉｕ Ｓ Ｂ，Ｚｏｕ Ｗ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｇｅｎｅ－ｖｉｒｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈＴＲＡＩＬ（ＴＮＦＳＦ１０）ａｎｄ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ｋ５［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ，２００５， １１（４）：５３１—５４１． Ｌ ６］Ｐｅｉ Ｚ Ｆ，Ｃｈｕ Ｌ，Ｚｏｕ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ｏｎｃｏｌｙｔｉｃ ａｄｅｎｏｖｒｉａｌ ｖｅｃｔｏｒ ｏｆ ｓＩＹｈ３．ｃ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＴＲＡＩＬ ａｇａｉｎｓｔ ＨＣＣ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎ ｍｉｅｃ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００４，３９（５）：１３７１—１３８１． ［７］Ｚｈａｎｇ Ｚ，Ｚｏｕ Ｗ，Ｗａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｇｒｏｗｔｈ ｂｙ ｏｎｃｏｌｙｔｉｃ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ—ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ ｏｆ ａｎ ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｇｅｎｅ， ｓｏｌｕｂｌｅ Ｆｉｔ一１ＥＪ］．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ，２００５，１１（４）：５５３—５６２． ［８］Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ｇｕ Ｊ，Ｚｈａｏ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｘｅｎ０一 ｇｒａｆｔ ＳＷ６２０ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｕｍｏｒ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＭｎＳＯＤ ａｎｄ Ｔｒａｉｌ ｇｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００６，６６（８）：４２９１—４２９８． ［９］Ｚｏｕ Ｗ，Ｌｕｏ Ｃ，Ｚｈａｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｏｎｃｏｌｙｔｉｃ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｔａｒ— ｇｅｔｉｎｇ ｔｏ ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｐｏｔｅｎｔ［Ｊ］．Ｏｎ— ｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３（２）：４５７—４６４． ［１Ｏ３刘新垣．肿瘤的靶向双基因一病毒治疗策略ＥＪ］．中华肿瘤杂志， ２００４，２６（８）：４４９—４５０． ［１１］Ｌｉｕ Ｘ Ｙ，Ｇｕ Ｊ Ｆ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｇｅｎｅ－ｖｉｒ０ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ，２００６，１６（８）：７４０． ［１２１ Ｌｉｕ Ｘ Ｙ，Ｇｕ Ｊ Ｆ，Ｓｈｉ Ｗ Ｆ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｇｅｎｅ－ｖｉｒｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ＿Ｊ］．Ａｃｔａ Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｓｉｎ（Ｓｈａｎｇｈａｉ），２００５，３７（９）：５８１—５９７． ［１３３郭明高，姜明红，杨琴，等．腺病毒介导的全抗体基因治疗卵巢癌 的实验研究［Ｊ］．中华医学杂志，２００４，８４（１４）：１１４７—１１５１． ［１４３ 刘新垣．肿瘤抗体治疗与基因抗体治疗的前景［Ｊ］．中华医学杂 志，２００４，８４（１４）：１１４５—１１４６． Ｅ１５］Ｆｉｒｅ Ａ，ｘｕ Ｓ，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ Ｍ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｔｅｎｔ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｇｅｎｅｔ— ｉｃ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｂｙ ｄｏｕｂｌｅ—ｓｔｒａｎｄｅｄ ＲＮＡ ｉｎ Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅ— ｇａｎｓ．Ｎａｔｒｕｅ［Ｊ］．１９９８，３９１（６６６９）：８０６—８１１． ［１６１ Ｋａｗａｓａｋｉ Ｈ，Ｔａｉｒａ Ｋ．Ｓｈｏｒｔ ｈａｉｒｐｉｎ ｔｙｐｅ ｏｆ ｄｓＲＮＡｓ ｔｈａｔ ａｒｅ ｃｏｎｔ ｒｏｌｌｅｄ ｂｙ ｔＲＮＡ（Ｖａ１）ｐｒｏｍｏｔｅｒ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｄｕｃｅ ＲＮＡｉ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎｕ— ｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２００３，３１（２）：７００—７０７． ［１７３ Ｋｉｍ Ｂ，Ｔａｎｇ Ｑ，Ｂｉｓｗａｓ Ｐ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｏｃｕｌａｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅ— ｓｉｓ ｂｙ ｓｉＲＮＡ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｐａｔｈ— ｗａｙ ｇｅｎｅｓ：ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｓｔｒｏｍａｌ ｋｅｒａｔｉｔｉｓ［Ｊ］． 维普资讯 http://www.cqvip.com 柏秀芳，等 头颈部恶性 疸 盟 痘 墨签金 ｔｕｍｏｕｒ ｓｔＦｏｍａ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００４，４（ＩＩ）：８３９－－８４９． ［２４］Ｐｏｌｌａｒｄ Ｊ眦Ｔｕｍｏｕｒ—ｅｄｕｃａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｕｍｏｕｒ ｐｒｏ— ］一 ］一 一 ］． ］ 口 Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００４，１６５（６）：２１７７—２１８５． Ｊａｍｉｅｓｏｎ Ｃ Ｈ，Ａｉｌｌｅｓ Ｌ Ｅ，Ｄｙｌｌａ Ｓ Ｊ，ａｔ ａ１．Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｍａｃｒｏ— ｐｈａｇｅ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ ａｓ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｌａｓｔ—ｃｒｉｓｉｓ ｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００４，４（１）：７１—７８． ［２５］Ｖｏｇｅｌ Ｃ Ｌ，Ｃｏｂｌｅｉｇｈ Ｍ Ａ，Ｔｆｉｐａｔｈｙ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ ｎｌｏｎｏ— ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｔｏｌｏｇｙ，２００１，１０：３７－－４２． ｒ２６］Ｖｅｒｈａｇｅｎ Ａ Ｍ，Ｅｋｅｒｔ Ｐ Ｇ，Ｐａｋｕｓｃｈ Ｍ，ｅｔ ａ１． Ｌｕｘ Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＣＭＬ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００４，３５１（７）：６５７—６６７． Ｐａｓｓｅｇｕ Ｅ，Ｗａｇｎｅｒ Ｅ Ｆ，Ｗｅｉｓｓｍａｎ Ｉ Ｌ．ＪｕｎＢ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｌｅａｄｓ ｔＯ ａ ｍｙｅｋｐｒ０ｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｒｉｓｉｎｇ ｆｒｏｍ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００４，１１９（３）：４３１—４４３． Ｓｉｎｇｈ Ｓ Ｋ，Ｈａｗｋｉｎｓ Ｃ，Ｃｌａｒｋｅ Ｉ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｂｒａｉｎ ＤＩＡＢＬＯ，ａ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｈａｔ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｂｙ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔＯ ｎｄ ａｎｔａａｇｏｎｉｚｉｎｇ ＩＡＰ ｐｒｏｔｅｉｎｓ［－Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０００，１０２（１）：４３－－５３． ［２７］ Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｄ Ｇ，Ｐｅｎｇ Ｗ，Ａｋｉｎｃ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｏｌｙｍｅｒ ｌｉｂｒａｒｙ ａｐ— ｐｒｏａｃｈ ｔＯ ｓｕｉｃｉｄｅ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２００４，１Ｏ１（４５）：１６０２８—１６０３３． ｔｕｍｏｕｒ ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００４，４３２（７０１５）：３９６－－４０１． Ｈｏｕｇｈｔｏｎ Ｊ，Ｓｔｏｉｃｏｖ Ｃ，Ｎｏｍｕｒａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｏｒｉｇｉｎａ— ｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０６ （５７０１）：１５６８—１５７１． ＡＩ—Ｈａｊｊ Ｍ，Ｗｉｃｈａ Ｍ Ｓ，Ｂｅｎｉｔｏ－Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｉ— 收稿日期：２００６一Ｏ４一Ｏ７ （编辑：左文述） ｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ．２００３，１００（７）：３９８３—３９８８． Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｍ Ｍ．Ｆｕｓｅｎｉｇ Ｎ Ｅ Ｆｒｉｅｎｄｓ ｏｒ ｆｏｅｓ－ｂｉｐｏｌａｒ ｄｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｈｅ 《短篇论著·病案报道Ｉ 头颈部恶性肿瘤放射治疗护理体会 柏秀芳， 刘新芬， 刘芳菊 莱芜市人民医院放疗科，山东莱芜２７１１００ 【关键词】头颈部肿瘤；放射疗法；护理 对头颈部恶性肿瘤放射治疗患者实施相关护理，使放射反 应和放射损伤的发生率和程度明显减轻，既能使治疗顺利完成， 提高治疗效果，减轻患者痛苦，并有效地防止了并发症的发生。 嘱患者慢服；由于腮腺受照射后唾液分泌减少，嘱患者少量多 次饮水；皮肤护理照射区给予涂抹皮肤防护剂，嘱患者防晒，穿 柔软内衣。放疗其间，给高营养、易消化饮食，禁食辛辣等刺激 性及过冷过热食物。 １ 临床资料 １．１一般资料 １．４结果 ８６例患者放疗过程中给予相关的护理，不仅使照射反应减 轻到最低程度，所有患者均能顺利的完成整个照射疗程，并有 效的提高了放射治疗效果。患者满意率＞９５ 。 １９９７年４月６日～２００５年１Ｏ月２９日在我院接受放射治 疗的头颈部恶性肿瘤患者８６例，男５１例，女３５例。年龄２１～ ７４岁，中位年龄４３岁。鼻咽癌２４例，口腔癌１Ｏ例，喉癌１８ 例，上颌癌８例，外耳道癌６例，甲状腺癌１４例，颈部颌下淋巴 结转移６例。 １．２治疗方法 ２讨论 头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的３Ｏ ，由于头颈部集中 了重要的器官，如眼、耳口腔、鼻咽和脑，控制着重要的生理功 能。生长肿瘤后手术难度大，并难以彻底切除，单纯放射治疗 容易造成损伤。特别一些黏膜组织和腺体组织对照射较为敏 实施面颈联合野３８例，适形照射５３例，局部照射２４例，其 中补电子线照射４２例，照射剂量４Ｏ～７５ Ｇｙ。 １．３护理 感，使照射早期易发生不良反应，如局部水肿渗出黏液痰，易造 成呼吸道阻塞而窒息，口腔、鼻咽、口咽黏膜坏死、溃疡及合并 感染。采用相应的专业护理，进行鼻腔、口腔、咽部冲洗。采用 生理盐水、庆大霉素、地塞米松冲洗。具有清除黏液痰及坏死 物附着，对局部感染具有有效的预防和治疗作用。给予调节饮 食、支持治疗，具有增强机体的防御功能，提高免疫力，有效的 保证放射治疗的顺利完成，并提高治疗效果。 放射治疗前详细了解患者病情、心理素质、放射治疗方法 及照射剂量。针对患者病情和患者心理素质进行不同的心理 护理。密切观察病情变化，及时了解治疗效果及不良反应。口 腔护理采取漱口液及含化片；咽部照射患者，给予生理盐水、庆 大霉素、氟美松合剂（疼痛明显者加入２％利多卡因）， 【通讯作者简介】 柏秀芳，女，山东莱芜人，副主任护师，主要 从事肿瘤护建的研究工作。 Ｔｅｌ：８６—６３４—６２７９０７５ 收稿日期：２００６－－０６－－０５修回日期：２００６－－０６—１５ （编辑：吏本玲）
