中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志・２０１２年９月第５卷第３期 ２１４・ ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．５ Ｎｏ．３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０．２０１２ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－２５９１．２０１２．０３．０１０ ・综 述・ 肠源性血清素对骨代谢的影响 代守前，余利鹏 ，韦永中，吴昊 ［摘要］ 血清素５羟色胺（５－ＨＴ）是一种古老的神经递质，表达于全身各组织，具有广泛而复杂的生 理功能。近年研究发现，外周血清素可以介导低密度脂蛋白受体相关蛋白５（ＬＲＰ５），参与动物骨量和骨形成 调节。ＬＲＰ５通过特异性抑制十二指肠嗜铬细胞合成血清素，降低血液血清素水平。血液中血清素可以通过成 骨细胞上的５－ＨＴ１Ｂ型受体，经蛋白激酶Ａ一环磷酸腺苷（ＰＫＡ—ｃＡＭＰ）途径影响转录因子ｃＡＭＰ反应元件结合 蛋白（ＣＲＥＢ）的磷酸化，抑制成骨细胞周期蛋白Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、Ｄ２和Ｅ１的表达而抑制其增殖作用，进而抑制 骨形成。以此通路的特异性分子为靶点的药物（如抑制血清素合成的药物）可以对骨形成进行调节，为骨质 疏松等骨代谢性疾病的治疗提供新的研究方向。 ［关键词］ 低密度脂蛋白受体相关蛋白５；血清素；骨质疏松；ｆ二指肠 中图分类号：Ｒ６８１ 文献标识码：Ａ Ｎｏｖｅｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｆｏｒ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｕｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｏｎ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ＤＡＩ Ｓｈｏｕ－ｑｉａｎ，ＹＵ Ｌｉ－ｐｅｎｇ ，ＷＥＩ Ｙｏｎｇ－ｚｈｏｎｇ，ＷＵＨａｏ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓ，ｔｈｅ Ｆｉｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２９，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ａｓ ａｎ ａｎｃｉｅｎｔ ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ，ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５－ＨＴ）ｉｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｖａｒｉｏｕｓ ｔｉｓ— ｓｕｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ａｎｄ ｈａｓ ｂｒｏａｄ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔ ｉｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｔｈａｔ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｃａｎ ｍｅｄｉａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ５（ＬＲＰ５）ｏｎ ａｎｉｍａｌ ｂｏｎｅ ｍａｓｓ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｆｏｒｍａ— ｔｉｏｎ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．ＬＲＰ５ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ ｂｌｏｏｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｌｅｖｅｌ ｖｉａ ｓｐｅｃｉｉｃａｌｌｆｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｂｙ ｄｕｏｄｅｎａｌ ｃｈｒｏ— ｍａｆｉｆｎ ｃｅｌｌｓ．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｉｎ ｔｈｅ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ｃａｎ ａｃｔｉｖａｔｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ａ—ｃｙｃｌｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ＰＫＡ—ｃＡＭＰ） ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ａｆｔｅｒ ｂｉｎｄｉｎｇ ｔｏ ５－ＨＴ１ Ｂ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｏｎ ｔｈｅ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ．Ｔｈｅｎ ｃＡＭＰ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ （ＣＲＥＢ）ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｉｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１，Ｄ２ ａｎｄ Ｅ１．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ， ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｂｏｎｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｄｒｕｇｓ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｔｈｗａｙ（ｓｕｃｈ ａｓ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）ｃｏｕｌｄ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｂｏｎｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｎｅｗ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｔｏｗａｒｄｓ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ５；ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ；ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ；ｄｕｏｄｅｎｕｍ 骨形成和骨吸收是骨代谢中持续进行并相互耦 这种平衡的物质，肠源性和脑源性血清素均可以调 联的２个过程，其互相问的动态平衡对保持骨量非 节骨形成或骨吸收过程 。脑源性血清素和瘦素、常重要。这种平衡由各种生长因子、激素和药物所 自主神经系统组成调节骨代谢的中枢网络，脑源性 调节。近年的研究发现，血清素是又一种可以调节 血清素可以通过抑制外周自主神经促进骨的形成。 基金项目：国家自然科学基金面上项目（３０６００６２６） 作者单位：２１００２９南京，南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院骨科 通信作者：余利鹏，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｐｅｎｇ＿ｙｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒｎ．ａｎ 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１２年９月第５卷第３期 。２１５・ ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．５ Ｎｏ．３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０，２０１２ 新近研究发现，肠源性血清素在外周组织中对骨形 类出生后骨形成的主要调节蛋白之一。作为低密度 成进行负性调节 。本文将详述肠源血清素对骨 脂蛋白受体家族的一个非典型成员，ＬＲＰ５基因与 代谢影响的新进展及存在问题，以期为骨质疏松等 果蝇的ａｒｒｏｗ基因（编码无翅蛋白的协同受体）有 骨代谢性疾病治疗的研究提供新的思路。 高度同源性，而无翅蛋白即果蝇的ＷＮＴ蛋白。。…。 血清素及其受体 ＷＮＴ信号通路是一种广泛存在的信号通路，可以 调节细胞的增殖、分化和迁移。在脊椎动物细胞 血清素最早被发现于肠道组织中，并被命名为 中，其经典途径是由Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ介导的，ＷＮＴ配体 肠胺。随后在循环系统中也被发现，并统一命名为 蛋白与Ｆｒｉｚｚｌｅ受体结合后抑制胞质内Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的 血清紧张素（简称血清素，ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ），其化学结 构为５一羟色胺（５．ＨＴ）。血清素在人体中广泛分 布，约９０％合成和储存于肠嗜铬细胞，８％～１０％ 储存于血小板，１％～２％存在于中枢神经系统。色 氨酸羟化酶（Ｔｐｈ）是血清素合成的限速酶，有 ，ｒｐｈ１和Ｔｐｈ２两个亚型，分别负责外周组织和神经 中枢血清素的合成。５一ＨＴ转运蛋白（５一ＨＴＴ）可 以特异性转运５－ＨＴ，通过再摄取对５一ＨＴ进行循环 利用或直接作用调节作用时间。由于５一ＨＴ不能透 过血一脑脊液屏障，中枢神经系统和外周组织中的 血清素分属２个完全的系统。 作为一种古老的神经递质，血清素水平的异常 与众多的精神和躯体疾病有关，包括抑郁、焦虑、 恐惧、精神、强迫症，以及偏头痛、高血压、 肺性高血压、饮食异常、呕吐和肠易激综合症 等 。在外周组织中，血清素可调节许多炎性反 应细胞的功能和细胞因子的合成及释放，促进炎性 反应的发生 ；作为一种内源性血管活性物质， 在支气管哮喘 』、阻塞性睡眠呼吸暂停 、肺动 脉高压 等呼吸系统疾病中发挥重要作用；血清 素也影响胃肠道的运动、分泌和内脏感觉。 血清素的生理作用是通过其受体实现的。根据 其结构、信号转导及动力学特征，哺乳动物血清素 受体（５．ＨＴＲ）可分为７个家族，１５个亚型。除 ５－ＨＴＲ３属配体门控离子通道家族外，其余均为Ｇ 蛋白耦联受体超家族成员 。研究发现，在骨组 织中存在血清素受体５．ＨＴＲ１Ａ、５一ＨＴＲ１Ｄ、 ５一ＨＴＲ２Ａ、５－ＨＴＲ２Ｂ以及Ｈ１Ｔｒ、小泡单胺转运蛋白 （ＶＭＡＴ）和单胺氧化酶（ＭＡＯ）的基因表达 ｊ。 提示血清素系统可能调节骨骼系统的代谢。 ＬＲＰ５对骨代谢的影响 低密度脂蛋白受体相关蛋白５（ＬＲＰ５）是人 降解，促使Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ向胞核内转移，和Ｌｅｆ／Ｔｃｆ等 转录因子协作激活相应的基因表达发挥其生理调节 作用¨ 。作为ＷＮＴ信号通路的共同受体， ＬＲＰ５及其异构体ＬＲＰ６可以通过促进ＷＮＴ蛋白与 其受体Ｆｒｉｚｚｌｅ的结合而促进信号传递¨ 。并且研 究发现，ＬＲＰ５在体和离体都可以作为经典ＷＮＴ 信号通路的一种共受体发挥功能＿１ 。 ＬＲＰ５与骨代谢的关系最初起源２种人类遗传 病的研究，即骨质疏松假神经胶质瘤（ＯＰＰＧ）和 高骨量（ＨＢＭ）综合征。ＯＰＰＧ是一种常染色体隐 性遗传病，患者主要症状表现为围产期失明＿ｌ 和出生两三年之后的低骨量表型¨ 。而ＨＢＭ是一 种常染色体显性遗传病，表现为青春期后的高骨 量¨ Ｊ，女性患者不会发生绝经后骨质疏松。研 究表明，这２种遗传疾病都源于ＬＲＰ５的基因变异 （失能性突变或获能性突变）。由于ＬＲＰ５在Ｗｎｔ信 号通路中的作用。研究者开始认为ＬＲＰ５是通过其 在骨细胞中的Ｗｎｔ信号来控制骨量。因此， 也可以认为ＯＰＰＧ和ＨＢＭ是２种ＷＮＴ信号通路疾 病。然而后续的研究发现，ＬＲＰ５的突变可能不通 过骨组织ＷＮＴ信号通道影响骨量。如ＬＲＰ５敲除 小鼠或者ＯＰＰＧ和ＨＢＭ患者出生时并未检测到骨 量异常¨ ，说明其配体在发育过程中不起作用。 目前研究证实ＷＮＴ蛋白在胚胎发育过程中发挥重 要作用¨２Ｉ Ｊ。ＬＲＰ５获能性突变的ＨＢＭ患者从未 发生骨肿瘤，而肿瘤恰是ＷＮＴ信号通路在其它器 官中活性增加的标志¨ 。更重要的是，通过失活 Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ而灭活成骨细胞经典ＷＮＴ信号通路并没 有出现由于ＬＲＰ５失活所导致的出生后骨量减少， 也不影响成骨细胞的增殖，反而使得破骨细胞的骨 吸收能力增强。加Ｊ。成骨前体细胞特异性敲除ＬＲＰ５ 不影响骨形成，而在成骨前体细胞失活Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１２年９月第５卷第３期 ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．５ Ｎｏ．３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０．２０１２ 会抑制成骨细胞的分化从而抑制骨形成‘ 。由于 异。尽管相比野生型小鼠，Ｔｐｈ１敲除小鼠全血血 ＬＲＰ５可以和多种配体相结合并激活不同的细胞内 清素水平几乎为零 ，可是两者骨量却没有明 信号通路¨ ，因此，ＬＲＰ５也可能并不是通过经典 显差异。通过遗传或药物方法降低全血和肠道血清 ＷＮＴ信号通路影响骨量的。Ｙａｄａｖ等 研究发现， 素水平并不影响卵巢切除小鼠的皮质骨、小梁骨质 虽然ＬＲＰ５敲除小鼠的成骨细胞明显减少，可是其 量和骨形成。因此他们认为，ＬＲＰ５在局部作用于 离体培养的成骨细胞增殖能力和野生型的没有差 骨细胞和一些晚期成骨细胞，通过经典ＷＮＴ信号 异。说明ＬＲＰ５可能是通过其他途径间接影响骨 通路直接调节骨细胞的功能和骨量 Ｊ。目前，上 量 肠源血清素与骨代谢 Ｙａｄａｖ等 通过微点阵分析和条件性基因敲除 寻找ＬＲＰ５的作用靶点发现，ＬＲＰ５敲除的小鼠体 内高过量表达色氨酸羟化酶１（Ｔｐｈ１）基因，而 ｒｒｐｈ１主要表达于十二指肠嗜铬细胞，编码色氨酸 羟化酶，后者为外周血清素合成限速酶 ｌ，ＬＲＰ５ 的缺失会影响到肠源血清素的合成。敲除ＬＲＰ５的 小鼠和ＯＰＰＧ患者血液中血清素水平增高，而 ＨＢＭ患者血清素水平降低 １．∞Ｊ。并且其血清素水 平的升高与降低也都是发生在出生后，时问和骨量 的变化一致 ， Ｊ。给予ＬＲＰ５敲除的小鼠低色氨酸 （血清素前体）饮食可以降低血液血清素水平，恢 复基因敲除小鼠的骨量和骨形成参数，使用血清素 合成抑制剂对氯苯基丙氨酸（ｐＣＰＡ）也能改善低 骨量表型 Ｊ。此外，特异性敲除肠细胞的ｒｒｐｈ１可 导致成骨细胞数量增加、骨形成增加和高骨量表 型，而特异性敲除成骨细胞的ｒｒｐｈ１却没有骨量改 变ｌ２ 。由此可见，血清素对骨形成具有负性调节 作用 ｊ，ＬＲＰ５通过抑制肠道嗜铬细胞Ｔｐｈｌ的表 达，降低血液中的血清素水平，继而问接骨 量。 需要强调的是，关于ＬＲＰ５对骨量的调节方式 和调节机制存在争议。Ｃｕｉ等 同样通过基因敲除 的办法探讨ＬＲＰ５对骨量的影响，结果和Ｙａｄａｖ 等 的研究不同。他们发现ＬＲＰ５并非通过抑制外 周血清素的合成间接调节骨形成，因为激活骨细胞 上的ＨＢＭ ＬＲＰ５等位基因可以提高骨量，骨细胞 上的ＬＲＰ５失活会使骨量减少，而灭活肠道ＬＲＰ５ 并没有发生骨量异常。ＬＲＰ５的基因变异和小鼠血 液血清素水平没有关系，甚至定量ＰＣＲ发现不同 ＬＲＰ５基因型小鼠的肠道Ｔｐｈｌ的表达也没有明显差 述２项研究结果差异的原因尚不清楚，可能与不同 的ＬＲＰ５等位基因设计方法、转基因小鼠种属差 异、不同的血清素水平检测手段、不同的动物饲养 环境和不同的实验设计有关。 为了进一步阐明血清素的作用机理，Ｙａｄａｖ 等 通过动物和细胞实验分别逐一敲除成骨细胞 血清素受体基因（主要为５．ＨＴＲ１Ｂ、５－ＨＴＲ２Ａ和 ５－ＨＴＲ２Ｂ），发现虽然包括成骨细胞在内的大多数 细胞都表达不止一种血清素受体 Ｊ，但５一ＨＴＲ１ Ｂ 是骨组织细胞上的主要功能受体，阻断５一ＨＴＲ１Ｂ 的效果和阻断５一ＨＴ的合成一样会使骨量增加 Ｊ， 而阻断５一ＨＴＲ２Ａ和５一ＨＴＲ２Ｂ的激活没有明显骨量 异常。血清素作用于５一ＨＴＲ１Ｂ，通过抑制ｃＡＭＰ的 产生和ＰＫＡ介导的转录因子ＣＲＥＢ的磷酸化，抑 制成骨细胞周期蛋白基因Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１、Ｄ２和Ｅ１的 表达，通过抑其细胞增殖 Ｊ，从而调节成骨细胞 数量和骨量。 有关临床研究也发现，外周血清素对骨量具有 重要的调节作用。自闭症儿童的血液血清素水平增 高，骨皮质厚度明显变薄 Ｊ。一项通过比较２７５ 例女性外周血血清素水平和全身、脊椎、股骨颈骨 矿物质密度以及骨微结构参数的研究发现，血清素 水平和全身几乎所有的骨组织骨密度（腰椎除外） 呈负相关，和体重指数亦呈负相关 。服用血清 素重摄取抑制剂（可以提高血清素水平）治疗抑 郁症的患者，会发生骨量减少或骨质疏松 ，而 不服用或服用其他类型抗抑郁药则没有上述不良反 应。可见，血清素水平与人体骨量的调节有关。通 过特异性抑制人体肠道血清素的合成可能成为治疗 骨质疏松的新方法。 肠源血清素与骨质疏松的治疗 骨重构由骨形成和骨吸收２方面组成，如果骨 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志２０１２年９月第５卷第３期 ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．５ Ｎｏ．３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０，２０１２ 吸收增加而骨形成未能及时补偿就会发生骨丢失性 否也参与或部分参与血清素功能的调节？在成骨细 疾病 。原发性骨质疏松就是以骨量减少、骨的 胞不同的分化阶段或者机械负荷增加等不同状况 微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易 下，ＬＲＰ５是否会对骨细胞具有直接作用？同样，于发生骨折的一种全身性骨胳疾病 。既然ＬＲＰ５ 通过调节血清素水平用于临床治疗骨质疏松方面也 可能通过抑制肠道血清素对骨形成的负向作用来提 存在一些问题。降低血清素水平是否也可以促进老 高骨量，这就为骨质疏松的治疗途径提供了一种新 年人的骨形成？如果同时使用抗抑郁药会不会影响 的可能，即通过使用ＬＲＰ５激动剂或者血清素合成 其功效？我们通常服用的用来治疗偏头痛的色氨酸 抑制剂来调节肠源血清素的合成，进而调节骨量。 （５－ＨＴ１Ｂ／５．ＨＴ１Ｄ受体激动剂）会不会影响骨量？ 由于Ｔｐｈｌ是细胞特异性的基因，仅仅表达于胃肠 道的嗜铬细胞中，所以如果有一种药物能够在肠道 局部抑制Ｔｐｈｌ的表达，就可能间接地调节骨量。 事实上，Ｓｈｉ等 报道了一种小分子的Ｔｐｈｌ 特异性抑制剂ＬＰ５３３４０１，它不会或极少穿过血一脑 脊液屏障 。初步的临床试验表明，这种药物在 人体即使达到高浓度也是安全的。ＬＰ５３３４０１在很 大的剂量范围内都可以降低循环血清素的水平，而 不影响脑源血清素的含量。这一点很重要，因为肠 源血清素和脑源血清素对骨量的影响是相反的，而 且后者居于主导地位 。ＬＰ５３３４０１能有效降低 ３０％～５０％的循环血清素水平，这与敲除ｒｒｐｈ１的 高骨量表型小鼠具有类似的效果 ｊ。ＬＰ５３３４０１作 用于切除卵巢的小鼠４周，可以阻止其骨质疏松的 发生 ，类似的现象也在高骨量患者中获得验证， Ｆｒｏｓｔ等 分析了由于ＬＲＰ５获能性突变所致的高 骨量表型患者血浆血清素水平发现，他们的循环血 清素浓度显著低于对照组，表明循环血清素水平可 以调节骨量。卵巢切除的动物实验也证明， ＬＰ５３３４０１即使在相对较低的剂量也可以通过促进 骨形成来改善已经发生的骨质疏松症 ，而且这 种作用和每日注射甲状旁腺激素（目前仅有的批 准应用于ｌ临床的促进骨形成药物）效果相当。 小 结 虽然ＬＲＰ５可以通过抑制肠道血清素的表达对 骨量进行调节，初步实验也证明其具有治疗骨质疏 松的前景，可是该通路仍然存在一些没有完全阐明 的问题。如ＬＲＰ５在十二指肠的配体是什么？它是 如何调节血清素的生成的？ＬＲＰ５介导的血清素水 平改变会不会对心脏瓣膜、肺循环等其他外周血清 素系统产生影响？除５一ＨＴ１Ｂ受体外，其他受体是 上述问题和争议还有待更多更确切的基础实验和临 床证据来解决。对ＬＲＰ５、肠源血清素与骨代谢关 系的研究不断深入，将可能为骨质疏松等骨代谢性 疾病带来新的治疗方法。 参 考 文 献 ［１］Ｄｕｃｙ Ｐ．５－ＨＴ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｂｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｃｕｒｔ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａ— ｅｏｌ，２０１１，１１：３４—３８． ［２］Ｙａｄａｖ ＶＫ，Ｒｙｕ ＪＨ，Ｓｕｄａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｌｒｐ５ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｂｏｎｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｕｏｄｅｎｕｍ ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００８，１３５：８２５—８３７． ［３］Ｈｏｙｅｒ Ｄ，Ｈａｎｎｏｎ ＪＰ，Ｍａｒｔｉｎ ＧＲ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ，ｐｈａｒｍａｃｏ— ｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ５－ＨＴ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｅｈａｖ，２００２，７１：５３３—５５４． ［４］Ｂａｙｅｒ Ｈ，Ｍｕｌｌｅｒ Ｔ，Ｍｙｒｔｅｋ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎｅｒｇｉｃ ｒｅｃｅｐ— ｔｏｒｓ ｏｎ ｈｕｍａｎ ａｉｒｗａｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ，２００７，３６：８５—９３． ［５］ＭｃＧｏｏｎ ＭＤ，Ｋａｎｅ ＧＣ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：Ｄｉａｇｎｏ— ｓｉｓ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎ Ｐｒｏｃ，２００９，８４： １９１—２０７． ［６］Ｋｕｓｈｎｉｒ—Ｓｕｋｈｏｖ ＮＭ，Ｇｉｌｉｆｌｌａｎ ＡＭ，Ｃｏｌｅｍａｎ ＪＷ，ｅｔ ａ１． ５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ｍａｓｔ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７：６４２２—６４３２． ［７］Ｄｕｒｋ Ｔ，Ｐａｎｔｈｅｒ Ｅ，Ｍｕｌｌｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ａｎｄ ｅｈｅｍｏｋｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｌｐｓ・ｐｒｉｍｅｄ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｖｉａ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ５－ＨＴＲ ｓｕｂ— ｔｙｐｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７：５９９—６０６． ［８ ｊ Ｈａｎｎｏｎ Ｊ，Ｈｏｙｅｒ Ｄ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ５－ＨＴ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ［Ｊ］．Ｂｅｈａｖ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００８，１９５：１９８—２１３． ［９ Ｊ Ｂｌｉｚｉｏｔｅｓ Ｍ，Ｅｓｈｌｅｍａｎ Ａ，Ｂｕｒｔ—Ｐｉｃｈａｔ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｃｙｔｉｃ ＭＬＯ—Ｙ４ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｏｎｅ，２００６，３９：１３１３—１３２１． ［１０］Ｗｅｈｒｌｉ Ｍ，Ｄｏｕｇａｎ ＳＴ，Ｃａｌｄｗｅｌｌ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａｒｒｏｗ ｅｎｃｏｄｅｓ ａｎ ＬＤＬ－・ｒｅｃｅｐｔｏｒ－－ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｗｉｎｇｌｅｓｓ ｓｉｇ－ ｎａｌｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０００，４０７：５２７—５３０． 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志・２０１２年９月第５卷第３期 ．２１８・ ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ＆ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏ１．５ Ｎｏ．３ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０２０１２ ［１ １］Ｋｉｋｕｃｈｉ Ａ，Ｙａｍａｍｏｔｏ Ｈ，Ｋｉｓｈｉｄａ Ｓ．Ｍｕｌｔｉｐｌｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｉｇｎａｌ，２００７，１９：６５９—６７１． Ｒｅｓ，２０１０，２５：６７３—６７５． ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｗｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ ［２４］Ｃｕｉ Ｙ，Ｎｉｚｉｏｌｅｋ ＰＪ，ＭａｃＤｏｎａｌｄ ＢＴ，ｅｌ ａ１．Ｌｒｐ５ ｆｕｎｅｔｉ０ｎｓ ｉｎ ｂｏｎｅ ｔｏ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｂｏｎｅ ｍａｓｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２０１ｌ， １７：６８４—６９１． ［１ ２］Ｌｏｇａｎ ＣＹ，Ｎｕｓｓｅ Ｒ．Ｔｈｅ ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｄｅｖｅｌ— ２００４，２０：７８１—８１０． ｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｄｅｖ Ｂｉｏｌ， ［２５］Ｌｉｕ Ｑ，Ｙａｎｇ Ｑ，Ｓｕｎ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒ— ｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｔｈａｔ ｓｅ— ［１３］Ｈｅ Ｘ，Ｓｅｍｅｎｏｖ Ｍ，Ｔａｍａｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ５ ａｎｄ ６ ｉｎ ｗｎｔ／ｂｅｔａ—ｃａｔｅｎｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ａｒｒｏｗｓ ｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎｈｉｂｉｔ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｃｔ［Ｊ］．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，２００８，３２５：４７—５５． ｐｏｉｎｔ ｔｈｅ ｗａｙ［Ｊ］．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２００４，１３１：１６６３— ［２６］Ｗａｈｈｅｒ ＤＪ，Ｐｅｔｅｒ ＪＵ，Ｂａｓｈａｍｍａｋｈ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ １６７７． ［１４］Ｇｏｎｇ Ｙ，Ｓｌｅｅ ＲＢ，Ｆｕｋａｉ Ｎ，ｅｔ ａ１．ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ５（ＬＲＰ５）ａｆｆｅｃｔｓ ｂｏｎｅ ａｃｃｒｕａｌ ａｎｄ ｅｙｅ ｄｅｖｅｌｏｐ— ｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００１，１０７：５１３—５２３． ［１５］Ｂｏｙｄｅｎ ＬＭ，Ｍｏｏ Ｊ，Ｂｅｌｓｋｙ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｄｕｅ ｔｏ ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ＬＤＬ—ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ５［Ｊ］． Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００２，３４６：１５１３—１５２１． ［１６］Ｋａｔｏ Ｍ，Ｐａｔｅｌ ＭＳ，Ｌｅｖａｓｓｅｕｒ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｂｆａｌ—ｉｎｄｅｐｅｎｄ— ｅｎｔ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｏｓｔｅｏｐｅｎｉａ，ａｎｄ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｅｙｅ ｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ＬＲＰ５，ａ ｗｎｔ ｃｏｒｅｃｅｐｔｏｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００２， ｌ５７：３０３—３１４． ［１７］Ｌｏｂｏｖ ＩＢ，Ｒａｏ Ｓ，Ｃａｒｒｏｌｌ ＴＪ，ｅｔ ａ１．Ｗｎｔ７ｂ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｍａｃ ｒｏｐｈａｇｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ｉｎ ｐａｔｔｅｒｎｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ『Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３７：４１７—４２１． ［１８］Ｌｉｔｔｌｅ ＲＤ，Ｃａｒｕｌｌｉ ＪＰ，Ｄｅｌ Ｍａｓｔｒｏ ＲＧ，ｅｔ ａ１．Ａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｒｅｌａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ５ ｇｅｎｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔ ｈｉｇｈ—ｂｏｎｅ—ｍａｓｓ ｔｒａｉｔ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ．２００２．７０：１１—１９． ［１ ９］Ｆｒｅｅｓｅ ＪＬ，Ｐｉｎｏ Ｄ，Ｐｌｅａｓｕｒｅ ＳＪ．Ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｄｅｖｅｌ— ｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ，２０１０，３８： １４８—１５３． ［２０］Ｇｌａｓｓ ＤＡ，２ｎｄ，Ｂｉａｌｅｋ Ｐ，Ａｈｎ ＪＤ，ｅｔ ａ１．Ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｗｎｔ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｅｖ Ｃｅｌｌ，２００５，８：７５１—７６４． ［２１］Ｙａｄａｖ ＶＫ，Ａｒａｎｔｅｓ ＨＰ，Ｂａｒｒｏｓ ＥＲ，ｅｔ ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎａｌｙ— ｓｉｓ ｏｆ ＬＲＰ５ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃａｌｃｉｆ Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｔ，２０１０，８６：３８２—３８８． ［２２］Ｇｅｒｓｈｏｎ ＭＤ，Ｔａｃｋ Ｊ．Ｔｈｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ： ｆｒｏｍ ｂａｓｉｃ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｏ ｄｒｕｇ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ— ａｌ ＧＩ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００７，１３２： ３９７—４１４． ［２３］Ｆｒｏｓｔ Ｍ，Ａｎｄｅｒｓｅｎ ＴＥ，Ｙａｄａｖ Ｖ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ—ｂｏｎｅ—ｍａｓｓ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｗｉｎｇ ｔｏ ＬＷ５一Ｔ２５３ｉ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｈａｖｅ ｌｏｗ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ［Ｊ］．Ｊ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｂｙ ａ ｓｅｃｏｎｄ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｓｏｆｏｒｍ ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００３，２９９：７６． ［２７］Ｗｅｓｔｂｒｏｅｋ Ｉ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｐｌａｓ Ａ，ｄｅ Ｒｏｏｉｊ ＫＥ，ｅｔ ａ１．Ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｉｎ ｂｏｎｅ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２００１，２７６：２８９６１—２８９６８． ［２８］Ｈｅｄｉｇｅｒ ＭＬ，Ｅｎｇｌａｎｄ ＬＪ，Ｍｏｌｌｏｙ ＣＡ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ ｂｏｎｅ ｃｏｒｔｉｃａｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｉｎ ｂｏｙｓ ｗｉｔｈ ａｕｔｉｓｍ ｏｒ ａｕｔｉｓｍ ｓｐｅｅ— ｔｒｕｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ａｕｔｉｓｍ Ｄｅｖ Ｄｉｓｏｒｄ，２００８，３８： ８４８—８５６． ［２９］Ｍｏｄｄｅｒ ＵＩ，Ａｃｈｅｎｂａｃｈ ＳＪ，Ａｍｉｎ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅ— Ｆｉｌｍ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｔｏ ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐａｒａｍ— ｅｔｅｒｓ ｉｎ ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｊ Ｂｏｎｅ Ｍｉｎｅｒ Ｒｅｓ，２０１０，２５： ４】５—４２２． ［３０］Ｈａｎｅｙ ＥＭ，Ｃｈａｎ ＢＫ，Ｄｉｅｍ ＳＪ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｔ ｌｏｗ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗｉｔｈ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｒｅｕｐｔａｋｅ ｉｎ— ｈｉｂｉｔｏｒ ｕｓｅ ｂｙ ｏｌｄｅｒ ｍｅｎ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ，２００７， １６７：１２４６—１２５１． ［３ １］Ｒｏｄａｎ ＧＡ，Ｍａｒｔｉｎ ＴＪ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｏ ｂｏｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２８９：１５０８—１５１４． ［３２］Ｌｉｃａｔａ Ａ．Ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｖｓ ｂｏｎｅ ｑｕａｌｉｔｙ：Ｗｈａｔ’ｓ ａ ｃｌｉｎｉｃｉａｎ ｔｏ ｄｏ？『Ｊ］．Ｃｌｅｖｅ Ｃｌｉｎ Ｊ Ｍｅｄ，２００９，７６：３３１—３３６． ［３３］Ｓｈｉ ＺＣ，Ｄｅｖａｓａｇａｙａｒａｊ Ａ，Ｇｕ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅ— ｒｉｐｈｅｒａｌ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｂｙ ｎｏｖｅｌ ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｇａｓｔｒｏｉｎ— ｔｅｓｔｉｎａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００８，５１： ３６８４—３６８７． ［３４］Ｙａｄａｖ ＶＫ，Ｏｕｒｙ Ｆ，Ｓｕｄａ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ａ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ—ｄｅｐｅｎｄ— ｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｅｘｐｌａｉｎｓ ｔｈｅ ｌｅｐｔｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｓｓ，ａｐｐｅｔｉｔｅ，ａｎｄ ｅｎｅｒｇｙ ｅｘｐｅｎｄｉｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ， ２００９，１３８：９７６—９８９． ［３５］Ｙａｄａｖ ＶＫ，Ｂａｌａｊｉ Ｓ，Ｓｕｒｅｓｈ ＰＳ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｕｔ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｏｎｅ ａｎａｂｏｌｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆｏｒ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ， ２０１０，１６：３０８—３１２． （收稿日期：２０１２－０５—１７）
