临床肿瘤学杂志２００９年１月第１４卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２００９，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１ ・２５・ Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中的表达及其临床意义 ２３３００４ 安徽蚌埠 蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科 翟云芝，陈振东 ，秦凤展 【摘要】 目的：通过免疫组化检测Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌和大肠正常组织的表达水平，结合临床病理因素，探讨 Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２的表达水平与大肠癌发生发展、转移及预后的关系，为寻找大肠癌基因治疗新的干预靶点提供实验和理论依 据。方法：用免疫组织化学Ｅｎ Ｖｉｓｉｏｎ法检测９５例大肠癌组织和癌旁正常组织４０例中的Ｅｚｎｎ和ＡＫＴ２的表达水平，并对９５ 例大肠癌按照有无淋巴结转移进行分组比较，分析其与大肠癌临床病理参数的关系。结果：４０例大肠癌旁正常组织中，Ｅｚｒｉｎ 蛋白表达阳性４例，占１０．０％，ＡＫＴ２表达阳性７例，占１７．５％，而在９５例大肠癌组织中，Ｅｚｒｉｎ蛋白表达阳性７４例，占７７．９％， ＡＫＴ２表达阳性５５例，占５７．９％。Ｅｚｎｎ和ＡＫＴ２表达与淋巴结转移有关，在淋巴结转移组Ｅｚｎｎ和ＡＫＴ２阳性率明显高于无 淋巴结转移组（Ｐ＜０．０５）。ＡＫＴ２阳性表达组中Ｅｚｒｉｎ蛋白表达阳性率明显高于ＡＫＴ２阴性表达组中的表达（Ｐ＜０．０５）。Ｅｚｉｆｎ 和ＡＫＴ２共表达的４９例患者，淋巴结转移率为６１．２％，而Ｅｚｉｆｎ和ＡＫＴ２均不表达的１６例患者无１例淋巴结转移。结论： Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中高表达，与大肠癌转移密切相关，并可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指 标。Ｅｚｆｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中表达成正相关，可联合检测判断大肠癌的恶性程度和进行预后评估。 【关键词】Ｅｚｉｆｎ；ＡＫＴ２；大肠癌；免疫组织化学 中图分类号：Ｒ７３５．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—０４６０（２００９）０１—００２５—０４ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＺＨＡＩ Ｙｕｎ—ｚｈｉ，ＣＨＥＮ Ｚｈｅｎ—ｄｏｎｇ，ＱＩＮ Ｆｅｎｇ—ｚｈａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｎｔ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｎｇｂｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｂｅｎｇｂｕ ２３３００４．Ｃ矗ｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ａｉｍｓ ｔｏ ｔｅｓｔ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ ｍｕｃｏｓａ ａｎｄ ｃｏｍｂｉｎｅ ｗｉｔｈ ｓｏｍｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔ０ｌｏｇｉｃａｌ Ｅｎ Ｖｉｓｉｏｎ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘ— ｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｉｎ ９５ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ４０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｍｕｃｏｓａ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ａｍｏｎｇ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅｓ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ａｎｄ ｎｏｎ—ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ５４ ｍｅｔａ— ｓｔａｔｉｃ ｃａｓｅｓ ａｎｄ ４ １ ｎｏｕ—ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌ０ｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗａｓ ａｌｓｏ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎ ａｄｊａｃｅｎｔ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｍｕｃｏｓａ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ４ ｃａｓｅｓ ａｍｏｎｇ ４０ ｃａｓｅｓ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ １０％）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＫＴ２ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ７ ｃａｓｅｓ ａｍｏｎｇ ４０ ｃａｓｅｓ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ １７．５％）．Ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒ— ｃｉｎｏｍａ，ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ７４ ｃａｓｅｓ ａｍｏｎｇ ９５ ｅａｓｅｓ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ７７．９％），ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＡＫＴ２ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ５５ ｃａｓｅｓ ａｍｏｎｇ ９５ ｃａｓｅｓ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ５７．９％），ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｈａｄ ＣｌＯＳｅ ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅ— ｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆ Ｅｚｆｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ＡＫＴ２ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃａｓｅｓ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ＡＫＴ２ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃａ— ｓｅｓ．Ｔｈｅ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｒａｔｅ ｗａｓ ６１．２％ｉｎ ４９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｂｏｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２．ｗｈｉｌｅ ｎｏ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ １６ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｂｏｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｗａｓ ｃｌｏｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅ— ｌａｔｅｄ ｔｏ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｉｔ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｓｅｒｖｅｄ ａｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｚｒｉｎ ａｎｄ ＡＫＴ２ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒ— ｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｃａｎ ｅｖａｌｕａｔｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ． 【Ｋｅｙ Ｗｏｒｄｓ】 Ｅｚｆｉｎ； ＡＫＴ２； Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ； Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｆｙ 近年来，随着人们生活水平的改善和生活习惯 的改变，大肠癌的发病率在逐年增加。Ｅｚｒｉｎ和 １ ２３０００３安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科 ・２６・ 临床肿瘤学杂志２０Ｏ９年１月第ｌ４卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｅｏｌｏｇ＇￣，Ｊａｎ．２００９，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１ ＡＫＴ２是近年来研究新热点，但与结直肠癌的关系 目前尚不清楚。Ｅｚｒｉｎ是ＥＲＭ（Ｅｚｒｉｎ—ｒａｄｉｘｉｎ．ｍｏｅｓｉｎ） 家族成员之一，是ＥＲＭ家族研究较深入的细胞内骨 架蛋白，广泛分布在富含肌动蛋白丝的细胞微绒毛 与微皱襞中，通过氨基端与细胞膜相连，羧基端与细 胞骨架相连，成为细胞膜一细胞骨架的连接蛋白。越 来越多的实验和临床研究证据表明，Ｅｚｒｉｎ和细胞黏 附分子是影响黏附功能和肿瘤细胞恶性演进过程中 的重要物质，许多肿瘤都表达Ｅｚｒｉｎ，Ｅｚｒｉｎ的过量表 达已被证实与多种肿瘤有关 ｊ。ＡＫＴ２是一种丝／ 苏氨酸蛋白激酶，是近年发现的一种原癌基因， ＡＫＴ２主要介导肿瘤细胞的黏附、运动、侵袭与转移 效应 。在多种肿瘤组织中都存在ＡＫＴ２的过度表 达与活化，国内有关ＡＫＴ２与肿瘤关系的研究甚少， 与大肠癌关系尚未见报道。 本研究应用免疫组化的方法检测大肠癌组织中 Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２的表达情况，旨在探讨其与大肠癌发 生、发展的关系及其潜在的临床价值。 １资料与方法 １．１研究对象选取我院２００５～２００６年外科手术 切除大肠癌组织石蜡标本９５例，均为腺癌。其中男 性５５例，女性４０例。年龄２９～８０岁，中位年龄５９ 岁。发病部位结肠５１例，直肠４４例；有淋巴结转移 ５４例，无淋巴结转移４１例；根据２０００年ＷＨＯ肿瘤 组织学分类，高分化腺癌１１例，中分化腺癌６５例， 低分化腺癌１９例。另取其中４０例癌旁正常肠黏膜 组织作对照。将组织标本蜡块４ｐ，ｍ连续切片，行 ＨＥ和免疫组化染色。 １．２主要实验试剂 鼠单克隆抗体抗人Ｅｚｒｉｎ（ＭＳ ６６１）、兔多克隆抗体抗人ＡＫＴ２（ＲＢ一１０３０９）、ＤＡＢ 试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司。 １。３研究方法采用Ｅｎ Ｖｉｓｉｏｎ ｐｌｕｓ免疫组化染色 步骤。结果判断参考Ｍａｔｈｅｗ等的分级标准，无阳 性细胞者为阴性（一），＜５０％细胞着黄色或者＜ ３０％细胞着棕黄色为（＋），＞５０％细胞着黄色或者 ＞３０％细胞着棕黄色为（＋＋）。 １．４统计学分析采用ＳＰＳＳ １２．０软件处理，行Ｘ 检验。０【＝０．０５为检验水准。 ２ 结 果 ２．１ Ｅｚｒｉｎ在大肠癌及癌旁正常肠黏膜的表达 Ｅｚｒｉｎ主要定位于细胞质，部分定位于细胞膜，阳性细 胞呈黄色或棕黄色颗粒。Ｅｚｒｉｎ在大肠癌中阳性率为 ７７．９％（７４／９５），癌旁正常肠黏膜的阳性率为１０．０％ （４／４０），且４例均为弱阳性（Ｐ＜０．０５）。见表１。 表１ Ｅｚｒｉｎ在大肠癌及癌旁正常肠黏膜中的表达 ［例（％）］ ２．２ Ｅｚｒｉｎ蛋白表达与大肠癌临床病理参数的关系 本组大肠癌组织Ｅｚｒｉｎ的表达与淋巴结转移有关 （Ｐ＜０．０５），而与患者年龄、性别、肿瘤大小、发生部 位、分化程度及浸润深度均无关（尸＞０．０５）。见表２。 表２ Ｅｚｒｉｎ蛋白表达与大肠癌临床病理参数的关 系［例（％）］ 临床肿瘤学杂志２００９年１月第１４卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃ￣Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２００９，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１ ・２７・ ２．３ ＡＫＴ２在大肠癌及癌旁正常肠黏膜的表达 ＡＫＴ２蛋白的阳性反应为黄色颗粒，表达较强时呈棕 ２．５ ＡＫＴ２与Ｅｚｎｎ表达的关系 ＡＫＴ２阳性表达 组中，Ｅｚｆｉｎ阳性表达率明显高于其在ＡＫＴ２阴性表 达组中的情况（Ｐ＜０．０５）。另外发现在Ｅｚｆｉｎ和 ＡＫＴ２共表达的４９例患者中，有３０例患者淋巴结有 转移，淋巴结转移率为６１．２％，而Ｅｚｆｉｎ和ＡＫＴ２均 不表达的ｌ６例患者中，无１例出现淋巴结转移。见 黄色，主要定位于胞浆。大肠癌组织中ＡＫＴ２阳性表 达率为５７．９％（５５／９５），而癌旁正常肠黏膜的表达为 １７．５％（７／４０），两者差异显著（Ｐ＜０．０５）。见表３。 表３ ＡＫＴ２在大肠癌及癌旁正常肠黏膜的表达 ［例（％）］ ２．４ ＡＫＴ２蛋白表达与大肠癌临床病理参数的关 系 本组大肠癌组织ＡＫＴ２的表达与淋巴结转移密 切相关（Ｐ＜０．０５），而与患者年龄、性别、肿瘤大小、 发生部位、分化程度及浸润深度均无关（Ｐ＞０．０５）。 见表４。 表４ ＡＫＴ２蛋白表达与大肠癌临床病理参数的关 系［例（％）］ 表５。 表５ ＡＫＴ２与Ｅｚｒｉｎ表达的关系 ３讨论 本研究结果提示大肠癌组织中Ｅｚｆｉｎ高表达， 阳性率达７７．９％，而在正常肠黏膜组织中阳性率仅 为１０．０％，两者对比有统计学差异，提示Ｅｚｆｉｎ可能 在大肠癌的发生发展中有重要作用。 本实验还发现Ｅｚｎｎ的表达与患者年龄、性别、 分化程度、浸润深度等无关，但与淋巴结转移有关， 在转移组Ｅｚｎｎ的表达明显增高，在一定程度上反 映了大肠癌的恶性程度，其表达强度与肿瘤的转移 能力成正相关。免疫组化的结果显示Ｅｚｆｉｎ在部分 大肠癌病例中除了有胞质表达，还有胞膜的表达，并 且转移组阳性率明显高于未转移组，在观察淋巴结 转移癌组织中Ｅｚｆｉｎ的表达时我们注意到，多数癌 组织中Ｅｚｆｉｎ表达并未均匀分布在细胞浆中，而是 富集于细胞膜表面或者浓缩成团表达于胞浆内紧靠 细胞膜的位置，而且为强阳性表达。我们研究的结 果：Ｅｚｉｆｎ在大肠癌伴淋巴结转移组的表达率为 ８７．０％，提示Ｅｚｆｉｎ从胞质到胞膜的移位在大肠癌的 转移中起着重要的作用。目前关于Ｅｚｉｆｎ在大肠癌 中的表达的报道很少，国内颜歌等 报道Ｅｚｒｉｎ在 大肠癌中的表达率为７９．５％，本研究与之相符。 Ｙｅｈ等 通过研究发现胰腺癌患者Ｅｚｆｉｎ高表达，且 低分化腺癌相对高分化腺癌而言Ｅｚｉｆｎ多表达在胞 膜上，Ｅｚｉｆｎ胞膜阳性的患者预后相对要差，Ｅｚｒｉｎ膜 移位可能在肿瘤发展中起着重要作用。Ｗｅｎｇ等 Ｊ 研究表明Ｅｚｒｉｎ蛋白表达水平与病死率、远处转移 相关，结果显示在高度恶性的软组织肉瘤中Ｅｚｉｆｎ 蛋白是一个有价值的预后标志，支持Ｅｚｒｉｎ蛋白在 ・２８・ 临床肿瘤学杂志２００９年１月第１４卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｌｉｎｉｃ￣Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２００９，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１ 软组织肉瘤播散中的作用。因此我们认为Ｅｚｒｉｎ可 能在肿瘤发生和转移过程中起着重要的作用，其定 位的改变，即从胞质表达到胞膜表达，从细胞黏附区 到其他区域的改变可能对于肿瘤转移机制很有价 值。如果能够证实Ｅｚｆｉｎ在肿瘤发生和发展中的确 切机制，就可以将其作为治疗上又一新的靶点。 ＡＫＴ是存在于人类染色体中的鼠类胸腺淋巴 瘤病毒致癌基因的同源物，编码一种丝氨酸／苏氨酸 的蛋白激酶。因与ＰＫＡ、ＰＫＣ高度同源，又称为 ＰＫＢ。ＡＫＴ基因有３种亚型：ＡＫＴ１、ＡＫＴ２、ＡＫＴ３。 近年来对ＡＫＴ的研究发现，ＡＫＴ能够通过磷酸化其 下游的多种作用底物，促进肿瘤细胞的生长、增殖， 抑制细胞凋亡，提高细胞的乏氧耐受，促进血管生 成，促进肿瘤细胞的侵袭、转移，促进对化疗和放疗 的抵抗 。ＡＫＴ通路负责由磷脂酰肌醇－３羟基激 酶（ＰＩ３Ｋ）始动的生物信息的传导，其功能涉及细胞 周期的、凋亡的启动、血管生成、端粒酶活性和 细胞侵袭性等诸多方面 ｊ。在多种肿瘤组织中都 存在ＡＫＴ的过度表达和活化（活化时表现为磷酸化 状态）。ＡＫＴ２是ＡＫＴ的重要亚型之一，不仅具有 ＡＫＴ的普遍特征，还具有自己独特的生物学功能。 目前主要认为ＡＫＴ２介导体内ＰＩ３Ｋ依赖的细胞的 黏附、运动、侵袭和转移效应。有研究者把全长的野 类生ＡＫＴ２ ｃＤＮＡ转染进人人类乳腺癌和卵巢癌细 胞中，发现转染的细胞能够通过上调Ｂ一整和素而增 加肿瘤细胞的侵袭和转移 ｊ。Ｘｕ等 应用免疫组 化的方法对肝细胞肝癌进行研究，发现ＡＫＴ２的表 达与组织病理的分化、肿瘤对门静脉的侵袭和肿瘤 结节的数目有关，并且通过多因素变量分析发现 ＡＫＴ２是肝细胞性肝癌的预后因子。 本研究发现，ＡＫＴ２在大肠癌组织中高表达，阳 性率达５７．９％，而在正常肠黏膜组织中阳性率仅为 １７．５％，两者对比有统计学差异。提示ＡＫＴ２可能 在大肠癌的发生发展中有重要作用。本实验还发 现，ＡＫＴ２的表达与患者年龄、性别、分化程度等无 关，但与淋巴结转移有关，在一定程度上反映了大肠 癌的恶性程度。ＡＫＴ２与大肠癌淋巴结转移有关， 可能是ＡＫＴ２生物学功能在临床方面的具体表现， ＡＫＴ２有望成为新的治疗靶点。国外有学者报道，应 用免疫组化的方法发现在结直肠癌临床标本中ＡＫＴ２ 阳性表达率为５７．０％，与本报道结果一致 …。 另外本实验发现，Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织 中的表达成正相关。ＡＫＴ２阳性表达组中，Ｅｚｆｉｎ蛋 白阳性表达率明显高于其在ＡＫＴ２阴性表达组，两 组比较有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｅｚｆｉｎ和ＡＫＴ２同 时表达的４９例患者中，其中３０例淋巴结有转移，淋 巴结转移率为６１．２％，而Ｅｚｆｉｎ和ＡＫＴ２同时不表 达的１６例患者中，无１例出现淋巴结转移。 总之，Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织高表达，且 均与淋巴结转移有关，研究Ｅｚｆｉｎ和ＡＫＴ２的相互关 系，将有助于了解大肠癌的发病机制，为大肠癌的基 因治疗和药物治疗提供参考依据。 参考文献 ［ｒｌ ｒＬ［ｒＬ２ ３ ４ ５ ６ ］Ｊ］Ｊ］ Ｊ］Ｊ １ 『；１ ］Ｊ７ １ｊ
