Ｊ Ｆｕ．萼 ｉａｎ Ｍｅｄ Ｕｎｉｖ ２０１１ Ｏｃｔｏｂ…ｅｒ＇…ｖ０ …１ ４５ Ｎｏ ５ ３２３ １２一脂氧化酶影响胃癌细胞ＡＧＳ中Ｐ２１及ｂｃｌ一２的表达 陈丰霖，王小众，李建英，陈治新，黄月红 摘要： 目的研究１２一脂氧化酶（１２一ＬＯＸ）对胃癌细胞中Ｐ２１、ｂｃｌ一２及磷酸化ＥＲＫ１／２（ｐ－ＥＲＫ１／２）表达的影 响及与ＥＲＫ１／２信号传导通路的关系。 方法 胃癌细胞ＡＧＳ常规培养于含１ｏ 胎牛血清的ＲＰＭＩ－１６４０培养 液中２４ ｈ至对数生长期，改用无血清ＲＰＭＩ一１６４０培养基培养２４ ｈ加入干预药物。Ｐ２１、ｂｃｌ一２及ｐ—ＥＲＫ１／２表达采 用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法测定。分别采用１００ ｎｍｏｌ／Ｌ的１２一ＬＯＸ催化合成产物１２一羟基廿碳四烯酸（１２ ＨＥＴＥ）及 ４０“ｍｏｌ／Ｌ的１２一ＬＯＸ特异性抑制黄苓素干预ＡＧＳ细胞２４ ｈ，测定Ｐ２１、ｂｃｌ ２及ｐ－ＥＲＫ１／２含量；采用ＥＲＫ抑制剂 ＰＤ９８０５９预处理ＡＧＳ细胞２ ｈ后，再分别用１００ ｎｍｏｌ／Ｌ的１２一ＨＥＴＥ及４Ｏ￣ｔｍｏｌ／Ｌ黄苓素干预２４ ｈ后再测定 Ｐ２１、ｂｃｌ ２及ｐ－ＥＲＫ１／２含量。 结果经１００ ｎｍｏｌ／Ｌ的１２：ＨＥＴＥ干预２４ ｈ后，ｐ－ＥＲＫ１／２、Ｐ２１、ｂｃｌ一２均显著高 于末干预组（Ｐ＜０．０５），而４０ ｍｏｌ／Ｌ黄苓素干预２４ ｈ后，Ｐ ＥＲＫ１／２、Ｐ２１、ｂｃｌ一２显著低于对照组（Ｐ％０．０５）；采用 ＥＲＫ抑制剂ＰＤ９８０５９预处理ＡＧＳ细胞２ ｈ后再分别用１００ ｎｍｏｌ／Ｌ的１２ ＨＥＴＥ及４０ ｔ￣ｍｏｌ／Ｌ黄苓素干预与未采 用ＰＤ９８０５９预处理组相比，ＰＤ９８０５９预处理后１２一ＨＥＴＥ干预组ｂｃｌ一２水平低于仅用１２一ＨＥＴＥ干预组，ＰＤ９８０５９ 预处理后黄苓素干预组ｂｃｌ一２水平高于仅用黄苓素干预组（Ｐ＜Ｏ．０５）。而ＰＤ９８０５９预处理后２组Ｐ２１水平含量均 无明显差异。 结论１２ ＬＯＸ对胃癌细胞Ｐ２１及ｂｃ［－２表达具有调节作用，１２ ＬＯＸ通过其合成产物１２一ＨＥＴＥ 促进ＥＲＫ１／２的磷酸化，并通过ＥＲＫ１／２途径调节ｂｃｌ一２的表达，Ｐ２１的表达不受ＥＲＫ１／２途径。 关键词： 胃肿瘤；脂氧化酶；花生四烯酸类；原癌基因蛋白质ｃ—ｂｃｌ ２；原癌基因蛋白质ｐ２１（ｒａｓ）；肿瘤细 胞，培养的 中图分类号： Ｒ７３５．２０２；Ｒ３４１；Ｒ３９４．３ 文献标识码： Ａ 文章编号： １６７２—４１９４（２０１１）０５—０３２３—０４ 脂氧化酶（ＬＯｘ）是催化体内花生四烯酸代谢 公司）；胰酶（美国Ｓｉｇｍａ公司）；小牛血清（杭州四 的两个关键酶之一。ＬＯＸ同功酶中１２一ＬＯＸ及其 季青生物工程材料有限公司）；ＰＤ９８０５９（美国Ｕｐ— 催化产物１２一羟廿碳四烯酸（１２一ＨＥＴＥ）与肿瘤关系 ｓｔａｔｅ公司）。磷酸化特异性ＥＲＫ１／２抗体、Ｐ２１及 最为密切，笔者前期的研究已证实１２一ＬＯＸ通过其 ｂｃｌ一２单克隆抗体（美国Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公司）。其余试 催化合成产物１２一ＨＥＴＥ具有抑制胃癌细胞凋亡的 剂均为国产生化试剂。 作用＿１ ；同时已有研究表明，原癌基因ｒａｓ的激活 １．２方法 和／或其产物Ｐ２１蛋白以及ｂｃｌ一２的过量表达与胃 １．２．１ 细胞培养 ＡＧＳ细胞培养于含１０ 胎牛 癌的发生和发展有关，１２一ＬＯＸ合成产物１２～ＨＥＴＥ 血清的ＲＰＭＩ一１６４０培养液中，在３７℃、体积分数为 能促进细胞内一些分子量在４０～５０ ｋＤ的酪氨酸蛋 ０．０５的ＣＯ。及１００ 湿度条件下常规培养。培养液 白磷酸化 ］。因此，笔者对胃癌细胞中１２一ＬＯＸ合 均含有１００ Ｕ／ｍＬ青霉素及１００ Ｕ／Ｌ链霉素。 成产物１２一ＨＥＴＥ及１２一ＬＯＸ抑制剂黄苓素对 １．２．２药物干预 ＡＧＳ细胞培养２４ ｈ至对数生 ＥＲＫ１／２的磷酸化及Ｐ２１与ｂｅｌ一２表达的影响进行 长期，改用无血清ＲＰＭＩ一１６４０培养基培养２４ ｈ后 研究，探讨１２一ＬＯＸ与胃癌细胞内信号分子ＥＲＫ１／２ 加入干预药物。分别采用１００ ｎｍｏｌ／Ｌ １２一ＨＥＴＥ 的磷酸化及Ｐ２１与ｂｃｌ一２表达之间的关系。 及４Ｏ￣ｍｏｌ／Ｌ黄苓素干预ＡＧＳ细胞２４ ｈ；ＥＲＫ抑 １材料与方法 制剂ＰＤ９８０５９预处理ＡＧＳ细胞２ ｈ后再分别用 １００ ｎｍｏｌ／Ｌ的１２一ＨＥＴＥ及４０／￣ｍｏｌ／Ｌ黄苓素干预 １．１材料人胃癌细胞系ＡＧＳ（中分化胃腺癌细 ２４ ｈ后再测定Ｐ２１、ｂｃｌ一２及ｐ－ＥＲＫ１／２含量。未经 胞系，中国科学院上海细胞生物研究所）；黄苓素 干预的细胞在同样条件下培养作为对照组。每个 （美国Ａｌｅｘｉｓ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ公司）；１２一ＨＥＴＥ（美国 浓度及时问均重复５次。 Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ公司）；ＲＰＭＦ１６４０（美国Ｇｉｂｃｏ １．２．３ Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ处理结束后分别裂解细胞， ４℃、１０ ０００ ｒ／ｍｉｎ离心１０ ｍｉｎ后取裂解液上清，测 收稿日期： ２Ｏ１ １一Ｏ６—２７ 基金项目： 福建省科技厅科研基金（２００７Ｆ３０３４） 定蛋白浓度，加上样缓冲液并于沸水中煮５ ｍｉｎ后 作者单位： 福建医科大学附属协和医院消化科，福州 ３５０００１ 以１２ ＳＤＳ一聚丙烯酰胺凝胶进行电泳分离，电 作者简介： 陈丰霖（１９７０一），男，副主任医师，副教授，医学博士 通讯作者： 王小众，Ｅｍａｉｌ：Ｄｒｗａｎｇｘｚ＠ｐｕｂ６．ｆｚ．ｆｊ．ｃｎ 泳完毕后胶上的蛋白电转移到纤维素膜上，用 陈丰霖等：１２一脂氧化酶影响胃癌细胞ＡＧＳ中Ｐ２１及ｂｃｌ一２的表达 ３２５ 增殖和分化，最终导致细胞癌变和促进癌肿的生物 学行为发展＿８］。ｂｃｌ一２家族是主要的凋亡调节基因， 其中ｂｃｌ一２、ｂｃｌ—Ｘ 为凋亡抑制基因，而ｂａｘ、ｂｃｌ：Ｘ 、 ｂａｄ、ｂａｋ及ｂｉｋ为促凋亡基因。ｂｃｌ一２高表达能够抑 制多种凋亡诱导因素所诱发的细胞凋亡。为阐明 １２－ＨＥＴＥ抑制胃癌细胞凋亡的机制及信号传导机 制，本研究对１２一ＬＯＸ与凋亡相关基因ｂｃｌ一２、Ｒａｓ之 间的关系进行研究。结果显示，黄苓素干预导致 ｂｃｌ一２表达显著下降而１２一ＨＥＴＥ干预则ｂｃｌ一２表达 显著增强，１２一ＬＯＸ对ｂｃｌ－２具有调节作用。也就是 说ＡＧＳ细胞中１２一Ｌｏｘ活性增强导致凋亡受抑制 是通过提高ｂｃｌ－２的表达来实现的。 ＥＲＫ１／２属于酪氨酸蛋白激酶，可被许多生长 因子、细胞因子激活，介导细胞的增殖、分化等信号 的传导，ＥＲＫ１／２只有在磷酸化以后才能发挥其活 用 进 参 ＿二 性。１ｗａｓｅ等报道ＥＲＫ１／２及其通路活性增高可促 进胃黏膜细胞的增殖并且与正常胃黏膜细胞的恶 性转化有关，表明ＥＲＫ１／２通路的过度激活可能在 胃癌的发生中起重要作用［９］。为探讨１２一ＬＯＸ调节 ｂｃｌ一２表达、抑制胃癌细胞凋亡的信号传导机制，本 实验对ＥＲＫ１／２通路进行研究。研究表明，胃癌细 胞ＡＧＳ中１２一ＨＥＴＥ具有促进ＥＲＫ１／２活化的作 用，１２一ＨＥＴＥ在这一过程中起ＥＲＫ１／２活化因子 的作用，１２一ＨＥＴＥ抑制胃癌细胞凋亡的这一作用是 通过促进ＥＲＫ１／２活化来实现的，而１２一ＬＯＸ抑制 剂黄苓素能够抑制ＥＲＫ１／２的活化。 为进一步探讨１２一ＬＯＸ介导的ＥＲＫｌ／２激活与 ｂｃｌ一２及Ｐ２１表达之间的关系，本实验采用ＥＲＫ抑 制剂ＰＤ９８０５９对ＡＧＳ细胞进行预处理后再分别用 １２一ＨＥＴＥ与黄苓素进行干预。结果显示，ＰＤ９８０５９ 能够抑制１２一ＨＥＴＥ与黄苓素对ｂｃｌ一２表达的影响 但不影响Ｐ２１的表达。表明１２一ＬＯＸ通过其合成产 物１２－ＨＥＴＥ促进ＥＲＫ１／２的磷酸化，磷酸化的 ＥＲＫ１／２发挥其催化活性并凋亡相关基因ｂｃｌ一２ 的表达，导致ＡＧＳ细胞凋亡受抑制是１２一ＬＯＸ致癌 作用的可能机制之一。结果同时显示，１２一ＬＯＸ不 通过ＥＲＫ１／２途径影响Ｐ２１的表达，１２一ＨＥＴＥ促 进Ｐ２１的表达可能存在其他途径。已有研究表明， １２一ＨＥＴＥ具有活化ＡＧＳ细胞中ＰＫＣ活性的作 啪 ３２６ 福建医科大学学报２０１１年ｉ０月 第４５卷第５期 １２一Ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ Ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｃ１．２ ａｎｄ Ｐ２１ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｇａｓｔｒｉｃ Ｃａｎｃｅｒ ＡＧＳ Ｃｅｌｌｓ ＣＨＥＮ Ｆｅｎｇｌｉｎ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏｚｈｏｎｇ，ＬＩ Ｊｉａｎｙｉｎｇ，ＣＨＥＮ Ｚｈｉｘｉｎ，ＨＵＡＮＧ Ｙｕｅｈｏｎｇ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏＩｏｇｙ，Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｕｎｉｏｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５０００１，Ｃｈｉｎａ ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ １２一ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ（１２一ＬＯＸ）ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ。 ｂａｉｃａｌｅｉｎ，ｏｎ ＥＲＫ１／２ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｃｌ一２ ａｎｄ Ｐ２ １ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＡＧＳ ｃｅ１１ｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈｕｍａｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ＡＧＳ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｉｎ ａ ＲＰＭＩ一１６４０ ｍｅｄｉｕｍ ｗｉｔｈ １０％ｌｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）． Ａｆｔｅｒ ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ ｉｎｃｕｂａｔｉｏｎ，ＡＧＳ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｉｎ ａ ｆｒｅｓｈ ＲＰＭＩ１ ６４０ ｍｅｄｉｕｍ ｗｉｔｈ— ｏｕｔ ＦＢＳ ｆｏｒ ａｎｏｔｈｅｒ ２４ ｈ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｖａｒｉｏｕｓ ｄｒｕｇｓ． ＡＧＳ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ １２一ＬＯＸ ｉｎ— ｈｉｂｉｔｏｒ，ｂａｉｃａｌｅｉｎ，ｏｒ ｉｔｓ ｍｅｔ；ａｂｏｌｉｔｅ １２一ＨＥＴＥ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ ＥＲＫ （ｐ－ＥＲＫ），ｂｃｌ一２ ａｎｄ Ｐ２１ ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｓｕｌｔｓ ｒｅ— ｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ－ＥＲＫ１／２ ｉｎ ｃｅｌｌｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ １００ ｎｍｏｌ／Ｌ １２一ＨＥＴＥ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ ＜Ｏ．０５）ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ ＥＲＫ１／２ ｉｎ ｃｅｌｌｓ ｔｒｅａ— ｔｅｄ ｗｉｔｈ ４０ ｍｏｌ／Ｌ ｂａｉｃａｌｅｉｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ（Ｐ＜０．０５）ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｅ ｕｎｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｂｃｌ— ２ ａｎｄ Ｐ２ １ ｗａｓ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｎｄ ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｓｅｐａｒａｔｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ １ ２——Ｈ ＥＴＥ ａｎｄ ｂａｉｃａｌｅｉｎ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ ｔｈｅｓｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｃｌ一２ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｂｌｏｃｋｅｄ ｂｙ ＰＤ９８０５９． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ １２一ＬＯＸ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ＥＲＫ１／２ ｐａｔｈｗａｙ，１２一ＬＯＸ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐ２１ ａｎｄ ｂｃｌ一２． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｓｔｏｍａｃｈ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃ ａｃｉｄｓ；ｐｒｏｔｏ—ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｃ—ｂｃｌ一 ２；ｐｒｏｔｏ—ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｐ２ １（ｒａｓ）；ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ，ｃｕｌｔｕｒｅｄ （编辑：常志卫） （上接第３２２页） ａｎｄ ｓｐｅｒｍ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ８Ｏ ｐｅｒｃｅｎｔ ａｎｄ ７４ ｐｅｒｃｅｎｔ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｔｈｅ ｓｐｅｒｍ ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒａｔｅ ｉｎ— ｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ６ ｆｏｌｄｓ，ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ ｌｅｖｅｌ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ５Ｏ ｐｅｒｃｅｎｔ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｏｓｅ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｆｒｏｍ ｉ００ ａｎｄ ２００ ｍｇ／ｋｇ ＴＰ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｒｅｃｏｖｅｒｅｄ（Ｐ＜０．０５）； （２）Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ。ｃａｄｍｉｕｍ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｍｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ４０ ｆｏｌｄｓ．ＭＤＡ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ １ ｆｏｌｄ，ｔｈｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＳＯＤ ｗａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｂｙ ５０ ｐｅｒｃｅｎｔ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ． Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ａｎｉｍａｌｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍｉｄｄｌｅ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ＴＰ ｈａｄ ｌｏｗｅｒ ｃａｄｍｉｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｓｅｍｅｎ． １ｏｗｅｒ ＭＤＡ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｈｉｇｈｅｒ ＳＯＤ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｅｓｔｉｓ．（３）Ｉｎ ｃｏｍｅｔ ａｓｓａｙ，１ ３ ｆｏｌｄ ｍｏｒｅ ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｄｉｓｔｉｎｃｔｉｖｅ ｌｏｎｇｅｒ ｔａｉｌｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ；ｈｏｗｅｖｅｒ ｎｕｍｂｅｒｓ ｆｏｒ ５０，１００ ａｎｄ ２００ ｍｇ／ｋｇ ＴＰ ｇｒｏｕｐ ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴＰ ｓｈｏｗ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｃａｄｍｉｕｍ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｐｅｒｍ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｍａｌｅ ｒａｔｓ．Ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｍａｙ ｌｉｎｋ ｔｏ ｔｈｅｉｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｃａｄｍｉｕｍ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｒｅｐａｉｒｉｎｇ ｄａｍａｇｅｄ ＤＮＡ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｃａｄｍｉｕｍ；ｔｅａ；ｐｈｅｎｏｌｓ；ｓｐｅｒｍａｔｏｚｏａ；ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ；ｒａｔｓ，Ｓｐｒａｇｕｅ—Ｄａｗｌｅｙ （编辑：张慧茹）
