奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效观察

2019年11月第9卷第21期

奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效观察

朱 茜  张虹桥  丘志琼

广东省佛山市第一人民医院神经内科心理门诊，广东佛山 528000

[摘要] 目的 探讨奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性。 方法 选取2018年1～12月我院新诊断抑郁症患者200例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。对照组给予奥氮平治疗，观察组在此基础上给予伏硫西汀治疗。观察两组基线期与治疗后MADRS得分、HAMD得分、DSST得分、MMSE得分变化，观察两组临床疗效及不良反应发生情况。 结果 观察组临床疗效显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。基线期，两组MADRS得分、HAMD得分、DSST得分、MMSE得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MADRS得分、HAMD得分显著低于对照组，观察组DSST得分、MMSE得分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 与单纯奥氮平相比，在此基础上联用伏硫西汀能够改善抑郁症患者的情感症状、认知功能，且不增加不良反应。

[关键词] 伏硫西汀；奥氮平；抑郁症；非典型抗精神病药

[中图分类号] R749.4   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2019）21-56-04

Observation on clinical curative effects of olanzapine combined

with vortioxetine in treatment of depression

ZHU Qian  ZHANG Hongqiao  QIU ZhiqiongPsychological Clinic of Neurology Department, Foshan First People’s Hospital, Guangdong, Foshan 528000, China

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effects and safety of olanzapine combined with vortioxetine in treatment of depression. Methods 200 patients who were newly diagnosed as depression in our hospital from January 2018 to December 2018 were selected. According to the random number table method, they were divided into the observation group and the control group, with 100 cases in each group. The control group was treated with olanzapine while the observation group was treated with vortioxetine on basis of it. Changes in MADRS score, HAMD score, DSST score and MMSE score at baseline and after treatment of two groups were observed. The clinical curative effects and adverse reactions of the two groups were observed. Results The obvious effective rate of clinical curative effects of the observation group was significantly higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). At baseline, there was no statistically significant difference in MADRS score, HAMD score, DSST score and MMSE score between the two groups (P＞0.05). After treatment, the MADRS score and HAMD score of the observation group were significantly lower than that of the control group. The DSST score and MMSE score of the observation group were significantly higher than those of the control group. The differences were statistically significant (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05). Conclusion Compared with olanzapine alone, vortioxetine combined with olanzapine can improve the emotional symptoms and cognitive function of depression patients without increasing adverse reactions.[Key words] Vortioxetine; Olanzapine; Depression; Atypical antipsychotic drug

抑郁症是一种慢性、易复发的精神障碍疾病，已成为精神科实践和研究热点。世界卫生组织指出，每20人中大约有1人会发生抑郁发作；抑郁症已成为中国负担第二大的疾病，我国抑郁症患者约为4000万人，患病率约为3.02%[1-2]。氢溴酸伏硫西汀片在2017年11月通过国家食品药品监督管理局药品审评并批准上市，鉴于其作为一种多种作用机制抗抑郁药，有望缓解抑郁症患者的情感症为患者状、躯体症状并促进患者社会功能恢复[3]，

带来额外的临床获益。然而，奥氮平与伏硫西汀的药物相互作用及其机制尚未明确。因此，探讨奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性对抑郁症的临床治疗与合理用药具有重要的意义。为此，我院开展本研究，旨在探讨奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性。1 资料与方法1.1 一般资料 

本研究经过我院伦理学委员会批准。选取

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2019年11月第9卷第21期

表1  两组临床疗效比较[n（%）]

组别

观察组（n=100）对照组（n=100）χ2P

缓解38（38.00）12（12.00）

显效50（50.00）53（53.00）

有效9（9.00）28（28.00）

无效

·临床药物应用·

显效率88（88.00）65（65.00）14.712＜0.05

3（3.00）7（7.00）

2018年1～12月我院新诊断抑郁症患者200例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组100例。观察组男37例，女63例；年龄18～岁，平均（37.8±6.2）岁；病程6个月～3年，平均（14.83±4.65）个月。对照组男39例，女61例；年龄20～65岁，平均（37.7±6.7）岁；病程6个月～3年，平均（14.47±4.）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。1.2 诊断标准 

参照中华医学会精神病学分会制定的《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》中抑郁症的诊断标准[4-5]。1.3 病例入选标准

1.3.1 纳入标准 年龄≥18岁；符合上述诊断标准；知情并签署知情同意书；近期未参加过其他临床研究；入选前未接受过其他正式治疗。

1.3.2 排除标准 妊娠期或哺乳期妇女；严重肝、肾功能不全者；近期使用过非选择性单胺氧化酶抑制剂或选择性单胺氧化酶A抑制剂；窄角性青光眼患者。

1.3.3 其他标准 符合脱落、剔除、终止、中止和退出标准。1.4 治疗方法 

对照组给予奥氮平片（Lilly，S.A. 西班牙，注册证号H20160497，规格：5 mg）1片口服，1次/d，连续治疗2个月。观察组在此基础上给予氢溴酸伏硫西汀片（H.Lundbeck A/S，注册证号H20170383，规格：10mg）1片口服，1次/d，连续治疗2个月。1.5 观察指标 

基线期与治疗后2个月（以下简称“治疗后”）采用蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（montgomery and asberg depression rating scale，MADRS）、汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）评价患者抑郁症的严重程度[6-7]。

基线期与治疗后采用数字符号转换测验（digit symbol substitution test，DSST）、简易精神状态检查表（minimum mental state examination，MMSE）评价患者认知功能[8-10]。

观察患者不良反应发生情况，根据不良反应量表（TESS）判定不良反应[11]。

根据MADRS的减分率评估药物疗效。缓解：MADRS的减分率≥75%；显效：MADRS的减分率＜75%且≥50%；有效：MADRS的减分率＜50%且≥25%；无效：MADRS的减分率＜25%，甚至增高。减分率=（基线期的MADRS得分-治疗后的MADRS得分）/基线期的MADRS得分×100%[12]。显效率=（缓解例数+显效例数）/总例数×100%。1.6 统计学方法 

所有数据均经SPSS20.0统计学软件进行统计学处理。计量资料若呈正态分布，组间比较采用样本t检验，以（x±s）的形式表示；计数资料采用χ2检验，以[n（%）]的形式表示；检验水准α=0.05。2 结果

2.1 试验完成情况

观察组和对照组中无一例剔除、脱落。因此，200例纳入全分析集（full analysis set，FAS），200例纳入符合方案集（per protocol set，PPS）。2.2 两组临床疗效比较

观察组临床疗效显效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2.3 两组各量表得分比较

基线期，两组MADRS得分、HAMD得分、DSST得分、MMSE得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MADRS得分、HAMD得分显著低于对照组，观察组DSST得分、MMSE得分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组安全性分析

观察组出现嗜睡4例、恶心呕吐3例、体重增加3例、肝功能化验异常2例，不良反应发生率为12.00%（12/100）；对照组出现嗜睡4例、恶心呕吐1例、体重增加4例、肝功能化验异常2例，不良反应发生率为11.00%（11/100）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.049，P＞0.05）。

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·临床药物应用·

表2  两组各量表得分比较（x ± s，分） 

组别

观察组（n=100）对照组（n=100）tP

MADRS得分基线期46.57±4.4545.±5.400.971＞0.05

治疗后23.16±3.1035.20±4.1323.315＜0.05

HAMD得分基线期22.41±4.7422.31±4.970.145＞0.05

治疗后9.60±2.9717.69±2.1921.923＜0.05

DSST得分基线期28.32±3.6528.22±4.570.171＞0.05

治疗后58.33±6.6732.14±5.4430.428＜0.05

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MMSE得分基线期20.04±2.3120.32±2.930.750＞0.05

治疗后26.27±2.1320.87±3.1214.294＜0.05

3 讨论

神经生化、神经内分泌有关于抑郁症的假说，临床常用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂来改善抑郁症患者的情感症状。奥氮平片是一种非典型抗精神病药物，其主要成份为奥氮平。奥氮平对5-羟色胺、多巴胺D、α-肾上腺素等多种受体有高度的亲和性，其与5-羟色胺、多巴胺D、α-肾上腺素等多种受体结合并产生5-羟色胺、多巴胺、胆碱能等多种拮抗作用，起到选择性地减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，同时对纹状体的运动功能通路影响甚微，达到改善抑郁症患者的情感症状的目的[13]。由此，本试验经过多方面考量，最终选取已被临床广泛用于治疗抑郁症的非典型抗精神病药物-奥氮平，与伏硫西汀作对照。

药理研究指出，伏硫西汀在肝脏内代谢广泛，主要通过氧化和葡糖化途径；伏硫西汀用于治疗抑郁症不仅仅能够改善患者的情感症状，且对患者的认知功能亦有所改善，伏硫西汀之所以发挥多种药理作用与其对多种受体系统产生影响有关

[14-15]

示，观察组临床疗效显效率显著高于对照组，差异有统计学意义；基线期，两组MADRS得分、HAMD得分、DSST得分、MMSE得分比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组MADRS得分、HAMD得分比对照组低，观察组DSST得分、MMSE得分比对照组高，差异有统计学意义；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示，与单纯奥氮平相比，在此基础上联用伏硫西汀能够改善抑郁症患者的情感症状、认知功能，且不增加不良反应。

综上所述，本研究探讨了奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性。

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，包括：（1）与5-HT3受体结合并产生拮抗

作用，展示了SSRIs\\SNRIs的特性，起到改善抑郁症患者情感症状和认知功能的作用。（2）在动物试验中，与5-HT7受体结合并产生拮抗作用，展示了SSRIs\\SNRIs的特性。（3）对5-HT1B受体结合并产生部分激动作用，展示了SSRIs的特性。（4）对5-HT1A受体结合并产生激动作用，强化了细胞体-树突的5-HT1A受体脱敏作用，导致5-HT持续释放，起到了抗焦虑和抗抑郁的作用。（5）对SERT受体结合并产生抑制作用，起到了抗焦虑和抗抑郁的作用。然而，奥氮平与伏硫西汀的药物相互作用及其机制尚未明确，二者联用治疗抑郁症的临床疗效和安全性尚未得到验证。

为了验证探讨奥氮平联合伏硫西汀治疗抑郁症的临床疗效和安全性，采用样本t检验比较了基线期与治疗后两组MADRS得分、HAMD得分、DSST得分、MMSE得分，采用计数资料χ2检验比较了两组临床疗效显效率和不良反应发生率。结果显

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（收稿日期：2019-03-08）

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（收稿日期：2019-08-01）

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（收稿日期：2019-09-17）

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