不同剂量糖皮质激素对支气管哮喘急性发作的治疗效果及不良反应的影响

不同剂量糖皮质激素对支气管哮喘急性发作的治疗效果及不良反应的影响

刘展池①

　　【摘要】　目的：研究不同剂量糖皮质激素对支气管哮喘急性发作的治疗效果以及不良反应的影响，为临床更快更有效地治疗支气管哮喘急性发作提供理论依据。方法：选取2011-2017年本院收治的150例支气管哮喘急性发作患者，将其按照随机数字表法分为Ⅰ组（50例）、Ⅱ组（50例）以及Ⅲ组（50例），在常规治疗的基础上，Ⅰ组给予50 μg/100 μg、Ⅱ组给予50 μg/250 μg、Ⅲ组给予50 μg/500 μg的沙美特罗替卡松气雾剂进行定量吸入治疗，比较三组患者的治疗效果、肺功能变化以及出现的不良反应。 结果：三组治疗总有效率（92% vs 94% vs 88%）比较，差异无统计学意义（ 字2=1.179，P=0.071）；治疗后三组FEV1[（56.45±10.32）L vs （58.18±13.24）L vs （55.23±11.21）L]和PEF[（48.34±11.12）L/min vs （49.23±10.67）L/min vs （47.34±12.07）L/min]比较，差异均无统计学意义（F=0.927，P=0.266；；三组不良反应发生率（8% vs 6% vs 14%）比较，差异无统计学意义（ 字2=2.048，F=0.112，P=0.628）

。结论：中低剂量的糖皮质激素对支气管哮喘急性发作的治疗效果优于高剂量，且不良反应更P=0.061）少，可优先采用。

　　【关键词】　糖皮质激素；　不同剂量；　支气管哮喘；　急性发作；　治疗效果；　不良反应

　　Effects and Adverse Reactions of Different Doses of Glucocorticoid for Bronchial Asthma of Acute Exacerbation/LIU Zhanchi.//Medical Innovation of China，2018，15（02）：109-113

　　【Abstract】　Objective：To study the effects and the adverse reactions of different doses of glucocorticoid in the treatment of bronchial asthma of acute exacerbation，and to provide a theoretical basis for the clinical treatment of bronchial asthma of acute exacerbation.Method：A total of 150 patients with bronchial asthma of acute exacerbation treated in our hospital from 2011 to 2017 were randomly divided into three groups：group Ⅰ（50 cases），group Ⅱ（50 cases） and group Ⅲ（50 cases）.On the basis of routine treatment，group Ⅰ（50 μg/100 μg），group Ⅱ（50 μg/250 μg） and group Ⅲ（50 μg/500 μg） were given inhalation therapy with Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Inhalation.The effect，lung function and adverse events of three groups were compared.Result： There was no significant difference in effective rate（92% vs 94% vs 88%） among three groups（ 字2=1.179，P=0.071）.There were no significant differences in FEV1[（56.45±10.32）L vs （58.18±13.24）L vs （55.23±11.21）L] and PEF[（48.34±11.12）L/min vs （49.23±10.67）L/min vs （47.34±12.07）L/min] after treatment among three groups（F=0.927，P=0.266；F=0.112，P=0.628）.There was no significant difference in adverse reaction rate（8% vs 6% vs 14%） among three groups（ 字2=2.048，P=0.061）.Conclusion：Low dose of glucocorticoid is superior to high dose for bronchial asthma of acute exacerbation，and the adverse reaction is less and it can be given priority.

　　【Key words】　Glucocorticoid；　Different doses；　Bronchial asthma；　Acute exacerbation；　Treatment effect；　Adverse reactions

　　First-author’s address：Guiping People’s Hospital，Guiping 537200，China　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.027

　　支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与气道慢性炎症性的疾患[1]，在临床上是一种常见多发症。目前，临

①广西桂平市人民医院　广西　桂平　537200通信作者：刘展池

Medical Innovation of China Vol.15, No.2 January,2018

床上治疗哮喘的常用方法是药物治疗，主要有扩张支气管药物和抗炎药物两大类[2]。糖皮质激素属于抗炎药物的一种，主要通过对哮喘时炎症反应的多个环节进行抑制作用从而达到平喘效果：（1）抑制参与哮喘发病的多种炎性细胞和免疫细胞功能；（2）抑制细胞因子和炎症介质的产生；（3）抑制气道高反

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《中国医学创新》第15卷 第2期（总第428期）2018年1月经验交流 Jingyanjiaoliu　　

应性；（4）增强支气管对儿荼酚胺的敏感性，有利于缓解支气管痉挛和黏膜水肿[3-4]。本研究即采用一种糖皮质激素药物-沙美特罗替卡松粉吸入剂，通过三组不同剂量的沙美特罗替卡松粉吸入剂对支气管哮喘急性发作患者进行治疗，探讨不同剂量的糖皮质激素的疗效、肺功能变化以及产生的不良反应的影响效果，现报告如下。1　资料与方法

有轻微气喘、咳嗽等症状；无效：临床体征比治疗前无明显改善[9]。总有效=显效+有效。

1.4　统计学处理　采用SPSS 13.0软件对所得数据

-进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，三组间

比较采用重复测量的方差分析，两组间比较采用样本t检验，自身治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。1.1　一般资料　选取2011-2017年本院收治的支气管哮喘急性发作患者150例，将其按随机数字表法分为Ⅰ组（50例）、Ⅱ组（50例）以及Ⅲ组（50例）。纳入标准：（1）所有患者均符合《内科学》诊断标准[5]；（2）所有患者在2周内未曾使用过β2-受体激动剂、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物治疗；合并症或其他并发症。排除标准：（1）近一个月全身使用过糖皮质激素；（2）有吸烟史[6]；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）近一周内有明显的呼吸系统感染[7]；（5）合并心肺脑肝肾重要器官功能不全，合并肺部感染、慢性阻塞性肺疾病、过敏性哮喘等。此次研究经过本院医学伦理会批准同意，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。所有患者均自愿加入该次研究，并签署了知情协议书。

1.2　方法　三组患均先给予常规治疗，如平喘、氧疗、化痰、抗感染等。第一阶段：给予Ⅰ组患者50 μg/100 μg的沙美特罗替卡松粉吸入剂进行定量吸入治疗，每8小时1次，每次1吸；给予Ⅱ组患者50 μg/250 μg的沙美特罗替卡松粉吸入剂进行定量吸入治疗，每8小时1次，每次1吸；给予Ⅲ组患者50 μg/500 μg的沙美特罗替卡松粉吸入剂进行定量吸入治疗，每8小时1次，每次1吸。第二阶段：在病情有所减轻的情况下，将药物的每8小时1次改为每日1次，每组仍给予与第一阶段相同剂量的沙美特罗替卡松粉吸入剂进行治疗。每次吸入均使用准纳器[8]，患者通过准纳器吸嘴吸入药物，治疗疗程为3个月。

1.3　观察指标与评定标准　疗程结束后，比较三组患者的临床疗效、肺功能的变化[一秒钟用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1），最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）以及出现的不良反应。疗效评定标准，显效：患胸闷、气喘、呼吸困难、咳嗽等临床症状完全消失，体征恢复正常；有效：临床体征部分恢复正常，仍

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2　结果

2.1　三组患者基线资料比较　将150例患者按照随机数字表法分为Ⅰ组（50例）、Ⅱ组（50例）以及Ⅲ组（50例）。Ⅰ组，男19例，女31例，年龄19~58岁，平均（37.25±4.21）岁，病程1~10年，平均（5.25±1.34）年；Ⅱ组，男20例，女30例，年龄20~57岁，平均（36.12±3.42）岁，病程2~9年，平均（5.08±1.56）年；Ⅲ组，男18例，女32例，年龄20~59岁，平均（38.06±2.78）岁，病程1~11年，平均（5.78±1.43）年。三组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义P>0.05），具有可比性。

2.2　三组临床疗效比较　Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组的治疗总有效率分别为92%、94%、88%，三组比较差异无统计学意义（ 字2=1.179，P=0.071），见表1。

表1　三组临床疗效比较

组别显效（例）有效（例）无效（例）总有效 例（%）

Ⅰ组（n=50）3511446（92）Ⅱ组（n=50）407347（94）Ⅲ组（n=50）

37

7

6

44（88）

2.3　三组治疗前后肺功能变化比较　三组肺功能均有改善，Ⅰ、Ⅱ组肺功能的变化更明显，组内比较差异均有统计学意义（P<0.05），但组间比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4　两组不良反应发生情况比较　三组患者治疗期间均出现少量不良反应，三组的不良反应发生率分别为8%、6%和14%，三组比较差异无统计学意义 字2=2.048，P=0.061），见表3。3　讨论

　　支气管哮喘是呼吸内科临床上的一种常见多发症，在我国的患病率可达3%~7%[10]，其临床症状主要有突发性喘息、气急、胸闷或咳嗽等，在夜间和/或凌晨发作较为常见，轻度患者可自行缓解或经治疗缓解，重度患者则需马上进行紧急治疗。并发症出现肺部感染，哮喘持续状态等[11]。支气管哮

Medical Innovation of China Vol.15, No.2 January,2018

（3）纳入半年内无激素治疗史，无病理性骨折，无 （（《中国医学创新》第15卷 第2期（总第428期）2018年1月　　经验交流 Jingyanjiaoliu

表2　三组治疗前后肺功能变化比较（-x±s）

组别Ⅰ组（n=50）Ⅱ组（n=50）Ⅲ组（n=50）

F值P值

FEV1　　　　　　　　　　　 L

治疗前41.31±11.43.15±11.2342.31±12.08

0.7210.281

治疗后56.45±10.3258.18±13.2455.23±11.21

0.9270.266

t值6.8826.1225.544

P值0.0410.0450.047

治疗前34.12±17.2434.95±11.8635.23±11.12

0.2450.451

PEF　　 L/min治疗后48.34±11.1249.23±10.6747.34±12.07

0.1120.628

t值4.9016.3295.217

P值0.0480.0440.047

表3　三组不良反应发生情况比较

　　本研究所采用的沙美特罗替卡松粉吸入剂就属组别口干咽部不血糖升头痛声音嘶合计（例）适（例）高（例）（例）哑（例）例（%）

Ⅰ组（n=50）110114（8）Ⅱ组（n=50）110013（6）Ⅲ组（n=50）

2

1

1

1

2

7（14）

喘的病因尚不明确，目前认为它是一种有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病，它的发生既受遗传因素又受环境因素的影响，本病可由变应原等引起，环境、药物及生理因素促发

[12]

。变应原又可分为以

下几种，（1）变应原：尘螨是最常见的变应原，是哮喘在世界范围内重要的发病因素。常见的有屋尘螨，粉尘螨，宇尘螨和多毛螨四种。屋尘螨是持续潮湿气候最主要的螨虫

[13]

。室内空气中存在着的青

霉、曲霉、交链孢霉等真菌也是变应原之一。室外变应原最常见的有花粉与草粉，木本植物（树花粉）常引起春季哮喘，而禾本植物的草类粉常引起秋季哮喘[14]。（2）还有一些职业性变应原：如谷物粉、面粉、动物皮毛、木材、丝、麻、木棉、饲料、蘑菇、松香、活性染料、乙二胺等，也可能引发支气管哮喘。高分子量的致敏物质可能是通过与变应原相同的变态反应机制致敏患者并引起哮喘发作，低分子量致敏物质的作用机制尚不明确。（3）某些药物及食物添加剂也可能成为变应原：药物引起哮喘发作分为特异性过敏和非特异过敏两种

[15]

。特异性

过敏以生物制品过敏最为常见，而非特异性过敏发生于交感神经阻滞剂和增强副交感神经作用剂。食物过敏大多属于Ⅰ型变态反应[16]，如牛奶、鸡蛋、鱼、虾蟹等海鲜及调味类食品等可作为变应原，常可诱发哮喘患者发作。临床上治疗支气管哮喘一般使用药物治疗，主要有扩张支气管药物和抗炎药物两大类，扩张支气管药物包括β2受体激动剂、茶碱类，抗炎药物包括糖皮质激素、白三烯调节剂、色甘酸钠和尼多酸钠、抗IgE单克隆抗体、抗组胺药物等[17]。哮喘目前尚无根治的特效药，但通过有效的管理，通常可以实现哮喘控制。

Medical Innovation of China Vol.15, No.2 January,2018

于扩张支气管药物和抗炎药物联合用药。沙美特罗替卡松粉吸入剂是一种复方制剂[18]，其组分为沙美特罗（以昔萘酸盐形式）和丙酸氟替卡松，沙美特罗为β2受体激动剂，分子结构为一条能与受体外点结合的长链，为一种选择性的长效（12 h）β2-肾上腺素受体激动剂。丙酸氟替卡松属于糖皮质激素类药物，吸入后在肺内产生强效的糖皮质激素抗炎作用，因而减轻哮喘的症状及恶化，而没有使用全身性皮质激素的副作用。沙美特罗替卡松粉吸入剂为白色或类白色的微粉[19]，密封在铝箔条内。该铝箔条缠绕在一模制的塑料装置中，这种给药装置称为准纳器，患者通过准纳器吸嘴吸入药物。　　支气管哮喘的病理改变主要是气道炎症和平滑肌痉挛[20]。吸入性糖皮质激素丙酸氟替卡松吸入人体后，与细胞内糖皮质激素受体结合形成有活性的受体-类固醇复合物，从而达到抑制炎性细胞渗出、上皮细胞增生和损伤以及基底膜增厚，减轻气道炎症的效果。沙美特罗为β2受体激动剂，主要与平滑肌细胞发生作用，在药物分子移动至平滑肌细胞膜上β2-受体所在之处时，与β2-受体紧密结合，使支气管持久舒张，并抑制气道高反应性和炎症介质释放[21]。沙美特罗与丙酸氟替卡松在治疗过程中起协同作用[22]，吸入糖皮质激素可以增加呼吸道黏膜β2-受体的数量，减少β2-受体功能下调，而沙美特罗可以使更多细胞浆中糖皮质激素的受体向细胞核内移位，从而放大糖皮质激素的生物学功效，与此同时沙特美罗还可以使更多的丙酸氟替卡松诱导的嗜酸细胞凋亡，加大丙酸氟替卡松对嗜酸细胞趋化因子释放的抑制作用。使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘能使更多的患者达到完全控制。

　　目前，沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管急性发作的最佳剂量仍不明确，应将剂量逐渐调整至能有效控制哮喘的最低维持剂量。如果每天2次重

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《中国医学创新》第15卷 第2期（总第428期）2018年1月经验交流 Jingyanjiaoliu　　

用最低剂量的联合药物可以维持哮喘控制，那么下一步可以尝试单用吸入皮质激素治疗。作为一种选择，在医生认为需要充分治疗的情况下，对于常于夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于常于白天出现症状的患者，应该在早晨吸入本品。　　本次研究主要通过对三组患者分别给予 50 μg/100 μg、50 μg/250 μg、50 μg/500 μg剂量的沙美特罗替卡松粉吸入剂，观察并比较其临床疗效、临床效果更佳，在治疗有效率、肺功能变化以及发生的不良反应等方面，中低剂量组的效果都远远优于高剂量组。因此，在临床上采用不同剂量糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作可优先考虑使用中低剂量。

参考文献

[1]刘生豪.不同剂量甲基强的松龙治疗支气管哮喘急性发作临肺功能变化以及治疗过程中发生的不良反应，以指导临床更合理的用药。其结果表明，50 μg/100 μg剂量组的治疗总有效率为92%，50 μg/250 μg剂量组的治疗总有效率为94%，50 μg/500 μg剂量组的治疗总有效率为88%。

　　肺功能测定是评估现场控制程度的重要依据之一，有助于疾病确诊[23]。用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）过去称时间肺活量，是指尽力最大吸气后，尽力尽快呼气所能呼出的最大气量。略小于没有时间条件下测得的肺活量。该指标是指将测定肺活量的气体用最快速呼出的能力。其中，开始呼气第一秒内的呼出气量为一秒钟用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV[24]1），其临床应用较广，常以FEV1/FVC%表示。用力肺活量是当前最佳的测定项目﹐可以反映较大气道的呼气期阻力。可用作慢性支气管炎﹑支气管哮喘和肺气肿的辅助诊断手段﹐也可考核支气管扩张剂的疗效。最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）又叫呼气流量峰值，是指用力肺活量测定过程中，呼气流量最快时的瞬间流速

[25]

。测定方

法简单﹑易行。广泛应用于呼吸疾病的流行病学调查，尤其对支气管哮喘病情﹑疗效的判断更为实用。哮喘患者24 h病情动态观察时﹐发现其呼气高峰流量最低值常在凌晨0~5点出现。本研究中，三组患者的肺功能指标均有改善，但Ⅰ、Ⅱ组更为显著。三组患者在治疗过程中均出现了不良反应，其中三组均有的不良反应有口干、咽部不适、声音嘶哑，良反应经正确指导吸入及漱口后，症状消失。三组的不良反应发生率分别为6%、8%和14%，Ⅲ组不良反应发生率高于Ⅰ、Ⅱ组。

　　综上所述，沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的急性发作，可以提高患者治疗疗效，改善肺功能，且使用方便，依从性好，安全可靠，不良反应少。在使用不同剂量进行比较时，中低剂量的

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Ⅱ组还出现了头痛，Ⅲ组出现了血糖升高。以上不《中国医学创新》第15卷 第2期（总第428期）2018年1月　　经验交流 Jingyanjiaoliu

微创保胆取石术与腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石的临床疗效比较

陈愉快①

　　【摘要】　目的：探究微创保胆取石术与腹腔镜胆囊切除术治疗胆结石的临床疗效，为后期治疗胆结石提供可靠的治疗经验。方法：将2016年1月-2017年1月来本院治疗胆结石的例患者作为研究对象，同时按照手术方式的不同分为观察组（微创保胆取石术，n=45）和对照组（腹腔镜胆囊切除术，，对两组患者的治疗效果进行分析，观察其手术时间、术中出血量、术后恢复时间、并发症以及n=44）

治疗后患者的生活质量等。结果：观察组治疗效果明显好于对照组，手术时间、术中出血量以及术后恢复时间均少于对照组，观察组患者并发症（腹胀、腹泻、消化不良、切口感染）人数也显著少于对照组，同时观察组整体生活质量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：微创保胆取石术治疗胆结石效果明显优于腹腔镜胆囊切除术，恢复快、出血少、手术时间短、并发症少、术后生活质量高，可以减轻患者的痛苦，值得临床推广使用。

【关键词】　　　微创保胆取石术；　腹腔镜胆囊切除术；　胆结石

　　Comparison of Clinical Efficacy of Minimally Invasive Gallbladder Preserving Lithotomy and Laparoscopic Cholecystectomy in the Treatment of Gallstones/CHEN Yukuai.//Medical Innovation of China，2018，15（02）：113-117

　　【Abstract】　Objective：To explore the clinical effect of minimally invasive gallbladder preserving lithotomy and laparoscopic cholecystectomy in the treatment of gallstones，and to provide reliable treatment for gallstones.Method：A total of patients with gallstones treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study.The patients were divided into the observation group（minimally invasive gallbladder and the control group（laparoscopy cholecystectomy，n=44）.The operation time，preserving lithotomy，n=45）

intraoperative blood loss，postoperative recovery time，complications and quality of life after treatment and so on of two groups were compared.Result：The effect of the observation group was significantly better than that of the control group，the operation time，intraoperative blood loss and postoperative recovery time were less than ①广东省阳江市阳东区人民医院　广东　阳江　529500通信作者：陈愉快

2016，20（13）：169-170.

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（收稿日期：2017-09-12）　（本文编辑：程旭然）

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