4l2 血管康复医学杂志2012年8月第21卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2012,Vol 21 No.4 力关系不大,亦可能是本研究样本取样偏移所致。 由此看来,介入封堵治疗对PDA患者具有良 好的效果,尽早治疗对术后恢复及预后具有重要意 义。 growth factors,and pulmonary vascular remodeling[J].J Am Coil Cardiol,2009,54(Suppl 1):S10—19. [5]郭炜华,史旭波,王国宏,等.巨大动脉导管未闭合并肺动脉 高压患者介入封堵的可行性和有效性研究[J].临床荟萃, 2011,26(17):1473—1475. [6]顾正南,杨荣,盛燕辉,等.动脉导管未闭伴重度肺动脉高 参考文献: [1]Mos C.Patent ductus arteriosus I-J].Med Ultrason.2010;12 (2):153一l56. 压患者的介入治疗[J].南京医科大学学报(自然科学版)。 2O¨,31(5):727—729. E7]陈良龙,欧萍,林朝贵,等.动脉导管未闭早、晚期导管封 [2]Porstmann W,Wiemy I ,Wamke H.The closure of the patent ductus arterriosus without thinactomy[J].Thoraxchir Vask Chir,1967,15:199. 堵对心功能康复的影响[J].心血管康复医学杂志,2004,13 (6):522 524. [83郑红艳,宋杰.不同肺动脉压力动脉导管未闭患者介入治疗 [33蒋世良.常见先心病介入治疗操作规范[J].介入放射学杂志, 2005,14(S1):118—123. 评价[J].中国心血管杂志,2Ol1,16(5):364—367. (收稿日期:2O12 04 04) [43 Hassoun PM,Mouthon I ,Barber ̄JA,et a1.Inflammation, 心房颤动合并冠心病并PCI患者三联与二联抗栓治疗的 安全性和疗效比较 丁 芳,黄东轩 摘要:目的:对比观察心房颤动(AF)合并冠心病PCI术后患者三联抗栓治疗与双联栓治疗的安全性和有效性。 方法:连续入选180例AF合并冠心病PCI术后患者,根据服用的抗栓药物分成两组:三联抗栓组[6o例,服用阿 司匹林(100mg/d)、氯吡格雷(75mg/d)和华法林],双联抗栓组[120例,服用阿司匹林(100mg/d)和氯吡格 雷(75mg/d)],两组其他冠心病二级预防措施相同。对随访期间发生的出血事件、血栓栓塞事件以及主要不良心 血管事件(MACE)进行统计分析。结果:所有患者中,168例(93.3 )完成了至少一年期随访。随访期间,两 组出血事件发生率未达显著差异(18.3 比11.7 ,P>o.05),三联抗栓组较双联抗栓组严重出血事件发生率增 加3倍(3.3 比0.8 ),但无显著差异(P>0.05)。Cox回归分析表明,年龄(HR 0.59,95 C1 0.40~0.83, P一0.025)和使用华法林(HR 1.33,95VooC1 0.88--2.54,P一0.016)是随访1年期间出血事件的危险因素。 两组MACE发生率差异无显著性(P>0.05)。结论:对于房颤合并冠心病并PCI术后的患者,三联与二联抗栓治 疗的安全性及疗效虽无显著差异,但三联抗栓治疗严重出血有增加的倾向,而且华法林是出血事件的危险因 素,所以对于此类患者还是使用二联抗栓治疗为宜。 关键词:心房颤动;冠状动脉疾病;血管成形术,经腔,经皮冠状动脉;血小板聚集抑制剂 文章编号:1008—0074(2012)04—412 04 Doi:10.3969/j.issn.1008—0074.2012.04.24 Comparison of safety and effect between trigeminy antithrombotic therapy and bigeminy antithrombotic therapy in AF 中图分类号:R541.75 文献标识码:A complicated CHD patients undergoing PCI/DING Fang,HUANG Dong-xian//Department of Cardiology.Guanlan Hospi— tal of Bao an District,Shenzhen。Guangdong.518110.China Abstract:Objective:To compare safety and effectiveness of trigeminy antithrombotic therapy and bigeminy an— tithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation(AF)complicated coronary heart disease(CHD)undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Methods:A total of 180 AF+CHD patients undergoing PC1 were divid— ed into trigeminy antithrombotic therapy group[trigeminy group,n=60,received aspirin(100mg/d).clopidogrel (75mg/d)and warfarin ̄and bigeminy antithrombotic therapy group[bigeminy group.n=120.received aspirin (1OOmg/d)and clopidogrel(75mg/d)].Other secondary prevention was same in two groups.Statistical ana1vses 作者单位:广东医学院附属观澜医院心血管内科,广东深圳 518110 笪壁复垦兰盘查 生 旦笙 鲞箜!塑Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2012,Vol 21 No.4 were performed on bleeding,thrombus and major adverse cardiovascular events(MACE)during follow up.Results: Among all patients,a total of 168 cases(93.3%)completed at least one—year follow—up.During follow up,there was no significant difference in incidence rate of hemorrhage between two groups(18.3%vs11.7%,P>O.05), .incidence rate of severe hemorrhage in trigeminy group was three times more than that of bigeminy group(3.3%vs. 0.8%),but no significant difference(P>0.05).Cox regression analysis indicated that age(HR 0.59,95%C1 0.4O~0.83,P=0.025)and warfarin(HR 1.33,95%C1 0.88~2.54,P=0.016)were independent risk factors for hemorrhage during one・year follow up.There were no significant difference in incidence rate of MACE between two groups(P>0.05).Conclusion:Although there are no significant differences in safety and effect between trigeminy group and bigeminy group for AF+CHD patients undergoing PCI,but there is increase tendency of severe hemor. rhage in trigeminy group,and warfarin is risk factor for hemorrhage,so must to take bigeminy therapy f]r these pa. tients. Key words:Atrial fibrillation;Coronary artery disease;Angioplasty,transluminal,percutaneous coronary;Platelet aggregation inhibitors 经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前最重要 的冠心病(CHD)治疗手段之一,根据目前的指 南,所有近期接受PCI的患者均应接受阿司匹林联 合氯吡格雷双联抗血小板治疗减少急性和亚急性血 栓形成。治疗时间的长短取决于支架的类型,其中 置入药物洗脱支架者至少需要进行6至12个月的双 联抗血小板治疗_]]。 心房颤动(AF)是临床上最常见的心律失常之 一往脑卒中或TIA史记2分)、左室射血分数 (LVEF)、PCI术后抗栓治疗策略以及随访期间出 血、栓塞和不良心血管事件等;排除:急性心肌梗 死(AMI)3个月内患者以及既往有二尖瓣狭窄、 出血性疾病、出血倾向或肝肾功能不全者,根据 PCI术后的抗栓治疗策略,选择接受阿司匹林、氯 吡格雷和华法林三联抗栓治疗的6O例患者为三联抗 栓组,同时以1:2比例选择与三联抗栓组相匹配 ,是缺血性脑卒中强烈的危险因素,血栓栓 [性别相同、年龄相近(土5岁)、同期住院(±2个 塞事件年发生率约为5 左右。目前认为,所有合 并至少两个中度血栓危险因素的患者均应接受维生 月)],接受阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治 疗的120例患者为双联抗栓组。 1.2研究方法 素K拮抗剂抗凝治疗口]。由于AF和需置入冠状动 脉支架的CHD患者都很常见,同时合并两种情况, 需要阿司匹林、氯吡格雷和口服抗凝药(OAC)三 联抗栓治疗的患者并不少见。然而,三联抗栓治疗 导致的出血风险的增加确实值得关注,临床医生不 研究指标包括两组患者在出院后门诊或电话随 访1年期问,记录的出血事件、总死亡率、缺血性 卒中以及主要不良心血管事件(MACE)。MACE 定义为死亡、非致死性心肌梗死及靶血管再次血运 重建。出血事件分为严重出血和不严重出血,严重 出血定义为血红蛋白下降>5.0g/d1、需要输血> 2U、需要手术处理的出血、颅内出血或消化道出 血ll2]。不严重出血指具有临床出血征象但不属于上 述范畴的出血。 确定该如何处理这种复杂的临床情况,尤其是目前 仍缺乏针对这一临床难题的大型随机对照研究指导 临床实践。本研究旨在对比观察这类患者三联抗栓 治疗与双联抗血小板治疗的安全性和有效性。 1资料与方法 1.3统计学处理 1.1 一般资料 整理我院心内科数据库中2005年01月~2010 年12月AF合并CHD施PCI术后的患者,筛选临 床和人口学资料齐全者,指完整记录了患者姓名、 性别、年龄、住院时间、AF和CHD类型、病程长 短、吸烟史、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、 统计分析应用SPSS 13.0统计软件包进行。计 数资料以百分率( )表示,应用卡方检验;计量 资料以均数±标准差( ±s)表示,采用t检验。 计算出血相关因素的风险比(HR:Hazard ratio) 和95 可信区间(95 CI)。P<0.05为差异有显 著性。 心衰病史、脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病 史、心血管疾病家族史、CHADS2评分(充血性心 力衰竭、高血压、大于75岁和糖尿病各记1分,既 2 结 果 2.1入选患者的临床基线特征 血管康复医学杂志2012年8月第2l卷第4期Chin J Car Iova 垦! ! g !! ! !! !:! 纳入的180例患者中,男性占71.7 ,所有患 者年龄38~79(56.2±5.6)岁,其中年龄大于75 岁者19例(10.6 )。两组患者在性别、年龄、合 并基础疾病、病情严重程度等方面差异无显著性 (P>0.05),具有可比性。见表1。 表1 18o例患者的临床基线特征 注:STEMI:ST段抬高性心肌梗死,NSTEMI:非ST段抬高性心 肌梗死。 2.2出血事件发生情况 三联抗栓组有2例发生严重出血,其中1例为脑 出血,是72岁老年女性,持续AF 8年,术后半年颅 脑CT提示右侧枕叶少量出血,复查血浆凝血酶原时 间国际标准化比值(INR)为3.17,于神经内科治疗 后症状好转出院。另1例为上消化道出血,患者为 69岁老年男性,阵发性房颤11年,术后9个半月因 上消化道出血就诊于外院,复查INR为2.95,予对症 处理(具体诊治情况不详)后出院。三联抗栓组发生 不严重出血9例(15.0%),见表3。双联抗栓组发生 严重出血1例,为上消化道出血,发生于术后21d,予 内科处理恢复后出院;发生不严重出血13例 (10.8 ),见表3。三联抗栓组总的出血事件发生率 为18.3 ,双联抗栓组为¨.7%,两组无显著差异 (P一0.093),三联抗栓组严重出血事件明显多于双 联抗栓组,但无显著差异(P>O.05),见表3。经Cox 回归分析可得,年龄(HR 0.59;95 C1 0.40~0.83; P一0.025)和使用华法林(HR L 33;95 C1 0.88~ 2.54;P一0.016)是随访1年期间发生出血事件的独 立危险因素。 表2出血事件具体情况 注:INR:血浆凝血酶原时间国际标准化比值。 表3两组出血率比较 2。3心血管不良事件发生情况 两组MACE发生率无显著差异(P一0.119), 详见表4。 表4 两组患者心血管不良事件发生情况 3讨 论 本研究对我院180例AF合并CHD患者施PCI 术后的出血事件、血栓栓塞及MACE发生率进行统 笪 星堕堂垄查 生 旦箜 卷第4期Chin J Cardiovasc Rehabil Med,August 2012,Vo1 21 No.4 计分析,结果表明,三联与双联抗栓治疗出血事件无 差异,故对这类病人还是使用二联抗栓治疗为宜。 如果使用三联抗栓治疗,要参考的意见包括:使 用三联抗栓治疗时,定期(每周)检测INR并把抗凝 显著差异,严重出血发生率虽达3.3 ,但与双联抗 栓组仍无显著差异。本研究属目前国内同类研究中 样本量较大者,且对三联抗栓组和双联抗栓组患者进 行了匹配,校正了可能的混杂因素,详细记录了随访 期间患者出血、栓塞以及MACE,得出目前的结论。 国外已发表了一些针对该问题的研究,Ruiz—Nodar 强度控制在2.0~2.5是相当重要的。阿司匹林的剂 量最好控制在每天100rag以内。此外,考虑到大部 分三联抗栓相关的出血并发症与消化道有关,虽然质 子泵抑制剂与氯吡格雷联用会降低后者抗血小板活 性,但在预防消化道出血方面会起到有益作用。DES 等I2]的回顾性研究入选426例合并房颤的PCI患者, 其中213例接受三联抗栓治疗,174例接受双联抗血 的雷帕霉素洗脱支架要比紫杉醇洗胪支架的内皮化 小板治疗,结果表明,三联抗栓治疗的患者虽然严重 出血事件并未显著增加(14.0 比9.0%,P一0.19), 但严重出血的风险却增加了66%。但同时多元分析 显示三联抗栓治疗可减少包括死亡、心肌梗死和靶血 管血运重建在内的主要终点事件(26.5 比 38.7 9/6)。研究者认为三重抗栓治疗增加的严重出血 风险部分被益处抵消了,因此建议,若合并房颤的 PCI治疗患者为低出血风险,应予三重抗栓治疗;可 是Khurram等 的研究入选了107例PCI术后接受 三联抗栓(华法林联合阿司匹林与氯吡格雷)的患者, 与对照组(阿司匹林加氯吡格雷双联抗血小板)患者 相比,随访1年的结果表明,前者严重和不严重出血 事件发生率显著升高(6.6 比0 ,14.9 比 3.8 )。Konstantino等 ]回顾性分析了5 706例急 性冠脉综合征(ACS)患者,其中1.3 接受三联抗栓 治疗,46.7 接受双联抗血小板治疗。随访30d的结 果表明,三联抗栓治疗的患者在住院期间严重出血的 风险(2.6 )是双重抗血小板治疗患者的4倍 (0.6 ),表明三联抗栓治疗可能会增加出血风险。 DeEugenio等_s]的回顾性研究入选了97例行PCI治 疗后接受三联抗栓治疗的患者,同时入选了97例接 受双联抗血小板治疗的患者作对照组。多因素分析 显示,华法林是严重出血事件的预测因素,使严 重出血风险增加4倍。Karjalainen等 的研究入选 了239例接受华法林抗凝治疗的PCI治疗患者,其 中48.4 为三联抗栓治疗,同时入选年龄和性别匹 配的冠心病患者作对照,结果表明,严重出血风险在 三联抗栓组增加3倍(8.2 比2.6 )。华法林是主 要终点事件和严重出血的预测因素。虽然加用 华法林抗凝治疗可以减少卒中,但并不减少复合终点 事件。本研究的结果与上述研究Khurram等口]、 Konstantino等[ 、DeEugenio等 等的研究结果一 致,三联抗栓治疗有严重出血的倾向,华法林是出血 事件的危险因素,而疗效与二联抗栓治疗无显著 时间短。对ACS的患者,在完成早期强制性的三联 抗栓治疗直到1年的抗栓治疗之后,需要选择是 OAC联合阿司匹林还是0AC联合氯吡格雷治疗。 尽管看起来后一种组合的有效性和安全性更好,但目 前还没有确凿的研究更支持任何一种组合。支架术 12个月之后,病情稳定的房颤患者可以继续单独服 用OAC,INR控制在2.o~3.0。以上意见仅供临床 参Ⅲ 上参考,但针对这类患者、这种复杂临床情况,应当个 体化地制定抗栓治疗方案,谨慎评估血栓和出血风 险,在有效抗栓的同时将出血风险降到最低。 ~一一一~一一一一~一~一