山东医药２０１２年第５２卷筮 期 锌元素对男性生殖系统及睾丸功能的影响 王艳梅，杨加周，赵豫凤，艾庆燕。苗乃周 （延安大学医学院组织学与胚胎学教研室，陕西延安７１６０００） 关键词：锌；男性；睾丸功能 中图分类号：Ｒ６９８ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２—２６６Ｘ（２０１２）１９－００９３￣３ １８６９年Ｒａｕｌｉｎ发现锌与生物的生长发育有关， 基酸序列中含有几个Ｃｙｓ残基，这些区域是依赖锌 Ｂｅ￣ｒａｎｄ和Ｖｌａｄｅｓｃｏ于１９２１年最早报道了精液中 的ＤＮＡ结合域，通过结合Ｚｎ 自我折叠形成短的 锌的含量具有较高水平。１９３４年，Ｔｏｄｄ等通过大鼠 稳定的手指状结构，当用ｚｎ 螯合剂除去ｚｎ¨，或 试验首次证实锌是动物营养所必需的微量元素之 用Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｎｉ等金属离子置换锌离子后，锌 一。１９５９年Ｖａｌｌｅｅ研究证实，锌是睾丸维持正常生 指蛋白与ＤＮＡ等结合特异性就会显著地被抑制，蛋 理作用必需的阳离子。近些年来国内外学者对锌与 白本身的结构稳定性也会被破坏，影响基因表达。 男性生殖健康的关系进行了大量研究。现作一综 用半胱氨酸或组氨酸代替锌离子通常也会导致锌指 述。 蛋白功能的丧失。由此可见，锌离子保证了锌指结 １ 锌的生理、生化作用 构的稳定性及锌指蛋白功能的有效性。锌指蛋白不 锌在人体内的含量为２～２．５ ｇ，男性每公斤体 仅可以结合ＤＮＡ和ＲＮＡ，还能与ＤＮＡ－ＲＮＡ杂交双 质量锌含量平均为３３．３ ｍｇ，女性为２２ ｍｇ。人体内 链分子以及其他锌指蛋白或自身结合，在转录和翻 的锌主要存在于肌肉、骨骼、皮肤（包括头发）中，各 译水平上基因的表达 。 部位的锌主要存在于细胞内，３０％～４０％在细胞核， ２锌在男性体内的分布及与男性生殖内分泌的关 ５０％在细胞质和细胞器，其余在细胞膜上。 系 现已证明，锌存在于动物体内３００余种酶中，对 人而言，至少有１６０余种酶是由锌参与组成的，主要 ２．１体内分布在男性体内，锌主要分布在睾丸、 附睾和前列腺及精液中，尤以精液中锌含量最高。 以碳酸醉酶、呼吸酶、乳酸脱氢酸、超氧化物歧化酶、 碱性磷酸酶、ＤＮＡ和ＲＮＡ聚合酶以及其他含锌金 人体血浆锌含量约为１８．７５～４１．５６￣ｍｏｌ／Ｌ，正常 属酶类的形式存在。锌在动物体内不仅参与ＤＮＡ、 男子精液中锌的含量一般为４．３８ ｍｍｏｌ／Ｌ，其锌含 ＲＮＡ、蛋白质、糖类、脂类、维生素、矿物质的代谢，还 量为血浆锌的１００倍以上。精液中的锌主要存在于 与胰岛素、胰高血糖素、前列腺素、性激素等的功能 精浆和精子中，精浆中的锌离子主要来源于前列腺， 和活性有关。锌还与人体的免疫功能有关，在微量 分为游离锌和结合锌。Ｓｉｃｉｌｉａｎｏ等 用高效液相色 元素中，锌是对人体免疫功能影响最明显的一个元 谱法分析出精浆中含有带有锌蛋白质片段结合锌来 素。 自前列腺。研究认为，男性生殖道内锌含量较高时 另外，锌还是许多功能蛋白如金属硫蛋白、核蛋 生精能力也较为活跃。临床研究表明，近半数男性 白、受体等的组成成分，与生长发育密切相关，直接 不育者精液锌低于０．１７ ｍｍｏｌｆＬ。 参与核酸及蛋白质的合成，以及细胞的生长及 ２．２锌与男性生殖内分泌的关系 男性生殖功能 再生等。 的正常有赖于下丘脑一垂体一睾丸性腺轴功能的自 锌指蛋白是真核生物中普遍存在的基因转录因 然生理调节：下丘脑分泌的促性腺激素释放激素作 子，可基因的转录。锌指蛋白基因转录的 用于腺垂体远侧部的嗜碱性粒细胞，使其合成并分 作用离不开锌离子的参与，即锌离子的存在是锌指 泌ＦＳＨ、黄体生成素（ＬＨ）。ＦＳＨ作用于睾丸生精小 蛋白发挥作用的关键。１９８８年，Ｍｉｌｌｅｒ等…给 管，引起精原细胞的和早期生精细胞发育，刺激 出了对锌指蛋白结构的描述，在调节蛋白一小段氨 支持细胞分泌雄激素结合蛋白，以促进精子的发生。 ＬＨ作用于睾丸的间质细胞产生雄激素，这是精子产 基金项目：陕西省教育厅资助项目（２０１０ＪＫ９０６）。 生所必须的。有ＦＳＨ和ＬＨ的刺激，可提高雄激素 ９３ 和雄激素结合蛋白在睾丸微环境中的局部浓度，有 利于生精过程。外周血高水平的雄激素能反馈性抑 制ＦＳＨ、ＬＨ的分泌，反之低水平雄激素则使ＦＳＨ、 ＬＨ分泌增加。 锌是垂体促性腺激素和睾丸间质细胞合成雄激 素不可缺少的物质，还并可调节雄激素代谢，从而影 响睾丸发育和精子发生。缺锌可影响垂体分泌促性 腺激素，并影响雄激素及其运输载体蛋白的合成，导 致性功能减退，睾丸缩小、重量减轻、精子数量减少 甚至精子发生停止。锌是ＬＨ与睾丸内受体结合的 辅助因子，缺锌时受体的亲和力降低。研究表明，缺 锌公羊的睾丸对ＬＨ的反映性较低，睾丸的锌浓度 及睾酮水平均低于其他组。肾功能衰竭行透析容易 出现缺锌，导致血清睾酮降低，并伴有睾丸缩小等症 状，补锌治疗后这些症状均有缓解和好转。研究发 现，精浆中低水平锌与生育力降低有关，缺锌可引起 男性第二性征发育迟缓，男青年睾丸机能减退、性功 能低下；锌离子对维持性器官的发育和正常生精功 能具有非常重要的作用。精液中锌含量多少是影响 精子数量和质量的一个因素，可影响正常生育。 ３锌对男性生殖系统及睾丸的影响 锌对男性生殖系统睾丸的影响依赖于锌离子的 生理、生化作用。锌离子是参与锌指蛋白的一种重 要因子，在锌指蛋白中，锌的地位是不可替代的，只 有锌指蛋白才具有选择结合核酸的能力，脱锌或用 Ｆｅ、Ｃｕ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｎｉ等金属离子置换锌离子都将可能 丧失其功能。最近报道证实，男性生殖细胞的发生 也有锌指蛋白基因的参与。锌指蛋白基因ｚｆｐ１４８ 在小鼠的胚胎期１３ ｄ左右表达。在生殖细胞发育 过程中，Ｚｆｐ１４８是调节ｐ５３的必须因素。Ｚｆｐ１４８属 于一个大的ｃ：Ｈ：锌指蛋白转录因子家族，具有由 两个Ｃｙｓ和两个Ｈｉｓ通过配位键结合一个锌离子的 锌指结构，其最具有特色的结构是与金属离子锌形 成多个串联的锌指结构域。锌指蛋白基因ｚｆ ７４ 主要在人睾丸组织中强表达，可能参与精子的发生， 即参与细胞分化；其在卵巢中有表达，而在其他组织 中无表达 。锌作为体内１６０多种酶的辅助因子， 与生殖系统的代谢密切相关，尤其与生殖系统的多 种脱氢酶活性密切相关，锌直接参与精子的生成、成 熟、激活、获能及顶体反应过程 Ｊ。锌作为ＳＯＤ成 分之一，具有抗氧化能力，能够延缓精子细胞膜的脂 质氧化，维持细胞膜结构的稳定性和渗透性，从而使 精子保持良好的活动力，锌及其氧化物能有效地抑 制精子的降解和氧化，使精子活动减慢。精子在排 泄过程中从精浆中获取的锌与细胞核染色质的硫基 ９４ 山东医药２０１２年第５２卷第ｌ９期 结合，以防止染色质过快解聚，促进精卵结合，从而 有利于受精。研究表明：锌在小鼠精子形成后期进 入精子中，并与精子的尾部的二琉基结合成稳定的 复合物，参与尾部的形成，从而抑制巯基的氧化和烷 化。缺锌可使幼年雄性动物性腺发育成熟时间推 迟，成年动物可发生性腺萎缩及纤维化，第二性征发 育不全 。研究表明，缺锌时生精小管萎缩、变性， 管壁变薄、塌陷、受损，生殖细胞数减少，精子生成受 阻乃至停止，睾丸间质细胞数量减少。电镜观察发 现，猪缺锌时，问质细胞的滑面内质网降解，胞质中 出现螺纹状纤维。对公牛补锌，结果明显地促进了 睾丸的生长发育，且每毫升精液中精子数、每次射精 总精子数、精子活率明显提高 ］。王弱等［８ 应用金 属自显影术染色技术对缺锌小鼠睾丸和附睾游离锌 离子分布进行了检测，结果显示缺锌后小鼠睾丸和 附睾游离锌离子减少，同时也证实锌缺乏小鼠附睾 精子数量较正常小鼠明显减少，说明缺锌小鼠生精 小管内生殖存在明显的成熟障碍。Ｍｉｌｌｅｒ等发现， 缺锌会引起山羊所有性器官变小，睾丸生长发育受 阻，性成熟推迟，睾丸生殖上皮萎缩，睾丸、附睾及前 列腺中锌含量降低。给动物补锌饲养，生殖功能增 强。李青旺 在公绵羊日粮中加一定量锌，其睾丸 支持细胞和间质细胞膜都明显增大，分别比对照组 提高３６．６５％、３２．９５％，并且试验组睾丸间质细胞 数量也比对照组明显增多。充足的锌对提高雄性动 物生殖能力有重要意义。临床上认为，锌缺乏为男 性不育者的主要表现之一，并证实，少精子症、无精 子症不育男性的血清锌和精浆锌明显低于正常生育 男性 ｊ。临床资料表明，锌在男性不育的治疗中 起到一定的积极作用。Ｏｍｕ等 用锌治疗弱精子 症的男性后精液量、精子活动力、穿透能力明显增 加，抗精子抗体减少。Ｗｏｎｇ等＿１ 用硫酸锌和叶酸 联合治疗不育和亚不育状态的男性后总精子计数明 显增加。人体缺锌会导致睾丸缩小，精子数量减少， 第二性征及生殖器官发育不全。正常男子前列腺、 睾丸与精液中的锌含量过高可抑制精子的活动，导 致精子活力下降，也可影响精子的存活率和活动 度 。研究表明，在精浆锌极高者的精液中正常精 子的比例较低，高的精浆锌浓度对精子的前向运动 可能有不利影响。职业性锌接触的工人易发生畸精 子增多、无精子症及精子无力症。 综上所述，锌与男性生殖功能密切相关，其对男 性内分泌功能、生殖细胞功能有很大的影响，锌指蛋 白可对睾丸生殖细胞内基因表达进行，锌参与 生殖系统的多种脱氢酶的形成，直（下转第９６页） 山东医药２０１２年第５２卷第１９期 赤芍、墓头回等药物组成，其组方充分体现了治疗卵 巢癌温经扶正固本、理气化痰、活血化瘀、清热解毒 的理念，印证了卵巢癌病因多样病机复杂的特点。 ２００７。３（４）：１８４—１８８． ［８］顾建建，卢丹．ＭＤＲ基因在原发性卵巢癌中的表达及意义［Ｊ］． 实用肿瘤杂志，２０１０，２５（２）：１６２－１６６． ［９］Ｓｈａｂｂｉｔｓ ＪＡ，Ｍａｙｅｒ ＬＤ．Ｐ－ｇｌｙｃｏｐ ｒｏｔｅｉｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｃｅｒａｍｉｄｅ—ｍｅｄｉ— ａｔｅｄｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｔｕｂｕｌｉｎ・－ｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｔｉ・ 多年来，我们在临床上以复方附苓丸结合顺铂治疗 卵巢癌，取得了较好的协同作用。与单用化疗药物 治疗相比，前者能更加显著地改善免疫指标水平，同 时有利于减少并发症的出现。 参考文献： ［１］丰有吉，沈铿．妇产科学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２００５：３００． ［２］Ｋａｎｒ Ｔ，Ｓｌａｖｃｅｖ ＲＡ，Ｗｅｔｔｉｇ ＳＤ．Ａｄｄｒｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｃｈａｌｌｅｎｇｅ：ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｄｉｅｃｔｉｒｏｎｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｇｅｎｅ Ｔ－ ｈｅｒ，２００９，９（６）：４３４－４５８． ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ，２００２，１（３）：２０５． ［１０］Ｊｉａ Ｐ，ｗｕ Ｓ，Ｌｉ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｂｒｅａｓｔ Ｃａ／ｌｅｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ—ｍｅｄｉａ— ｔｅｄ ｔｏｐｏｔｅｃａｎ ｒｅｓｉｓｔｎｃｅ ｉａｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｃａｎｃｅｒ，２００５，１５（６）：１０４２－１０４８． ［１１］Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏ ＭＡ，Ｓｃｈｅｆｆｅｒ ＧＬ，Ｆｌｅｕｓ ＭＪ，ｅｔ ａ１．Ｍａｊｏｒ ｖａｕｌｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ＬＲＰ—ｒｅｌａｔｅｄ ｍｕｈｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔｎｃｅ［Ｊ］．Ｅｕｒａ Ｃａｎｃｅｒ，１９９６，３２（６）： ９７９－９９４． ［１２］Ｉｚｑｕｉｅｒｄｏ ＭＡ，Ｖａｎ Ｚｅｅ ＡＧ．Ｄｒｕｇ ｍａｒｋｅｒ ＬＲＰ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｅｓ ｉｎ ａｄ－ ［３］Ｋｒｉｓｈｎａ Ｒ，Ｍａｙｅｒ ＬＤ．Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＭＤＲ）ｉｎ ｃａｎｃｅｒ． Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｒｅｖｅｒｓａｌ ｕｓｉｎｇ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｏｆ ＭＤＲ ｎｄ ａｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＭＤＲ ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｉｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｖａｎｃｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔｅｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，１９９５，８７（１６）： １２３０—１２３７． ［１３］陈爱平，张晶，刘晖，等．ＥＧＦＲ、ＭＶＤ和ＬＲＰ在上皮性卵巢癌中 的表达及其临床意义［Ｊ］．中国肿瘤生物治疗杂志，２００８，１５ （３）：２４８－２５３． ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，２０００，１１（４）：２６５－２８３． ［４］王芬，刘楠楠，申东兰．卵巢癌多药耐药９９ｍＴｃ—ＭＩＢＩ显像的研究 现状及临床应用进展［Ｊ］．现代肿瘤医学，２００９，１７（７）：１３７２． ［５］Ｚｈａｎｇ Ｔ，ＧｕａｎＭ，Ｊｉｎ ＨＹ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ｍｕｈｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｂｙ ｓｍａｌｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ ｄｏｕｂｌｅ—ｓｕａｎｄｅｄ ＲＮＡｓ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ［１４］Ｅｌｂａｓｈｉｒ ＳＭ，Ｈａｒｂｏｒｔｈ Ｊ，Ｌｅｎｄｅｃｋｅｌ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｄｕｐｌｅｘｅｓ ｏｆ２１－ｎｕ— ｃｌｅｏｔｉｄｅ ＲＮＡｓ ｍｅｄｉａｔｅ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆ￣，ｅｎｃｅ ｉｎ ｃｕ１．ｒｔｕｒ ｅｄ ｍａｌｎＩｎａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１１（６８３６）：４９４－４９８． ［１５］陈美雪，宋巧玲，叶晔，等．沈敏鹤诊治卵巢癌经验［Ｊ］．浙江中 西医结合杂志，２００９，１９（１０）：６１２－６１３． （收稿日期：２０１２４３４—１０） ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃｏｌ，２００５，９７（２）：５０１－５０７． ［６］欧阳一芹，李怀芳．ＭＤＲ与卵巢癌化疗研究进展［Ｊ］．同济大学 学报（医学版），２００６，２７（Ｓｕｐｐ１）：６０－６２． ［７］马丁．卵巢癌ＭＤＲ机制的探讨［Ｊ］．中华妇幼临床医学杂志， （上接第９４页）接参与精子的生成、成熟、激活、获 能及顶体反应过程。 参考文献： ［１］Ｍｉｌｌｅｒ Ｊ，ＭｅＬａｃｈｌａｎ ＡＤ，Ｋ．１ｕｇ Ａ．Ｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅ ｚｉｎｃ・ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｎｌ Ａ ｆｒｏｍ Ｘｅｎｏｐｕｓ ｏｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］． ＥＭＢＯ Ｊ，１９８５，４（３）：１６０９—１６１４． 精子数量减少［Ｊ］．解剖科学进展，２０１０，１６（４）：３４７－３４９． ［９］李青旺．锌对绵羊睾丸组织细胞和血浆激素水平的影响［Ｊ］．西 北农业大学学报，１９９７，２６（２）：３９－４２． ［１０］Ｃｈｉａ ＳＥ，Ｏｎｇ ＣＮ，Ｃｈｕａ ＬＨ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｚｉｎｃ ｃｏｎｃｃｎｔｒａ－ ｔｉｏｎｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ａｎｄ ｓｅｍｉｎａｌ ｐｌｓｍａ ａａｎｄ ｔｈｅ ｖａｘｉｏｕｓ ｓｐｅｒｍ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｆｅｒｔｉｈ ａｎｄ ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ ｍｅｎ［Ｊ］．Ａｎｄｒｏｌ，２０００，２１（１）：５３－５７． ［１１］Ｅｇｇｅｒｔ—Ｋｒｕｓｅ Ｗ，Ｚｗｉｃｋ ＥＭ，Ｂａｔｓｃｈｕｌａｔ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｒｅ ｚｉｎｃ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｓｅｍｉｎａｌ ｐｌａｓｍａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｈ ｓｅｍｉｔｎａｌ ｌｅｕｋｏｅｙｔｅｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｄｅ。 ［２］Ｌｅｅ ＪＡ，Ｓｕｈ ＤＣ，Ｋａｎｇ ＪＥ，ｅｔ １．Ｔｒａａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆＳｐｌ ｉｓ ｅｇｕｌｒａｔｅｄ ｂｙ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｚｉｎｃ ｆｉｎｇｅｒ ＤＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｄｏｍａｉｎ ｗｉｔｈ ｅｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ，ａｎｄ ｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ ｏｆ ｓｅｍｅｎ ｑｕａｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００２，７７（２）：２６０— ２６９． ｔｈｉｓ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｉｓ ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｂｙ ＭＥＫ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００５，２８０ （３Ｏ）：２８０６１－２８０７１． ［１２］Ｈｕａｎｇ ＹＬ，Ｔｓｅｎｇ ＷＣ，Ｃｈｅｎｇ ＳＹ，ｅｔ ａ１．Ｔｒａｃｅ ｅｌｅｍｅｎｔｓ ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｓｅｍｉｎａｌ ｐｌｓｍａ［Ｊ］．Ｂｉａｏｌ Ｔｒａｃｅ Ｅｌｅｍ Ｒｅｓ， ２０００，７６（３）：２０７－２１５． ［３］Ｓｉｃｉｌｉａｎｏ Ｌ，Ｄｅ Ｓｔｅｆｎｏ Ｃ，Ｐｅｔａｏｎｉｒ ＭＦ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｄｅｍｏｎ— ｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｚｉｎｃ ｉｏｎｓ ｉｎ ｅｊａｃｕｌａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｆｌｅｍｅｎ［Ｊ］．Ｍｏｈｔｕｍ Ｒｅ－ ｐｍｄ，２０００，６（３）：２１５－２１８． ［１３］Ｏｍｕ ＡＥ，Ｄａｓｈｔｉ Ｈ，ＡＩ－Ｏｔｈｍａｎ Ｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｈｅｎｏｚｏｏｓｐｅｒ・ ｍｉａ ｗｉｔｈ ｚｉｎｃ ｓｕｌｐｈａｔｅ：ａｎｄｒｏｌｏｇｉｃａｌ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ［４］周畅，李麓芸，卢光瑗．一个新的人类锌指蛋白基因ＺＮＦ４７４的 ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｅｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ Ｂｉｏｌ，１９９８，７９（２）：１７９－ ｌ８４． ｃＤＮＡ克隆和表达分析［Ｊ］．生命科学研究，２００４，８（４）：３０６－ ３１６． ［１４］Ｗｏｎｇ ＷＹ，Ｍｅｒｋｕｓ ＨＭ，Ｔｈｏｍａｓ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｆｏｌｉｅ ａｃｉｄ ｎｄ ｚｉａｎｃ ｓｕｌｆａｔｅ ｏｎ ｍａｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｓｕｂｆｅｒｔｉｌｉｔｙ：ａ ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍ— ［５］杨麦贵，杨阳，张竹映，等．锌对硝普钠损害精子的保护作用研究 ［Ｊ］．中华男科学杂志，２００４，１０（７）：５３０－５３７． ［６］Ｍｉｌｌｅｒ ＷＪ，ＰｉｔｔｓＷ Ｊ，Ｃｌｉｆｔｏｎ ＣＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｅｘｉｍｍｔｌｌａｙ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｚｉｎｃ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｇｏａｔ［ｊ］．Ｄａｉｒｙ Ｓｃｉ，１９９４，４７（４）：５５６－５６２． ［７］Ｐｉｐｅｒ ＥＬ．１ｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｃｏｐｐｅｒ ａｎｄ ｚｉｎｃ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｍｉｎｅｒｌ ａｓｔａＩｕｓ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｈｅｉｆｅｒｙ［Ｊ］．Ａｎｉｍ Ｓｃｉ，１９８２，５３（６）：３１９－３２４． ｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ・ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ，２００２，７７（３）：４９１－ ４９８． ［１５］魏青，杨杏芬，范瑞泉，等．高浓度锌对雄性大鼠生殖系统的影 响［Ｊ］．中国计划生育学杂志，２００２，８５（１１）：６６４－６６８． （收稿日期：２０１２－０２－２０） ［８］王明，武剑华，王旭，等．锌缺乏导致小鼠睾丸游离锌离子和附睾
