中国城乡企业卫生２０１５年４月第２期（总第１６６期） 综述 肺癌脑转移的治疗进展 陈谦 天津市泰达医院神经外科，天津３００４５７ 摘要：脑转移瘤多来自于肺，大约１５％一２０％的ＮＳＣＬＣ（￣ｄ，细胞癌）患者在疾病过程中会发生脑转移。脑转移瘤的预后 不佳，其中位生存期少于１年。ＷＢＲＴ（全脑放疗）在脑转移瘤的治疗中得到了广泛应用，也可用于外科手术和ＳＲＳ（立 体定向放射治疗）的辅助治疗。外科手术对于肿瘤的占位效应能够进行快速的减压，是巨大单发转移瘤的最佳治疗选 择。ＳＲＳ具有能够和外科手术相比拟的局部控制率，低毒性和灵活性，用于多发病灶，深在病灶和全身情况较差的患 者。随着分子靶向治疗等化疗药物的应用和动脉内介入治疗的普及，化疗特别是介入化疗的作用也得到了认可。原发 性ＮＳＣＬＣ和脑转移瘤同时发现的情况下，推荐对肺部病灶行手术切除，对脑转移瘤行手术切除或者ＳＲＳ。小细胞肺癌 （ＳＣＬＣ）比ＮＳＣＬＣ更有可能发生脑转移，推荐进行预防性头颅照射，随后可行ＷＢＲＴ。最近，ＳＲＳ已经尝试用于ＳＣＬＣ 脑转移的治疗，但仍需进一步的疗效证实。 关键词：脑转移瘤；肺癌；全脑放疗；立体定向放射治疗 中图分类号：Ｒ７３９．４１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００３—５ｏ５２（２０１５）０２—０２７—０３ ＤＯＩ：１０．１６２８６／ｊ．１００３—５０５２．２０１５．０２．０１０ Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｆｒｏｍ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ＣＨＥＮ Ｑｉａｎ Ｔｉａｎｊｉｎ ＴＥＤＡ ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００４５７，Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｆｒｏｍ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｏｃｃｕｐｉｅｓ ａ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆ ｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ａｂｏｕｔ １５％－２０％ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＮＳＣＬＣ）ｄｅｖｅｌｏｐ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｓ ｐｏｏｒ ｗｉｔｈ ｍｅｄｉａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ １ ｙｅａｒ．Ｗｈｏｌｅ－ ｂｒａｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ（ＷＢＲＴ）ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＷＢＲＴ ｃａｎ ａｌｓｏ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａｄｊｕｖａｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｓｕｒｇｅｒｙ ａｎｄ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ（ＳＲＳ）．Ｓｕｒｇｅｒｙ ｐｒｏｖｉｄｅｓ ａ ｒａｐｉｄ ｒｅｌｉｅｆ ｏｆ ｍａｓｓ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｍａｙ ｂｅ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｃｈｏｉｃｅ ｏｒ ｆａ ｌａｒｇｅ ｓｉｎｇｌｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．ＳＲＳ ｃｏｎｆｅｒｓ ｌｏｃａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｅｓ ｃｏｍｐａｒａｂｌｅ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｆｏｒ ｓｕｒｇｅｒｙ ｗｉｔｈ ｍｉｎｉｍａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｖｅｒｓａｔｉｌｉｔｙ ｔｈａｔ ｍａｋｅｓ ｉｔ ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ ｔｏ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｌｅｓｉｏｎｓ，ｄｅｅｐ－ｓｅａｔｅｄ ｌｅｓｉｏｎｓ，ａｎｄ ｔｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｍｅｄｉｃａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ａｓ ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｄｒｕｇｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｏｐｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ａｒｔｅｒｉｅｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｌｓｏ ｇｏｔ ａｐｐｒｏｖａ１． Ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ＮＳＣＬＣ ａｎｄ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｉｓ ａ ｓｐｅｃｉａｌ ｓｉｔｕａｔｉｏｎ ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｌｅｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｒｇｅｒｙ ｏｒ ＳＲＳ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｒｅ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ ｉｆ ｔｈｅ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅｓ．Ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＳＣＬＣ）ｈａｓ ａ ｈｉｇｈｅｒ ｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｔｈａｎ ＮＳＣＬＣ ａｎｄ ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｃｒａｎｉａｌ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ＷＢＲＴ ａｒｅ ｕｓｕａｌｌｙ ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ＳＲＳ ｆｏｒ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｆｒｏｍ ＳＣＬＣ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｔｒｉｅｄ，ｂｕｔ ｒｅｑｕｉｒｅｓ ｆｕｒｔｈｅｒ ｖｅｒｉｉｃａｔｉｆｏｎ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；ＷＢＲＴ；ＳＲＳ 在全世界范围内，肺癌是最常见的肿瘤相关性 死亡原因。脑转移是肺癌治疗中首要考虑的问题，不 可能性是不同的。Ｍｅｔｒｏｐｏｌｉｔａｎ Ｄｅｔｒｏｉｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｓｕｒｖｅｉｌ— ｌａｎｃｅ Ｓｙｓｔｅｍ的数据显示原发性肺癌患者脑转移发 生率最高为１９．９％，其次为黑色素瘤（６．９％），肾癌 （６．５％）和乳腺癌（５．１％）。荷兰的一项队列研究也显 仅是因为其发生率高，更会严重影响患者的生存时 间和生活质量。不同器官来源的肿瘤其发生脑转移 作者简介 陈谦，肿瘤学硕士，主治医师，主要从事颅内和全身恶性 肿瘤的介入治疗 通讯作者 陈谦，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｑｉａｎｗｉｎ＠１２６．ｃｏｒｎ 示从诊断原发性肺癌起５年的累计脑转移发病率为 １６．３％。ＳＣＬＣ（小细胞肺癌）较ＮＳＣＬＣ（非小细胞肺 癌）脑转移的潜在风险更高，在ＮＳＣＬＣ，腺癌比鳞癌 一２７ 更有可能发生脑转移 。 发生脑转移的肺癌患者预后不佳。在一项瑞典 的队列研究中，肺癌脑转移患者的中位生存期仅为 ２．５个月，１年生存率为１０．４％ｔ２￣。ＲＴＯＧ（放射治疗肿 瘤组）使用ＲＰＡ（递归分割分析）对脑转移瘤进行了 荟萃分析，显示最好预后组（ＲＰＡ Ｉ级：年龄＜６５岁， ＫＰＳ≥７０，全身性疾病稳定）的中位生存期为７．１个 月。最差预后组（ＲＰＡ ＩＩＩ级：ＫＰＳ＜７０）的预期生存时 间仅为２．３个月。经过 当的治疗，脑转移瘤可以得 以控制，但是全身性疾病的恶化可能成为肺癌脑转 移患者的主要死因。因此，肺癌脑转移的治疗应该聚 焦于对病灶局部控制和患者的生活质量。 由于肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，并且最常 转移到脑，因此对脑转移瘤的临床研究离不开对肺 癌的研究，并且研究成果也会延伸到对肺癌的治疗。 本文将综述多种肺癌脑转移的治疗方案和治疗效果。 １全脑放疗 ＷＢＲＴ已经被广泛用于ＮＳＣＬＣ脑转移的治疗， 能够快速改善脑转移瘤患者的神经系统症状，提高 患者的生存期，特别适用于多发脑转移瘤的患者，也 可用于外科手术或者ＳＲＳ等局部治疗后的辅助性 治疗。 目前，３０Ｇｙ，１０分段的ＷＢＲＴ方案是最常用的［３１。 这种低剂量的方案对肿瘤的远期疗效控制显得明显 不足，单用ＷＢＲＴ的局部控制率大约５０％，１年期生 存率仅为１０％～２０％。但低剂量方案有利于减少治疗 的放射毒性作用。接受外科手术后ＷＢＲＴ的单发脑 转移瘤患者１年内发生辐射诱发性痴呆的概率为 １ １％，所有发生痴呆的患者都接受了超过平时每１３分 段剂量的治疗或者采用了放射增敏剂，而没有接受 每Ｅ１分段剂量３Ｇｙ及以下的患者发生痴呆，ＳＲＳ＋ ＷＢＲＴ的患者在学习和记忆功能上和单纯ＳＲＳ的患 者相比出现了明显的下降 ，作者推荐仅以ＳＲＳ进行 初始的治疗，同时密切监测颅内肿瘤的复发情况。随 着肺癌脑转移患者生存期的延长，认知功能的保护 和生活质量维持就显得更加重要了。 ２外科手术 对于单发的脑转移瘤患者，外科手术是一种主 要的治疗手段，能够快速解除占位效应，明确病理诊 断，进行局部病灶的控制。对于那些足以威胁生命巨 大占位效应的脑转移瘤，外科手术切除可能是唯一 的选择。Ｐａｔｃｈｅｌｌ等Ｉ ５＿指出，对于单发脑转移瘤患者， 手术后辅以ＷＢＲＴ能够获得明显的生存收益。对于 多发脑转移瘤患者，目前仅仅有限的证据支持常规 使用手术治疗。Ｎａｋａｇａｗａ等［６１报道了８９例ＮＳＣＬＣ脑 一２８一 中国城乡企业卫生２０１５年４月第２期（总第１６６期） 转移患者手术治疗的预后，平均生存时间是１ １．６个 月，１年期生存率是２４％。 ３立体定向放射治疗 ＳＲＳ，包括ＧＦＲＳ（伽玛刀治疗）和外科手术相比， 是一种微侵袭的治疗方案，能够对某些脑转移瘤进 行良好的局部控制。ＳＲＳ可用于多发的脑转移瘤，难 以进行外科手术的病灶，和那些因为全身情况较差 不能耐受手术的患者。一个ＲＴＯＧ随机对照研究ｌ ７ｌ对 比了最多有３个转移瘤的患者行ＷＢＲＴ＋ＳＲＳ和单 用ＷＢＲＴ的疗效，指出两组并没有生存期的差异（中 位生存期为６．５个月对比５．７个月，Ｐ＝０．１４），但对于 单发脑转移瘤的生存期则有明显的差异，ＷＢＲＴ＋ ＳＲＳ更好（６．５个月对比４．９个月；Ｐ＿０．０４），并且ＳＲＳ 组的患者在６个月内ＫＰＳ更加稳定或者得以改善。 这项研究提供了循证医学的Ｉ类证据，即是对于单发 脑转移瘤的治疗，ＷＢＲＴ＋ＳＲＳ优于ＷＢＲＴ。日本的一 个研究小组也进行了一项随机对照试验，对１—４个 脑转移瘤的患者单用ＳＲＳ和ＳＲＳ＋ＷＢＲＴ的预后情 况进行了对ＩＬＩａ］，总体生存期没有明显的差异（８．０个 月对比７．５个月；Ｐ＝０．４２），但在单用ＳＲＳ组颅内病灶 的复发率较高，ＳＲＳ后常规加用ＷＢＲＴ并没有生存 收益，但是ＷＢＲＴ可以做为颅内肿瘤复发后的补救 性治疗措施，原发疾病的稳定和脑转移瘤的局部控 制是影响患者生存期非常重要的因素。ＡＣＣＰ（美国 胸内科医师协会）建议，对于没有其它部位转移，已 经完全切除原发ＮＳＣＬＣ肿瘤（胸部肿瘤和颅内转移 瘤并非同时发现）的单发孤立脑转移瘤患者，外科手 术切除和ＳＲＳ是同等合适的治疗方案。 ４动脉内介入灌注化疗 经动脉内介入灌注化疗的技术手段在临床上已 经应用多年，其优于静脉化疗的疗效和轻微可控的 化疗药物反应已经得到了公认，对肺癌和脑转移瘤 包括其他全身转移病灶可以同时进行治疗，在新的 导管和栓塞技术、新药物的使用都取得了很大的突 破。脑血管造影可以根据肿瘤染色和影像学资料确 定肿瘤范围和一支或者多支的供血动脉，应用甘露 醇等药物开放血脑屏障 ，导管或者微导管到达静脉 化疗难以达到的用药部位，化疗药物的联合应用几 乎涵盖了所有类型的抗肿瘤药物，因此对颅内单发 或者多发实体瘤具有重要的诊断和治疗价值。对于 近期疗效不佳的患者可尽早进行放射治疗或厄洛替 尼等分子靶向药物治疗【１ｏｌ，对于化疗敏感的较大肿瘤 （＞３ｃｍ），经灌注化疗也可缩小肿瘤以满足ＳＲＳ的要 求。灌注化疗做为一种治疗选择可单独或配合放疗 或者手术治疗。 中国城乡企业卫生２０１５年４月第２期（总第１６６期） ５和肺癌同时发生的孤立脑转移瘤 原发性ＮＳＣＬＣ和单发脑转移瘤的同时存在临 床上并不少见，是肺癌４期的表现，预后极差。４期肺 癌一般推荐全身治疗而非放射性局部治疗。但是，对 这类患者的原发肿瘤和脑转移瘤已经开始尝试进行 根治性治疗。Ｂｉｌｌｉｎｇ等＿１１ｌ报道了２８例原发肺癌同时 存在脑转移的患者，接受肺和脑病灶的外科手术切 除后，５年生存率为２１．４％。Ｍ．Ｄ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎ— ｔｅｒ的数据表明，开颅手术（５３例）或者ＳＲＳ（３１例）联 合原发性肺部病灶的放疗和／或化疗，３年生存率为 １２．７％，开颅手术组和ＳＲＳ组的生存期并无差别，对 原发灶和转移瘤通过外科手术和ＳＲＳ进行积极的治 疗，对于新诊断的１期ＮＳＣＬＣ患者是合适的。Ｙａｎｇ 等【ｌ２】报道对于ＮＳＣＬＣ １期或者２期，同时有１～３个 脑转移瘤的患者，ＳＲＳ治疗颅内病灶，结合肺部肿瘤 的切除，生存期要优于肺部病灶没有切除的患者（平 均生存期６４．９个月对比１８．１个月；Ｐ＜０．０１）。 ６小细胞肺癌的放射治疗 ＳＣＬＣ占了肺癌的１０％～２０％ｔ”】。ＳＣＬＣ的疾病过 程中发生脑转移的概率较高，预后不佳。大约１０％的 ＳＣＬＣ患者同时发现脑转移，多达一半的患者经过对 有限的脑转移瘤进行治疗后可以达到完全缓解。因 此，预防性头颅照射成为了ＳＣＬＣ患者标准治疗方案 的一部分。２０世纪９０年代进行的大样本荟萃分析显 示预防性头颅照射明显增加了患者的治愈率和总体 生存期。在这个研究中，放射剂量的增加降低了脑转 移发生的概率，而没有影响患者的生存期。但也要考 虑到预防性头颅照射的常规应用对大脑产生的放射 毒性作用。更多的近期研究提出预防性头颅照射导 致的神经功能缺失风险并没有那么大【 ４１。Ｗｅｇｎｅｒ等［１５】 的一项研究中，４４例ＳＣＬＣ脑转移患者接受ＳＲＳ，３６ 例在ＳＲＳ前接受了预防性头颅照射或者ＷＢＲＴ，８ 例患者仅接受了ＳＲＳ，６个月和１２个月的局部控制 率分别为９０％和８６％，作者呼吁对ＳＣＬＣ脑转移患 者使用ＳＲＳ，但仍需要更多的证据支持。 ＮＳＣＬＣ脑转移占所有脑转移瘤的大部分。 ＮＳＣＬＣ脑转移患者的生存期和生活质量被严重破 坏，因此需要手术、放疗、介入化疗等多模式治疗评 估。对于单发转移瘤，外科手术和ＳＲＳ具有相同的指 征，可以根据原发肿瘤的情况，全身性疾病和患者的 一般情况进行选择决定。对于多发转移瘤，ＳＲＳ， ＷＢＲＴ，或两者都用，对于特定患者也可以和外科手 术协同治疗。ＳＣＬＣ脑转移可用预防性头颅照射或者 ＷＢＲＴ，ＳＲＳ也可以对肿瘤进行局部控制，但仍需进 一步的研究证实。 参考文献 ［１］Ｋａｍａｒ ＦＧ，Ｐｏｓｎｅｒ ＪＢ．Ｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０（３０）： ２１７—２３５． ［２］Ｓｍｅｄｂｙ ＫＥ，Ｂｒａｎｄｔ Ｌ，Ｂａｃｋｌｕｎｄ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ａｄｍｉｓ— ｓｉｏｎｓ ｉｎ Ｓｗｅｄｅｎ ｂｅｔｗｅｅｎ １９８７ ａｎｄ ２００６［Ｊ］．Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２００９（１０１）： ｌ９１９—１９２４． ［３】Ｒｉｃｃｉａｒｄｉ Ｓ，ｄｅ Ｍａｒｉｎｉｓ Ｆ．Ｍｕｈｉｍｏｄａｌｉｔｙ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｏｎｃｏｌ， ２０１０（２２）：８６—９３． ［４］Ｃｈａｎｇ ＥＬ，Ｗｅｆｅｌ ＪＳ，Ｈｅｓｓ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｏｒ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｐｌｕｓ ｗｈｏｌｅ—ｂｒａｉｎ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎ— ｃｏｌ，２００９（１０）：１０３７—１０４４． 【５】Ｐａｔｃｈｅｌｌ ＲＡ，Ｔｉｂｂｓ ＰＡ，Ｗａｌｓｈ ＪＷ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｓｕｒｇｅｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｔｏ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ［Ｊ】．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ， １９９０（３２２）：４９４—５００． 【６】Ｎａｋａｇａｗａ Ｈ，Ｍｉｙａｗａｋｉ Ｙ，Ｆｕｊｉｔａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ８９ ｃａｓｅｓ ＿Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９４（５７）：９５０－９５６． 【７】Ａｎｄｒｅｗｓ ＤＷ，Ｓｃｏｔｔ ＣＢ，Ｓｐｅｒｄｕｔｏ ＰＷ，ｅｔ ａ１．Ｗｈｏｌｅ ｂｒａｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｏｒ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｂｏｏｓｔ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｔｏ ｔｈｒｅｅ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｐｈａｓｅ ＩＩＩ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ＲＴＯＧ ９５０８ ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００４（３６３）：１６６５—１６７２． ［８】Ａｏｙａｍａ Ｈ，Ｓｈｉｒａｔｏ Ｈ，Ｔａｇｏ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｐｌｕｓ ｗｈｏｌｅ—ｂｒａｉｎ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｖｓ．ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ａｌｏｎｅ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉｌａ［Ｊ］．ＪＡＭＡ， ２００６（２９５）：２４８３—２４９１． ［９］Ｍａｈｍｏｏｄ Ｕ，Ｋｗｏｋ Ｙ，Ｒｅｇｉｎｅ ＷＦ，ｅｔ ａ１．Ｗｈｏｌｅ－ｂｒａｉｎ ｉｒｒａｄｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ：ｓｔｉｌｌ ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ ｃａｒｅ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ Ｏｎ－ ｃｏｌ，２０１０（１１）：２２１—２２２． ［１０］马春华，郭志．厄洛替尼治疗动脉灌注化疗后进展的肺腺癌脑转 移的Ｉ晦床分析『Ｊ１＿介入放射学杂志，２０１２，２１（８）：６４１—６４４． ［１１１ Ｂｉｌｌｉｎｇ ＰＳ，Ｍｉｌｌｅｒ ＤＬ，Ａｌｌｅｎ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｉｍａｒｙ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ Ｔｈｏｒａｃ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｓｕｒｇ，２００１（１２２）：５４８－５５３． 【１２】Ｙａｎｇ ＳＹ，Ｋｉｍ ＤＧ，Ｌｅｅ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｍｍａ—ｋｎｉｆｅ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００８（１１２）：１７８０—１７８６． ［１３］Ｐａｕｍｉｅｒ Ａ，Ｌｅ Ｐｅｃｈｏｕｘ Ｃ．Ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｗｈｅｒｅ ｓｈｏｕｌｄ ｉｔ ｇｏ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０（６９）：１３３—１４０． ［１４】Ｇｒｏｓｓｈａｎｓ ＤＲ，Ｍｅｙｅｒｓ ＣＡ，Ａｌｌｅｎ ＰＫ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ ｃｒａｎｉａｌ ｉｒｒａ— ｄｉａｔｉｏｎ］Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００８（１１２）：５８９—５９５． ［１５］Ｗｅｇｎｅｒ ＲＥ，Ｏｌｓｏｎ ＡＣ，Ｋｏｎｄｚｉｏｌｋａ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ ｒａｄｉｏｓｕｒｇｅｒｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２０１１［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆｐｒｉｎｔ］． 责任编辑：陈清海，校对：马艳秀 一２９—
