哇Ｉ国实甩医刊２０１８年２月第４５卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．４ 采用ＰＥＧ—ＩＦＮ和恩替卡韦治疗的慢性乙型肝 炎患者表面 抗原和ｅ抗原的变化及其对疗效的预测作用 花永利 ０３００１２ 山西省太原市第三人民医院肝病一科 通信作者：花永利，Ｅｍａｉｌ：ｔｔｔ４５６１２３１２３＠１２６．ｃｏｒｎ ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１８．０４．０３３ 【摘要】 目的动态观察采用ＰＥＧ—ＩＦＮ和恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者治疗过程中表面抗原（ＨＢｓＡｇ） 和ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）的变化特点，分析其水平变化对治疗效果的预测作用。方法选取接受治疗的慢性乙型肝炎患 者ｌ１７例，患者采用ＰＥＧ－ＩＦＮ或恩替卡韦进行治疗，随访观察４８周，定量检查各观察点患者的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ；根据 患者用药种类（ＰＥＧ－ＩＦＮ或恩替卡韦）ＨＢｅＡｇ是否为阳性分为４个治疗组，即ＨＢｅＡｇ阳性ＰＥＧ—ＩＦＮ组（Ｐ＋组）、 ＨＢｅＡｇ阴性ＰＥＧ—ＩＦＮ组（Ｐ－组）、ＨＢｅＡｇ阳性恩替卡韦组（Ｅ＋组）、ＨＢｅＡｇ阴性恩替卡韦组（Ｅ一组）；根据４８周后免 疫应答情况分为完全应答组和非完全应答组；比较不同的治疗组和应答组中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平的变化趋势。 结果治疗过程中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的变化特点：０）４个治疗组治疗后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平呈下降趋势；②Ｐ＋组与 Ｅ＋组比较，各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ较０周下降水平比较差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｐ．组与Ｅ．组比较，各观 察点ＨＢｓＡｇ下降水平Ｐ一组大于Ｅ一组（Ｐ＜０．０５）；③４８周后观察发现ＨＢｅＡｇ阳性的患者ＨＢｓＡｇ下降水平大于 ＨＢｅＡｇ阴性患者。ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的变化对４８周后完全应答的预测价值分析：０）Ｐ＋组２５例患者中有６例患者发 生完全应答，占２４．００％；１２周、２４周时完全应答组的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平低于非完全应答组（Ｐ＜０．０５）；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回 归分析得出１２周时ＨＢｅＡｇ＜１００ ＣＯＩ、２４周时ＨＢｅＡｇ＜５０ ＣＯＩ对完全应答有预测价值。②Ｅ＋组３５例患者中有５ 例患者发生完全应答，占１４．２９％；ＨＢｓＡｇ水平仅１２周完全应答组低于非完全应答组，２４周时两组间差异未见统计 学意义，ＨＢｅＡｇ水平１２周、２４周完全应答组均低于非完全应答组；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析得出２４周ＨＢｅＡｇ＜１０ ＣＯＩ，１２ 周ＨＢｓＡｇ＜３０００ ＩＵ／ｍｌ对完全应答有预测价值。③Ｐ一组２４例患者中１７例发生完全应答，占７０．８３％；ＨＢｓＡｇ水平 １２周、２４周完全应答组均低于非完全应答组；１２周ＨＢｓＡｇ＜３５００ ＩＵ／ｍｌ、２４周＜２１００ ＩＵ／ｍｌ均对４８周完全应答具 有预测价值。④Ｅ一组３３例患者中２９例患者４８周后发生完全应答。完全应答组与非完全应答组的ＨＢｓＡｇ水平在 Ｏ周、１２周、２４周比较差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论 采用ＰＥＧ—ＩＦＮ和恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患 者的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平在治疗过程中呈下降趋势；与ＨＢｓＡｇ比较，ＨＢｅＡｇ可更好地预测４８周的完全应答；ＨＢｅＡｇ 阳性的慢性乙型肝炎患者１２周、２４周ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ可预测４８周完全应答；ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎患者应用 ＰＥＧ．ＩＦＮ治疗组１２周ＨＢｓＡｇ对４８周完全应答具有预测价值。 【关键词】慢性乙型肝炎；抗病毒；乙肝表面抗原；乙肝ｅ抗原；疗效预测 Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ ａｎｄ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＰＥＧ－ ＩＦＮ ａｎｄ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｉｆｃａｃｙ Ｈｕａ Ｙｏｎｇｌｉ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＬｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ，ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｙｕａｎ ０３００１２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈｕａ Ｙｏｎｇｌｉ。ＥｍａｉＺ：ｔｔｔ４５６１２３１２３＠１２６．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｉｔｖｅ Ｔｏ ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ（ＨＢｓＡｇ） ａｎｄ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＰＥＧ—ＩＦＮ ａｎｄ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ， ｎａａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １ １７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｈ ＰＥＧ—ＩＦＮ ｏｒ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ－ｕｐ ｆｏｒ ４８ ｗｅｅｋｓ，ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ｅｘａｍｉｎａｔｅｄ ｔｈｅ ｅａｃｈ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｐｏｉｎｔ ｏｆ ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ；ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｔｙｐｅ ｏｆ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ（ＰＥＧ—ＩＦＮ ｏｒ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ）ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｗｈｅｔｈｅｒ ｐｏｓｉｔｉｖｅ，ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｆｕｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔ— ｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ，ＨＢｅＡｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＰＥＧ—ＩＦＮ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＋ｇｒｏｕｐ），ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ＰＥＧ—ＩＦＮ ｇｒｏｕｐ（Ｐ—ｇｒｏｕｐ）， ＨＢｅＡｇ ｏｐｓｉｔｉｖｅ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｇｒｏｕｐ（Ｅ＋ｇｒｏｕｐ），ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｇｒｏｕｐ（Ｅ—ｇｒｏｕｐ）；ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ．ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｉｖｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｎｏｎ—ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅ— ｓｏｐｎｓｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｔｒｅｎｄ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ·１０１· ·１０２· 中国实用医刊２０１８年２月第４５卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．４ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ： ①Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｆｏ ＨＢｓＡｇ ｎｄａ ＨＢｅＡｇ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｈｔｅ ｆｏｕｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；（￣）Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈｔ ｇｒｏｕｐ Ｅ＋．ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｐ＋ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｃｏｍ－ ｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ０ ｗｅｅｋ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｈｔ ｇｒｏｕｐ Ｅ－，ｔｈｅ ＨＢｓＡｇ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｈｔａｔ ｏｆ ｇｒｏｕｐ Ｅ一（Ｐ＜０．５）；③４８０ ｗｅｅｋｓ ｌａｔｅｒ，ｉｔ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｄｅｃｌｉｎｅ ｉｎ ＨＢｅＡｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗａｓ ｇｒｅａｔｅｒ ｈａｎ ｔｔｈａｔ ｏｆ ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｐｒｅｉｃｔｄｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｆ ｏｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｔｏ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｏｎｓｐｅ ａｆｔｅｒ４８ ｗｅｅｋｓ：①Ｐ＋ｇｒｏｕｐ ｏｆ２５ ｐａｔｉｅｎｔｓ，６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｏｆｒ ００％；１２ ｗｅｅｋｓ，２４ ｗｅｅｋｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ ｌｅｖｅｌ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｈｅ ｎｏｎ—ｔｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．５）；Ｌｏｇｉ０ｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｂ－ ｔａｉｎｅｄ １２ ｗｅｅｋｓ ＨＢｅＡｇ＜１００ ＣＯＩ，２４ ｗｅｅｋｓ ＨＢｅＡｇ＜５０ ＣＯＩ ｐｒｅｉｃｔｄｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ． ②Ｅ＋ｇｒｏｕｐ ｆｏ ３５ ｐａｔｉｅｎｔｓ，５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｏｎｐｓｅ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｏｆｒ １４．２９％；ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｗａｓ ｏｎｌｙ １２ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｎｏｎ—ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ，ａｔ ２４ ｗｅｅｋｓ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｃａｆｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ＨＢｅＡｇ ｌｅｖｅｌ ｉｎ １２ ｗｅｅｋｓ，２４ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅ— ｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆｔｈｅ ｎｏｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ２４ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ＨＢｅＡｇ＜１０ ＣＯＩ．１２ ｗｅｅｋ ｏｆ ＨＳｓＸｇ＜３０００ ＩＵ／ｍｌ ｈａｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ． ③Ｐ—ｇｒｏｕｐ ｆ２ｏ４ ｐａｔｉｅｎｔｓ，１７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｏｒ７０．８３％．Ｔｈｅ ｆｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｉｎ １２ ｗｅｅｋｓ ａｎｄ ２４ ｗｅｅｋｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ．Ｔｗｅｌｖｅ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ＨＢ— ｓＡｇ＜３５００ ＩＵ／ｍ１．２４ ｗｅｅｋｓ＜２１００ ＩＵ／ｍｌ ａｌｌ ｈａｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ４８ ｗｅｅｋｓ． （ 一ｇｒｏｕｐ ｏｆ ３３ ｐａｔｉｅｎｔｓ，２９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｏｎｓｐｅ ａｆｔｅｒ ４８ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒ－ ｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＨＢｓＡｇ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｎｏｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ ａｔ ０， １２，ａｎｄ２４ ｗｅｅｋｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｆＨＢｓｏＡｇ ａｎｄ ＨＢｅＡｇ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔ｝ｌ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉ— ｔｉｓ Ｂ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＰＥＧ－ＩＦＮ ａｎｄ ｅｎｔｅｃａｖｉｒ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｄｏｗｎｗａｒｄ ｔｒｅｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｐｒｏｃｅｓｓ；ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＨＢｓＡｇ，ＨＢｅＡｇ ｃａｎ ｅｔｂｔｅｒ ｐｒｅｄｉｃｔ ａ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｏｎｓｐｅ ｔｏ ４８ ｗｅｅｋｓ；ＨＢｓＡｇ ｎｄ ａＨＢｅＡｇ ｏｆｒ １２ ａｎｄ ４ ２ｗｅｅｋｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｔｗｈ ＨＢｅＡｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｃａｎ ｐｒｅｉｃｔｄ ４８ ｗｅｅｋｓ’ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｓｏｎｐｓｅ；ｔｈｅ １２ ｗｅｅｋ ＨＢｓＡｇ ｉｎ ｈｅ ＰＥＧ—ｔＩＦＮ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｉｔｗｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｉｔｓ Ｂ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ＨＢｅＡｇ ｗａｓ ｏｆ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｏｒ ｔｈｅ ４８ ｗｅｅｋ ｃｏｍｐｌｆｅｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ；Ａｎｔｉ—ｖｉｒｕｓ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｔｉｇｅｎｓ；Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ Ａｎｔｉ— ｇｅｎ；Ｅｆｆｅｃｔ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ 慢Ｉ生乙型肝炎治疗过程中抑制ＨＢＶＤＮＡ的持续复 点，分析其水平变化对治疗效果的预测作用，从而为进一 步优化治疗提供依据。 １资料与方法 制可延缓疾病的发展。目前较常见的抗ＨＢＶ病毒药物 主要有两类，一是干扰素类（如ＰＥＧ－ＩＦＮ），另一种是核苷 （酸）类似物（如恩替卡韦），前者具有调节免疫和抗病毒 双重功效，后者可较快抑制病毒复制。近年来有不少研 究显示，抗病毒药物治疗早期应答不佳的比率较高，而应 １．１一般资料：选取２０１０年１月至２０１５年１月医院 接受治疗的慢性乙型肝炎患者１１７例，其中ＨＢｅＡｇ阳 答不佳的患者远期应答率低、耐药率高＿１ ｊ。因此，寻找 合适的临床监测指标对患者进行个体化治疗就显得尤为 必要。乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）为乙肝病毒外层包膜 性患者６０例，ＨＢｅＡｇ阴性患者５７例；患者采用ＰＥＧ— ＩＦＮ或恩替卡韦进行治疗，４９例采用ＰＥＧ ＩＦＮ［爱尔兰 公司，用量为８０ （次·周）］皮下注射治疗，６８例采 用恩替卡韦分散片［正大天晴药业，用量为 上的中小表面蛋白，是病毒感染后首先出现的血清标志 物 Ｊ。乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）可通过和Ｔｏｌｌ样受体介 导的信号通路的交互作用逃离天然免疫效应，导致病毒 感染的持久ｌ生 Ｊ。有研究指出，ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ在抗病毒 治疗过程中的水平变化与抗病毒治疗效果密切相关 』。 本研究通过动态观察采用ＰＥＧ．ＩＦＮ和恩替卡韦治疗的慢 性乙型肝炎患者治疗过程中ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ的变化特 ０．５ ｍｇ／（次·ｄ）］口服治疗，根据患者用药种类（ＰＥＧ— ＩＦＮ或恩替卡韦）及ＨＢｅＡｇ是否为阳性分为４个治疗 ＰＥＧ－ＩＦＮ组（Ｐ－组）、ＨＢｅＡｇ阳性恩替卡韦组（Ｅ＋组）、 组，即ＨＢｅＡｇ阳性ＰＥＧ—ＩＦＮ组（Ｐ＋组）、ＨＢｅＡｇ阴性 ＨＢｅＡｇ阴性恩替卡韦组（Ｅ一组），各组的基本资料如表 １所示。随访观察４８周，定量检查各观察点患者的 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ；根据４８周后免疫应答情况分为完全 中国实用医刊２０１８年２月第４５卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｆｉｃＭＭｅｄｉｄｎｅ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖ０１．４５，Ｎｏ．４ ·１０３· 应答组和非完全应答组；比较不同的治疗组和应答组 中ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平的变化趋势。病例入选标准： 断标准均符合２０１０年中国《慢性乙型肝炎防治指 南》 。病例排除标准：①对ＰＥＧ．ＩＦＮ或恩替卡韦过 敏的患者；②合并药物性肝损伤、自身免疫性肝病、酒 精性肝病的患者；③肝硬化、原发性肝癌、恶性肿瘤、严 重器质性病变的患者。 ＠ＨＢｓＡｇ阳性时间＞６个月的患者；②单用ＰＥＧ．ＩＦＮ 或恩替卡韦治疗的患者；③人选前６个月未接受抗 ＨＢＶ药物或免疫调节剂治疗的患者；④人选病例的诊 表１ Ｐ＋组、Ｐ一组、Ｅ＋组、Ｅ一组一般资料比较 １．２主要仪器及试剂：全自动生化仪器为西门子公司 １．５统计学方法：采用ＳＰＳＳ １５．０软件进行统计学分 析。ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ定量数据转换为对数 生产的ＡＤＶＩＡ１８００，其检查肝肾功能的试剂由宁波普 瑞柏生物技术有限公司提供；全自动免疫定量分析系 统为Ｒｏｃｈｅ公司生产的Ｃｏｂａｓｅ６０１，其检测ＨＢｓＡｇ、 ＨＢｅＡｇ的试剂由Ｒｏｃｈｅ公司提供；全自动免疫荧光定 量ＰＣＲ分析仪为美国生物应用公司的ＡＢＩ７０００，其检 测ＨＢＶＤＮＡ的试剂由达安基因公司提供；低速离心机 为四川蜀科仪器有限公司的ＴＤ－５。 １．３血清标本的采集及检测：采集人选病例患者０ 周、ｌ２周、２４周、４８周空腹静脉血５ ｍｌ至促凝管中，低 速离心１０ ｍｉｎ（２５００ ｒ／ｍｉｎ），分离血清备用，定量检查 ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ以及肝肾功能。 （１ｏｇ）进行比较；计量资料正态时以（元±ｓ）表示，非正 态时用中位数表示；正态性资料采用ｔ检验，非正态时 采用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ检验，治疗前后比较采用Ｗｉｌｃ． ｏｘｏｎ秩和检验；计数资料用％表示，采用ｘ 检验；采用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析与应答相关的预测指标。Ｐ＜０．０５ 为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ 四组各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ变化趋势：如表２ 所示，４个治疗组治疗后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平呈下降趋 势；Ｐ＋组与Ｅ＋组比较，各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ较０ 周下降水平比较差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５），Ｐ一 １．４疗效判断标准 Ｊ：治疗４８周后ＨＢＶＤＮＡ测定值 低于检测下限（５００ｅｏｐｉｅｓ／ｍ１）、ＡＬＴ转为正常、ｅ抗原 阳性的患者转为ｅ抗原阴性，达到上述标准者，则定义 为完全应答。 组与Ｅ．组比较，各观察点ＨＢｓＡｇ下降水平Ｐ一组大于 Ｅ．组（Ｐ＜０．０５）；４８周后观察发现ＨＢｅＡｇ阳性的患者 ＨＢｓＡｇ下降水平大于ＨＢｅＡｇ阴性的患者。 表２ Ｐ＋组、Ｐ－组、Ｅ＋组、Ｅ一组患者各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ水平变化情况比较（元±ｓ） 注：Ｐ－组与Ｅ一组比较， Ｐ＜０．０５ ·１０４· 中国实用医刊２０１８年２月第４５卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖ０１．４５．Ｎｏ．４ ２．２ ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ对完全应答的预测价值： ２．２．１ Ｐ＋组各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ对完全应答的 预测分析：Ｐ＋组中６例患者发生完全应答，占 ２４．００％；１２周时完全应答组ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ均低于非 完全对照组；２４周时完全应答组ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ均低 于非完全应答组。见表３。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析得出１２ 周时ＨＢｅＡｇ＜１００ ＣＯＩ，２４周时ＨＢｅＡｇ＜５０ ＣＯＩ对完 全应答有预测价值。见表４。 表３ Ｐ＋组各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ数据统计（元±５） 表４ Ｐ＋组不同观察点ＨＢｅＡｇ对４８周完全应答的预测分析 析：如表７所示，治疗１２周、２４周完全应答组ＨＢｓＡｇ 明显低于非完全对照组；如表８所示，ｌ２周ＨＢｓＡｇ＜ ３５００ ＩＵ／ｍｌ、２４周＜２１００ ＩＵ／ｍｌ均对４８周完全应答具 有预测价值。 表７ Ｐ－组各观察点ＨＢｓＡｇ数据统计（面± ） ２．２．２ Ｅ＋组各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ对完全应答的 预测分析：如表５所示，Ｅ＋组中５例患者发生完全应 答，占１４．２９％。完全应答组治疗１２周ＨＢｓＡｇ，１２周、 ２４周ＨＢｅＡｇ低于非完全应答组。如表６所示，Ｌｏｇｉｓ． ｔｉｃ回归分析得出２４周ＨＢｅＡｇ＜１０ ＣＯＩ，１２周 ＨＢｓＡｇ＜３０００ ＩＵ／ｍｌ对完全应答有预测价值。 表５ Ｅ＋组各观察点ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ数据统计（ ±ｓ） 表８ Ｐ一组不同观察点ＨＢｓＡｇ对４８周完全应答的预测分析 ２．２．４ Ｅ一组各观察点ＨＢｓＡｇ对完全应答的预测分 析：如表９所示，Ｅ一组３３例患者中２９例患者４８周后 发生完全应答；完全应答组与非完全应答组的ＨＢｓＡｇ 水平在０周、１２周、２４周差异未见统计学意义（Ｐ＞ ０．０５） 表６ Ｅ＋组不同观察点ＨＢｅＡｇ、ＨＢｓＡｇ对４８周完全 应答的预测分析 表９ Ｅ一组各观察点ＨＢｓＡｇ数据统计（ ± ） ２．２．３ Ｐ一组各观察点ＨＢｓＡｇ对完全应答的预测分 中国实用医刊２０１８年２月第４５卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｄｎｅ，Ｆｅｂ．２０１８，ＶｏＩ．４５，Ｎ０．４ ·１０５· ３讨论 乙肝病毒通过激活免疫系统对其感染的肝细胞发 生免疫应答反应，间接导致肝脏免疫病理损伤，从而引 起肝细胞发生炎症及坏死，患者一旦感染乙肝病毒可 进展为慢性乙型肝炎甚至肝硬化、肝癌等疾病，这既降 低了患者生命质量，而且也增加了社会卫生经济负担。 目前治疗慢性乙型肝炎常采用的抗病毒药物有干扰素 和核苷类似物。本研究采用的ＰＥＧ—ＩＦＮ为临床常用 的广谱抗病毒干扰素。ＰＥＧ—ＩＦＮ可增加Ｔｈｌ细胞功 能，刺激肿瘤坏死因子和干扰素等，从而抑制乙肝病毒 复制 ；本研究采用的恩替卡韦为目前常用的抗乙肝 病毒核苷类似物，其具有较强的抗乙肝病毒能力，且能 抑制肝细胞内的ｅｃｅＤＮＡ，促进ｅ抗原阴转，改善肝功 能¨ 。有研究数据显示，应用干扰素或核苷类似物治 疗慢性乙型肝炎，治疗后１年病毒学应答率不高，仅有 ２５％～３０％，在抗病毒治疗中仍有部份患者不能达到 理想的治疗效果 。因此，选择恰当的疗效预测指 标就显得很有必要。ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ为常用的乙肝血 清标志物，ＨＢｓＡｇ与ｅｃｃＤＮＡ关系密切，可反映病毒的 活化状态，而ＨＢｅＡｇ作为免疫耐受原，它的存在提示 病毒感染的持续。既往多采用ＨＢｓＡｇ与血清 ＨＢＶＤＮＡ结合预测疾病的进展情况，随着ＨＢｓＡｇ、 ＨＢｅＡｇ检测往更简单、方便、准确的方向发展，其水平 变化在预测抗病毒疗效中的作用方面的研究也越来越 多。本研究通过动态观察采用ＰＥＧ—ＩＦＮ和恩替卡韦 治疗的慢性乙型肝炎患者治疗过程中表面抗原和ｅ抗 原的变化特点，分析其水平变化对治疗效果的预测 作用。 ＰＥＧ—ＩＦＮ因具有免疫调节和抑制病毒的双重功 效，在抑制病毒的持久性、提高血清学转化方面较恩替 卡韦更有优势。本研究显示，４８周后采用ＰＥＧ—ＩＦＮ治 疗的ＨＢｅＡｇ阳性的慢性肝炎完全应答发生率为２４％， 在ＨＢｅＡｇ阴性的的患者中为７０．８３％；采用恩替卡韦 治疗ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎中完全应答发生率 为１４．２９％，在ＨＢｅＡｇ阴性的患者中为８７．７８％。本 研究结果显示血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ在两种抗病毒药物 的治疗过程中，其水平均呈下降趋势。本研究结果显 示，对于ＨＢｅＡｇ阳性的患者，ＰＥＧ．ＩＦＮ和恩替卡韦在 降低ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ方面无明显差异；而对于ＨＢｅＡｇ 阴性的慢性乙型肝炎患者，ＰＥＧ—ＩＦＮ能更好地降低 ＨＢｓＡｇ水平。通过比较发现，经过抗病毒治疗，ＨＢｅＡｇ 阳性患者ＨＢｓＡｇ下降水平大于ＨＢｅＡｇ阴性患者。本 研究结果显示，血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ对于预测慢性乙 型肝炎的抗病毒治疗效果方面效果较好。对于采用 ＰＥＧ—ＩＦＮ治疗的ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎患者１２ 周时ＨＢｅＡｇ＜１００ ＣＯｌ、２４周时ＨＢｅＡｇ＜５Ｏ ＣＯＩ对完 全应答有预测价值；对于采用恩替卡韦治疗的ＨＢｅＡｇ 阳性的慢性乙型肝炎患者２４周ＨＢｅＡｇ＜１０ ＣＯＩ，１２ 周ＨＢｓＡｇ＜３０００ ＩＵ／ｍｌ对完全应答有预测价值；对于 采用ＰＥＧ．ＩＦＮ治疗的ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎患 者ｌ２周ＨＢｓＡｇ＜３５００ ＩＵ／ｍｌ、２４周＜２１００ ＩＵ／ｍｌ均对 ４８周完全应答具有预测价值。李磊等¨ 在观察干扰 素治疗ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎患者疗效预测中 指出，比较治疗过程血清ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的动态变化， ＨＢｅＡｇ在预测抗病毒疗效方面的价值优于血清 ＨＢｓＡｇ。Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ等 对４８例采用ＰＥＧ．ＩＦＮ－２ａ治疗 的ＨＢｅＡｇ阴性的慢性乙型肝炎研究发现，治疗１２周、 ２４周ＨＢｓＡｇ下降０．５１ ＩＵ／ｍｌ、１．Ｏ１ ＩＵ／ｍｌ对持续病毒 学应答具有较高的预测价值。李磊、Ｍａｒｅｅｌｌｉｎ等的研 究结果都在一定程度上印证了本研究的结果。总之， ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ在监测抗病毒疗效中有一定的意义，但 由于此次研究时间较短、人选病例较少、观察时间较 短，因此对于ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ在监测抗病毒疗效中的 作用还需要做进一步的长时间、大样本的研究。 参考文献 ［１］ 吕睿．慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗进展［Ｊ］．现代医药卫生， ２０１３，２９（２）：２２０－２２４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－５５１９．２０１３．０２． ｏ３２． ［２］Ｍｉｎｄｅ Ｚ，Ｙｉｍｉｎ Ｍ，Ｇｕａｎｇｂｉ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｆｉｖｅ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ａｄｅ￣ｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＢｅＡｇ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｈｏｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｌｉｖｅ Ｉｎｔ，２０１２，３２（１）：１３７－１４６．ＤＯＩ：１０．１１１ｌ／ｊ． １４７８－３２３１．２０１１．０２６４１．Ｘ． ［３］ 王晓琳，邹桂舟，孙秋林，等．乙肝表面抗原在慢性乙型肝炎病毒 感染临床不同阶段的变化［Ｊ］．实用医学杂志，２０１４，３０（１７）： ２７６５－２７６７．ＤＯＩ：１０．１４１６３／ｊ．ｃｎｋｉ．１１－５５４７／ｒ．２０１６．０３．０１５． ［４］ 邱振华，黄金波，曾在祥．乙肝血清标志物ＨＢｅＡｇ与ＨＢｅＡｂ共存 模式分析［Ｊ］．临床和实验医学杂志，２０１０，９（１２）：８９５－８９７．ＤＯＩ： 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照组采用双氯芬酸钠联合甲氨蝶呤进行治疗，观察组采用依那西普联合甲氨蝶呤进行治疗。对两组患者进行３年 随访，比较两组患者治疗前后Ｈａｒｒｉｓ髋关节评分、ＢａｔｈＡＳ活动指数（ＢＡＳＤＡＩ）、ＢａｔｈＡＳ功能指数（ＢＡＳＦＩ）、复发率及 不良反应情况。结果两组患者治疗后３个月Ｈａｒｒｉｓ髋关节评分均明显高于治疗前，但观察组改善情况显著优于 对照组（Ｐ＜０．０５）。通过对两组患者３年的随访，观察组患者治疗后１年、２年、３年的Ｈａｒｒｉｓ髋关节评分均显著高 于对照组（Ｐ＜０．０５）。两组患者治疗前ＢＡＳＤＡＩ及ＢＡＳＦＩ评分比较差异未见统计学意义（Ｐ＞０．０５），经治疗后两 组患者ＢＡＳＤＡＩ及ＢＡＳＦＩ评分均显著低于治疗前（Ｐ＜０．０５）；观察组患者治疗后ＢＡＳＤＡＩ及ＢＡＳＦＩ评分均显著低 于对照组（Ｐ＜０．０５）。观察组治疗后３年内共有５例复发，复发率为６．８５％，显著低于对照组（１８．０６％），Ｐ＜ ０．０５。观察组患者用药期间胃肠反应、口腔溃疡、头痛、肝功能异常等不良反应发生率均显著低于对照组（Ｐ＜ ０．０５）。结论依那西普治疗难治性ＡＳ相关髋关节病变可显著改善髋关节功能，有效控制疾病活动度，且远期疗 效较好，安全性较高，值得推广应用。 【关键词】 肿瘤坏死因子拮抗剂；依那西普；难治性强直性脊柱炎；髋关节病变；甲氨蝶呤；双氯芬酸钠 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓ￣ｆａｃｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ｏｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｈｉｐ ｊｏｉｎｔ ｌｅｓｉｏｎｓ Ｈａｎ Ｚｈｉｊｉｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＬａｉｚｈｏｕ，Ｌａｉｚｈｏｕ ２６１４００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｈａｎ Ｚｈｉｊｉｅ，Ｅｍａｉｌ：５ｈｚｆｓｍｙ＠１２６．ｅｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ（ｅｔａｎ－ ｅｒｃｅｐｔ）ｏｎ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄ） ｌｉｔｉｓ（ＡＳ）ｒｅｌａｔｅｄ ｈｉｐ ｊｏｉｎｔ ｌｅｓｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｉｇｈｔｙ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ＡＳ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｂｙ ｈｉｐ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｂｙ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｍｅｔｈｏｄ，ｗｉｔｈ ４０ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｉｔｈ ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｓｏｄｉｕｍ ｅｏｍ－ ｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ—ｕｐ ｆｏｒ ３ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ Ｈａｒｒｉｓ ｈｉｐ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ Ｂａｔｈ ＡＳ ａｅ— ｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ（ＢＡＳＤＡＩ），Ｂａｔｈ ＡＳ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｄｅｘ（ＢＡＳＦＩ）ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ［１Ｏ］冯爱东，康海燕，王建彬，等．聚乙二醇干扰素－２ａ治疗慢性乙型肝 炎的抗病毒、抗纤维化疗效观察［Ｊ］．中国药师，２０１５，１８（９）： １５３８—１５４０．ＤＯｔ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－０４９Ｘ．２０１５．０９．０３２． ｌ０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－０３９９．２０１５．０１０．０２６． ［１４］李磊，李宜，高人焘．ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ定量在干扰素治疗ＨＢｅＡｇ 阳性漫性乙型肝炎疗效预测中的价值［Ｊ］．实用肝脏病杂志， ２０１２，１５（３）：２３２－２３４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－０３９９．２０１５．０１０． ０２６． ［１１］万雪梅，陈婧，张天洪，等．恩替卡韦联合抗病毒治疗慢性乙型肝 炎［Ｊ］．四川医学，２０１５，３６（２）：１８８．１９０．ＤＯＩ：１０．１６２５２／ｊ．ｃｎｋｉ． ｉｓｓｎｌ００４－０５０１－２０１５．０２．０１７． ［１５］Ｍａｒｅｅｌｌｉｎ Ｐ，Ｂｏｎｉｎｏ Ｆ，Ｌａｕ ＧＫ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ—ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ３ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐｅｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ［１２］杨小安，舒欣，张英，等．聚乙二醇干扰素治疗效果不佳的ＨＢｅＡｇ 阳性慢乙肝患者序贯替比夫定治疗的疗效观察【Ｊ］．中华实验和 临床病毒学杂志，２０１４，２８（５）：３６４－３６６．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ． ｉｓｓｎ．１００３－９２７９．２０１４．０５．０１５． ａｌｐｈａ－２ａ．［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００９，１３６（７）：２１６９－２１７９．ＤＯｔ：１０． １０５３／ｊ．ｇａｓｔｏ．２００９．０３．００６．ｒ （收稿日期：２０１７—１１—２５） ［１３］常庆华，姜锡平，吴迪．两种药物治疗ＨＢｅＡｇ阳性乙肝患者的疗 效及预测因素分析［Ｊ］．安徽医学，２０１５，３６（１０）：１２５４—１２５６．ＤＯＩ： （本文编辑：傅利霞）
