・ １３４６ ・ 国际检验医学杂志２０１５年５月第３６卷第１０期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１０ ・论 著・ ＨＢＶ感染者调节性Ｔ淋巴细胞与细胞因子研究 颜晓霞 ，陈锡莲 ，李彩东 ，吴 斌。，段正军。，田鹏飞 （１．兰州市肺科医院，甘肃兰州７３００４６；２．兰州市第二人民医院肝病研究所，甘肃兰州７３００４６） 摘 要：目的 探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳性及阴性ＨＢＶ感染者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ 调节性Ｔ淋巴细胞 （Ｔｒｅｇ）、白细胞介素一１８、 干扰素、转化生长因子Ｇ表达水平及临床意义。方法 将１７５例ＨＢＶ感染患者分为慢性乙型肝炎 （ＣＨＢ）组和慢性无症状ＨＢＶ携带者（ＡＳＣ）组，各组再分为ＨＢｅＡｇ（＋）组和ＨＢｅＡｇ（一）组，检测外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ、细胞 因子及肝功能指标的水平。以健康者作为对照组。结果ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ组和ＣＨＢ组ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达 水平与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ组和ＣＨＢ组细胞因子表达水平较对照组明显 升高（Ｐ＜０．０５）；ＨＢｅＡｇ（＋）ＡＳＣ组外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转基酶／血小板比值 呈正相关（Ｐ＜０．０５）。结论ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ和细胞因子在乙型肝炎慢性化过程中起重要作用；ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与 肝炎的炎性反应程度有一定关系。 关键词：乙型病毒性肝炎； 调节性Ｔ淋巴细胞； 细胞因子； 乙肝ｅ抗原 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１５．１０．０１１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１５）１０—１３４６ ０３ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ Ｔｒｅｇ ａｎｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｙａｎ Ｘｉａｏｘｉａ ，Ｃｈｅｎ Ｘｉｌｉａｎ ，Ｌｉ Ｃａｉｄｏｎｇ ，Ｗｕ Ｂｉｎ ，Ｄｕａｎ ＺｈｅｎｇＪｕｎ ，Ｔｉａｎ Ｐｅｎｇｆｅｉ （１．ＰｕｌｍｏｎａｒｙＨｏｓｐｉｔａＺ，Ｌａｎｚｈｏｕ，Ｇａｎｓｕ ７３００４６，Ｃｈｉｎａ；２．ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓＲｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ， Ｌａｎｚｈｏｕ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｓｅｃｏｎｄ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ，Ｇａｎｓｕ ７３００４６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＣＤ４ ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ），ｉｎｔｅｌｅｕｋｉｎ一１８， ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ａｎｄ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ－￣ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １７５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＨＢＶ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｃｈｒｏｎｉｃ ｔｙｐｅ Ｂ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＣＨＢ）ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｓｙｍｐｏｔｏｍａｔｉｃ ＨＢＶ ｃａｒｒｉｅｒ（ＡＳＣ）ｇｒｏｕｐ， ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ（ＨＢｅＡｇ）ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ．ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ａｎｄ １ｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ．Ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｍｏｎｇ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ＨＢｅＡｇ（＋）ａｎｄ ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ ｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄ ＨＢｅＡｇ（＋）ａｎｄ ＨＢｅＡｇ（一） ＣＨＢ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｈｉｇｅｒ ｉｎ ＣＨＢ ａｎｄ ＡＳＣ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）． ＣＤ４ ＣＤ２ ５ Ｔｒｅｇ ｌｅｖｅｌ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ａｎｄ ｒａｔｉｏ ｏｆ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ ｔｏ ｐｌａｔｅｌｅｓ ｉｎ ＨＢｅＡｇ（＋）ＡＳＣ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＣＤ４ ＣＤ２５＋Ｔｒｅｇ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｃｏｕｌｄ ｐｌａｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ＣＨＢ，ｗｈｉｌｅ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｖｉｒａｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｔｙｐｅ Ｂ；Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｓ； ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｅ ａｎｔｉｇｅｎ 乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染机体后，并不直接引起肝细胞 损伤，而是诱导Ｔ淋巴细胞及部分细胞因子介导的免疫反应 间接损伤肝细胞ｌ＿）］。ＣＤ４’。ＣＤ２５ 调节性Ｔ淋巴细胞（Ｔｒｅｇ） 是具有自身免疫功能和免疫抑制性的ＣＤ４ Ｔ淋巴细胞亚群， 通过抑制ＣＤ８ Ｔ淋巴细胞的增殖及活化，机体对ＨＢＶ 的免疫应答＿２］。辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ细胞）产生的Ｔｈｌ／ 诊的ＨＢＶ感染者１７５例，男９５例、女性８０例，年龄１１～６６ 岁，平均（３９．３８±１２．７２）岁，符合《慢性乙型肝炎诊治指南》中 的诊断标准 ；所有患者均未接受免疫调节和抗病毒治疗，６ 个月内未接受保肝治疗，排除甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，排 除自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、药物性肝炎等疾病。１７５例 患者中，ＣＨＢ患者６３例（ＣＨＢ组），其中ＨＢｅＡｇ（＋）３０例， ＨＢｅＡｇ（一）３３例；慢性无症状ＨＢＶ携带者（ＡＳＣ）１１２例 Ｔｈ２型细胞因子有可能参与了慢性乙型肝炎（ｃＨＢ）的发病机 制。Ｔｈｌ型细胞因子有白细胞介素一１８（ＩＬ一１８）、７－干扰素（ＩＦＮ ＾ｙ）等，Ｔｈ２型细胞因子有转化生长因子一８（ＴＧＦ－Ｉ￣）、白细胞介 素一１０（ＩＬ １０）等＿３］。本研究旨在探讨ＨＢＶ ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）阳 （ＡＳＣ组），其中ＨＢｅＡｇ（＋）２４例，ＨＢｅＡｇ（ ）８８例。同期体 检健康者５０例纳入对照组，男２５例、女２５例，年龄２３～５８ 岁，平均（３８．６８－＋－１３．０１）岁。 １．２方法 性［ＨＢｅＡｇ（＋）］与ＨＢｅＡｇ（一）慢性ＨＢＶ感染者ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ、ＩＬ一１８、ＩＦＮ一７、ＴＧＦ一８表达水平及临床意义。 １资料与方法 １．２．１ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ检测 采集受试者乙二胺四乙酸二 钾抗凝空腹外周血２ ｍＬ，取５Ｏ Ｌ抗凝血，加入２０ Ｉ 单抗 （ＣＤ４ＦＩＴＣ／ＣＤＳＰＥ／ＣＤ３ＰｅｒＣＰ），振荡混匀，室温避光孵育２ｏ １．１一般资料 ２０１２年７～１２月在兰州市第二人民医院就 ＊ 基金项目：甘肃省兰州市科技局科技发展指导性计划项目（２０１３一ＺＤ－０６）。 作者简介：颜晓霞，女，副主任医师，主要从事呼吸内科研究。 通讯作者，Ｅｍａｉｌ：ｔｒａｃｙｃｈｅｎ２００６＠１２６．ｃｏｍ。 国际检验医学杂志２０１５年５月第３６卷第１Ｏ期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１０ ｍｉｎ；加入２ ｍＬ溶血素，振荡混匀，室温避光放置１５ ｍｉｎ；１ ５００ ｒ／ｍｉｎ离心５ ｍｉｎ，弃上清液；加入２ ｍＬ磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）， １ ５００ ｒ／ｍｉｎ离心５ ｍｉｎ，弃上清液，重复一次；加入５００ Ｌ ＰＢＳ，采用美国ＢＤ公司流式细胞仪、配套试剂进行细胞标记物 检测，采用ＦＡＣ Ｓｕｉｔｅ软件获取和分析荧光参数。 ２ 结 果 ２．１ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ、细胞因子检测结果 （１）ＨＢｅＡｇ（＋） 和ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与 对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＩＬ一１８、ＩＦＮ一７及 ＴＧＦｔ３水平则明显升高（Ｐ＜Ｏ．０５），见表１。（２）ＨＢｅＡｇ（＋）与 ＨＢｅＡｇ（一）ＣＨＢ患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平变与 对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），ＩＬ一１８、ＩＦＮ一７及 １．２．２细胞因子检测 采集受试者外周血，常规方法分离血 清标本，采用美国ＲＤ公司酶联免疫法试剂盒及科华公司ＳＴ一 ３６０酶标仪进行ＩＬ－１８、ＩＦＮ－７、ＴＧＦ－［３检测。操作步骤参照试 剂盒及仪器说明书。 １．２．３外周血其他指标检测 采集受试者外周血，常规方法 ＴＧＦ－［３水平则明显升高（Ｐ＜Ｏ．０５），但ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ （一）组间１Ｉ．．－１８、ＩＦＮ一７和ＴＧＦ—Ｂ水平比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５），见表２。 分离血清标本，采用美国贝克曼公司Ａｕ一６８０全自动生化分析 仪及配套试剂进行丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸氨基 ２．２ ＣＤ４。‘ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与肝功能相关性分析 （１） ＨＢｅＡｇ（＋）ＡＳＣ组外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与 ＡＬＴ、ＡＳＴ／ＰＬＴ（Ａ／Ｐ）呈正相关（Ｐ＜ｏ．０５）；ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ 转移酶（ＡＳＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）检测。常规方法进行血小板 （ＰＬＴ）检测。操作步骤参照试剂盒及仪器说明书。 组外周血ｃＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、Ａ／ Ｐ均无相关性（尸＞０．０５），见表３。（２）ＨＢｅＡｇ（４－）及ＨＢｅＡｇ （一）ＣＨＢ组外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与ＡＬＴ、 ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、Ａ／Ｐ均无相关性（Ｐ＞０．０５），见表４。 １．３统计学处理采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行数据处理和统计 学分析。计量资料以ｊ±５表示，组问比较采用单因素方差分 析，组内相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。尸＜０．０５为比较 差异有统计学意义 表１ ＡＳＣ患者、健康者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５。‘Ｔｒｅｇ、细胞因子检测结果（ｉ土Ｓ） ：Ｐ＜Ｏ．０５，与对照组比较。 表２ ＣＨＢ患者、健康者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５’。Ｔｒｅｇ、细胞因子检测结果（ｉ±Ｓ） ：Ｐ＜０．０５，与对照组比较。 表３ ＡＳＣ患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与肝功能相关性（ ±５） ：与ＨＢｅＡｇ（４－）患者ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平的相关系数； ：与ＨＢｅＡｇ（一）患者ＣＤ４叶。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平的相关系数；一：无数据。 表４ ＣＨＢ患者外周血ＣＤ４＿。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与肝功能相关性（ ±ｓ） ：与ＨＢｅＡｇ（＋）患者ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平的相关系数；＃：与ＨＢｅＡｇ（一）患者ＣＤ４ ＣＤ２５１。Ｔｒｅｇ表达水平的相关系数；一：无数据。 国际检验医学杂志２０１５年５月第３６卷第１０期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｍａｙ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１０ ３讨 论 表现为ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、Ａ／Ｐ升高，而长期的慢性炎症导致 肝细胞不断被破坏与修复，逐渐出现肝纤维化，进而可能发展 为肝硬化和肝癌。本研究还发现，ＨＢｅＡｇ（＋）ＡＳＣ患者ＣＤ４。。 ＣＤ２５’。Ｔｒｅｇ表达水平与外周血ＡＩ Ｔ水平呈正相关（Ｐ＜ ＣＨＢ发病机制极其复杂，目前普遍认为宿主免疫调节紊 乱是其发病及病理损伤的主要原因［ 。在免疫反应过程中，各 种免疫细胞和细胞因子参与免疫应答，形成免疫调节网络，是 宿主抵御病毒感染的重要因素。 ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ是具有免疫抑制功能的抑制性Ｔ淋巴 ０．０５），说明ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与肝炎的炎性反应程 度有一定关系，ＣＤ４ ＣＤ２５。。Ｔｒｅｇ对免疫稳态具有重要的调节 作用。 细胞群 ］，在健康者体内，生理性ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ约占 ＣＤ４ Ｔ淋巴细胞总数的５ ～１０ ，以免疫负向调节的方式 抑制自身反应性Ｔ淋巴细胞的作用，对多种刺激呈低反应状 态，对于维持免疫系统稳态及免疫耐受具有重要作用，可通过 综上所述，各种Ｔ淋巴细胞和细胞因子之间的作用不是 相互孤立的，而是协调、有序的整体，构成统一的网络 相互协 调又相互拮抗，保护机体，抵抗侵袭，维持正常的免疫应答。因 非抗原特异性方式抑制免疫系统的功能，但具体的作用机制尚 不完全清楚 ］。Ｓｔｏｏｐ等＿８］发现，ＣＨＢ患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ数量较健康者增多，去除ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ后， ＨＢＶ特异性增殖反应增强。本研究发现，与健康者相比， ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ患者和ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ （一）ＣＨＢ患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平差异均无统 计学意义（Ｐ＞０．０５）。同时，ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ（ ）ＣＨＢ 此，监测ＩＬ一１８、ＩＦＮ一７、ＴＧＦ一８水平的变化在判断ＣＨＢ患者病 毒复制活跃程度、病情进展、预后及指导治疗方面具有一定 意义。 参考文献 Ｅ１］肖光明，姚细安，连粤湘，等．乙型肝炎患者外周血Ｔ淋巴细胞亚 群的变化［Ｊ］．实用肝脏病杂志，２００５，８（１）：２２—２４． 患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５。。Ｔｒｅｇ表达水平较健康者有升高趋势， 提示ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ可通过抑制效应细胞的增殖，机体 对ＨＢＶ感染的免疫应答，增强抗病毒免疫反应，促进病毒的 清除。 细胞因子作为宿主产生的重要炎性反应调节介质，在清除 ＨＢＶ的免疫应答过程中发挥重要的作用。Ｔｈｌ／Ｔｈ２型细胞 ［２］庄勤建，邱隆敏，姚新生，等．ＣＤ４。。ＣＤ２５ 调节性Ｔ细胞与乙型 肝炎病毒感染的研究进展［Ｊ］．世界华人消化杂志，２０１２，２０（２４）： ２２４８—２２５３． ［３］曾志励，吴健林，吴继周．乙型肝炎患者外同血 Ｉ、淋巴细胞亚群比 例和Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子水平检测及其临床意义［Ｊ］．吉林大学学 报，２０１２，３８（３）：５５５ ５５８． ［４］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝 因子具有相互调节、相互制约的作用，共同调节机体的免疫状 态。正常情况下，Ｔｈ１／Ｔｈ２处于动态平衡状态，如果Ｔｈ１／Ｔｈ２ 炎防治指南［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１１，２７（１）：８８ ８９． Ｅｓ］巫翠萍，覃西，王华民，等．慢性乙型肝炎患者外周血ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ与ＣＤ４ 和ＣＤ８＋Ｔ淋巴细胞亚群的相关研究ｒＪ］． 中国免疫学杂志，２０１０，２６（４）：２７３—２７７． ［６］张政，王福生．慢性乙型肝炎免疫致病机制和免疫治疗现状［Ｊ］． １临床肝胆病杂志，２０１２，２８（１１）：８０１ ８０４． ［７］吴银亚，谭善忠．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调节性Ｔ淋巴细胞在慢性乙型肝 炎发病机制中的作用ＥＪ］．中华传染病杂志，２Ｏｌ ２，３０（９）：５６３ ５６５． Ｅ８］Ｓｔｏｏｐ ＪＮ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｍｏｌｅｎ ＲＧ，Ｂａａｎ ＣＣ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏ— 失衡，可能导致免疫功能紊乱，影响免疫防御功能。与健康者 相比，ＨＢｅＡｇ（＋）与ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ患者和ＨＢｅＡｇ（＋）与 ＨＢｅＡｇ（ ）ＣＨＢ患者外周血ＩＬ一１８、ＩＦＮ一 及ＴＧＦ－￣水平明显 升高（Ｐ＜０．０５），提示ＩＬ １８、ＩＦＮ一７及ＴＧＦ－￣ｔ可能参与了ＣＨＢ 的发病过程，与何登明等ｌｓ 的报道一致。此外，ＨＢｅＡｇ（＋） ＡＳＣ患者外周血ＴＧＦ口水平高于ＨＢｅＡｇ（一）ＡＳＣ患者，原因 可能是ＴＧＦ一８表达增加，促进受损肝细胞、内皮细胞对ＰＩ Ｔ 的聚集作用，进而释放更多的ＴＧＦ－￣。 关于ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与ＡＩ Ｔ水平的关系，Ｌｉｎ 等 认为肝细胞损伤可增强ＣＨＢ患者ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ的 ｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ ｉｎ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，２００５，４１（４）：７７１ ７７８． ［９］何登明，毛青，王宇明．乙型肝炎病毒感染者血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２型细 胞因子水平及意义［Ｊ］．免疫学杂志，２００４，２０（５）：４０８—４０９． ［１０］Ｌｉｎ ＣＹ，Ｔｓａｉ ＭＣ，Ｈｕａｎｇ ＣＷ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｅｎｈａｎｃｅｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ—－ｃｅｌｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａ— —抑制活性，其研究显示，外周血ＣＤ４。。ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与 ＡＬＴ水平呈正比，去除ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ后，ＡＬＴ水平较高 的患者ＨＢＶ特异性ＣＤ８ Ｔ淋巴细胞的增殖反应明显高于 ＡＩ Ｔ水平较低的患者。但国内有研究显示，外周血ＣＤ４。。 ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ表达水平与血清ＡＬＴ水平无相关性¨】 。本研究 发现，ＨＢｅＡｇ（＋）ＡＳＣ患者ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇ与Ａ／Ｐ呈正相 关（Ｐ＜０．０５），提示ＡＳＣ患者体内ＨＢＶ的增殖激活了细胞免 ｔｉｔｉｓ Ｂ［Ｊ］．Ｊ Ｖｉｒａｌ Ｈｅｐａｔ，２００７，１４（７）：５０３ ５１１． ［１１］刘俊英，杨京，贾红云．不同临床类型ＨＢＶ感染者外周血Ｔ细胞 亚群的差异［Ｊ］．世界华人消化杂志，２００９，ｌ７（２９）：３０３８—３０４２． 疫，通过攻击自身被感染了ＨＢＶ的肝细胞，引起肝细胞损伤， （上接第１３４５页） ｒ７］Ｍｉｎｏｉａ Ｆ，Ｄａｖｉ Ｓ，Ｈｏｒｎｅ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍｉｃ （收稿日期：２０１ ５ ０３ ０２） ｉｃ ｏｎｓｅｔ ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ａｎｄ ｃｒｙｏｐｙｒｉｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｅｒｉ ｏｄｉｃ ｆｅｖｅｒ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｍｏｄ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１４，５（２０）：１－１０． ［９］李瑞娟，唐雪梅，刘玮，等．幼年特发性关节炎白介素６、７干扰索 诱导蛋白１ｏ和白介索】７的表达及意义［Ｊ］．中华儿科杂志，２ｏｉ３， ５１（６）：４７２ ４７６． ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａ ｍｕｌｔｉｎａｔｉｏｎａｌ，ｍｕｌｄｃｅｎｔｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ３６２ ｐａｔｉｅｎｔｓ￣Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１４，６６（１１）：３１６０ ３ｌ６９． ［８］Ｙｏｋｏｔａ Ｓ，Ｋｉｋｕｃｈｉ Ｍ，Ｎｏｚａｗａ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎ ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ：”Ｌｅｓｓｏｎｓ ｆｒｏｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｏｆ （收稿日期：２ｏ１ ５－０卜ｉｉ） ａｎｔｉ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ Ｋａｗａｓａｋｉ ｄｉｓｅａｓｅ，ｓｙｓｔｅｍ
