1%伊维菌素

伊维菌素注射液 50ml：0.5g

制造商： 出口商：

1. 产品制造商姓名和地址：

2. 申请人状态 进口商

3. 产品名称：伊维菌素注射液（50ml：0.5g） 4. 适应症

抗寄生虫药。主治畜禽各类体内外寄生虫病。

1、体内寄生虫：猪蛔虫、肺丝虫、食道口线虫、消化道线虫、胃线虫等。牛、马、羊血矛虫、圆线虫、夏伯特线虫、网尾线虫、胃线虫等。

2、体外寄生虫：猪疥螨、蛔虫、肺丝虫、心丝虫、绦虫、血吸虫、钩虫、脑包虫、肾虫、螨虫、微丝蚴、蝇蛆、鼠等。

3、牛、羊各种线虫，绦虫、肝片吸虫、姜片吸虫、血吸虫、血矛线虫、奥斯林线虫、古柏线虫、 食道口线虫、网尾线虫、圆形线虫、仰口线虫、矛形双腔吸虫、胰阔形吸虫、莫尼茨虫、贝尼莫茨虫、牛细颈囊尾蚴。

4、此外，对寄生虫引起的家畜食欲不振、倦怠、精神不振、发热等症状有显著治疗作用。

5. 说明和包装

包装规格：50ml*100瓶/箱

包装材料：该产品药液由玻瓶加胶塞与复合铝盖封装。 6. 每种成分的名称和数量： 每100ml内含：

成分 伊维菌素 二甲基甲酰胺 丙二醇 单位用量 1g 10ml 90ml 内含物说明 活性成分 非活性成分 非活性成分 参照标准 CVP2010 7. 每种成分的化学名称和结构式： 7.1伊维菌素 （1）结构式

和对映体

（2） 分子式 Ｃ48Ｈ74Ｏ14 （3） 分子量 875.09

（4） CAS号：70288-86-7 7.2二甲基甲酰胺 （1） 结构式

和对映体

（2） 分子式

C3H7NO

（3） 分子量 73.09

（4） CAS号：68-12-2 8. 生产方法： a） 构成

伊维菌素注射液内含氧化镁铬合剂、乙醇胺酸碱调节剂和注射用水溶剂。 b） 生产配方

药物产品批量100L，配方如下所示：

成分 伊维菌素 二甲基甲酰胺 丙二醇 单位用量 1kg 10L 90L

c）生产过程描述

根据批量和配制要求，把伊维菌素加入二甲基甲酰胺中，搅拌完全溶解；加入丙二醇中搅拌均匀；通过过滤器进行过滤，然后进行灌装、压盖、灭菌、灯检、包装。

灌装药液所使用的瓶子必须经过洗瓶并进行烘干灭菌的预处理后才能投入使用。 工序名称 配制 灌装 灭菌 灯检 包装 洗瓶灭菌 d）生产过程控制 关键工序控制 1、 配制

第一步将丙二醇加入配液罐；

第二步用二甲基甲酰胺将伊维菌素溶解；

第三步将第二步溶液加入丙二醇配液罐中，搅拌20分钟；

控制项目 物料名称、物料数量、定容、药液澄清度 装量、封口、灌装速度 灭菌温度、灭菌时间 装量、封口、杂质 产品名称、产品批号及日期、包装数量 瓶洁净度

第四步0.45微米砂滤棒过滤，检测澄明度； 2、 灌装

装量不低于标示装量，不超过标示装量的5%； 封口要紧密，瓶盖不松动； 灌装速度60瓶/min； 3、 灭菌

100℃有效灭菌时间30分钟； 4、 洗瓶

纯化水粗洗再用注射用水进行精洗，烘干灭菌121℃有效时间30分钟； 生产环境、人员控制

配制工序、灌装工序在万级洁净区，洗瓶烘干工序在十万级洁净区，其它在一般生产区； 人员通过相关更衣程序进入各相应洁净区； e）生产流程图

9. 管理路线和条件： 皮下注射或内服 10. 剂型 注射液 11. 不良反应

①用于治疗牛皮蝇蚴病时，如杀死的幼虫在关键部位，将会引起严重的不良反应。②注射时，注射部位有

不适或暂时性水肿。③有些牛在皮下注射本品后出现短暂的不舒适现象或在注射部位出现软组织肿胀,这些反应无需治疗即可自行消失。 12．注意事项

(1)伊维菌素虽较安全，除内服外，仅限于皮下往射，因肌肉、静脉注射易引起中毒反应。每个皮下注射点，亦不宜超过10毫升。

(2)含甘油缩甲醛和丙二醇的国产伊维菌素注射剂，仅适用于牛、羊、猪和驯鹿，用于其他动物，特别是犬和马时易引起严重局部反应。

(3)多数品种犬应用伊维菌素均较安全，但有一种长毛牧羊犬(Collies)对本品敏感，100μg／kg以上剂量即出现严重不良反应。但60μg／kg量，一月一次，连用一年，对预防心丝虫病仍安全有效。

(4)伊维菌素对线虫，尤其是节肢动物产生的驱除作用缓慢，有些虫种，要数天甚至数周才能出现明显药效。 (5)伊维菌素对虾、鱼及水生生物有剧毒，残存药物的包装品切勿污染水源。

(6)阴雨，潮湿及严寒天气均影响1%伊维菌素浇泼剂的药效；牛皮肤损害时(蜱、疥螨)能使毒性增强。 (7)伊维菌素注射剂的休药期，牛35天，羊42天；猪18天；驯鹿56天；食用马禁用。预混剂休药期，猪5天。

(8)泌乳期禁用。

13. 每个成分的分析方法，化学和微生物 13.1 控制活性成分

13.1.1伊维菌素（CVP2010）

项目 性状 鉴别 比旋度 有关物质 伊维菌素组分 残留溶剂 水分 重金属 炽灼残渣 含量 定义

规格（CVP2010） 白色结晶性粉未；微有引湿性。 符合规定 -17° to -20° 符合规定 伊维菌素H2B1a的峰面积不得少于伊维素H2B1a与伊维菌素H2B1b峰面积之和的90.0% 含乙醇不得过1.0%，甲酰胺不得过3.0%。 不得过1.0% 不得过百万分之二十 不得过0.1% 按无水、无乙醇、无甲酰胺计算，含伊维菌素（H2B1a+H2B1b）应为95.0%-102.0%

本品为伊维菌素H2B1a和伊维菌素H2B1b的混合物 含量

按无水、无乙醇、无甲酰胺计算，含伊维菌素（H2B1a+H2B1b）应为95.0%-102.0%。

特性 性状

白色结晶性粉未；微有引湿性。 溶解度

在甲醇、乙酸乙酯或三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中溶解，在水中几乎不溶。 鉴定

(1) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 比旋度

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含25mg的溶液，依法测定，按无水、无乙醇、无甲酰胺计算，比旋度为-17°～ -20° 酸度

取本品适量，加水制成每1ml中含10mg的混悬液，依法测定，pH 值应为4.5～7.0 有关物质

取含量测定项下的对照品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液（1）；精密量取对照品溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液（2）。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液（2）20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取含量测定项下的供试品溶液和对照品溶液（1）各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，伊维菌素H2B1a峰的相对保留时间1.3-1.5之间的各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液（10）主峰面积的2.5倍（2.5%），其他单个杂质的峰面积不得大于对照品溶液（1）主峰面积（1.0%）；各杂质峰面积的和不得大于对照品溶液（1）主峰面积的5倍（5.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照品溶液（2）主峰面积的峰可忽略不计（0.05%）。 伊维菌素组分

照含量测定项下的方法测定，伊维菌素H2B1a的峰面积不得少于伊维菌素H2B1a与H2B1b峰面积之和的90.0%。 残留溶剂

乙醇与甲酰胺 取本品约0.12g，精密称定，置离心管中，加间二甲苯2ml使溶解（必要时，在40-50°C水浴中加热）。精密加水2ml，混匀，离心。取出上层液再精密加水2ml萃取一次。合并两次萃取的水层

液。精密加入内标溶液（取正丙醇0.5ml，置100ml量瓶，用水稀释至刻度）1ml，离心去掉上层剩余间二甲苯，取水层作为供试品溶液；精密称取乙醇与甲酰胺各适量，用水定量稀释制成每1ml中约含乙醇3mg与甲酰胺1.8mg的混合溶液，精密量取2ml置离心管中，加间二甲苯2ml，混匀，离心。取出上层液再精密加水2ml萃取一次。合并两次萃取的水层液。。精密加入内标溶液1ml。离心去掉上层剩余间二甲苯，取水层作为对照品溶液。照残留溶剂测定法测定，以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，程序升温，初始温度为50°C，以每分钟15°C速率升温至80°C，再以每分钟26.7°C速率升温至240°C；进样口温度为220°C，检测器温度为280°C。理论板数按甲酰胺峰计算不低于1500，出峰顺序依次为乙醇、内标物、甲酰胺与间二甲苯，各成分峰之间的分离度应符合要求。量取供试品溶液与对照品溶液各10ul，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算，含乙醇不得过5.0%，甲酰胺不得过3.0%。 水分

取本品，照水分测定法测定，含水分不得过1.0%。 炽热残渣 不得过0.1% 重金属

取炽热残渣项下遗留的残渣，依法检查， 含重金属不得过百万分之二十。 含量测定

照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水（53:35:12）为流动性；检测波长为254nm。理论板数按H2B1a峰计算应不低于2000，伊维菌素H2B1a与H2B1b峰的分离顿应不小于3.0。伊维菌素H2B1b峰约为伊维菌素H2B1a峰相对保留时间的0.8.

测定法 取本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中约含0.8mg的溶液，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取伊维菌素对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

13.2 控制非活性成分 14. 属性的准备： 伊维菌素注射液

项目 性状 鉴别 颜色 规格 无色或几乎无色的澄明液体，略粘稠 符合规定 应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，不得更深

伊维菌素组分 水分 无菌 其他 含量测定 15. 测试方法的准备 定义

伊维菌素H2B1a的峰面积不得少于伊维素H2B1a与伊维菌素H2B1b峰面积之和的90.0% 不得过1.0% 符合规定 符合规定 应为标示量的90.0%-110.0% 伊维菌素注射液为注射剂，其中含有伊维菌素。 本伊维菌素注射液符合注射剂要求和下列要求。 伊维菌素含量，C13H16N3NaO4S²H2O 标示量的90.0%--110.0%。 性状

无色或几乎无色的澄明液体，略粘稠 鉴别

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致

颜色

应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液比较，不得更深

伊维菌素组分

照含量测定项下的方法测定，伊维菌素H2B1a的峰面积不得少于伊维素H2B1a与伊维菌素H2B1b峰面积之和的90.0%

水分

取本品，照水分测定法浊定，含水分不得过1.0%。 无菌

取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。 其他

应符合注射剂项下有关的各项规定。 含量测定

精密称取本品适量，用甲醇稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，照伊维菌素项下的方法测定，即得。

主要原材料检测报告

***药业有限公司 原辅料检验报告单

报告编号：LH-Y2912012001 产品名称 原料批号 检验日期 检验项目 【性状】 【鉴别】

伊维菌素 201106124 2011年 8月 28日 标准规定 应为白色结晶性粉末

检品状态 检验依据 报告日期 正 常 《中国兽药典》2010年版 2011年 8月 29日 检验结果 白色结晶性粉末

单项结论 符合规定

供试品溶液主峰的保留时间供试品溶液主峰的保留

（1）

应与对照品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰时间一致

（3）

对照的图谱一致

【检查】 比旋度 有关物质 伊维菌素组分 残留溶剂 水分 炽灼残渣 重金属

应为-17°至-20° 应符合规定 应符合规定 应符合规定 不得过1.0% 应符合规定 应符合规定

按无水、无乙醇、无甲酰胺计，

【含量测定】 含伊维菌素(H2B1a+H2B1b)应为

95.0%-102.0%

结论：本品按《中国兽药典》2010年版检验，结果符合规定。 检验人： 日 期：

符合规定

的保留时间一致

符合规定

与对照的图谱一致

-18° 符合规定 符合规定 符合规定 0.40% 符合规定 符合规定

符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定

本品的红外光吸收图谱应与本品的红外光吸收图谱

99.80% 符合规定

复核人： 日 期：

批准人： 日 期：

成品检测报告

***药业有限公司 成品检验报告单

报告编号：LH-C922012001 产品名称 产品批号 规 格 检验依据 检验日期 检验项目 【性状】 【鉴别】

伊维菌素注射液 11091501 1% 《中国兽药典》2010年版 2011年9月15日

商 品 名 批 产 量 检品状态 检品数量 报告日期

正 常 60支/批 2011年9月30日 单项结论 符合规定

标准规定 检验结果

应为无色或几乎无色的澄明无色澄明液体 液体

供试品溶液主峰的保留时间供试品溶液主峰的保留符合规定

（1）

应与对照品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰时间一致

【检查】 颜色 伊维菌素组分

水分 无菌 可见异物 装量 【含量测定】

示量的90.0％～110.0％

结论：本品按《中国兽药典》2010年版检验，结果符合规定。 检验人： 日 期：

的保留时间一致

符合规定 93.56% 0.73% 符合规定 符合规定 符合规定 98.00%

符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定

符合规定 ≥90.0% ≤1.0% 应符合规定 应符合规定 应符合规定

含伊维菌素H2B1a+H2B1b应为标

复核人： 日 期：

批准人： 日 期：

16.稳定性研究 16.1产品说明 产品名称 药物剂型 药量 产品批号 研究开始日期 研究结束日期 初级包装 伊维菌素注射液 注射液 50ml:0.5g 11091501、11091502、11091503 2010年8月 2013年10月 50ml瓶 实时戳刺研究： 温度：25℃+/-2℃ 湿度：60%RH+/- 5% 加速戳刺研究 温度：40℃+/-2℃ 湿度：75%+/- 5% 24个月 实时： 第1年：开始时以及第3、第6、第9和第12个月 第2年：第18和第24个月 加速： 开始时以及第1、第2、第3和第6个月 性状、酸度、颜色、澄明度、含量 贮存条件 研究时长 观察 试验参数 制造商 试验用实验室 16.2.测试结果

16.2.1加速稳定性试验研究

品名 伊维菌素注射液 月份 检验日期 0月 1月 2月 4月 6月 规格 1% 批号 11091501 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 Ph5.6 无色 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度40度 湿度75% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 性状 2011年 9无色的澄明液体 月15 日 2011年 10无色的澄明液体 月15 日 2011年 11无色的澄明液体 月15 日 2012年 1无色的澄明液体 月15 日 2012年 3无色的澄明液体 月15 日 规格 检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 98.80% 定 符合规符合规定 符合规定 98.80% 定 符合规符合规定 符合规定 98.77% 定 符合规符合规定 符合规定 98.76% 定 符合规符合规定 符合规定 98.60% 定 品名 伊维菌素注射液 1% 批号 11091502 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度40度 湿度75% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 月份 检验日期 0月 1月 2月 4月 6月

性状 2011年 9无色的澄明液体 月15 日 2011年 10无色的澄明液体 月15 日 2011年 11无色的澄明液体 月15 日 2012年 1无色的澄明液体 月15日 2012年 3无色的澄明液体 月15 日 检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 97.70% 定 符合规符合规定 符合规定 97.68% 定 符合规符合规定 符合规定 97.67% 定 符合规符合规定 符合规定 97.67% 定 符合规符合规定 符合规定 97.58% 定

品名 伊维菌素注射液 月份 检验日期 规格 1% 批号 11091503 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度40度 湿度75% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 性状 2011年 9无色的澄明液体 0月 月15 日 2011年 10无色的澄明液体 1月 月15 日 2011年 11无色的澄明液体 2月 月15 日 2012年 1无色的澄明液体 4月 月15 日 2012年 3无色的澄明液体 6月 月15日

检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 99.03% 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规定 98.97% 符合规定 98.95% 符合规定 98.95% 符合规定 98.92%

16.2.2长期稳定性试验研究

品名 伊维菌素注射液 月份 检验日期 规格 1% 批号 11091501 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度25度 湿度60% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 性状 2011年 9无色的澄明液体 0月 月15 日 2011年 12无色的澄明液体 3月 月15 日 2012年 3无色的澄明液体 6月 月15 日 2012年 6无色的澄明液体 9月 月15 日 检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 98.80% 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规定 98.80% 符合规定 98.80% 符合规定 98.80% 符合规定 98.78% 符合规定 98.71% 2012年 9无色的澄明液体 12月 月15 日 2013年318月 月15日 2013年924月 月15日

无色的澄明液体 无色的澄明液体 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 98.66% 合格 薛盼 崔雪辉

品名 伊维菌素注射液 月份 检验日期 规格 1% 批号 11091502 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度25度 湿度60% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 性状 2011年 9无色的澄明液体 0月 月15 日 2011年 12无色的澄明液体 3月 月12 日 2012年 3无色的澄明液体 6月 月15 日 2012年 6无色的澄明液体 9月 月15 日 检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 97.70% 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规定 97.70% 符合规定 97.70% 符合规定 97.70% 符合规定 97.65% 符合规定 97.62% 2012年 9无色的澄明液体 12月 月15 日 2013年318月 月15日 2013年924月 月15日

无色的澄明液体 无色的澄明液体 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 97.53% 合格 薛盼 崔雪辉

品名 伊维菌素注射液 月份 检验日期 规格 1% 批号 11091503 留样数量 酸度 颜 色 澄明度 符合规定 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 符合规定 12份 留样日期 2011年 9月保存条件 温度25度 湿度60% 15 日 结论 检验人 复核人 合格 薛盼 崔雪辉 合格 合格 合格 合格 合格 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 薛盼 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 崔雪辉 性状 2011年 9无色的澄明液体 0月 月15 日 2011年 12无色的澄明液体 3月 月15 日 2012年 3无色的澄明液体 6月 月15 日 2012年 6无色的澄明液体 9月 月15日 检验项目 无 菌 细菌内毒素 有关物质 含量 符合规符合规定 符合规定 99.03% 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规符合规定 定 符合规定 99.03% 符合规定 99.03% 符合规定 99.03% 符合规定 98.52% 符合规定 98.42% 2012年 9无色的澄明液体 12月 月15 日 2013年318月 月15日 2013年924月 月15日 无色的澄明液体 无色的澄明液体 Ph5.6 无色 符合规定 符合规定 98.41% 合格 薛盼 崔雪辉 16.3.实验结论

三批销售包装的伊维菌素注射液在加速稳定性试验条件下（温度为40+2℃，相对湿度为75%±5%）被保存6个月，在长期稳定性试验条件下被保存24个月。结果显示，该药品有效期内质量稳定。 16.4实验结论和有效期

市售的三批10ml：2g伊维菌素注射液均经过加速稳定性试验和长期稳定性试验的测试。结果显示，该药品各项指标变化并不明显。根据稳定性试验结果，10ml：2g伊维菌素注射液的有效期为二年，其包装规格以销售要求为准，密封存储。