广东省高级技工学校文化理论课教案（首页）（代号A——3）
JWK-033 共8页 课 12.12 2 授课日期 时 科药事管理§11药品生产监督管理 目 学 2 班级 12制药 授课作业 拟用 4 1h 讲授、多媒体教学、启发式教学 方题数 时间 式 教学使学生掌握GMP的主要内容及特点；GMP认证管理。 目 的 选 用 教 具 挂 图 多媒体教学 重 GMP的主要内容及特点； GMP认证管理。 点 难 点 GMP的主要内容及特点； GMP认证管理。 教药品生产及药品生产管理的特点； 学开办药品生产企业的审批规定及《药品生产许可证》管理。 回药品委托生产的管理；药品召回管理。 顾 说明 无 授课人： 审阅签名：
【组织教学】 1、师生互致问候语 2、考勤、组织教学。
【导入】
GMP : Good Manufacturing Practice
药品生产质量管理规范,是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。 【课堂教学】
§1１ 药品生产监督管理 第三节 药品GMP及认证管理
一、GMP制度概述 （一）GMP制度的由来
（二）我国GMP体系的发展过程 二、GMP的主导思想和特点 （一）GMP的主导思想
实现药品在生产过程中的质量控制与保证的关键在于有效的预防。要有效控制所有可能影响药品质量的因素。 （二）GMP的特点
1. GMP的条款仅指明要求的目标 2. GMP的条款是有时效性的
3. GMP强调药品生产和质量管理法律责任 4. GMP强调生产过程的全面质量管理 5. GMP重视为用户提供全方位、及时的服务
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GMP的分类：从专业性管理的角度，可以把GMP分为两大方面
质量控制： 对原材料、中间品、产品的系统质量控制，主要办法是对这些物质的质量进行检验，并随之产生了一系列工作质量管理
质量保证： 对影响药品质量的、生产过程中易产生的人为差错和污物异物引入进行系统严格管理，以保证生产合格药品 从系统的角度可以将GMP分为硬件系统和软件系统 三、我国GMP的主要内容
共计14章313条，“现行GMP附录”包括无菌药品、原料药、生物制品、血液制品及中药制剂等5个方面的内容 （一）质量风险管理
质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 （二）机构与人员要求 （三）厂房设施及设备的要求
厂房的要求：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。
生产区的要求：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告。 生产特殊药品的要求
高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和的厂房、生产设施和设备。
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β-内酰胺结构类药品、避孕药品： 激素类、强毒微生物及芽孢菌制品： 中药材和脏器制剂生产前处理：
仓储区的要求：应有足够空间分别存放：待验、(不)合格、退货或召回的物料 质量控制区的要求：质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 设备的要求
设备的设计、选型、安装、改造和维护须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，及必要时进行的消毒或灭菌。 应有明显状态标志，使用、维修、保养应作记录并专人管理。 与药品直接接触的设备表面，不得与药品发生化学变化或吸附药品 与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向
对纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染 （四）洁净区级别要求 洁净区分为4个级别
A级，也称高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域。
B级，指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级，指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 （五）物料与产品的要求
药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准，应当尽可能减少物料的微生物污染程度 1、对物料的总体要求
严格的管理制度： 购入 存放 发放 使用
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购入：规定的单位，按规定入库 专区存放，标识明确。 2、物料标准的确认
物料：原料、辅料、包装材料、生物制品符合标准 进口原料药：口岸药品检验所的检验报告 中药材：按标准购入，产地应相对稳定 3、物料储存、保管的要求 温度、湿度或其他条件：
固体、液体原料分开，挥发性应避免污染他物
炮制、整理加工后的净药材要求使用洁净容器，并与未加工、炮制的药材严格分开；
特殊管理药品严格按规定管理
菌毒种要求执行国家有关医学微生物菌种保管规定 （六）文件管理的要求
应建立文件管理的操作规程，系统地设计、制定、审核、批准和发放文件。 应有内容正确的书面质量标准、生产处方和工艺规程、操作规程以及记录等文件。 文件应分类存放、条理分明，便于查阅。原版文件复制时，不得产生任何差错。 质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当长期保存。 （七）生产管理的要求
所有药品的生产和包装均应按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 生产现场总体管理 清场管理：生产遗留物
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防止交叉污染管理：尘埃的产生和扩散；防止气体引起的 分区作业管理：不同品种、规格生产不得在同一操作间 状态标志管理：操作间、设备、容器有状态标志
工艺用水管理：定期检验并记录，根据验证结果规定检验周期
药品合包装管理：只限二个批号为一个合箱，包装上要标明全部批号，建立合箱记录
批包装记录管理：要求有批包装记录 卫生管理
包括：环境卫生、工艺卫生、个人卫生 1、工艺卫生
制定制度、规程：防止污染，专人负责； 生产区卫生规定：非生产物、杂物、废弃物； 更衣室、浴室、厕所的设置：应合理 洁净区操作人员：本区域生产人员或经批准；
洁净区消毒：定期，消毒剂应定期更换，不得对设备、物料和产品产生污染。 2、个人卫生
洁净区工作人员卫生规定： 工作服的选材、式样、处理： 个人卫生及健康档案：
（八）质量控制与质量保证要求
质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应 负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室
检验人员至少应具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作
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相关的实践培训且通过考核
应配备药典、标准图谱等必要的工具书，以及标准品或对照品等相关的标准物质 应当分别建立物料和产品批准放行的操作规程，明确批准放行的标准、职责，并有相应的记录
（九）无菌药品灭菌方式及要求
无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。 （十）药品批次划分原则 批的定义:
规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。 批号：
用于识别批的一组数字或字母加数字。 中、日：年月日 美 国：月日年 欧共体：日月年
俄罗斯：罗马数字代替月 各类药品批的划分原则：
注射剂：同一配液罐一次所配制的药液 粉针剂：同一批原料药在同一连续生产周期内
冻干粉针：同一批药液用同一台冻干设备在同一生产周期
固体半固体：在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的 液剂：以灌装前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的
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（十一）术语的解释
待验：物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。 洁净室(区)：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。 四、GMP认证管理
（一）我国实行GMP认证的意义 （二）我国GMP认证的组织机构 （三）我国GMP认证的主要程序 （四）药品GMP认证检查员管理 （五）我国GMP认证的监督检查 【小结】
质量风险管理：评估 控制 沟通 审核 机 构 与 人 员：组织机构 关键人员
厂房设施设备：厂 房 生产区 生产特殊性质药品 仓储区 设备要求 GMP（2010修订版）的主要内容； GMP认证管理；
【作业】
１.GMP有何特点?我国现行GMP中对人员有何要求? ２.请简述现行GMP对生产区和质量控制区的规定。 ３. 简述药品GMP认证的程序。 ４.我国现行GMP的主要内容有哪些？
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