抗病毒合剂的制备及质控初探

制剂技术　抗病毒合剂的制备及质控初探　２００７年第ｌ６卷第７期　胡海清，田宝成　（湖南沙市第四医院，湖南长沙４１０００６）　摘要：目的探讨抗病毒合剂的制备及质量控制。方法取板蓝根、金银花、茵陈、大青叶、绵马贯众、连翘和甘草，煎煮提取并制备抗病毒合　剂，并对处方中板蓝根、金银花、连翘、绵马贯众和大青叶进行鉴别。结果制剂质量稳定，鉴别方法专属性强，重现性好。结论该制备工艺　及质控方法合理。　关量词：抗病毒合剂；制备；质量控制　中圈分类号：Ｒ９４４．１＋２；Ｒ２８４．１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００７）０７—００２８—０２　抗病毒合剂主要用于防治病毒性疾病，如流行性感冒、病毒性　肝炎、甲型肝炎、乙型脑炎及流行性腮腺炎等。笔者对其制备方法　及质量控制标准进行了初步探讨，报道如下。　搅，加蒸馏水至１００　０００ｍＬ，半成品检查合格后。分装于２００ｍＬ棕　色塑料瓶中，共制得５００瓶。　３质量控制　３．１　性状　１仪器与试药　２Ｆ一２型三用紫外线分析仪。精氨酸对照品（批号为２００２０４），　靛蓝对照品（批号为２００４０８），绿原酸对照品（批号为２００２１２），均　本品为棕褐色液体，昧微甜。　３．２　鉴别　购自中国药品生物制品检定所；连翘对照药材（产地山西），绵马贯　众对照药材（产地黑龙江）；药材板蓝根（产地山西），金银花（产地　湖南），茵陈（产地河南），大青叶（产地甘肃），连翘（产地山西），绵　马贯众（产地黑龙江），甘草（产地）；硅胶Ｇ，Ｈ：青岛海洋化工　厂生产；所用试剂均为分析纯。　２　处方与制备　处方：板蓝根１０　ｇ，金银花１０　ｇ，茵陈１００　ｇ，大青叶１００　ｇ，　３．２．１　板蓝根…　：：取本品溶液５０　ｍＬ，水浴蒸干，残渣加稀乙醇　１　ｍＬ使溶解，作为供试品溶液。同法制备缺板蓝根的阴性样品溶　液。另取精氨酸对照品，加稀乙醇制成０．５　ｍｇ／ｍＬ的溶液，作为对　照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述３种溶液各１～２　，分别　点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｇ薄层板上（自然干　燥），以正丁醇一冰醋酸一水（１９：５：５）为展开剂，展开，取出，热风　吹干，喷以茚三酮试液，在１０５￣Ｃ加热至斑点显色清晰。供试品溶液　色谱中。在与对照品溶液色谱相应位置上显相同颜色的斑点，阴性　样品溶液色谱则无（图１　Ａ）。　连翘１０　ｇ，绵马贯众５０　ｇ，甘草５０　ｇ，５％羟苯乙酯溶液ｌ０　ｍＬ，煎　煮浓缩至１　００ｍＬ。每瓶２００ｍＬ，每１　ｍＬ相当于生药０．６０　ｇ。　制备：将处方中７味药混合后置提取罐中，加８倍量水浸泡　６０　ｍｉｎ，通入蒸气，加热至沸，保持微沸提取６０　ｍｉｎ，收集芳香水　１００００ｍＬ，停止加热，打开真空泵，使提取液滤人贮存罐。再加６倍量　３．２．２大青叶　ｌ１６：取本品５０　ｍＬ，水浴蒸干，加氯仿２０ｍＬ，加热回　流１　ｈ，滤过，滤液浓缩至１　ｍＬ，作为供试品溶液。同法制备缺大青叶　的阴性样品溶液。另取靛蓝对照品，加氯仿制成１　ｍｇ／ｍＬ的混合溶　液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述３种溶液各５　ｐＬ，　分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以苯一三氯甲烷一丙酮（５：４：１）为　展开剂，展开，取出，晾干。供试品溶液色谱中，在与对照品溶液色谱　饮用水至提取罐，同法提取６０ｍｉｎ。合并提取液，分次少量（或持续细　流）泵人浓缩罐，６０～７０℃真空浓缩至规定量（８５　０００—８８　０００ｍＬ）。　注意调整提取液流量、温度及真空度，控制泡沫量，以保持浓缩效　率并避免药液流失。将浓缩液滤人配料锅，冷至４５℃以下，缓缓细　流加入５％羟苯乙酯溶液１　０００　ｍＬ，收集芳香水１００００　ｍＬ，随加随　相应位置上显相同的蓝色斑点，阴性样品溶液色谱则无（图１　Ｂ）。　３．２．３　金银花…１５２：取本品２０　ｍＬ，水浴蒸干，加甲醇５　ｍＬ，放置　Ａ　Ｂ　Ｃ　Ｄ　Ｅ　１．供试品溶液２．对照品（药材）溶液３．阴性样品溶液　Ａ．板蓝根　Ｂ．大青叶　Ｃ．金银花Ｄ．连翘　图１　薄层色谱简图　Ｅ．绵马贯众　＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇’＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇＇　ｘｉｔｕ．ｅｄｕ．Ｃｎｏ　ｇｅｎ　ｒａｄｉｃａｌｓ　ａｎｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｒａｄｉｃａｌ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａ￣Ｃ　参考文献：　［１】国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ】．北京：化学工业出ａｌｐｈａ　ａｎｄ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａ　Ｂ　ｉｎ　ＮＩＨ／３Ｔ３　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］・Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００６，２ｌ：８．　版社．２００５：１７３．　［２】Ｔｊｎｇｔｉｎｇ　Ｚｈ０ｕ，Ｇｕ０ｒ０“ｇ　Ｆａｎ，Ｚｈａｎｙｉ“ｇ　Ｈｏｎｇ，ｅｔ　ａ１．Ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ　ｉｓｏｌａｔｉ０ｎ　［４１李其兰，陈红专，张跃军，等．中药栀子提取方法的比较争工艺条件优　４Ｅ［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００４，２４（６）：３２７－　ａｎｄ　ｐｕｒｉｔｆｃａｔｉ０ｎ　０ｆ　ｎｉｐｏｓｉｄｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｆｒｕｉｔ　０ｆ　Ｇａｒｄｅｎｉａ　ｊａｓｍｉｎ０ｉｄｅｓ　Ｅｌｌｉｓ　ｂｙ　ｈｉｇｈ—ｓｐｅｅｄ　ｃ０ｕｎｔｅｒ—ｃｕｒｒｅｎｔ　ｃｈｒｏｍａｔ０ｇｍｐｈｙ［Ｊ】．Ｊ０ｕｍａｌ　ｏｆ　［５１郝【６】马博，杜守颖，洪燕龙，等．中药栀子提取工艺的实验研究【Ｊ】．中国　滕，韩敏彩，苏健，等．栀子及其稍荆中栀子苷含量测定方法研　新药杂志，２００４，１３（８）：７１５．　究进展［Ｊ】．中国中医药信息杂志，２００５，ｌ２（７）：４９．　Ｃｈｒｏｍａｔ０舯ｐｈｙ　Ａ，２００５。１　ｌＯＯ（１，２３）：７６．　［３】ｓｅ　ｕ“ｇ　Ｌｅｅａ，Ｐｈｉｌｓｕｎ　Ｏｈａ，Ｊｅｏｎｇｈｙｅ０ｎ　Ｋ０，ｅｔ　ａ１．ＧＩｙｃ叩　ｔｅｉｎ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　Ｇａｒｄｅｎｉａ　ｉａ８ｍｉｎ０ｉｄｅｓ　Ｅｌｌｉｓ　ｈａｓ　ａ　８ｃａｖｅｎｇｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｇａｉｎｓｔ　０ｘｙ．　・（收稿日期：２００６—０９—１８）　２８・　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年第１６卷第７期　药事组织　晚期非小细胞肺癌３种化疗方案的成本一效果分析　陈彦清　（四川省攀枝花市中心医院药房，四川攀枝花　６１７０００）　摘要：目的探讨晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）不同化疗方案的临床疗效和经济学效果。方法将１７８例晚期ＮＳＣＬＣ患者随机分为ＥＰ组（依　托泊苷注射液＋注射用顺铂）、ＮＰ组（酒石酸长春瑞宾注射液＋注射用顺铂）、ＧＰ组（盐酸吉西他滨注射液＋注射用顺铂）３组，运用药物经　济学成本一效果分析方法，对３种化疗方案进行分析和评价。结果ＥＰ，ＮＰ，ＧＰ方案的有效率分别为３８．９％，４６．５％，５６．６％，一个疗程的　化疗费用分别为１１　９３０．６０元、４２　６８４．２５元、４４　１９５．８７元。在ＥＰ方案的基础上，每增加一个单位效果，ＮＰ方案、ＧＰ方案所需追加的成本　分别为４０４６．５３元、１　８２２．９０元。结论ＧＰ方案为晚期ＮＳＣＬＣ的较好治疗方案。　关键词：非小细胞肺癌；化疗方案；成本一效果分析；药物经济学　中图分类号：Ｒ９７９．１：Ｆ４０７．７　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２００７）０７—００２９—０２　Ｃｏｓｔ—－ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｔｈｒｅｅ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｓｃｈｅｍｅｓ　ｆｏｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｄｖａｎｃｅｄ　Ｎｏｎ—－ｓｍａｌｌ　Ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｈｅｎ　Ｙａｎｑｉｎｇ　ｒ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔｌ　ｏａｆ　Ｐａｎｚｈｉｈｕａ　Ｃｉｔｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ　Ｐｒ￣ｉｎｃｅ，Ｐａｎｚｈｉｈｕａ，Ｓｗｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ　６１　７０００）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｃｏｎｏｍｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｓｃｈｅｍｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　（ＮＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１７８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ，ｇｒｏｕｐ　ＥＰ，ｇｒｏｕｐ　ＮＰ　ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　ＧＰ．Ｔｈｅ　ｃｏｓｔ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　３　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　３　ｓｃｈｅｍｅｓ　ｃｏｓｔｅｄ　１　１　９３０．６０　ｙｕａｎ，４２　６８４．２５　ｙｕａｎ　ａｎｄ　４４　１９５．８７　ｙｕａｎ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　３８．９％，４６．５％ａｎｄ　５６．６％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｓｃｈｅｍｅ　ＥＰ，ｓｃｈｅｍｅ　ＮＰ　ａｎｄ　ＧＰ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ｃｏｓｔ　ｏｆ　４　０４６．５３　ｙｕａｎ　ａｎｄ　１　８２２．９０　ｙｕａｎ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｃｈｅｍｅ　ＧＰ　ｉｓ　ｔｈｅ　ｐｒｅｆｅｒａｂｌｅ　ｃｈｏｉｃｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｓｃｈｅｍｅ；ｃｏｓｔ—ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ａｎａｌｙｓｉｓ；ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ　肺癌是目前我国发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤，其中非　小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）约占７５％一８０％。对于确诊时已达晚期的　ＮＳＣＬＣ患者，联合化疗仍是主要的内科治疗手段。传统的化疗方案治　疗晚期ＮＳＣＬＣ有效率一直较低，随着依托泊苷、长春瑞宾、紫杉醇、　１２　ｈ，滤过，滤液作为供试品溶液。同法制备缺金银花的阴性样品溶　吉西他滨等新药相继进入临床使用，晚期ＮＳＣＬＣ的疗效得以提高，　但相应的治疗费用也大幅度增高。笔者对ＥＰ，ＮＰ，ＧＰ这３种化疗方　案进行了成本一效果分析，以便为临床合理选择化疗方案提供参考　依据，使患者获得最佳治疗效果，并尽可能减轻患者的经济负担。　液（ｐＨ：７．０）１０ｍＬ、维生素Ｃ　６０ｍ　羟甲基纤维素溶液２０ｍＬ调　液。另取绿原酸对照品，加甲醇制成１　ｍｇ／ｍＬ的溶液，作为对照品　溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取上述３种溶液各１０　，分别点　于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶Ｈ薄层板上，以醋酸丁　酯一甲酸一水（７：２．５：２．５）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾　干，置紫外光灯（３６５　ａｍ）下检视。供试品溶液色谱中，在与对照品　溶液色谱相应位置上显相同颜色的荧光斑点，阴性样品溶液色谱　则无（图１　Ｃ）。　３．２．４　连翘“１１１７：取本品１００　ｍＬ，水浴蒸干，加甲醇４０　ｍＬ。加热　回流１　ｈ，滤过，滤液浓缩至约１　ｍＬ，加于酰胺柱（１４～３０目，３　ｇ，内　径１～１．２　ｃｍ，用水５０　ｍＬ预洗）上，用水５０　ｍＬ洗脱，弃去水液，再　匀，铺板，室温避光晾干，５０％活化２ｈ备用】，以正己烷一三氯甲烷一　甲醇（３０：１５：１）为展开剂，薄层板置展开缸中预饱和２　ｈ，展开，展　距大于１５　ｃｍ时取出，立即喷以０．１％坚牢蓝ＢＢ盐的稀乙醇溶液，　于４０％放置１　ｈｏ供试品溶液色谱中，在与对照药材溶液色谱相应　位置上显示相同颜色的斑点，阴性样品溶液则无（图１　Ｅ）。　３．３　检查　应符合２００５年版《中国药典（一部）》合剂项下各项规定。相对　密度应不低于１．０４，ｐＨ值应为４．０—６．０，微生物限度检查应符合　规定（细菌、霉菌和酵母菌数每１　ｍＬ均不得超过１００个，不得检出　大肠杆菌）。　３．４稳定性考察　用１００　ｍＬ乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇１　ｍＬ使溶解，　作为供试品溶液。同法制备缺连翘的阴性样品溶液。另取连翘对照　药材１　ｇ，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述３　种溶液各２　ｐ，Ｌ，分别点于同一以５％磷酸二氢钠的羧甲基纤维素　钠溶液制备的硅胶Ｇ薄层板上，以苯一丙酮一乙酸乙酯一甲酸一　水（２０：２５：３０：３：３）为展开剂，薄层板置展开缸中预饱和３０　ｍｉｎ，　取抗病毒合剂样品３批，于２５～３５℃、相对湿度为７５％的条　件下保存，每１个月考察１次，连续观察６个月，结果本品性状、鉴　别、ｐＨ值、相对密度及微生物限度等均符合规定，稳定性良好。　４　讨论　抗病毒合剂处方中每种药材都有清瘟败毒的作用，用煎煮法　能有效地提取板蓝根、金银花、大青叶的有效成分。加入５％羟苯乙　展开，取出，晾干，置紫外灯（３６５　ａｍ）下检视。供试品溶液色谱中，　在与对照药材溶液色谱相应位置上显示相同颜色的荧光斑点，再　酯溶液主要起防腐作用。　此提取浓缩机组是一种集提取、浓缩于一体，可实行封闭快速　浓缩的设备，能最大限度地提取有效成分，保证药效。该制剂的质　量控制方法还需进一步研究。　参考文献：　【１】国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）【Ｍ】．北京：化学工业出　版社，２００５．　喷以香草醛硫酸试液，加热至斑点显色清晰，显相同颜色的斑点，　阴性样品溶液色谱则无此斑点（图１　Ｄ）。　３．２．５　绵马贯众…　：取本品２００　ｍＬ，水浴蒸干，加环己烷２０　ｍＬ，　超声处理３０　ｍｉｎ，取上清液，作为供试品溶液。同法制备缺绵马贯　众的阴性样品溶液。另取绵马贯众对照药材０．５　ｇ，同法制成对照　药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述３种溶液各２～４　，分别　点于同一硅胶Ｇ薄层板上【取硅胶Ｇ　１０　构酸一磷酸二氢钠缓冲　（收稿日期：２００６—０８—０３；修回日期：２００６—１０—２４）　・中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　’Ｑ・