2 药理学总论试验

一、

肝功能状态对药物作用的影响

【试验目的】观察肝功能状态对药物作用的影响； 学习筛选肝功能保护药的方法。 【实验原理】

1、四氯化碳有挥发性，是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质。动物大剂量应用可致中毒性肝炎，使肝脏代谢能力降低，常作为中毒性肝炎的动物模型，用于观察肝功能状态对药物作用的影响及筛选肝功能保护药的方法的简单方法。 2、翻正反射：指清醒状态下的人和动物处于不正常体位时，可通过一系列动作将体位恢复常态的反射活动。

睡眠潜伏期：从给药到翻正反射消失的时间； 睡眠持续期：翻正反射消失到翻正反射恢复的时间。

观察小鼠翻正反射：用手轻轻地将小鼠侧卧或仰卧，小鼠能立即翻正体位、恢复正常姿势，说明翻正反射存在。将小鼠置于背卧位时，如超过30秒不能翻正者即认为翻正反射消失，进入睡眠。

3、肝药酶为非特异性代谢酶，肝药酶的活性直接影响药物的吸收和代谢。 【实验材料】

器材：鼠笼、天平、注射器（1ml）、针头（5号） 药品：2.5 g/L戊巴比妥钠溶液 动物：小鼠4只，体重18-22 g 【试验方法】

① 实验分组，正常动物2只，肝损伤小鼠2只； ② 四只动物均腹腔注射（ip.）戊巴比妥钠，0.2 ml/10g； ③ 观察入睡的潜伏期和睡眠持续时间； ④ 试验结果：将实验结果整理记入表内。

表一

分组

编

性

体重（g）

给药体

肝功能对戊巴比妥钠作用的影响 给药

翻正反射消失时间

翻正反射恢复时间

潜伏时

持续时

号 别

肝功正常 肝功损害

1 2 3 4

积（ml） 时间

间（min） 间（min）

【试验结论】 【试验讨论】 【注意事项】

① 室温最好维持在24-25 ℃，如低于20 ℃则应给小鼠保温，否则动物因体

温下降，代谢减慢，不易苏醒。

② 观察动物是否进入睡眠状态主要通过观察其翻正反射是否消失。

二、不同给药途径对药物吸收的影响

【试验目的】观察不同给药途径对戊巴比妥钠吸收快慢和作用强弱的影响。 【试验原理】

1、 影响吸收的因素：Fick’s定律

通透量（单位时间分子数）=（C1-C2）×面积×通透系数/厚度

2、给药途径的不同可以直接影响药物吸收的快慢和作用的强弱。静脉注射发挥药学最快，因为不存在吸收的问题。腹腔注射快于皮下注射，而皮下注射又快于口服给药。 【试验材料】

器材：电子秤、注射器 药品：2.5 g/L戊巴比妥钠溶液 动物：6只小鼠，体重18-22 g。 【试验方法】

分组：灌胃组、皮下注射组、腹腔注射组，每组两只小鼠。 给药：不同的给药途径都给予0.2 ml/10 g戊巴比妥钠

观察：小鼠从清醒到翻正反射消失的时间，也就是睡眠潜伏期；小鼠翻正反射恢复的时间，也就是戊巴比妥钠作用的时间。 【实验结果】将实验结果记录在表中。

表二 不同给药途径对药物吸收的影响

分组

编号

性体重给药体给药翻正反射翻正反潜伏期别 （g） 积（ml） 时间

睡眠持

消失的时射恢复（min） 续时间间

的时间

（min）

po. 1

2 sc. 3

4 ip.

5 6

【试验结论】 【试验讨论】 【注意事项】

三、不同酸碱度对药物吸收的影响

【试验目的】以不同pH的士的宁溶液灌胃后，通过药理作用出现快慢进行比较了解溶液pH对弱酸弱碱药物透过生物膜速率的影响； 【试验原理】

1、 士的宁为兴奋脊髓的中枢兴奋药，是一种生物碱，属于弱碱性药物。因此该

药物在弱碱性溶液中解离度小，分子态形式的多，容易跨膜转运，吸收较快。 2、 影响吸收的因素：Fick’s定律

通透量（单位时间分子数）=（C1-C2）×面积×通透系数/厚度 【试验材料】

器材：电子秤、注射器、灌胃针头

药品：2%酸士的宁（pH 1.0），2%碱士的宁（pH 8.0） 动物：2只小鼠，体重18-22 g。

【试验方法】

① 实验分组，碱士的宁1-2只，酸士的宁1-2只； ② 灌胃给予士的宁 0.2 ml/10g;

③ 各鼠给药后立即密切观察，并记录小鼠出现惊厥的时间（竖尾，抽搐）和

/或死亡时间，比较给予酸碱士的宁小鼠有无差别，并对结果进行分析讨论。

【实验结果】将实验结果记录在表中。

表三

试验分组 酸士的宁 碱士的宁

编号 1 2 3 4

性别 体重

（g）

酸士的宁 酸士的宁 碱士的宁 碱士的宁

不同酸碱度对药物吸收的影响

药物

给药体积（ml）

给药时症状及时间 潜伏期间

（min）

【试验结论】 【试验讨论】

【注意事项】由于要观察惊厥现象，因此给药后请勿将小鼠置于鼠罩内。